Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Лимфоидный энхансер-связывающий фактор 1 ( LEF1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется LEF1 геном . [5] Он является членом семейства Т-клеточных факторов/факторов лимфоидных энхансеров ( TCF/LEF ).
Фактор-1, связывающий лимфоидный энхансер (LEF1), представляет собой ядерный белок массой 48 кДа, который экспрессируется в пре- В- и Т-клетках . Он связывается с функционально важным участком энхансера Т-клеточного рецептора-альфа ( TCRA ) и обеспечивает максимальную активность энхансера. LEF1 принадлежит к семейству регуляторных белков, которые имеют гомологию с белком-1 группы высокой подвижности ( HMG1 ). [6]
LEF1 сильно сверхэкспрессируется и связан с прогрессированием заболевания и плохим прогнозом при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе. [7] и другие виды злокачественных опухолей, таких как колоректальный рак . [8] Это также многообещающая потенциальная мишень для наркотиков. [9]
Было показано, что фактор 1, связывающий лимфоидный энхансер, взаимодействует с:
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138795 – Ensembl , май 2017 г. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027985 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Милатович А., Трэвис А., Гроссшедль Р., Франк У. (декабрь 1991 г.). «Ген фактора 1, связывающего лимфоидный энхансер (LEF1), картированный на хромосоме 4 человека (q23-q25) и хромосоме 3 мыши рядом с Egf» . Геномика . 11 (4): 1040–1048. дои : 10.1016/0888-7543(91)90030-I . ПМИД 1783375 . ^ «Ген Энтреза: фактор 1, связывающий лимфоидный энхансер LEF1» . ^ Эрдфельдер Ф., Хертвек М., Филипович А., Урмахер С., Кройцер К.А. (январь 2010 г.). «Высокая экспрессия фактора-1, связывающего лимфоидный энхансер, связана с прогрессированием заболевания и плохим прогнозом при хроническом лимфоцитарном лейкозе» . Гематологические отчеты . 2 (1): e3. дои : 10.4081/hr.2010.e3 . ПМЦ 3222268 . ПМИД 22184516 . ^ Эскандари Э., Маджуби Ф., Моталебзаде Дж. (декабрь 2018 г.). «Комплексное исследование ТФ и микроРНК при метастазах колоректального рака и оценка трех совместно регулируемых генов-кандидатов в качестве прогностических маркеров». Джин . 679 : 150–159. дои : 10.1016/j.gene.2018.09.003 . ПМИД 30193961 . S2CID 52172531 . ^ Гандираджан Р.К., Стаиб П.А., Минке К., Герке И., Пликерт Г., Шлёссер А. и др. (апрель 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы передачи сигналов Wnt/бета-катенин/lef-1 индуцируют апоптоз в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза in vitro и in vivo» . Неоплазия . 12 (4): 326–335. дои : 10.1593/neo.91972 . ПМЦ 2847740 . ПМИД 20360943 . ^ Борас К., Хамель П.А. (январь 2002 г.). «Связывание Alx4 с LEF-1 регулирует активность промотора N-CAM» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1120–1127. дои : 10.1074/jbc.M109912200 . ПМИД 11696550 . ^ Луттербах Б., Вестендорф Дж. Дж., Лингги Б., Исаак С., Сето Э., Хиберт С.В. (январь 2000 г.). «Механизм репрессии острого миелоидного лейкоза-1, мишени множественных хромосомных транслокаций при остром лейкозе» . Журнал биологической химии . 275 (1): 651–656. дои : 10.1074/jbc.275.1.651 . ПМИД 10617663 . ^ Эдлунд С., Ли С.Ю., Гримсби С., Чжан С., Аспенстрем П., Хелдин Ч., Ландстрем М. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность трансформации апоптоза, индуцированного бета-фактором роста» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (4): 1475–1488. дои : 10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005 . ПМК 548008 . ПМИД 15684397 . ^ Грюнеберг Д.А., Пабло Л., Ху К.К., Август П., Венг З., Папкофф Дж. (июнь 2003 г.). «Функциональный скрининг в клетках человека идентифицирует UBF2 как фактор транскрипции РНК-полимеразы II, который усиливает сигнальный путь бета-катенина» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (11): 3936–3950. дои : 10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003 . ПМК 155208 . ПМИД 12748295 . ^ Беренс Дж., фон Крис Дж.П., Кюль М., Брюн Л., Ведлих Д., Гроссшедль Р., Бирхмайер В. (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с фактором транскрипции LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Бибкод : 1996Natur.382..638B . дои : 10.1038/382638a0 . ПМИД 8757136 . S2CID 4369341 . ^ Перейти обратно: а б с Лаббе Э., Летамендия А., Аттизано Л. (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/специфическим для Т-клеток фактором опосредует совместную передачу сигналов посредством путей трансформирующего фактора роста-бета и wnt» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Бибкод : 2000PNAS...97.8358L . дои : 10.1073/pnas.150152697 . ПМК 26952 . ПМИД 10890911 . ^ Бароло С., Посакони Дж.В. (май 2002 г.). «Три особенности высокоэффективных сигнальных путей: принципы контроля транскрипции посредством передачи сигналов клеток развития» . Гены и развитие . 16 (10). Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор и Общество генетиков : 1167–1181. дои : 10.1101/gad.976502 . ПМИД 12023297 . S2CID 14376483 . п. 1170: У... рыбок данио репортерные трансгены, содержащие промотор TOPFLASH, экспрессируются в определенных Wnt-чувствительных типах клеток (...Dorsky et al. 2002). ^ Хехт А., член парламента Штеммлера (февраль 2003 г.). «Идентификация промотор-специфического домена активации транскрипции на С-конце эффекторного белка Wnt Т-клеточного фактора 4» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3776–3785. дои : 10.1074/jbc.M210081200 . ПМИД 12446687 . ^ Ясумото К., Такеда К., Сайто Х., Ватанабэ К., Такахаши К., Сибахара С. (июнь 2002 г.). «Связанный с микрофтальмией фактор транскрипции взаимодействует с LEF-1, медиатором передачи сигналов Wnt» . Журнал ЭМБО . 21 (11): 2703–2714. дои : 10.1093/emboj/21.11.2703 . ПМК 126018 . ПМИД 12032083 . ^ Сачдев С., Брюн Л., Зибер Х., Пихлер А., Мельхиор Ф., Гроссшедль Р. (декабрь 2001 г.). «PIASy, лигаза SUMO E3, связанная с ядерным матриксом, подавляет активность LEF1 путем секвестрации в ядерных тельцах» . Гены и развитие . 15 (23): 3088–3103. дои : 10.1101/gad.944801 . ПМК 312834 . ПМИД 11731474 . Уотерман М.Л. (2004). «Экспрессия фактора лимфоидного энхансера/фактора Т-клеток при колоректальном раке» . Обзоры рака и метастазов . 23 (1–2): 41–52. дои : 10.1023/А:1025858928620 . ПМИД 15000148 . S2CID 20996511 . Скокова Дж., Вельте К. (июнь 2007 г.). «LEF-1 является решающим фактором транскрипции в нейтрофильном гранулопоэзе». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1106 (1): 143–151. Бибкод : 2007NYASA1106..143S . дои : 10.1196/анналы.1392.012 . ПМИД 17360796 . S2CID 30579011 . Трэвис А., Амстердам А., Беланджер С., Гроссшедль Р. (май 1991 г.). «LEF-1, ген, кодирующий лимфоид-специфический белок с доменом HMG, регулирует функцию альфа-энхансера Т-клеточного рецептора [исправлено]» . Гены и развитие . 5 (5): 880–894. дои : 10.1101/gad.5.5.880 . ПМИД 1827423 . ван де Ветеринг М., Остервегель М., Дуйес Д., Клеверс Х. (январь 1991 г.). «Идентификация и клонирование TCF-1, специфичного для Т-лимфоцитов транскрипционного фактора, содержащего специфичный для последовательности блок HMG» . Журнал ЭМБО . 10 (1): 123–132. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07928.x . ПМК 452620 . ПМИД 1989880 . Уотерман М.Л., Фишер В.Х., Джонс К.А. (апрель 1991 г.). «Специфичный для тимуса член семейства белков HMG регулирует энхансер C-альфа рецептора Т-клеток человека» . Гены и развитие . 5 (4): 656–669. дои : 10.1101/gad.5.4.656 . ПМИД 2010090 . Чжоу П., Бирн С., Джейкобс Дж., Фукс Э. (март 1995 г.). «Лимфоидный энхансерный фактор 1 управляет формированием рисунка волосяного фолликула и судьбой эпителиальных клеток» . Гены и развитие . 9 (6): 700–713. дои : 10.1101/gad.9.6.700 . ПМИД 7537238 . Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–174. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 . Приве М.Г., Гаттридж К.Л., Мунгия Дж.Э., Уотерман М.Л. (март 1996 г.). «Сигнал ядерной локализации фактора-1 лимфоидного энхансера распознается двумя дифференциально экспрессируемыми белками рецептора последовательности ядерной локализации Srp1» . Журнал биологической химии . 271 (13): 7654–7658. дои : 10.1074/jbc.271.13.7654 . ПМИД 8631802 . Беренс Дж., фон Крис Дж.П., Кюль М., Брюн Л., Ведлих Д., Гроссшедль Р., Бирхмайер В. (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с фактором транскрипции LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Бибкод : 1996Natur.382..638B . дои : 10.1038/382638a0 . ПМИД 8757136 . S2CID 4369341 . Багга Р., Эмерсон Б.М. (март 1997 г.). «HMG I/Y-содержащий репрессорный комплекс и суперспиральная топология ДНК имеют решающее значение для дальнодействующей энхансер-зависимой транскрипции in vitro» . Гены и развитие . 11 (5): 629–639. дои : 10.1101/gad.11.5.629 . ПМИД 9119227 . Брюн Л., Маннерлин А., Гроссшедль Р. (март 1997 г.). «ALY, контекстно-зависимый коактиватор LEF-1 и AML-1, необходим для функции энхансера TCRalpha» . Гены и развитие . 11 (5): 640–653. дои : 10.1101/gad.11.5.640 . ПМИД 9119228 . Брэннон М., Гомпертс М., Сумой Л., Мун РТ, Кимельман Д. (сентябрь 1997 г.). «Комплекс бета-катенин/XTcf-3 связывается с промотором сиамоиса, регулируя спецификацию дорсальной оси у Xenopus» . Гены и развитие . 11 (18): 2359–2370. дои : 10.1101/gad.11.18.2359 . ПМК 316518 . ПМИД 9308964 . Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–156. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 . Коринек В., Баркер Н., Виллерт К., Моленаар М., Руз Дж., Вагенаар Г. и др. (март 1998 г.). «Два члена семейства Tcf участвуют в передаче сигналов Wnt/бета-катенин во время эмбриогенеза у мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1248–1256. дои : 10.1128/MCB.18.3.1248 . ПМЦ 108837 . ПМИД 9488439 . Прив М.Г., Гаттридж К.Л., Мунгия Дж., Уотерман М.Л. (август 1998 г.). «Дифференциальное распознавание импортина-альфа и ядерный транспорт с помощью сигналов ядерной локализации в ДНК-связывающих доменах групп с высокой подвижностью фактора 1 лимфоидного энхансера и фактора 1 Т-клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (8): 4819–4832. дои : 10.1128/MCB.18.8.4819 . ПМК 109067 . ПМИД 9671491 . Леванон Д., Гольдштейн Р.Э., Бернштейн Ю., Тан Х., Гольденберг Д., Стифани С. и др. (сентябрь 1998 г.). «Репрессия транскрипции с помощью AML1 и LEF-1 опосредуется корепрессорами TLE/Groucho» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11590–11595. Бибкод : 1998PNAS...9511590L . дои : 10.1073/pnas.95.20.11590 . ПМК 21685 . ПМИД 9751710 . Ованес К., Ли Т.В., Уотерман М.Л. (май 2000 г.). «Ген LEF-1 человека содержит промотор, преимущественно активный в лимфоцитах, и кодирует множество изоформ, полученных в результате альтернативного сплайсинга» . Исследования нуклеиновых кислот . 28 (9): 1994–2003. дои : 10.1093/нар/28.9.1994 . ПМЦ 103301 . ПМИД 10756202 . Лаббе Э., Летамендия А., Аттизано Л. (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/специфическим для Т-клеток фактором опосредует совместную передачу сигналов посредством путей трансформирующего фактора роста-бета и wnt» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Бибкод : 2000PNAS...97.8358L . дои : 10.1073/pnas.150152697 . ПМК 26952 . ПМИД 10890911 . Брантьес Х., Руз Дж., ван Де Ветеринг М., Клеверс Х. (апрель 2001 г.). «Все факторы транскрипции бокса Tcf HMG взаимодействуют с ко-репрессорами, связанными с Граучо» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (7): 1410–1419. дои : 10.1093/нар/29.7.1410 . ПМК 31284 . ПМИД 11266540 . Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
показывать
show (1) Basic domains
(1.1) Basic leucine zipper (bZIP )(1.2) Basic helix-loop-helix (bHLH )
Group A Group B Group C bHLH-PAS Group D Group E Group F bHLH-COE
(1.3) bHLH-ZIP (1.4) NF-1 (1.5) RF-X (1.6) Basic helix-span-helix (bHSH)
show (2) Zinc finger DNA-binding domains
(2.1) Nuclear receptor (Cys4 )
subfamily 1 subfamily 2 subfamily 3 subfamily 4 subfamily 5 subfamily 6 subfamily 0
(2.2) Other Cys4 (2.3) Cys2 His2 (2.4) Cys6 (2.5) Alternating composition (2.6) WRKY
hide (4) β-Scaffold factors with minor groove contacts
show (0) Other transcription factors