✖


Jump to content

Циклин Д

циклин D1
Кристаллическая структура человеческого циклина D1 (синий/зеленый) в комплексе с циклин-зависимой киназой 4 (желтый/красный) [1]
Идентификаторы
Символ CCND1
Альт. символы БКЛ1, Д11С287Е, ПРАД1
ген NCBI 595
HGNC 1582
МОЙ БОГ 168461
RefSeq НМ_053056
ЮниПрот P24385
Другие данные
Локус Хр. 11 q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
циклин D2
Идентификаторы
Символ CCND2
ген NCBI 894
HGNC 1583
МОЙ БОГ 123833
RefSeq НМ_001759
ЮниПрот P30279
Другие данные
Локус Хр. 12 стр13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
циклин D3
Идентификаторы
Символ CCND3
ген NCBI 896
HGNC 1585
МОЙ БОГ 123834
RefSeq НМ_001760
ЮниПрот P30281
Другие данные
Локус Хр. 6 стр21
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Циклин D является членом семейства белков циклинов , который участвует в регуляции клеточного цикла . Синтез циклина D инициируется во время G1 и запускает фазовый переход G1/S . Белок циклин D имеет длину от 155 (у дрейссены ) до 477 (у дрозофилы ) аминокислот . [2]

Как только клетки достигают критического размера (и если у дрожжей нет партнера по спариванию) и если присутствуют факторы роста и митогены (для многоклеточных организмов) или питательные вещества (для одноклеточных организмов), клетки вступают в клеточный цикл. В целом, все стадии клеточного цикла у человека хронологически разделены и запускаются комплексами циклин- Cdk , которые периодически экспрессируются и частично дублируют свои функции. Циклины — это эукариотические белки, которые образуют холоферменты с циклин-зависимыми протеинкиназами (Cdk), которые они активируют. Обилие циклинов обычно регулируется синтезом и деградацией белка посредством APC/C- и CRL -зависимых путей.

Циклин D является одним из основных производимых циклинов с точки зрения его функционального значения. Он взаимодействует с четырьмя Cdk: Cdk2 , 4 , 5 и 6 . В пролиферирующих клетках накопление комплекса циклин D-Cdk4/6 имеет большое значение для развития клеточного цикла. А именно, комплекс циклин D-Cdk4/6 частично фосфорилирует белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ), ингибирование которого может индуцировать экспрессию некоторых генов (например, циклина E ), важных для прогрессирования S-фазы.

У дрозофилы и многих других организмов есть только один белок циклин D. У мышей и людей были идентифицированы еще два белка циклина D. Три гомолога, называемые циклин D1 , циклин D2 и циклин D3 , экспрессируются в большинстве пролиферирующих клеток, и их относительные количества экспрессируются в разных типах клеток. [3]

Гомологи

[ редактировать ]

Наиболее изученные гомологи циклина D обнаружены у дрожжей и вирусов .

Дрожжевой гомолог циклина D, называемый CLN3 , взаимодействует с Cdc28 (белком, контролирующим клеточное деление) во время G1.

В вирусах, таких как вирус герпеса 2 Saimiriine ( Herpesvirus saimiri ) и вирус герпеса человека 8 ( HHV-8 / герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ), гомологи циклина D (один член пары хромосом) приобрели новые функции, позволяющие манипулировать метаболизмом клетки-хозяина для польза вирусов. [4] Вирусный циклин D связывает Cdk6 человека и ингибирует Rb путем его фосфорилирования, что приводит к образованию свободных факторов транскрипции, которые приводят к транскрипции белка, которая способствует прохождению фазы G1 клеточного цикла. Помимо Rb, комплекс вирусного циклина D-Cdk6 также нацелен на p27. Кип , ингибитор Cdk циклина E и A. Кроме того, вирусный циклин D-Cdk6 устойчив к ингибиторам Cdk, таким как p21. CIP1 / ВАФ1 и стр.16 INK4a который в клетках человека ингибирует Cdk4, не позволяя ему образовывать активный комплекс с циклином D. [4] [5]

Структура

[ редактировать ]

Циклин D обладает третичной структурой, подобной другим циклинам, называемой циклиновой складкой. Он содержит ядро ​​из двух компактных доменов, каждый из которых имеет пять альфа-спиралей. Первый пучок из пяти спиралей представляет собой консервативный циклиновый бокс, участок из примерно 100 аминокислотных остатков на всех циклинах, который необходим для связывания и активации Cdk. Второй пучок из пяти спиралей состоит из того же расположения спиралей, но первичная последовательность двух субдоменов различна. [6] Все три циклина D-типа (D1, D2, D3) имеют один и тот же гидрофобный участок альфа-1-спирали. Однако он состоит из разных аминокислотных остатков, как и один и тот же участок циклинов E, A и B. [6]

Функция

[ редактировать ]
Роль CDK4, циклина D, Rb и E2F в регуляции клеточного цикла

Факторы роста стимулируют Ras /Raf/ ERK , которые индуцируют выработку циклина D. [7] Один из участников пути, MAPK, активирует фактор транскрипции Myc , который изменяет транскрипцию генов, важных в клеточном цикле, среди которых циклин D. Таким образом, циклин D синтезируется до тех пор, пока присутствует фактор роста.

Уровни циклина D в пролиферирующих клетках поддерживаются до тех пор, пока присутствуют факторы роста, ключевым игроком в переходе G1/S являются активные комплексы циклин D-Cdk4/6. Циклин D не влияет на переход G1/S, если он не образует комплекс с Cdk 4 или 6.

Переход G1/S

[ редактировать ]

Одним из наиболее известных субстратов циклинов D/Cdk4 и -6 является белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ). Rb является важным регулятором генов, ответственных за продвижение по клеточному циклу, в частности, через фазу G1/S.

Одна модель предполагает, что количество циклина D и, следовательно, активность циклина D-Cdk4 и -6 постепенно увеличивается во время G1, а не колеблется по заданному шаблону, как это происходит с циклинами S и M. Это происходит в ответ на сенсоры внешних сигналов, регулирующих рост, и рост клеток, в результате чего Rb фосфорилируется. Rb снижает свое связывание с E2F и тем самым позволяет E2F-опосредованной активации транскрипции циклина E и циклина A, которые связываются с Cdk1 и Cdk2 соответственно, создавая комплексы, которые продолжают фосфорилирование Rb. [8] [9] Циклин A и E-зависимые киназные комплексы также действуют, ингибируя убиквитинлигазу E3 APC/C, активирующую субъединицу Cdh1, посредством фосфорилирования, которое стабилизирует такие субстраты, как циклин A. [10] Скоординированная активация этой последовательности взаимосвязанных петель положительной обратной связи через циклины и циклин-зависимые киназы стимулирует деление клеток до контрольной точки G1/S и после нее.

Другая модель предполагает, что уровни циклина D остаются почти постоянными на протяжении G1. [11] Rb монофосфорилируется в период от ранней до середины G1 с помощью циклина D-Cdk4,6, что противоречит идее о постепенном увеличении его активности. Циклин D-зависимый монофосфорилированный Rb по-прежнему взаимодействует с факторами транскрипции E2F таким образом, что ингибирует транскрипцию ферментов, которые управляют переходом G1/S. Скорее, E2F-зависимая транскрипционная активность увеличивается, когда активность Cdk2 увеличивается и гиперфосфорилирует Rb ближе к концу G1. [12] Rb, возможно, не единственная мишень для циклина D, способствующая пролиферации клеток и прохождению клеточного цикла. Комплекс циклин D-Cdk4,6 посредством фосфорилирования и инактивации метаболических ферментов также влияет на выживаемость клеток. Благодаря тщательному анализу различных спиралей, стыкующихся с Rb, был идентифицирован мотив консенсусной последовательности спирали, который можно использовать для идентификации потенциальных неканонических субстратов, которые циклин D-Cdk4,6 может использовать для стимулирования пролиферации. [13]

Стыковка с Рб

[ редактировать ]

Докинг-мутации на основе RxL и LxCxE широко влияют на комплексы циклин-Cdk. Мутации ключевых остатков Rb, которые, как ранее наблюдалось, необходимы для взаимодействия докинг-комплекса Cdk, приводят к снижению общей киназной активности по отношению к Rb. Связывающая щель LxCxE в домене Rb-кармана, которая, как было показано, взаимодействует с такими белками, как циклин D и вирусные онкопротеины, при удалении имеет лишь незначительное 1,7-кратное снижение фосфорилирования циклином D-Cdk4,6. Аналогичным образом, когда мотив RxL, который, как показано, взаимодействует с циклинами E и A S-фазы, удаляется, активность циклина D-Cdk4,6 снижается в 4,1 раза. Т.о., сайты стыковки на основе RxL- и LxCxE взаимодействуют с циклином D-Cdk4,6 так же, как и с др. циклинами, и их удаление оказывает умеренный эффект на прогрессию G1. [13]

Комплексы Cyclin D-Cdk 4,6 нацелены на фосфорилирование Rb посредством стыковки C-концевой спирали. Ранее было показано, что когда последние 37 аминокислотных остатков усекаются, уровни фосфорилирования Rb снижаются и индуцируется арест G1. [14] Кинетические анализы показали, что при таком же усечении снижение фосфорилирования Rb циклином D1-Cdk4,6 составляет 20 раз, а константа Михаэлиса-Ментен (Km) значительно увеличивается. Фосфорилирование Rb циклином A-Cdk2, циклином B-Cdk1 и циклином E-Cdk2 не затрагивается. [13]

С-конец имеет участок из 21 аминокислоты со склонностью к альфа-спирали. Удаление этой спирали или ее разрушение путем замены остатков пролина также приводит к значительному снижению фосфорилирования Rb. Ориентация остатков, а также кислотно-основные свойства и полярность имеют решающее значение для стыковки. Таким образом, сайты стыковки LxCxE, RxL и спирали взаимодействуют с разными частями циклина D, но нарушение любых двух из трех механизмов может нарушить фосфорилирование Rb in vitro. [13] Связывание спирали, возможно, самое важное, действует как структурное требование. Это затрудняет эволюцию, в результате чего комплекс циклин D-Cdk4/6 имеет относительно небольшое количество субстратов по сравнению с другими комплексами циклин-Cdk. [15] В конечном итоге это способствует адекватному фосфорилированию ключевой мишени Rb.

Все шесть комплексов циклин D-Cdk4,6 (циклин D1/D2/D3 с Cdk4/6) нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки на основе спирали. Общий гидрофобный участок α 1-спирали, который есть у всех циклинов D, не отвечает за распознавание С-концевой спирали. Скорее, он распознает линейные последовательности RxL, в том числе на Rb. В ходе экспериментов с очищенным циклином D1-Cdk2 был сделан вывод, что место стыковки спирали, вероятно, находится на циклине D, а не на Cdk4,6. В результате, вероятно, другая область циклина D узнает C-концевую спираль Rb.

Поскольку C-концевая спираль Rb связывает исключительно циклин D-Cdk4,6, а не другие комплексы циклин-Cdk, зависящие от клеточного цикла, в ходе экспериментов по мутации этой спирали в клетках HMEC, [16] было убедительно показано, что взаимодействие циклин D – Rb имеет решающее значение в следующих ролях (1) способствует переходу G1/S (2) обеспечивает диссоциацию Rb от хроматина и (3) активацию E2F1.

Регулирование

[ редактировать ]

У позвоночных

[ редактировать ]

Циклин D регулируется нижестоящим путем митогенных рецепторов через киназу Ras/MAP и β-катенин -Tcf/ LEF. пути [17] и ПИ3К . [18] MAP-киназа ERK активирует нижестоящие факторы транскрипции Myc, AP-1. [7] и Фос [19] которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов Cdk4 , Cdk6 и циклина D и увеличивают биогенез рибосом . Ро семейства ГТФазы , [20] интегрин-связанная киназа [21] и киназа фокальной адгезии ( FAK ) активируют ген циклина D в ответ на интегрин . [22]

стр.27 кип1 и стр.21 cip1 являются ингибиторами циклин-зависимых киназ ( CKI ), которые отрицательно регулируют CDK. Однако они также являются промоторами комплекса циклин D-CDK4/6. Без p27 и p21 уровни циклина D снижаются, и комплекс не образуется на обнаруживаемых уровнях. [23]

У эукариот сверхэкспрессия фактора инициации трансляции 4E ( eIF4E ) приводит к повышению уровня белка циклина D и увеличению количества мРНК циклина D вне ядра. [24] Это связано с тем, что eIF4E способствует экспорту мРНК циклина D из ядра. [25]

Ингибирование циклина D посредством инактивации или деградации приводит к выходу из клеточного цикла и дифференцировке. Инактивация циклина D запускается несколькими белками-ингибиторами циклин-зависимых киназ (CKI), такими как семейство INK4 (например, p14 , p15 , p16 , p18 ). Белки INK4 активируются в ответ на гиперпролиферативную стрессовую реакцию, которая ингибирует пролиферацию клеток вследствие сверхэкспрессии, например, Ras и Myc. Следовательно, INK4 связывается с циклин-D-зависимыми CDK и инактивирует весь комплекс. [3] Киназа гликогенсинтазы три бета, GSK3β , вызывает деградацию циклина D путем ингибирующего фосфорилирования треонина 286 белка циклина D. [26] GSK3β отрицательно контролируется путем PI3K в форме фосфорилирования, которое является одним из нескольких способов, которыми факторы роста регулируют циклин D. Количество циклина D в клетке также может регулироваться индукцией транскрипции, стабилизацией белка, его транслокацией в клетку. ядро и его сборка с Cdk4 и Cdk6. [27]

Было показано, что ингибирование циклина D (в частности, циклина D1 и 2) может быть результатом индукции белка WAF1/ CIP1 /p21 с помощью ФДТ. Ингибируя циклин D, эта индукция также ингибирует Ckd2 и 6. Все эти процессы в совокупности приводят к остановке клетки на стадии G0/G1. [5]

Есть два способа, которыми повреждение ДНК влияет на Cdks. ) быстро и временно разрушается протеасомой при его убиквитилировании с помощью CRL4 - AMBRA1 убиквитинлигазы После повреждения ДНК циклин D (циклин D1 . [28] Эта деградация вызывает высвобождение p21 из комплексов Cdk4, который инактивирует Cdk2 p53-независимым способом. Другим способом воздействия повреждения ДНК на Cdks является p53 -зависимая индукция p21, которая ингибирует комплекс циклин E-Cdk2. В здоровых клетках р53 дикого типа быстро разрушается протеасомой. Однако повреждение ДНК приводит к его накоплению, делая его более стабильным. [3]

В дрожжах

[ редактировать ]

Упрощением для дрожжей является то, что все циклины связываются с одной и той же субъединицей Cdc, Cdc28. Циклины в дрожжах контролируются посредством экспрессии, ингибирования посредством CKI, таких как Far1, и деградации посредством убиквитин -опосредованного протеолиза . [29]

Роль в раке

[ редактировать ]

Учитывая, что многие виды рака у человека возникают в ответ на ошибки в регуляции клеточного цикла и во внутриклеточных путях, зависящих от фактора роста, участие циклина D в контроле клеточного цикла и передаче сигналов фактора роста делает его возможным онкогеном . В нормальных клетках перепроизводство циклина D сокращает продолжительность только фазы G1, и, учитывая важность циклина D в передаче сигналов фактора роста, дефекты в его регуляции могут быть ответственны за отсутствие регуляции роста в раковых клетках. Неконтролируемое производство циклина D влияет на количество образующегося комплекса циклин D-Cdk4, который может провести клетку через контрольную точку G0/S, даже если факторы роста отсутствуют.

Доказательства того, что циклин D1 необходим для онкогенеза, включают в себя обнаружение инактивации циклина D1 антисмысловыми [30] или удаление гена [31] уменьшение роста опухоли молочной железы и желудочно-кишечного тракта [32] в естественных условиях. Сверхэкспрессия циклина D1 достаточна для индукции онкогенеза молочной железы. [33] объясняется индукцией пролиферации клеток, увеличением выживаемости клеток, [34] индукция хромосомной нестабильности, [35] [36] ограничение аутофагии [37] [38] и потенциально неканонические функции. [39]

Сверхэкспрессия индуцируется в результате амплификации гена, фактора роста или экспрессии онкогена, индуцированной Src, [40] Рас, [7] ЭрбБ2, [30] СТАТ3, [41] СТАТ5, [42] нарушение деградации белка или хромосомная транслокация. Амплификация гена ответственна, среди прочего, за перепроизводство белка циклина D при раке мочевого пузыря и карциноме пищевода . [5]

В случаях сарком , колоректального рака и меланомы отмечается перепроизводство циклина D, однако, без амплификации кодирующей его хромосомной области ( хромосома 11q 13, предполагаемый онкоген PRAD1 , который был идентифицирован как событие транслокации в случае мантийных клеток). лимфома [43] ).При аденоме паращитовидной железы гиперпродукция циклина D вызвана хромосомной транслокацией, которая помещает экспрессию циклина D (точнее, циклина D1) под неподходящий промотор , что приводит к сверхэкспрессии. В этом случае ген циклина D был транслоцирован в ген паратиреоидного гормона , и это событие вызвало аномальные уровни циклина D. [5] Те же механизмы сверхэкспрессии циклина D наблюдаются в некоторых опухолях антитело - продуцирующих В-клеток . Аналогичным образом, сверхэкспрессия белка циклина D вследствие транслокации гена наблюдается при раке молочной железы человека . [5] [44]

Кроме того, развитию рака способствует и тот факт, что белок-супрессор опухоли ретинобластомы (Rb), один из ключевых субстратов комплекса циклин D-Cdk 4/6, довольно часто мутирует в опухолях человека . В своей активной форме Rb предотвращает прохождение контрольной точки G1, блокируя транскрипцию генов, ответственных за развитие клеточного цикла. Комплекс Cyclin D/Cdk4 фосфорилирует Rb, который инактивирует его и позволяет клетке пройти через контрольную точку. В случае аномальной инактивации Rb в раковых клетках теряется важный регулятор развития клеточного цикла. Когда Rb мутирует, уровни циклина D и p16INK4 являются нормальными. [5]

Другим регулятором прохождения через точку рестрикции G1 является ингибитор Cdk p16, кодируемый геном INK4. Функция P16 инактивирует комплекс циклин D/Cdk 4. Таким образом, блокирование транскрипции гена INK4 приведет к увеличению активности циклина D/Cdk4, что, в свою очередь, приведет к аномальной инактивации Rb. С другой стороны, в случае циклина D в раковых клетках (или потери p16INK4) Rb дикого типа сохраняется. Из-за важности пути p16INK/циклин D/Cdk4 или 6/Rb в передаче сигналов фактора роста мутации любого из участвующих игроков могут привести к раку. [5]

Мутантный фенотип

[ редактировать ]

Исследования с мутантами показывают, что циклины являются положительными регуляторами входа в клеточный цикл. У дрожжей экспрессия любого из трех циклинов G1 запускает вступление в клеточный цикл. Поскольку прогрессирование клеточного цикла связано с размером клетки, мутации в циклине D и его гомологах демонстрируют задержку входа в клеточный цикл, и, таким образом, клетки с вариантами циклина D имеют размер клеток, превышающий нормальный, при делении клеток. [45] [46]

стр.27 − / − фенотип нокаута показывает перепроизводство клеток, поскольку циклин D больше не ингибируется, а p27 − / − и циклин Д − / − нокауты развиваются нормально. [45] [46]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ PDB : 2W96 ; Дэй П.Дж., Клисби А., Тикл И.Дж., О'Рейли М., Койл Дж.Э., Холдинг Ф.П. и др. (март 2009 г.). «Кристаллическая структура CDK4 человека в комплексе с циклином D-типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4166–70. Бибкод : 2009PNAS..106.4166D . дои : 10.1073/pnas.0809645106 . ПМЦ   2657441 . ПМИД   19237565 .
  2. ^ «Циклин Д – Белок» . НКБИ .
  3. ^ Перейти обратно: а б с «Точка ограничения клеточного цикла». Циклины: от передачи сигналов митогена к точке рестрикции . Остин (Техас): Landes Bioscience. 2013. {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
  4. ^ Перейти обратно: а б Хардвик Дж. М. (ноябрь 2000 г.). «Велосипед по вирусному пути к разрушению». Природная клеточная биология . 2 (11): Е203-4. дои : 10.1038/35041126 . ПМИД   11056549 . S2CID   43837142 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Куфе Д.В., Поллок Р.Э., Вайхзельбаум Р.Р., Баст Р.К., Ганлер Т.С., Холланд Дж.Ф. и др. (2003). Раковая медицина (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN  978-1-55009-213-4 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Морган Д. (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN  978-0-87893-508-6 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Альбанезе С., Джонсон Дж., Ватанабе Г., Эклунд Н., Ву Д., Арнольд А. и др. (октябрь 1995 г.). «Трансформирующие мутанты p21ras и c-Ets-2 активируют промотор циклина D1 через различимые области» . Журнал биологической химии . 270 (40): 23589–97. дои : 10.1074/jbc.270.40.23589 . ПМИД   7559524 .
  8. ^ Меррик К.А., Вольболд Л., Чжан С., Аллен Дж.Дж., Хориучи Д., Хаски Н.Е. и др. (июнь 2011 г.). «Включение или выключение Cdk2 с помощью небольших молекул для выявления потребностей в пролиферации клеток человека» . Молекулярная клетка . 42 (5): 624–36. doi : 10.1016/j.molcel.2011.03.031 . ПМК   3119039 . ПМИД   21658603 .
  9. ^ Резницкий Д., Рид С.И. (июль 1995 г.). «Различные роли циклинов D1 и E в регуляции перехода G1-S» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (7): 3463–9. дои : 10.1128/MCB.15.7.3463 . ПМК   230582 . ПМИД   7791752 .
  10. ^ Ди Фиоре Б., Дэйви Н.Э., Хагтинг А., Изава Д., Мансфельд Дж., Гибсон Т.Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Мотив ABBA связывает активаторы APC/C и является общим для субстратов и регуляторов APC/C» . Развивающая клетка . 32 (3): 358–372. дои : 10.1016/j.devcel.2015.01.003 . ПМЦ   4713905 . ПМИД   25669885 .
  11. ^ Хитоми М., Стейси Д.В. (октябрь 1999 г.). «Производство циклина D1 в циклирующих клетках зависит от ras специфичным для клеточного цикла образом» . Современная биология . 9 (19): 1075–84. Бибкод : 1999CBio....9.1075H . дои : 10.1016/s0960-9822(99)80476-x . ПМИД   10531005 . S2CID   8143936 .
  12. ^ Нарасимха А.М., Каулич М., Шапиро Г.С., Чой Ю.Дж., Сичински П., Дауди С.Ф. (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует опухолевый супрессор Rb путем монофосфорилирования» . электронная жизнь . 3 . doi : 10.7554/eLife.02872 . ПМК   4076869 . ПМИД   24876129 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Топасио Б.Р., Затуловский Е., Кристеа С., Се С., Тамбо К.С., Рубин С.М. и др. (май 2019 г.). «Циклин D-Cdk4,6 стимулирует развитие клеточного цикла через С-концевую спираль белка ретинобластомы» . Молекулярная клетка . 74 (4): 758–770.e4. doi : 10.1016/j.molcel.2019.03.020 . ПМК   6800134 . ПМИД   30982746 . }
  14. ^ Горжес Л.Л., Лентс Н.Х., Бальдассаре Дж.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Крайний СООН-конец белка-супрессора опухоли ретинобластомы pRb необходим для фосфорилирования Thr-373 и активации E2F». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 295 (5): C1151-60. doi : 10.1152/ajpcell.00300.2008 . ПМИД   18768921 .
  15. ^ Андерс Л., Ке Н., Хайдбринг П., Чой Ю.Дж., Видлунд Х.Р., Чик Дж.М. и др. (ноябрь 2011 г.). «Систематический скрининг субстратов CDK4/6 связывает фосфорилирование FOXM1 с подавлением старения раковых клеток» . Раковая клетка . 20 (5): 620–34. дои : 10.1016/j.ccr.2011.10.001 . ПМЦ   3237683 . ПМИД   22094256 .
  16. ^ Сак Л.М., Даволи Т., Ли М.З., Ли Ю, Сюй К., Наксерова К. и др. (апрель 2018 г.). «Глубокая специфичность ткани в контроле за пролиферацией лежит в основе факторов риска рака и моделей анеуплоидии» . Клетка . 173 (2): 499–514.e23. дои : 10.1016/j.cell.2018.02.037 . ПМК   6643283 . ПМИД   29576454 .
  17. ^ Штутман М., Журинский Дж., Симча И., Альбанезе С., Д'Амико М., Пестель Р. и др. (май 1999 г.). «Ген циклина D1 является мишенью пути бета-катенин/LEF-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5522–7. Бибкод : 1999PNAS...96.5522S . дои : 10.1073/pnas.96.10.5522 . ПМК   21892 . ПМИД   10318916 .
  18. ^ Альбанезе С., Ву К., Д'Амико М., Джарретт С., Джойс Д., Хьюз Дж. и др. (февраль 2003 г.). «IKKalpha регулирует митогенную передачу сигналов посредством индукции транскрипции циклина D1 через Tcf» . Молекулярная биология клетки . 14 (2): 585–99. дои : 10.1091/mbc.02-06-0101 . ПМК   149994 . ПМИД   12589056 .
  19. ^ Браун Дж.Р., Най Э., Ли Р.Дж., Йе Х., Томпсон М.А., Сауду Ф. и др. (сентябрь 1998 г.). «Члены семейства Fos индуцируют вход в клеточный цикл путем активации циклина D1» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5609–19. дои : 10.1128/mcb.18.9.5609 . ПМК   109145 . ПМИД   9710644 .
  20. ^ Джойс Д., Бузаза Б., Фу М., Альбанезе С., Д'Амико М., Стир Дж. и др. (сентябрь 1999 г.). «Интеграция Rac-зависимой регуляции транскрипции циклина D1 через ядерный фактор-каппаВ-зависимый путь» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25245–9. дои : 10.1074/jbc.274.36.25245 . ПМИД   10464245 .
  21. ^ Д'Амико М., Хулит Дж., Аманатулла Д.Ф., Зафонте Б.Т., Альбанезе С., Бузаза Б. и др. (октябрь 2000 г.). «Интегрин-связанная киназа регулирует ген циклина D1 посредством гликогенсинтазной киназы 3бета и цАМФ-зависимых белковых путей, связывающих элементы» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32649–57. дои : 10.1074/jbc.M000643200 . ПМИД   10915780 .
  22. ^ Ассоян Р.К., Кляйн Э.А. (июль 2008 г.). «Контроль роста за счет внутриклеточного напряжения и внеклеточной жесткости» . Тенденции в клеточной биологии . 18 (7): 347–52. дои : 10.1016/j.tcb.2008.05.002 . ПМЦ   2888483 . ПМИД   18514521 .
  23. ^ Ченг М., Оливье П., Диль Дж.А., Феро М., Руссель М.Ф., Робертс Дж.М. и др. (март 1999 г.). «Ингибиторы CDK p21(Cip1) и p27(Kip1) являются важными активаторами циклин-D-зависимых киназ в мышиных фибробластах» . Журнал ЭМБО . 18 (6): 1571–83. дои : 10.1093/emboj/18.6.1571 . ПМЦ   1171245 . ПМИД   10075928 .
  24. ^ Розенвальд И.Б., Каспар Р., Руссо Д., Герке Л., Лебулч П., Чен Дж.Дж. и др. (сентябрь 1995 г.). «Эукариотический фактор инициации трансляции 4E регулирует экспрессию циклина D1 на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21176–80. дои : 10.1074/jbc.270.36.21176 . ПМИД   7673150 .
  25. ^ Цулькович Б., Тописирович И., Скрабанек Л., Руис-Гутьеррес М., Борден К.Л. (апрель 2005 г.). «eIF4E способствует ядерному экспорту мРНК циклина D1 через элемент в 3'UTR» . Журнал клеточной биологии . 169 (2): 245–56. дои : 10.1083/jcb.200501019 . ПМК   2171863 . ПМИД   15837800 .
  26. ^ Диль Дж.А., Ченг М., Руссель М.Ф., Шерр С.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Киназа гликогенсинтазы-3бета регулирует протеолиз циклина D1 и субклеточную локализацию» . Гены и развитие . 12 (22): 3499–511. дои : 10.1101/gad.12.22.3499 . ПМК   317244 . ПМИД   9832503 .
  27. ^ Такахаси-Янага Ф., Сасагури Т. (апрель 2008 г.). «GSK-3beta регулирует экспрессию циклина D1: новая мишень для химиотерапии». Сотовая сигнализация . 20 (4): 581–9. дои : 10.1016/j.cellsig.2007.10.018 . ПМИД   18023328 .
  28. ^ Симонески Д., Рона Г., Чжоу Н., Чжон Ю.Т., Цзян С., Миллетти Г. и др. (апрель 2021 г.). «CRL4AMBRA1 является главным регулятором циклинов D-типа» . Природа . 592 (7856): 789–793. Бибкод : 2021Natur.592..789S . дои : 10.1038/s41586-021-03445-y . ПМЦ   8875297 . ПМИД   33854235 . S2CID   233243768 .
  29. ^ Блум Дж., Кросс, Франция (февраль 2007 г.). «Множественные уровни специфичности циклина в контроле клеточного цикла». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (2): 149–60. дои : 10.1038/nrm2105 . ПМИД   17245415 . S2CID   7923048 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Ли Р.Дж., Альбанезе С., Фу М., Д'Амико М., Лин Б., Ватанабэ Г. и др. (январь 2000 г.). «Циклин D1 необходим для трансформации активированным Neu и индуцируется посредством E2F-зависимого сигнального пути» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 672–83. дои : 10.1128/mcb.20.2.672-683.2000 . ПМЦ   85165 . ПМИД   10611246 .
  31. ^ Ю Ц, Гэн Ю, Сичински П. (июнь 2001 г.). «Специфическая защита от рака молочной железы путем абляции циклина D1». Природа . 411 (6841): 1017–21. Бибкод : 2001Natur.411.1017Y . дои : 10.1038/35082500 . ПМИД   11429595 . S2CID   496364 .
  32. ^ Хулит Дж., Ван С., Ли З., Альбанезе С., Рао М., Ди Визио Д. и др. (сентябрь 2004 г.). «Генетическая гетерозиготность циклина D1 регулирует дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки и количество опухолей у мышей ApcMin» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7598–611. дои : 10.1128/MCB.24.17.7598-7611.2004 . ПМК   507010 . ПМИД   15314168 .
  33. ^ Ван Т.К., Кардифф Р.Д., Цукерберг Л., Лиз Э., Арнольд А., Шмидт Э.В. (июнь 1994 г.). «Гиперплазия и карцинома молочной железы у трансгенных мышей MMTV-циклин D1». Природа . 369 (6482): 669–71. Бибкод : 1994Natur.369..669W . дои : 10.1038/369669a0 . ПМИД   8208295 . S2CID   4372375 .
  34. ^ Альбанезе С., Д'Амико М., Ройтенс А.Т., Фу М., Ватанабэ Г., Ли Р.Дж. и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация гена циклина D1 E1A-ассоциированным белком p300 через AP-1 ингибирует клеточный апоптоз» . Журнал биологической химии . 274 (48): 34186–95. дои : 10.1074/jbc.274.48.34186 . ПМИД   10567390 .
  35. ^ Казимиро М.К., Кросариол М., Лоро Э., Эртель А., Ю З., Дампьер В. и др. (март 2012 г.). «ChIP-секвенирование циклина D1 выявляет транскрипционную роль в хромосомной нестабильности у мышей» . Журнал клинических исследований . 122 (3): 833–43. дои : 10.1172/JCI60256 . ПМЦ   3287228 . ПМИД   22307325 .
  36. ^ Казимиро М.К., Ди Санте Дж., Кросариол М., Лоро Е., Дампьер В., Эртель А. и др. (апрель 2015 г.). «Киназо-независимая роль циклина D1 в хромосомной нестабильности и опухолеобразовании молочной железы» . Онкотаргет . 6 (11): 8525–38. дои : 10.18632/oncotarget.3267 . ПМЦ   4496164 . ПМИД   25940700 .
  37. ^ Казимиро М.К., Ди Санте Дж., Ди Рокко А., Лоро Е., Пупо С., Пестел Т.Г. и др. (июль 2017 г.). «Циклин D1 сдерживает аутофагию, индуцированную онкогенами, путем регулирования сигнальной оси AMPK-LKB1» . Исследования рака . 77 (13): 3391–3405. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-0425 . ПМК   5705201 . ПМИД   28522753 .
  38. ^ Браун Н.Э., Джесельсон Р., Бихани Т., Ху М.Г., Фолтопулу П., Купервассер С. и др. (декабрь 2012 г.). «Активность циклина D1 регулирует аутофагию и старение эпителия молочной железы» . Исследования рака . 72 (24): 6477–89. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-4139 . ПМЦ   3525807 . ПМИД   23041550 .
  39. ^ Пестель Р.Г. (июль 2013 г.). «Новые роли циклина D1» . Американский журнал патологии . 183 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.ajpath.2013.03.001 . ПМЦ   3702737 . ПМИД   23790801 .
  40. ^ Ли Р.Дж., Альбанезе С., Стенгер Р.Дж., Ватанабэ Дж., Ингирами Дж., Хейнс Г.К. и др. (март 1999 г.). «Индукция pp60(v-src) циклина D1 требует совместных взаимодействий между путями киназы, регулируемой внеклеточными сигналами, p38 и киназы Jun. Роль белка, связывающего элемент ответа цАМФ, и активации транскрипционного фактора-2 в pp60(v-src) ) передача сигналов в клетках рака молочной железы» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7341–50. дои : 10.1074/jbc.274.11.7341 . ПМИД   10066798 .
  41. ^ Бромберг Дж.Ф., Вжещинска М.Х., Девган Г., Чжао Ю., Пестель Р.Г., Альбанезе С. и др. (август 1999 г.). «Stat3 как онкоген» . Клетка . 98 (3): 295–303. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81959-5 . ПМИД   10458605 . S2CID   16304496 .
  42. ^ Мацумура И., Китамура Т., Вакао Х., Танака Х., Хасимото К., Альбанезе С. и др. (март 1999 г.). «Регуляция транскрипции промотора циклина D1 с помощью STAT5: его участие в цитокин-зависимом росте гемопоэтических клеток» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1367–77. дои : 10.1093/emboj/18.5.1367 . ПМЦ   1171226 . ПМИД   10064602 .
  43. ^ «Антитело к циклину D1 (DCS-6)» . Санта-Крус Биотех .
  44. ^ Лодиш Х., Берк А., Зипурски С.Л., Мацудайра П., Балтимор Д., Дарнелл Дж. (1999). Молекулярно-клеточная биология . Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN  978-0-7167-3136-8 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Санес Д.Х., Рех Т.А., Харрис В.А. (2005). Развитие нервной системы (2-е изд.). Оксфорд: ISBN Elsevier Ltd.  978-0-12-618621-5 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Гэн Ю, Ю К, Сичинска Э, Дас М, Бронсон Р.Т., Сичински П. (январь 2001 г.). «Удаление гена p27Kip1 восстанавливает нормальное развитие у мышей с дефицитом циклина D1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (1): 194–9. дои : 10.1073/pnas.011522998 . ПМК   14567 . ПМИД   11134518 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclin_D&oldid=1215916953"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b1324d537b02bd325dc35b2c58b74dfd__1711568220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b1/fd/b1324d537b02bd325dc35b2c58b74dfd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclin D - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)