✖


Jump to content

Рецептор фактора роста гепатоцитов

(Перенаправлено с C-Met )

ИЗ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MET , протоонкоген MET, рецепторная тирозинкиназа, AUTS9, HGFR, RCCP2, c-Met, DFNB97, OSFD, c-met
Внешние идентификаторы Опустить : 164860 ; МГИ : 96969 ; Гомологен : 206 ; GeneCards : МЕТ ; ОМА : МЕТ - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4233

17295

Вместе

ENSG00000105976

ENSMUSG00000009376

ЮниПрот

P08581

P16056

RefSeq (мРНК)

НМ_000245
НМ_001127500
НМ_001324401
НМ_001324402

НМ_008591

RefSeq (белок)

НП_000236
НП_001120972
НП_001311330
НП_001311331

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 7: 116,67 – 116,8 Мб Чр 6: 17,46 – 17,57 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор фактора роста гепатоцитов ( рецептор HGF ) [5] [6] — белок , который у человека кодируется MET геном . Белок обладает тирозинкиназной активностью. [7] Первичный одноцепочечный белок-предшественник посттрансляционно расщепляется с образованием альфа- и бета-субъединиц, которые дисульфидно связаны с образованием зрелого рецептора.

Рецептор HGF представляет собой однопроходной тирозинкиназный рецептор, необходимый для эмбрионального развития, органогенеза и заживления ран. Фактор роста гепатоцитов/фактор рассеяния (HGF/SF) и его изоформа сплайсинга (NK1, NK2) являются единственными известными лигандами рецептора HGF. MET обычно экспрессируется клетками эпителиального происхождения, тогда как экспрессия HGF/SF ограничена клетками мезенхимального происхождения. Когда HGF/SF связывается с родственным ему рецептором MET, он вызывает его димеризацию посредством еще не полностью изученного механизма, приводящего к его активации.

Аномальная активация МЕТ при раке коррелирует с плохим прогнозом, когда аберрантно активный МЕТ вызывает рост опухоли, образование новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ), которые снабжают опухоль питательными веществами, и распространение рака на другие органы ( метастазирование ). МЕТ дерегулируется при многих типах злокачественных новообразований человека, включая рак почек, печени, желудка, молочной железы и головного мозга. В норме только стволовые клетки и клетки-предшественники экспрессируют МЕТ, что позволяет этим клеткам расти инвазивно с целью создания новых тканей у эмбриона или регенерации поврежденных тканей у взрослого человека. Однако считается, что раковые стволовые клетки захватывают способность нормальных стволовых клеток экспрессировать MET и, таким образом, становятся причиной персистенции рака и его распространения на другие участки тела. Как сверхэкспрессия Met/HGFR, так и его аутокринная активация путем совместной экспрессии лиганда фактора роста гепатоцитов вовлечены в онкогенез. [8] [9]

Различные мутации в гене MET связаны с папиллярной карциномой почки . [10]

Ген

[ редактировать ]

MET Протоонкоген ( GeneID: 4233 ) имеет общую длину 125 982 п.о. и расположен в локусе 7q31 хромосомы 7. [11] МЕТ транскрибируется в зрелую мРНК длиной 6641 п.н., которая затем транслируется в белок МЕТ из 1390 аминокислот.

Белок

[ редактировать ]

МЕТ представляет собой рецепторную тирозинкиназу (РТК), которая производится в виде одноцепочечного предшественника. Предшественник протеолитически расщепляется по фуриновому сайту с образованием высокогликозилированной внеклеточной α-субъединицы и трансмембранной β-субъединицы, которые связаны между собой дисульфидным мостиком . [12]

внеклеточный

[ редактировать ]
  • Область гомологии с семафоринами (домен Sema), включающая полную α-цепь и N-концевую часть β-цепи.
  • Богатая цистеином последовательность, связанная с MET (домен MRS)
  • Повторы, богатые глицином и пролином (повторы GP)
  • Четыре иммуноглобулиноподобные структуры (домены Ig), типичная область межбелкового взаимодействия. [12]

Внутриклеточный

[ редактировать ]

Околомембранный сегмент, содержащий:

  • Остаток серина (Ser 985), который ингибирует киназную активность рецептора при фосфорилировании. [13]
  • Остаток тирозина (Tyr 1003), который отвечает за полиубиквитинирование , эндоцитоз и деградацию МЕТ при взаимодействии с убиквитинлигазой CBL. [14]
  • Тирозинкиназный домен, который опосредует биологическую активность MET. После активации MET происходит трансфосфорилирование Tyr 1234 и Tyr 1235.
  • С-концевая область содержит два важных тирозина (Tyr 1349 и Tyr 1356), которые вставлены в сайт мультисубстратной стыковки и способны рекрутировать нижестоящие адаптерные белки с доменами гомологии Src-2 (SH2). [15] Сообщалось, что два тирозина сайта стыковки необходимы и достаточны для передачи сигнала как in vitro . [15] [16]

Сигнальный путь MET

[ редактировать ]

Активация МЕТ его лигандом HGF индуцирует каталитическую активность киназы МЕТ, которая запускает трансфосфорилирование тирозинов Tyr 1234 и Tyr 1235. Эти два тирозина задействуют различные преобразователи сигналов, [17] таким образом инициируя целый спектр биологической активности, управляемой MET, известной под общим названием программа инвазивного роста. Преобразователи взаимодействуют с внутриклеточным мультисубстратным сайтом стыковки MET либо напрямую, например GRB2 , SHC , [18] SRC и регуляторная субъединица p85 фосфатидилинозитол-3-киназы ( PI3K ), [18] или косвенно через каркасный белок Gab1 [19]

Tyr 1349 и Tyr 1356 мультисубстратного сайта стыковки оба участвуют во взаимодействии с GAB1, SRC и SHC, тогда как только Tyr 1356 участвует в рекрутировании GRB2, фосфолипазы C γ (PLC-γ), p85 и SHP2. [20]

GAB1 является ключевым координатором клеточных ответов на MET и связывает внутриклеточную область MET с высокой авидностью , но низким сродством . [21] При взаимодействии с MET GAB1 фосфорилируется по нескольким остаткам тирозина, которые, в свою очередь, рекрутируют ряд сигнальных эффекторов, включая PI3K , SHP2 и PLC-γ. Фосфорилирование GAB1 с помощью MET приводит к образованию устойчивого сигнала, который опосредует большинство нижестоящих сигнальных путей. [22]

Активация передачи сигнала

[ редактировать ]

Взаимодействие MET активирует несколько путей передачи сигнала :

Роль в развитии

[ редактировать ]

МЕТ опосредует сложную программу, известную как инвазивный рост. [26] Активация МЕТ запускает митогенез и морфогенез . [31] [32]

В ходе эмбрионального развития трансформация плоского двухслойного зародышевого диска в трехмерное тело зависит от перехода некоторых клеток от эпителиального фенотипа к веретенообразным клеткам с подвижным поведением, мезенхимальному фенотипу . Этот процесс называется эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). [33] На более поздних этапах эмбрионального развития MET имеет решающее значение для гаструляции , ангиогенеза , миграции миобластов , ремоделирования кости и прорастания нервов , среди прочего. [34] МЕТ необходим для эмбриогенеза , поскольку МЕТ −/− мыши погибают внутриутробно из-за тяжелых дефектов развития плаценты. [35] наряду с эктодисплазином А он участвует в дифференцировке анатомических плакод, предшественников чешуи, перьев и волосяных фолликулов у позвоночных. Показано, что [36] Кроме того, МЕТ необходим для таких важных процессов, как регенерация печени и заживление ран во взрослом возрасте. [26]

Ось HGF/MET также участвует в развитии миокарда. МРНК рецепторов HGF и MET совместно экспрессируются в кардиомиоцитах от E7.5, вскоре после определения сердца, до E9.5. Транскрипты лиганда и рецептора HGF впервые обнаруживаются до возникновения сердечного сокращения и формирования петли и сохраняются на протяжении всей стадии образования петли, когда морфология сердца начинает развиваться. [37] В исследованиях на птицах HGF был обнаружен в миокардиальном слое атриовентрикулярного канала на стадии развития, на которой происходит эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЕМТ) эндокардиальной подушки. [38] Однако MET не имеет существенного значения для развития сердца, поскольку мыши α-MHCMet-KO демонстрируют нормальное развитие сердца. [39]

Выражение

[ редактировать ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

МЕТ обычно экспрессируется эпителиальными клетками . [26] Однако МЕТ также обнаруживается на эндотелиальных клетках , нейронах , гепатоцитах , кроветворных клетках, меланоцитах и ​​неонатальных кардиомиоцитах. [32] [40] Экспрессия HGF ограничена клетками мезенхимального происхождения. [33]

Транскрипционный контроль

[ редактировать ]

Транскрипция MET активируется HGF и несколькими факторами роста . [41] Промотор MET имеет четыре предполагаемых сайта связывания для Ets , семейства факторов транскрипции , которые контролируют несколько генов инвазивного роста. [41] ETS1 активирует транскрипцию MET in vitro . [42] Транскрипция MET активируется фактором 1, индуцируемым гипоксией (HIF1), который активируется низкой концентрацией внутриклеточного кислорода. [43] HIF1 может связываться с одним из нескольких элементов ответа на гипоксию (HRE) в промоторе MET. [33] Гипоксия также активирует транскрипционный фактор AP-1 , который участвует в транскрипции MET. [33]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Роль в раке

[ редактировать ]

Путь MET играет важную роль в развитии рака посредством:

Скоординированное подавление как MET, так и его нижестоящей эффекторной киназы 2, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK2), с помощью миР-199a* может быть эффективным в ингибировании не только клеточной пролиферации, но также подвижности и инвазивных способностей опухолевых клеток. [45]

Амплификация МЕТ стала потенциальным биомаркером светлоклеточного подтипа опухоли . [46]

Амплификация рецептора MET на клеточной поверхности часто приводит к устойчивости к терапии анти-EGFR при колоректальном раке . [47]

Роль в аутизме

[ редактировать ]

В базе данных SFARIgene MET указан с оценкой аутизма 2,0, что указывает на то, что он является сильным кандидатом на роль в случаях аутизма. В базе данных также указано, по крайней мере, одно исследование, которое выявило роль МЕТ в случаях шизофрении . Впервые этот ген был вовлечен в развитие аутизма в исследовании, которое выявило полиморфизм в промоторе гена MET. [48] Полиморфизм снижает транскрипцию на 50%. Кроме того, был воспроизведен вариант полиморфизма риска аутизма, и было показано, что он чаще встречается у детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. [49] Обнаружена редкая мутация, которая проявляется у двух членов семьи: один с аутизмом, а другой с социальными и коммуникативными расстройствами. [50] Роль рецептора в развитии мозга отличается от его роли в других процессах развития. Активация рецептора MET регулирует образование синапсов. [51] [52] [53] [54] [55] и может влиять на развитие и функционирование цепей, участвующих в социальном и эмоциональном поведении. [56]

Роль в функции сердца

[ редактировать ]

У взрослых мышей МЕТ необходим для защиты кардиомиоцитов путем предотвращения возрастного окислительного стресса, апоптоза, фиброза и сердечной дисфункции. [39] Кроме того, ингибиторы МЕТ, такие как кризотиниб или PF-04254644, были протестированы при краткосрочном лечении на клеточных и доклинических моделях и показали, что они вызывают гибель кардиомиоцитов за счет продукции АФК, активации каспаз, изменения метаболизма и блокирования ионных каналов. . [57] [58]

В поврежденном сердце ось HGF/MET играет важную роль в кардиопротекции, способствуя про-выживательным (антиапоптотическим и антиаутофагическим) эффектам в кардиомиоцитах, ангиогенезу, ингибированию фиброза, противовоспалительным и иммуномодулирующим сигналам и регенерации посредством активации сердечные стволовые клетки. [59] [60]

Взаимодействие с генами-супрессорами опухолей

[ редактировать ]

ПТЭН

[ редактировать ]

PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) представляет собой ген-супрессор опухоли, кодирующий белок PTEN, который обладает липид- и протеин-фосфатаз-зависимой, а также фосфатаз-независимой активностью. [61] PTEN Протеин- фосфатаза способна вмешиваться в передачу сигналов MET путем дефосфорилирования либо PIP 3, генерируемого PI3K , либо изоформы p52 SHC . Дефосфорилирование SHC ингибирует привлечение адаптера GRB2 к активированному MET. [29]

ВХЛ

[ редактировать ]

Имеются данные о корреляции между инактивацией VHL гена-супрессора опухоли и усилением передачи сигналов MET при почечно-клеточном раке (ПКР), а также при злокачественных трансформациях сердца. [62] [63]

Терапия рака, нацеленная на HGF/MET

[ редактировать ]

Поскольку опухолевая инвазия и метастазы являются основной причиной смерти онкологических больных, вмешательство в передачу сигналов MET представляется многообещающим терапевтическим подходом. Полный список экспериментальных терапевтических средств для лечения онкологических заболеваний, нацеленных на HGF и MET, которые сейчас проходят клинические испытания на людях, можно найти здесь .

Ингибиторы МЕТ-киназы

[ редактировать ]
Дополнительная информация: ингибитор c-Met.

Ингибиторы киназ представляют собой молекулы с низкой молекулярной массой, которые предотвращают связывание АТФ с МЕТ, тем самым ингибируя трансфосфорилирование рецептора и рекрутирование нижестоящих эффекторов. К ограничениям ингибиторов киназ относится тот факт, что они ингибируют только киназно-зависимую активацию МЕТ и что ни один из них не является полностью специфичным для МЕТ.

  • K252a ( Fermentek Biotechnology) представляет собой аналог стауроспорина , выделенный из Nocardiopsis sp. почвенные грибы и является мощным ингибитором всех рецепторов тирозинкиназ (RTK). В наномолярных концентрациях K252a ингибирует функцию MET как дикого типа , так и мутантного (M1268T). [64]
  • SU11274 ( SUGEN ) специфически ингибирует активность киназы MET и ее последующую передачу сигналов. SU11274 также является эффективным ингибитором мутантов M1268T и H1112Y MET, но не мутантов L1213V и Y1248H. [65] Было продемонстрировано, что SU11274 ингибирует индуцированную HGF подвижность и инвазию эпителиальных и карциномных клеток. [66]
  • PHA-665752 ( Pfizer ) специфически ингибирует активность киназы MET, и было продемонстрировано, что он подавляет как HGF-зависимое, так и конститутивное фосфорилирование MET. [67] Более того, некоторые опухоли, несущие амплификации MET , очень чувствительны к лечению PHA-665752. [68]
  • Тивантиниб (ArQule) — многообещающий селективный ингибитор МЕТ, который вступил в фазу 2 клинических испытаний в 2008 году (не прошел фазу 3 в 2017 году).
  • Форетиниб (XL880, Exelixis) воздействует на множественные рецепторные тирозинкиназы (RTK) со стимулирующими рост и ангиогенными свойствами. Основными мишенями форетиниба являются MET, VEGFR2 и KDR . Форетиниб завершил вторую фазу клинических исследований с показаниями к лечению папиллярной почечно-клеточной карциномы , рака желудка и рака головы и шеи. [ нужна ссылка ]
  • SGX523 (SGX Pharmaceuticals) специфически ингибирует МЕТ при низких наномолярных концентрациях.
  • MP470 (SuperGen) представляет собой новый ингибитор c-KIT , MET, PDGFR , Flt3 и AXL . О первой фазе клинических испытаний MP470 было объявлено в 2007 году.
  • Вебрелтиниб одобрен в Китае для лечения немелкоклеточного рака легких. [69]

Ингибиторы HGF

[ редактировать ]

Поскольку HGF является единственным известным лигандом MET, блокирование образования комплекса HGF:MET блокирует биологическую активность MET . Для этой цели до сих пор использовались укороченный HGF, нейтрализующие антитела против HGF и нерасщепляемая форма HGF. Основным ограничением ингибиторов HGF является то, что они блокируют только HGF-зависимую активацию MET.

  • NK4 конкурирует с HGF, поскольку он связывает MET, не вызывая активации рецептора, действуя таким образом как полный антагонист . NK4 представляет собой молекулу, несущую N-концевую шпильку и четыре крингл-домена HGF. Более того, NK4 структурно близок ангиостатинам, поэтому обладает антиангиогенной активностью. [70]
  • Первоначально нейтрализующие антитела против HGF были протестированы в комбинации, и было показано, что по крайней мере три антитела , действующие на разные эпитопы HGF , необходимы для предотвращения активации тирозинкиназы MET. [71] Совсем недавно было продемонстрировано, что полностью человеческие моноклональные антитела могут индивидуально связывать и нейтрализовать человеческий HGF, что приводит к регрессии опухолей на мышиных моделях. [72] В настоящее время доступны два антитела против HGF: гуманизированное AV299 (AVEO) и полностью человеческое AMG102 ( Amgen ).
  • Нерасщепляемый HGF представляет собой сконструированную форму про-HGF, несущую одну аминокислотную замену, которая предотвращает созревание молекулы. Нерасщепляемый HGF способен блокировать индуцированные MET биологические реакции путем связывания MET с высоким сродством и вытеснения зрелого HGF. Более того, нерасщепляемый HGF конкурирует с эндогенным про-HGF дикого типа за каталитический домен протеаз, расщепляющих предшественники HGF. Локальная и системная экспрессия нерасщепляемого HGF ингибирует рост опухоли и, что более важно, предотвращает метастазирование .

Приманка МЕТ

[ редактировать ]

Приманка МЕТ относится к растворимому усеченному рецептору МЕТ. Приманки способны ингибировать активацию MET, опосредованную как HGF-зависимыми, так и независимыми механизмами, поскольку приманки предотвращают как связывание лиганда, так и гомодимеризацию рецептора MET. CGEN241 ( Compugen ) — это МЕТ-приманка, которая очень эффективно подавляет рост опухоли и предотвращает метастазирование на животных моделях. [73]

Иммунотерапия, нацеленная на МЕТ

[ редактировать ]

Препараты, используемые для иммунотерапии, могут действовать либо пассивно, усиливая иммунологический ответ на опухолевые клетки, экспрессирующие MET, либо активно, стимулируя иммунные клетки и изменяя дифференцировку/рост опухолевых клеток. [74]

Пассивная иммунотерапия

[ редактировать ]

Введение моноклональных антител (мАт) является формой пассивной иммунотерапии. MAb способствуют разрушению опухолевых клеток за счет комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и клеточно-опосредованной цитотоксичности ( ADCC ). При CDC mAb связываются со специфическим антигеном , что приводит к активации каскада комплемента , что, в свою очередь, приводит к образованию пор в опухолевых клетках. При ADCC домен Fab моноклонального антитела связывается с опухолевым антигеном , а домен Fc связывается с рецепторами Fc, присутствующими на эффекторных клетках ( фагоцитах и ​​NK-клетках ), образуя таким образом мост между эффекторными и клетками-мишенями. Это вызывает активацию эффекторных клеток, что приводит к фагоцитозу опухолевых клеток нейтрофилами и макрофагами . Кроме того, NK-клетки выделяют цитотоксические молекулы, которые лизуют опухолевые клетки. [74]

  • DN30 представляет собой моноклональное антитело против MET, которое распознает внеклеточную часть MET. DN30 индуцирует как отщепление MET эктодомена , так и расщепление внутриклеточного домена, который последовательно разрушается под действием протеасомного механизма. Как следствие, с одной стороны МЕТ инактивируется, а с другой стороны, отброшенная часть внеклеточного МЕТ препятствует активации других МЕТ-рецепторов, действуя как приманка. DN30 ингибирует рост опухоли и предотвращает метастазирование на животных моделях. [75]
  • OA-5D5 представляет собой одноплечее моноклональное антитело против MET, которое, как было продемонстрировано, ингибирует ортотопическую активность поджелудочной железы. [76] и глиобластома [77] рост опухоли и улучшить выживаемость на моделях ксенотрансплантатов опухоли. OA-5D5 производится в виде рекомбинантного белка в Escherichia coli . Он состоит из мышиных вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей с константными доменами человеческого IgG1. Антитело конкурентно блокирует связывание HGF с MET.

Активная иммунотерапия

[ редактировать ]

Активная иммунотерапия опухолей, экспрессирующих MET, может быть достигнута путем введения цитокинов , таких как интерфероны (IFN) и интерлейкины ( IL-2 ), которые вызывают неспецифическую стимуляцию многочисленных иммунных клеток. Интерфероны были протестированы в качестве лечения многих типов рака и продемонстрировали терапевтические преимущества. IL-2 был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения почечно-клеточного рака и метастатической меланомы, которые часто имеют дерегулированную активность МЕТ. [74]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Met взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000105976 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000009376 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Боттаро Д.П., Рубин Дж.С., Фалетто Д.Л., Чан А.М., Кмиецик Т.Е., Ванде Вуде Г.Ф., Ааронсон С.А. (февраль 1991 г.). «Идентификация рецептора фактора роста гепатоцитов как протоонкогенного продукта c-met». Наука . 251 (4995): 802–4. Бибкод : 1991Sci...251..802B . дои : 10.1126/science.1846706 . ПМИД   1846706 .
  6. ^ Галланд Ф., Стефанова М., Лафаж М., Бирнбаум Д. (1992). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на хромосоме человека 15q15----q23». Цитогенет. Клеточная генетика . 60 (2): 114–6. дои : 10.1159/000133316 . ПМИД   1611909 .
  7. ^ Купер CS (январь 1992 г.). «Встреченный онкоген: от обнаружения путем трансфекции до трансмембранного рецептора фактора роста гепатоцитов». Онкоген . 7 (1): 3–7. ПМИД   1531516 .
  8. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Кочхар К., Кубо С., Накамура Т., Айер А. (сентябрь 1995 г.). «Селективный онкогенез в линиях непаренхиматозных эпителиальных клеток печени путем трансфекции фактора роста гепатоцитов». Письма о раке . 96 (1): 37–48. дои : 10.1016/0304-3835(95)03915-j . ПМИД   7553606 .
  9. ^ Кочхар К.С., Джонсон М.Е., Волперт О., Айер А.П. (1995). «Доказательства аутокринной основы трансформации в клетках NIH-3T3, трансфицированных геном рецептора met/HGF». Факторы роста . 12 (4): 303–13. дои : 10.3109/08977199509028968 . ПМИД   8930021 .
  10. ^ «Ген Энтрез: МЕТ встретил протоонкоген (рецептор фактора роста гепатоцитов)» .
  11. ^ Дин М., Парк М., Ле Бо М.М., Робинс Т.С., Диас М.О., Роули Дж.Д., Блэр Д.Г., Ванде Вуд Г.Ф. (1985). «Человеческий встреченный онкоген родственен онкогенам тирозинкиназы» . Природа . 318 (6044): 385–8. Бибкод : 1985Natur.318..385D . дои : 10.1038/318385a0 . ПМИД   4069211 . S2CID   4359961 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Бирхмайер С., Бирхмайер В., Герарди Э., Ванде Вуд Г.Ф. (декабрь 2003 г.). «Встреча, метастазы, подвижность и многое другое». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 4 (12): 915–25. дои : 10.1038/nrm1261 . ПМИД   14685170 . S2CID   19330786 .
  13. ^ Гандино Л., Лонгати П., Медико Э., Прат М., Комольо П.М. (январь 1994 г.). «Фосфорилирование серина 985 отрицательно регулирует киназу рецептора фактора роста гепатоцитов» . Ж. Биол. Хим . 269 ​​(3): 1815–20. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42099-0 . ПМИД   8294430 .
  14. ^ Пешард П., Фурнье Т.М., Ламорт Л., Науйокас М.А., Band H, Лэнгдон Вайоминг, Парк М. (ноябрь 2001 г.). «Мутация сайта связывания домена c-Cbl TKB на тирозинкиназе рецептора Met превращает его в трансформирующий белок» . Мол. Клетка . 8 (5): 995–1004. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00378-1 . ПМИД   11741535 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Понцетто С, Барделли А, Чжэнь З, Майна Ф, Далла Зонка П, Джордано С, Грациани А, Панайоту Г, Комольо ПМ (апрель 1994 г.). «Многофункциональный стыковочный сайт опосредует передачу сигналов и трансформацию с помощью семейства рецепторов фактора роста гепатоцитов / фактора рассеяния». Клетка . 77 (2): 261–71. дои : 10.1016/0092-8674(94)90318-2 . ПМИД   7513258 . S2CID   23383203 .
  16. ^ Майна Ф, Касагранда Ф, Аудеро Э, Симеоне А, Комольо П.М., Кляйн Р., Понцетто С (ноябрь 1996 г.). «Отсоединение Grb2 от рецептора Met in vivo раскрывает сложную роль в развитии мышц» . Клетка . 87 (3): 531–42. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81372-0 . ПМИД   8898205 . S2CID   12943699 .
  17. ^ Джонсон М., Кочхар К., Накамура Т., Айер А. (июль 1995 г.). «Передача сигнала, индуцированная фактором роста гепатоцитов, в двух нормальных линиях эпителиальных клеток мыши». Международная биохимия и молекулярная биология . 36 (3): 465–74. ПМИД   7549943 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Пеличчи Г., Джордано С., Чжэнь З., Сальчини А.Е., Ланфранконе Л., Барделли А., Панайоту Г., Уотерфилд М.Д., Понцетто С., Пеличчи П.Г. (апрель 1995 г.). «Мотогенные и митогенные ответы на HGF усиливаются адаптерным белком Shc». Онкоген . 10 (8): 1631–8. ПМИД   7731718 .
  19. ^ Вайднер К.М., Ди Чезаре С., Сакс М., Бринкманн В., Беренс Дж., Бирчмайер В. (ноябрь 1996 г.). «Взаимодействие между Gab1 и тирозинкиназой рецептора c-Met отвечает за эпителиальный морфогенез». Природа . 384 (6605): 173–6. Бибкод : 1996Natur.384..173W . дои : 10.1038/384173a0 . ПМИД   8906793 . S2CID   4357372 .
  20. ^ Фурге К.А., Чжан Ю.В., Ванде Вуде Г.Ф. (ноябрь 2000 г.). «Тирозинкиназа рецептора Met: усиленная передача сигналов через адаптерные белки». Онкоген . 19 (49): 5582–9. дои : 10.1038/sj.onc.1203859 . ПМИД   11114738 . S2CID   22385297 .
  21. ^ Гуаль П., Джордано С., Ангуиссола С., Паркер П.Дж., Комольо П.М. (январь 2001 г.). «Фосфорилирование Gab1: новый механизм негативной регуляции передачи сигналов рецептора HGF». Онкоген . 20 (2): 156–66. дои : 10.1038/sj.onc.1204047 . ПМИД   11313945 . S2CID   35447713 .
  22. ^ Гуаль П., Джордано С., Уильямс Т.А., Рокки С., Ван Обберген Э., Комольо П.М. (март 2000 г.). «Устойчивое привлечение фосфолипазы C-гамма к Gab1 необходимо для HGF-индуцированного ветвящегося тубулогенеза». Онкоген . 19 (12): 1509–18. дои : 10.1038/sj.onc.1203514 . ПМИД   10734310 . S2CID   22727382 .
  23. ^ О'Брайен Л.Е., Тан К., Кац Е.С., Шютц-Гешвендер А., Липшуц Дж.Х., Мостов К.Е. (июль 2004 г.). «ERK и MMP последовательно регулируют отдельные стадии развития эпителиальных канальцев» . Дев. Клетка . 7 (1): 21–32. дои : 10.1016/j.devcel.2004.06.001 . ПМИД   15239951 .
  24. ^ Маршалл CJ (январь 1995 г.). «Специфичность передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы: временная или устойчивая активация киназы, регулируемой внеклеточным сигналом» . Клетка . 80 (2): 179–85. дои : 10.1016/0092-8674(95)90401-8 . ПМИД   7834738 . S2CID   8995643 .
  25. ^ Грациани А., Грамалья Д., Кантли Л.К., Комольо П.М. (ноябрь 1991 г.). «Тирозин-фосфорилированный рецептор фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния связан с фосфатидилинозитол-3-киназой» . Ж. Биол. Хим . 266 (33): 22087–90. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54536-1 . ПМИД   1718989 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Джентиле А., Трусолино Л., Комольо П.М. (март 2008 г.). «Рецептор Met-тирозинкиназы в развитии и раке». Раковые метастазы Rev. 27 (1): 85–94. дои : 10.1007/s10555-007-9107-6 . ПМИД   18175071 . S2CID   33076010 .
  27. ^ Боккаччо К., Андо М., Таманьоне Л., Барделли А., Микьели П., Баттистини К., Комольо П.М. (январь 1998 г.). «Индукция эпителиальных канальцев фактором роста HGF зависит от пути STAT». Природа . 391 (6664): 285–8. Бибкод : 1998Natur.391..285B . дои : 10.1038/34657 . ПМИД   9440692 . S2CID   30330705 .
  28. ^ Монга С.П., Марс В.М., Педиадитакис П., Белл А., Муле К., Боуэн В.К., Ван Х, Зарнегар Р., Микалопулос Г.К. (апрель 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует Wnt-независимую ядерную транслокацию бета-катенина после диссоциации Met-бета-катенина в гепатоцитах». Рак Рез . 62 (7): 2064–71. ПМИД   11929826 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Абунадер Р., Резник Т., Колантуони С., Мартинес-Мурильо Ф., Розен Э.М., Латерра Дж. (декабрь 2004 г.). «Регуляция c-Met-зависимой экспрессии генов с помощью PTEN». Онкоген . 23 (57): 9173–82. дои : 10.1038/sj.onc.1208146 . ПМИД   15516982 . S2CID   7623249 .
  30. ^ Гуде Н.А., Эммануэль Г., Ву В., Коттедж КТ, Фишер К., Кихада П., Мураски Х.А., Альварес Р., Рубио М., Шефер Э., Сассман М.А. (май 2008 г.). «Активация Notch-опосредованной защитной сигнализации в миокарде» . Цирк. Рез . 102 (9): 1025–35. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.107.164749 . ПМК   3760732 . ПМИД   18369158 .
  31. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Мацумото К., Накамура Т., Айер А. (июнь 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует пролиферацию и морфогенез в непаренхиматозных эпителиальных клетках печени» . Гепатология . 17 (6): 1052–61. дои : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . ПМИД   8514254 .
  32. ^ Перейти обратно: а б «поля участия HGF/c-Met» . ЗдоровьеЗначение. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 13 июня 2009 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с д Боккаччо К., премьер-министр Комольо (август 2006 г.). «Инвазивный рост: генетическая программа рака и стволовых клеток, основанная на МЕТ». Нат. Преподобный Рак . 6 (8): 637–45. дои : 10.1038/nrc1912 . ПМИД   16862193 . S2CID   396385 .
  34. ^ Бирчмайер С., Герарди Э. (октябрь 1998 г.). «Роль HGF/SF и его рецептора, тирозинкиназы c-Met». Тенденции клеточной биологии . 8 (10): 404–10. дои : 10.1016/S0962-8924(98)01359-2 . ПМИД   9789329 .
  35. ^ Уэхара Ю, Минова О, Мори С, Сиота К, Куно Дж, Нода Т, Китамура Н (февраль 1995 г.). «Дефект плаценты и эмбриональная смертность у мышей, у которых отсутствует фактор роста гепатоцитов / фактор рассеяния». Природа . 373 (6516): 702–5. Бибкод : 1995Natur.373..702U . дои : 10.1038/373702a0 . ПМИД   7854453 . S2CID   4361262 .
  36. ^ Барроу-МакГи Р., Киши Н., Жоффр С., Менар Л., Эрвье А., Бакуш Б.А. и др. (2016). «Сотрудничество бета-1-интегрин-c-Met обнаруживает внутреннюю передачу сигналов выживания на эндомембранах, связанных с аутофагией» . Природные коммуникации . 7 : 11942. Бибкод : 2016NatCo...711942B . дои : 10.1038/ncomms11942 . ПМК   4931016 . ПМИД   27336951 .
  37. ^ Рапполи Д.А., Айер А., Патель Ю. (июнь 1996 г.). «Фактор роста гепатоцитов и его рецептор экспрессируются в кардиомиоцитах во время раннего кардиогенеза» . Исследование кровообращения . 78 (6): 1028–36. дои : 10.1161/01.RES.78.6.1028 . ПМИД   8635233 .
  38. ^ Сонг В., Майка С.М., МакГуайр П.Г. (1999). «Экспрессия фактора роста гепатоцитов в развивающемся миокарде: доказательства роли в регуляции фенотипа мезенхимальных клеток и экспрессии урокиназы» . Динамика развития . 214 (1): 92–100. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199901)214:1<92::AID-DVDY9>3.0.CO;2-X . ПМИД   9915579 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Аречедерра М, Кармона Р, Гонсалес-Нунес М, Гутьеррес-Ускиса А, Брагадо П, Крус-Гонсалес И, Кано Е, Герреро С, Санчес А, Лопес-Новоа ХМ, Шнайдер МД, Майна Ф, Муньос-Чапули Р, Поррас А (декабрь 2013 г.). «Передача сигналов Met в кардиомиоцитах необходима для нормальной сердечной функции у взрослых мышей» (PDF) . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (12): 2204–15. дои : 10.1016/j.bbadis.2013.08.008 . ПМИД   23994610 .
  40. ^ Лео С, Сала В, Морелло М, Чирибири А, Рисс И, Манкарди Д, Скьяффино С, Понцетто С, Крепальди Т (9 февраля 2011 г.). «Активированная передача сигналов Met в развивающемся сердце мыши приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям» . ПЛОС ОДИН . 6 (2): e14675. Бибкод : 2011PLoSO...614675L . дои : 10.1371/journal.pone.0014675 . ПМК   3036588 . ПМИД   21347410 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Ширасаки Ф., Махлуф Х.А., Лерой С., Уотсон Д.К., Трояновска М. (декабрь 1999 г.). «Факторы транскрипции Ets взаимодействуют с Sp1, чтобы активировать промотор тенасцина-C человека» . Онкоген . 18 (54): 7755–64. дои : 10.1038/sj.onc.1203360 . ПМИД   10618716 .
  42. ^ Гамбаротта Дж., Боккаччо К., Джордано С., Андо М., Стелла М.К., Комольо П.М. (ноябрь 1996 г.). «Ets регулирует транскрипцию MET». Онкоген . 13 (9): 1911–7. ПМИД   8934537 .
  43. ^ Пеннаккетти С., Микьели П., Галлуццо М., Маццоне М., Джордано С., Комольо П.М. (апрель 2003 г.). «Гипоксия способствует инвазивному росту за счет активации транскрипции встреченного протоонкогена» . Раковая клетка . 3 (4): 347–61. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00085-0 . ПМИД   12726861 .
  44. ^ «HGF/c-Met и рак» . ЗдоровьеЗначение. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 13 июня 2009 г.
  45. ^ Ким С., Ли У.Дж., Ким М.Н., Ли Э.Дж., Ким Дж.Ю., Ли М.Ю., Чунг С., Ким Ю.Дж., Чой Ю.К. (июнь 2008 г.). «МикроРНК миР-199a* регулирует протоонкоген MET и нижестоящую киназу 2, регулируемую внеклеточным сигналом (ERK2)» . Ж. Биол. Хим . 283 (26): 18158–66. дои : 10.1074/jbc.M800186200 . ПМИД   18456660 .
  46. ^ дель Кармен М.Г., Биррер М., Шорге Х.О. (сентябрь 2012 г.). «Светлоклеточный рак яичника: обзор литературы». Гинекол. Онкол . 126 (3): 481–90. дои : 10.1016/j.ygyno.2012.04.021 . ПМИД   22525820 .
  47. ^ Барделли А , Корсо С, Бертотти А, Хобор С, Валторта Е, Сиравенья Г, Сарторе-Бьянки А, Скала Е, Кассингена А, Зеккин Д, Апичелла М, Мильярди Г, Галими Ф, Лауриселла С, Занон С, Перера Т, Веронезе С., Корти Дж., Амату А., Гамбакорта М., Диас Л.А., Саусен М., Велкулеску В.Е., Комольо П., Трусолино Л., Ди Николантонио Ф., Джордано С., Сиена С. (июнь 2013 г.). «Амплификация рецептора MET приводит к устойчивости к терапии анти-EGFR при колоректальном раке» . Рак Дисков . 3 (6): 658–73. дои : 10.1158/2159-8290.CD-12-0558 . ПМК   4078408 . ПМИД   23729478 .
  48. ^ Кэмпбелл Д.Б., Сатклифф Дж.С., Эберт П.Дж., Милитерни Р., Браваччо С., Трилло С., Элия М., Шнайдер С., Мелмед Р., Сакко Р., Персико А.М., Левитт П. (2006). «Генетический вариант, нарушающий транскрипцию MET, связан с аутизмом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (45): 16834–9. дои : 10.1073/pnas.0605296103 . ПМЦ   1838551 . ПМИД   17053076 .
  49. ^ Кэмпбелл Д.Б., Буи Т.М., Уинтер Х., Бауман М., Сатклифф Дж.С., Перрин Дж.М., Левитт П. (2009). «Отличный генетический риск, основанный на связи МЕТ в семьях с сопутствующим аутизмом и желудочно-кишечными заболеваниями». Педиатрия . 123 (3): 1018–24. дои : 10.1542/педс.2008-0819 . ПМИД   19255034 . S2CID   5395283 .
  50. ^ Ламберт Н., Верменболь В., Пишон Б., Акоста С., ван ден Амеле Дж., Пераццоло С., Мессина Д., Мусумечи М.Ф., Десарс Б., Де Леенер А., Абрамович М., Вилен С. (2014). «Семейная гетерозиготная нулевая мутация MET при расстройствах аутистического спектра». Аутизм Рез . 7 (5): 617–22. дои : 10.1002/аур.1396 . ПМИД   24909855 . S2CID   5608613 .
  51. ^ Цю С., Лу З., Левитт П. (2014). «Тирозинкиназа рецептора MET контролирует сложность дендритов, морфогенез шипов и созревание глутаматергических синапсов в гиппокампе» . Дж. Нейроски . 34 (49): 16166–79. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2580-14.2014 . ПМЦ   4252539 . ПМИД   25471559 .
  52. ^ Иглсон К.Л., Милнер Т.А., Се З., Левитт П. (2013). «Синапсическое и внесинаптическое расположение рецептора тирозинкиназы встречается во время постнатального развития в неокортексе и гиппокампе мыши» . Дж. Комп. Нейрол . 521 (14): 3241–59. дои : 10.1002/cne.23343 . ПМЦ   3942873 . ПМИД   23787772 .
  53. ^ Джадсон MC, Иглсон К.Л., Левитт П. (2011). «Новый синаптический игрок, ведущий к риску аутизма: тирозинкиназа рецептора Met» . Дж. Нейродев Беспорядок . 3 (3): 282–92. дои : 10.1007/s11689-011-9081-8 . ПМЦ   3261279 . ПМИД   21509596 .
  54. ^ Цю С., Андерсон К.Т., Левитт П., Шеперд Г.М. (2011). «Схемоспецифическая внутрикортикальная гиперсвязность у мышей с делецией тирозинкиназы рецептора Met, связанной с аутизмом» . Дж. Нейроски . 31 (15): 5855–64. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6569-10.2011 . ПМК   3086026 . ПМИД   21490227 .
  55. ^ Джадсон MC, Иглсон К.Л., Ван Л., Левитт П. (2010). «Доказательства клеточно-неавтономных изменений в морфологии дендритов и дендритных шипов в переднем мозге мышей с дефицитом мет-сигнализации» . Дж. Комп. Нейрол . 518 (21): 4463–78. дои : 10.1002/cne.22467 . ПМЦ   2952412 . ПМИД   20853516 .
  56. ^ Руди Дж.Д., Эрнандес Л.М., Браун Дж.А., Бек-Пансер Д., Колич Н.Л., Горриндо П., Томпсон П.М., Гешвинд Д.Х., Букхаймер С.Ю., Левитт П., Дапретто М. (2012). «Вариант промотора, связанный с аутизмом, в MET влияет на функциональные и структурные сети мозга» . Нейрон . 75 (5): 904–15. дои : 10.1016/j.neuron.2012.07.010 . ПМЦ   3454529 . ПМИД   22958829 .
  57. ^ Доэрти К.Р., Ваппель Р.Л., Талберт Д.Р., Траск П.Б., Моран Д.М., Крамер Дж.В., Браун А.М., Shell SA, Bacus S (октябрь 2013 г.). «Многопараметрическое тестирование токсичности кризотиниба, сунитиниба, эрлотиниба и нилотиниба in vitro в кардиомиоцитах человека». Токсикология и прикладная фармакология . 272 (1): 245–55. дои : 10.1016/j.taap.2013.04.027 . ПМИД   23707608 .
  58. ^ Агирре С.А., Хейен-младший, Коллетт В., Бобровски В., Блази Э.Р. (апрель 2010 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты у крыс после воздействия ингибитора рецепторной тирозинкиназы» . Токсикологическая патология . 38 (3): 416–28. дои : 10.1177/0192623310364027 . ПМИД   20231546 .
  59. ^ Шмольдт А., Бенте Х.Ф., Хаберланд Г., Скотт В.А., Махони Э., Паундс Дж.Г., Лонг Г.Дж., Розен Дж.Ф. (февраль 1991 г.). «Клеточная и молекулярная токсичность свинца в костях» . Перспективы гигиены окружающей среды . 91 (17): 17–32. дои : 10.1289/ehp.919117 . ПМЦ   1519349 . ПМИД   2040247 .
  60. ^ Сала В., Крепальди Т. (май 2011 г.). «Новая терапия инфаркта миокарда: может ли HGF/Met быть полезным?» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (10): 1703–17. дои : 10.1007/s00018-011-0633-6 . ПМЦ   11114731 . ПМИД   21327916 . S2CID   32535928 .
  61. ^ Маехама Т., Диксон Дж. Э. (май 1998 г.). «Супрессор опухоли, PTEN/MMAC1, дефосфорилирует липидный второй мессенджер, фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат» . Ж. Биол. Хим . 273 (22): 13375–8. дои : 10.1074/jbc.273.22.13375 . ПМИД   9593664 .
  62. ^ Моррис М.Р., Джентл Д., Абдулрахман М., Майна Э.Н., Гупта К., Бэнкс Р.Э., Визенер М.С., Кишида Т., Яо М., Тех Б., Латиф Ф., Махер Э.Р. (июнь 2005 г.). «Активность супрессора опухоли и эпигенетическая инактивация ингибитора активатора фактора роста гепатоцитов типа 2 / SPINT2 при папиллярном и светлоклеточном почечно-клеточном раке» . Рак Рез . 65 (11): 4598–606. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3371 . ПМИД   15930277 .
  63. ^ Лей Л., Мейсон С., Лю Д., Хуан Й., Маркс С., Хики Р., Джовин И.С., Пайпарт М., Джонсон Р.С., Джордано Ф.Дж. (июнь 2008 г.). «Индуцируемая гипоксией фактор-зависимая дегенерация, недостаточность и злокачественная трансформация сердца в отсутствие белка фон Гиппеля-Линдау» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (11): 3790–803. дои : 10.1128/MCB.01580-07 . ПМЦ   2423296 . ПМИД   18285456 .
  64. ^ Моротти А., Мила С., Аккорнеро П., Тальябуэ Э., Понцетто С. (июль 2002 г.). «K252a ингибирует онкогенные свойства Met, рецептора HGF». Онкоген . 21 (32): 4885–93. дои : 10.1038/sj.onc.1205622 . ПМИД   12118367 . S2CID   32305287 .
  65. ^ Берту С., Эберсольд Д.М., Шмидт Л.С., Строка Д., Хейгл С., Стрейт Б., Сталдер Д., Грубер Г., Лян С., Хоулетт А.Р., Кандинас Д., Грейнер Р.Х., Липсон К.Е., Циммер Ю. (июль 2004 г.). «Ингибитор Met-киназы SU11274 демонстрирует селективное ингибирование в отношении различных вариантов рецептора с мутацией». Онкоген . 23 (31): 5387–93. дои : 10.1038/sj.onc.1207691 . ПМИД   15064724 . S2CID   12545344 .
  66. ^ Ван X, Ле П., Лян С., Чан Дж., Кьюлич Д., Миллер Т., Харрис Д., Сан Л., Райс А., Василе С., Блейк Р.А., Хоулетт А.Р., Патель Н., МакМахон Г., Липсон К.Э. (ноябрь 2003 г.). «Мощные и селективные ингибиторы тирозинкиназы Met [рецептор фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния (HGF/SF)] блокируют рост и инвазию опухолевых клеток, индуцированные HGF/SF». Мол. Рак Там . 2 (11): 1085–92. ПМИД   14617781 .
  67. ^ Кристенсен Дж.Г., Шрек Р., Берроуз Дж., Куруганти П., Чан Э., Ле П., Чен Дж., Ван Икс, Руслим Л., Блейк Р., Липсон К.Э., Рамфал Дж., До С., Куи Дж.Дж., Черрингтон Дж.М., Мендель Д.Б. (ноябрь 2003 г.) ). «Селективный низкомолекулярный ингибитор киназы c-Met ингибирует c-Met-зависимые фенотипы in vitro и проявляет циторедуктивную противоопухолевую активность in vivo». Рак Рез . 63 (21): 7345–55. ПМИД   14612533 ​​.
  68. ^ Смолен Г.А., Сорделла Р., Мьюир Б., Мохапатра Г., Барметтлер А., Арчибальд Х., Ким В.Дж., Окимото Р.А., Белл Д.В., Сгрой Д.С., Кристенсен Дж.Г., Сеттлман Дж., Хабер Д.А. (февраль 2006 г.). «Усиление MET может выявить подгруппу раковых заболеваний с чрезвычайной чувствительностью к селективному ингибитору тирозинкиназы PHA-665752» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (7): 2316–21. Бибкод : 2006PNAS..103.2316S . дои : 10.1073/pnas.0508776103 . ПМЦ   1413705 . ПМИД   16461907 .
  69. ^ «Вебрелтиниб получил одобрение в Китае для лечения НМРЛ экзона 14+» . onclive.com . 16 ноября 2023 г.
  70. ^ Мацумото К., Накамура Т. (апрель 2003 г.). «NK4 (антагонист HGF/ингибитор ангиогенеза) в биологии и терапии рака» . Наука о раке . 94 (4): 321–7. дои : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01440.x . ПМК   11160298 . ПМИД   12824898 . S2CID   24806218 .
  71. ^ Цао Б., Су Ю, Оскарссон М., Чжао П., Корт Э.Дж., Фишер Р.Дж., Ван Л.М., Ванде Вуде Г.Ф. (июнь 2001 г.). «Нейтрализующие моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов/фактору рассеяния (HGF/SF) проявляют противоопухолевую активность на животных моделях» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (13): 7443–8. Бибкод : 2001PNAS...98.7443C . дои : 10.1073/pnas.131200498 . ПМК   34688 . ПМИД   11416216 .
  72. ^ Бёрджесс Т., Коксон А., Мейер С., Сунь Дж., Рекс К., Цуруда Т., Чен К., Хо С.Ю., Ли Л., Кауфман С., Макдорман К., Кэттли Р.К., Сунь Дж., Эллиотт Г., Чжан К., Фэн Х, Цзя XC. , Грин Л., Радинский Р., Кендалл Р. (февраль 2006 г.). «Полностью человеческие моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов с терапевтическим потенциалом против фактора роста гепатоцитов/c-Met-зависимых опухолей человека». Рак Рез . 66 (3): 1721–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3329 . ПМИД   16452232 .
  73. ^ Микьели П., Маццоне М., Базилико С., Кавасса С., Соттиле А., Нальдини Л., Комольо П.М. (июль 2004 г.). «Нацеливание на опухоль и ее микроокружение с помощью рецептора Met-приманки с двойной функцией» . Раковая клетка . 6 (1): 61–73. дои : 10.1016/j.ccr.2004.05.032 . ПМИД   15261142 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Реанг П., Гупта М., Кохли К. (2006). «Модификаторы биологического ответа при раке» . МедГенМед . 8 (4):33. ПМК   1868326 . ПМИД   17415315 .
  75. ^ Петрелли А., Чиркоста П., Гранциеро Л., Маццоне М., Писакане А., Фенолио С., Комольо П.М., Джордано С. (март 2006 г.). «Вызванное Ab выделение эктодомена опосредует подавление рецептора фактора роста гепатоцитов и препятствует биологической активности» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (13): 5090–5. Бибкод : 2006PNAS..103.5090P . дои : 10.1073/pnas.0508156103 . ПМЦ   1458799 . ПМИД   16547140 .
  76. ^ Джин Х., Ян Р., Чжэн З., Ромеро М., Росс Дж., Боу-Реслан Х., Карано Р.А., Касман И., Май Э., Янг Дж., Чжа Дж., Чжан З., Росс С., Швалл Р., Колберн Г., Мерчант М. ( июнь 2008 г.). «MetMAb, одноплечее антитело 5D5 против c-Met, ингибирует рост ортотопической опухоли поджелудочной железы и улучшает выживаемость» . Рак Рез . 68 (11): 4360–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5960 . ПМИД   18519697 .
  77. ^ Мартенс Т., Шмидт Н.О., Экерик С., Филлбрандт Р., Мерчант М., Швалл Р., Вестфаль М., Ламшус К. (октябрь 2006 г.). «Новое одноплечее антитело против c-Met ингибирует рост глиобластомы in vivo» . Клин. Рак Рез . 12 (20, часть 1): 6144–52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1418 . ПМИД   17062691 .
  78. ^ Дэвис Дж., Цзян В.Г., Мейсон, доктор медицинских наук (2001). «HGF/SF изменяет взаимодействие между его рецептором c-Met и комплексом E-кадгерин/катенин в клетках рака простаты». Межд. Дж. Мол. Мед . 7 (4): 385–8. дои : 10.3892/ijmm.7.4.385 . ПМИД   11254878 .
  79. ^ Петрелли А., Жилестро Г.Ф., Лансардо С., Комольо П.М., Мигоне Н., Джордано С. (2002). «Комплекс эндофилин-CIN85-Cbl опосредует лиганд-зависимое подавление c-Met». Природа . 416 (6877): 187–90. Бибкод : 2002Natur.416..187P . дои : 10.1038/416187a . ПМИД   11894096 . S2CID   4389099 .
  80. ^ Нг К., Джексон Р.А., Бушдорф Дж.П., Сан К., Гай Г.Р., Сивараман Дж. (2008). «Структурная основа новой интрапептидильной Н-связи и обратного связывания субстратов домена c-Cbl-TKB» . ЭМБО Дж . 27 (5): 804–16. дои : 10.1038/emboj.2008.18 . ПМК   2265755 . ПМИД   18273061 .
  81. ^ Гризенди С., Шамбро Б., Подагра I, Комольо П.М., Крепальди Т. (2001). «Лиганд-регулируемое связывание FAP68 с рецептором фактора роста гепатоцитов» . Ж. Биол. Хим . 276 (49): 46632–8. дои : 10.1074/jbc.M104323200 . ПМИД   11571281 .
  82. ^ Понцетто С, Чжэнь З, Аудеро Э, Майна Ф, Барделли А, Базиле МЛ, Джордано С, Нарсимхан Р, Комольо П (1996). «Специфическое отсоединение GRB2 от рецептора Met. Дифференциальное влияние на трансформацию и подвижность» . Ж. Биол. Хим . 271 (24): 14119–23. дои : 10.1074/jbc.271.24.14119 . ПМИД   8662889 .
  83. ^ Лян Кью, Мохан Р.Р., Чен Л., Уилсон С.Е. (1998). «Передача сигналов HGF и KGF в эпителиальных клетках роговицы: пути киназы Ras/MAP и Jak-STAT». Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 39 (8): 1329–38. ПМИД   9660480 .
  84. ^ Комольо ПМ (1993). «Структура, биосинтез и биохимические свойства рецептора HGF в нормальных и злокачественных клетках». ЭКС . 65 : 131–65. ПМИД   8380735 .
  85. ^ Нальдини Л., Вайднер К.М., Винья Э., Гаудино Г., Барделли А., Понцетто С., Нарсимхан Р.П., Хартманн Г., Зарнегар Р., Михалопулос Г.К. (1991). «Фактор разброса и фактор роста гепатоцитов являются неотличимыми лигандами для рецептора MET» . ЭМБО Дж. 10 (10): 2867–78. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x . ПМК   452997 . ПМИД   1655405 .
  86. ^ Хискокс С., Цзян В.Г. (1999). «Ассоциация рецептора HGF/SF, c-met, с молекулой адгезии клеточной поверхности, E-кадгерином и катенинами в опухолевых клетках человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 261 (2): 406–11. дои : 10.1006/bbrc.1999.1002 . ПМИД   10425198 .
  87. ^ Ван Д., Ли З., Мессинг Э.М., Ву Г. (2002). «Активация пути Ras/Erk новым MET-взаимодействующим белком RanBPM» . Ж. Биол. Хим . 277 (39): 36216–22. дои : 10.1074/jbc.M205111200 . ПМИД   12147692 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepatocyte_growth_factor_receptor&oldid=1229493768"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 887045952fcae5935f6e24c879b8503e__1718584380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/88/3e/887045952fcae5935f6e24c879b8503e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepatocyte growth factor receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)