Jump to content

ИКЗФ1

ИКЗФ1
Идентификаторы
Псевдонимы IKZF1 , Hs.54452, IK1, IKAROS, LYF1, LyF-1, PPP1R92, PRO0758, ZNFN1A1, CVID13, цинковый палец семейства IKAROS 1
Внешние идентификаторы Опустить : 603023 ; МГИ : 1342540 ; Гомологен : 55948 ; Генные карты : IKZF1 ; ОМА : IKZF1 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 7: 50,3 – 50,41 Мб Чр 11: 11,64 – 11,72 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

ДНК-связывающий белок Ikaros, также известный как белок 1 цинкового пальца семейства Ikaros, представляет собой белок , который у человека кодируется IKZF1 геном . [5] [6] [7]

Икарос - фактор транскрипции

[ редактировать ]

Ikaros — это транскрипционный фактор, который кодируется генами IKZF семейства Ikaros группы цинковых пальцев . Цинковый палец — это небольшой структурный мотив белка, который позволяет белку связываться с молекулой ДНК или РНК, который характеризуется координацией одного или нескольких ионов цинка (Zn 2+ ), чтобы стабилизировать складку.

Икарос выполняет важные функции в кроветворной системе и является известным регулятором развития иммунных клеток , главным образом ранних В-клеток , CD4+ Т-клеток . Его дисфункция связана с развитием хронического лимфоцитарного лейкоза. [8] [9] В частности, в последние годы было обнаружено, что Икарос является основным супрессором опухолей, участвующим в остром В-клеточном лимфобластном лейкозе человека. [8] и что он также участвует в дифференцировке и функционировании отдельных Т-хелперных клеток. [10]

Икарос также играет роль на более поздних стадиях развития В-клеток во время рекомбинации VDJ в переключении класса изотипов антител и экспрессии рецептора В-клеток. [11]

У мышей, нокаутных по Ikaros, Т-клетки, но не В-клетки, образуются на поздних стадиях развития мышей из-за поздней компенсаторной экспрессии родственного гена Aiolos (IKZF3). [12] Мыши-мутанты Ikaros являются эмбрионально летальными из-за анемии; у них наблюдаются серьезные дефекты терминальной дифференцировки эритроцитов и гранулоцитов , а также избыточное образование макрофагов . [13] SNP, расположенные вблизи 3'-области IKZF1 у людей, связаны с предрасположенностью к детскому острому лимфобластному лейкозу (ОЛЛ). [14] а также диабет 1 типа . [15] Эти два эффекта, по-видимому, имеют противоположные направления: аллель, обозначающая восприимчивость к ALL, защищает от СД1 и наоборот. [15]

Дальнейшие данные показывают, что Икарос регулирует развитие медуллярных эпителиальных клеток тимуса (mTEC) . Условное удаление Ikzf1 в эпителиальных клетках тимуса с помощью Foxn1 - Cre у мышей приводит к нарушению регуляции различных подмножеств mTEC, включая потерю Aire+ mTEC. Утрата Aire (аутоиммунного регулятора), экспрессирующего mTEC, также вызывает глобальную потерю тканеограниченных антигенов (TRA) и популяций Aire-зависимых миметических клеток , причем потеря TRA в конечном итоге приводит к нарушению иммунной толерантности . [16]

Гены группы семейства цинковых пальцев Икарос

[ редактировать ]

Семейство транскрипционных факторов Ikaros Zinc Finger (IkZF) является известным регулятором развития гемопоэтических клеток и многих иммунных клеток, включая клетки CD4. + Т-клетки.

Семейство IkZF состоит из пяти членов: Икарос (кодируется геном Ikzf1 ), Гелиос ( Ikzf2 ), Айолос ( Ikzf3 ), Эос ( Ikzf4 ) и Пегас ( Ikzf5 ). Эти факторы содержат N-концевые домены цинковых пальцев (ZF), которые отвечают за прямое взаимодействие с ДНК, и C-концевые ZF, которые облегчают гомо- и гетеродимеризацию между членами семейства IkZF. [17]

Уровень IKZF1 повышается в гранулоцитах, В-клетках, Т-клетках CD4 и CD8, а также NK-клетках и снижается в эритробластах, мегакариоцитах и ​​моноцитах. [18]

Дефицит Икароса

[ редактировать ]

Мутация гена IKZF1 может вызвать дисфункцию транскрипционного фактора Ikaros. Дисфункция влияет на экспрессию в В-клетках , что может привести к нарушению регуляции передачи сигналов BCR во время развития В-клеток и связано с трансформацией В-клеток. В таком случае нарушение регуляции может привести к низкой скорости пролиферации и усилению апоптоза В-клеток. Дерегуляция может быть связана с лимфопролиферативными заболеваниями и различными формами лейкемии . [19]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что IKZF1 взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185811 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018654 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Георгопулос К., Мур Д.Д., Дерфлер Б. (октябрь 1992 г.). «Икарос, ранний лимфоид-специфичный транскрипционный фактор и предполагаемый медиатор коммитирования Т-клеток». Наука . 258 (5083): 808–12. Бибкод : 1992Sci...258..808G . дои : 10.1126/science.1439790 . ПМИД   1439790 .
  6. ^ Хам К., Эрнст П., Ло К., Ким Г.С., Терк С., Смейл С.Т. (ноябрь 1994 г.). «Лимфоидный фактор транскрипции LyF-1 кодируется специфическими, альтернативно сплайсированными мРНК, полученными из гена Ikaros» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (11): 7111–23. дои : 10.1128/mcb.14.11.7111 . ПМК   359245 . ПМИД   7935426 .
  7. ^ «Ген Энтреза: IKZF1 Цинковый палец 1 семейства IKAROS (Икарос)» .
  8. ^ Перейти обратно: а б Кастнер П., Чан С. (июнь 2011 г.). «Роль Икароса в остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе» . Всемирный журнал биологической химии . 2 (6): 108–114. дои : 10.4331/wjbc.v2.i6.108 . ПМК   3135856 . ПМИД   21765975 .
  9. ^ Оливейра В.К., Ласерда М.П., ​​Мораес Б.Б., Гомеш С.П., Марикато Дж.Т., Соуза О.Ф. и др. (сентябрь 2019 г.). «Дерегуляция экспрессии Ikaros в клетках B-1: новые сведения о злокачественной трансформации в хронический лимфоцитарный лейкоз». Журнал биологии лейкоцитов . 106 (3): 581–594. дои : 10.1002/JLB.MA1118-454R . ПМИД   31299112 . S2CID   196350761 .
  10. ^ Пауэлл, доктор медицинских наук, Рид К.А., Срикумар Б.К., Острайх К.Дж. (2019). «Факторы транскрипции цинковых пальцев Ikaros: регуляторы сигнальных путей цитокинов и CD4». + -хелперных клеток» . Frontiers in Immunology . 10 : 1299. doi : 10.3389/fimmu.2019.01299 . PMC   6563078. Дифференциация Т PMID   31244845 .
  11. ^ Селларс М., Кастнер П., Чан С. (июнь 2011 г.). «Икарос в развитии и функционировании В-клеток» . Всемирный журнал биологической химии . 2 (6): 132–9. дои : 10.4331/wjbc.v2.i6.132 . ПМК   3135860 . ПМИД   21765979 .
  12. ^ Георгопулос К., Винэнди С., Авиталь Н. (1997). «Роль гена Ikaros в развитии и гомеостазе лимфоцитов». Ежегодный обзор иммунологии . 15 : 155–76. doi : 10.1146/annurev.immunol.15.1.155 . ПМИД   9143685 .
  13. ^ Папатанасиу П., Перкинс А.С., Кобб Б.С., Феррини Р., Шридхаран Р., Хойн Г.Ф. и др. (июль 2003 г.). «Распространенная неудача гематолимфоидной дифференцировки, вызванная рецессивным аллелем, заполняющим нишу, транскрипционного фактора Икарос» . Иммунитет . 19 (1): 131–44. дои : 10.1016/s1074-7613(03)00168-7 . ПМИД   12871645 .
  14. ^ Папэммануил Э., Хоскинг Ф.Дж., Виджаякришнан Дж., Прайс А., Олвер Б., Шеридан Э. и др. (сентябрь 2009 г.). «Локусы 7p12.2, 10q21.2 и 14q11.2 связаны с риском развития острого лимфобластного лейкоза у детей» . Природная генетика . 41 (9): 1006–10. дои : 10.1038/ng.430 . ПМЦ   4915548 . ПМИД   19684604 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Сваффорд А.Д., Хаусон Дж.М., Дэвисон Л.Дж., Уоллес С., Смит DJ, Шуленбург Х. и др. (март 2011 г.). «Аллель IKZF1 (Икарос), обуславливающий предрасположенность к детскому острому лимфобластному лейкозу, защищает от диабета 1 типа» . Диабет . 60 (3): 1041–4. дои : 10.2337/db10-0446 . ПМК   3046822 . ПМИД   21270240 .
  16. ^ Син Дж. Х., Сучаров Дж., Кашьяп С., Ван Ю, Проект I, Лю X и др. (октябрь 2023 г.). «Ikaros является основным регулятором Aire + Гомеостаз mTEC, разнообразие клеток-миметиков тимуса и центральная толерантность». Science Immunology . 8 (88): eabq3109. : 10.1126 /sciimmunol.abq3109 . PMID   37889983. . S2CID   264518068 doi
  17. ^ Пауэлл, доктор медицинских наук, Рид К.А., Шрикумар Б.К., Острайх К.Дж. (06 июня 2019 г.). «+ Дифференциация Т-хелперных клеток» . Границы в иммунологии . 10 : 1299. дои : 10.3389/fimmu.2019.01299 . ПМК   6563078 . ПМИД   31244845 .
  18. ^ Уоткинс Н.А., Гуснанто А., де Боно Б., Де С., Миранда-Сааведра Д., Харди Д.Л. и др. (май 2009 г.). «Атлас HaemAtlas: характеристика экспрессии генов в дифференцированных клетках крови человека» . Кровь . 113 (19): е1–е9. дои : 10.1182/blood-2008-06-162958 . ПМК   2680378 . ПМИД   19228925 .
  19. ^ Оливейра В.К., Ласерда М.П., ​​Мораес Б.Б., Гомеш С.П., Марикато Дж.Т., Соуза О.Ф. и др. (июль 2019 г.). «Дерегуляция экспрессии Ikaros в клетках B-1: новые сведения о злокачественной трансформации в хронический лимфоцитарный лейкоз». Журнал биологии лейкоцитов . 106 (3): 581–594. дои : 10.1002/JLB.MA1118-454R . ПМИД   31299112 . S2CID   196350761 .
  20. ^ Койпалли Дж., Георгопулос К. (июнь 2000 г.). «Взаимодействие Икароса с CtBP обнаруживает механизм репрессии, который не зависит от активности деацетилазы гистонов» . Журнал биологической химии . 275 (26): 19594–602. дои : 10.1074/jbc.M000254200 . PMID   10766745 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Койпалли Дж., Ренольд А., Ким Дж., Георгопулос К. (июнь 1999 г.). «Репрессия Икароса и Айолоса опосредована комплексами деацетилазы гистонов» . Журнал ЭМБО . 18 (11): 3090–100. дои : 10.1093/emboj/18.11.3090 . ПМЦ   1171390 . ПМИД   10357820 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Койпалли Дж., Георгопулос К. (август 2002 г.). «Молекулярное вскрытие схемы подавления Икароса» . Журнал биологической химии . 277 (31): 27697–705. дои : 10.1074/jbc.M201694200 . ПМИД   12015313 .
  23. ^ Келли С.М., Икеда Т., Койпалли Дж., Авиталь Н., Ву Л., Георгопулос К. и др. (апрель 1998 г.). «Гелиос, новый партнер Икароса по димеризации, выраженный в самых ранних кроветворных предшественниках» . Современная биология . 8 (9): 508–15. Бибкод : 1998CBio....8..508K . дои : 10.1016/s0960-9822(98)70202-7 . ПМИД   9560339 . S2CID   17835058 .
  24. ^ Морган Б., Сан Л., Авиталь Н., Андрикопулос К., Икеда Т., Гонсалес Э. и др. (апрель 1997 г.). «Айолос, фактор транскрипции, ограниченный лимфоидами, который взаимодействует с Икаросом, регулируя дифференцировку лимфоцитов» . Журнал ЭМБО . 16 (8): 2004–13. дои : 10.1093/emboj/16.8.2004 . ПМЦ   1169803 . ПМИД   9155026 .
  25. ^ Ким Дж., Сиф С., Джонс Б., Джексон А., Койпалли Дж., Хеллер Э. и др. (март 1999 г.). «ДНК-связывающие белки Ikaros направляют образование комплексов ремоделирования хроматина в лимфоцитах» . Иммунитет . 10 (3): 345–55. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80034-5 . ПМИД   10204490 .
  26. ^ Хонма И., Кийосава Х., Мори Т., Огури А., Никайдо Т., Канадзава К. и др. (март 1999 г.). «Эос: новый член семейства генов Икарос, экспрессирующийся преимущественно в развивающейся нервной системе» . Письма ФЭБС . 447 (1): 76–80. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00265-3 . ПМИД   10218586 . S2CID   28898354 .
  27. ^ Пердомо Дж., Холмс М., Чонг Б., Кроссли М. (декабрь 2000 г.). «Эос и пегас, два члена семейства белков Ikaros с различной активностью связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38347–54. дои : 10.1074/jbc.M005457200 . ПМИД   10978333 .
  28. ^ Койпалли Дж., Георгопулос К. (июнь 2002 г.). «Взаимодействия Ikaros-CtIP не требуют С-концевого связывающего белка и участвуют в независимом от деацетилазы режиме репрессии» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23143–9. дои : 10.1074/jbc.M202079200 . ПМИД   11959865 .
  29. ^ Кацумура К.Р., Бресник Э.Х. (апрель 2017 г.). «Факторная революция GATA в гематологии» . Кровь . 129 (15): 2092–2102. дои : 10.1182/blood-2016-09-687871 . ПМЦ   5391619 . ПМИД   28179282 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e5a400f06410c5756eba9fb77fce0813__1721882220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e5/13/e5a400f06410c5756eba9fb77fce0813.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
IKZF1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)