ФоксМ1
| ФоксМ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FOXM1 , FKHL16, FOXM1B, HFH-11, HFH11, HNF-3, INS-1, MPHOSPH2, MPP-2, MPP2, PIG29, TGT3, TRIDENT, коробка с вилкой M1, FOXM1A, FOXM1C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602341 ; МГИ : 1347487 ; Гомологен : 7318 ; Генные карты : FOXM1 ; ОМА : FOXM1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок M1 forkhead box — это белок , который у человека кодируется FOXM1 геном . [5] [6] Белок , кодируемый этим геном, является членом семейства FOX транскрипционных факторов . [5] [7] Ее потенциал как мишени для будущих методов лечения рака привел к тому, что она была названа « Молекулой года 2010» . [8]
Функция
[ редактировать ]Известно, что FOXM1 играет ключевую роль в развитии клеточного цикла , где пик эндогенной экспрессии FOXM1 приходится на фазы S и G2/M . [9] FOXM1 Мышиные эмбрионы с нулевым были неонатально летальными в результате развития полиплоидных кардиомиоцитов и гепатоцитов , что подчеркивает роль FOXM1 в митотическом делении . Совсем недавно исследование с использованием трансгенных / мыши нокаутных эмбриональных фибробластов человека и клеток остеосаркомы (U2OS) показало, что FOXM1 регулирует экспрессию большого количества G2/M-специфичных генов, таких как Plk1 , циклин B2 , Nek2 и CENPF , и играет важную роль в поддержании хромосомной сегрегации и стабильности генома. [10]
Ссылка на рак
[ редактировать ]Ген FOXM1 теперь известен как протоонкоген человека . [11] Аномальная активация FOXM1 участвует в онкогенезе базальноклеточной карциномы , наиболее распространенного рака человека во всем мире. [12] Повышение регуляции FOXM1 впоследствии было обнаружено при большинстве солидных раков человека, включая рак печени, [13] грудь, [14] легкое, [15] простата, [16] шейка матки, [17] толстая кишка, [18] и мозг. [19]
Изоформы
[ редактировать ]У человека существует три изоформы FOXM1 : A, B и C. Было показано, что изоформа FOXM1A является транскрипции репрессором гена , тогда как остальные изоформы (B и C) являются активаторами транскрипции . Следовательно, неудивительно, что было обнаружено, что изоформы FOXM1B и C активируются при раке человека. [9]
Механизм онкогенеза
[ редактировать ]Точный механизм FOXM1 в формировании рака остается неизвестным. Считается, что активация FOXM1 способствует онкогенезу за счет аномального воздействия на его многочисленные роли в клеточном цикле и поддержании хромосомного/геномного уровня. Аберрантная активация FOXM1 в первичных кератиноцитах кожи человека может напрямую вызывать нестабильность генома в форме потери гетерозиготности (LOH) и аберраций числа копий. [20]
Сверхэкспрессия FOXM1 участвует в ранних событиях канцерогенеза при плоскоклеточном раке головы и шеи . Было показано, что воздействие никотина напрямую активирует активность FOXM1 в кератиноцитах полости рта человека и вызывает злокачественную трансформацию . [21]
Роль в судьбе стволовых клеток
[ редактировать ]Недавний отчет исследовательской группы, которая впервые обнаружила, что сверхэкспрессия FOXM1 связана с раком человека, показал, что аберрантная активация FOXM1 в эпителиальных стволовых клетках взрослого человека индуцирует предраковый фенотип в 3D-органотипической системе регенерации тканей – состояние похоже на гиперплазию человека. Авторы показали, что чрезмерная экспрессия FOXM1 использует присущий стволовым клеткам потенциал самообновления и пролиферации, вмешиваясь в путь дифференцировки, тем самым расширяя компартмент клеток-предшественников. Поэтому была выдвинута гипотеза, что FOXM1 индуцирует инициацию рака посредством размножения стволовых клеток/клеток-предшественников. [22]
Роль в регулировании эпигенома
[ редактировать ]Учитывая роль в распространении клеток-предшественников/стволовых клеток, [22] Было показано, что FOXM1 модулирует эпигеном . Было обнаружено, что сверхэкспрессия FOXM1 «промывает мозг» нормальных клеток, заставляя их принять ракоподобный эпигеном . [23] ряд новых эпигенетических биомаркеров, В ходе исследования был выявлен на которые влияет FOXM1, и считалось, что они представляют собой эпигенетический признак раннего развития рака, который имеет потенциал для ранней диагностики рака и прогноза. [23]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что FOXM1 взаимодействует с Cdh1 . [24]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111206 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001517 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Йе Х, Келли Т.Ф., Самадани Ю, Лим Л., Рубио С., Овердье Д.Г., Робак К.А., Коста Р.Х. (март 1997 г.). «Гомолог 11 ядерного фактора гепатоцитов/вилкоголовки экспрессируется в пролиферирующих эпителиальных и мезенхимальных клетках эмбриональных и взрослых тканей» . Мол. Клетка. Биол . 17 (3): 1626–41. дои : 10.1128/MCB.17.3.1626 . ПМК 231888 . ПМИД 9032290 .
- ^ Корвер В., Руз Дж., Хайнен К., Вегуис Д.О., де Брёйн Д., ван Кессель А.Г., Клеверс Х. (декабрь 1997 г.). «Ген TRIDENT/HFH-11/FKHL16 человека: структура, локализация и характеристика промотора». Геномика . 46 (3): 435–42. дои : 10.1006/geno.1997.5065 . hdl : 2066/25040 . ПМИД 9441747 . S2CID 25093788 .
- ^ «Энтрез Джин: Коробка с вилкой FOXM1 M1» .
- ^ Винсент Шен. «Молекула года 2010» . БиоТехники . Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года . Проверено 18 февраля 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Виерстра I, Алвес Дж (декабрь 2007 г.). «FOXM1, типичный транскрипционный фактор, связанный с пролиферацией». Биол. Хим . 388 (12): 1257–74. дои : 10.1515/BC.2007.159 . ПМИД 18020943 . S2CID 19721737 .
- ^ Лаукили Дж., Кооистра М.Р., Брас А., Каув Дж., Керховен Р.М., Моррисон А., Клеверс Х., Медема Р.Х. (февраль 2005 г.). «FoxM1 необходим для выполнения митотической программы и стабильности хромосом». Нат. Клеточная Биол . 7 (2): 126–36. дои : 10.1038/ncb1217 . ПМИД 15654331 . S2CID 11732068 .
- ^ Мятт СС, Лам Е.В. (ноябрь 2007 г.). «Новая роль белков вилкообразной коробки (Fox) при раке». Нат. Преподобный Рак . 7 (11): 847–59. дои : 10.1038/nrc2223 . ПМИД 17943136 . S2CID 1330189 .
- ^ Тех М.Т., Вонг С.Т., Нил Г.В., Гали Л.Р., Филпотт, член парламента, Куинн А.Г. (15 августа 2002 г.). «FOXM1 является нижестоящей мишенью Gli1 при базальноклеточном раке» . Рак Рез . 62 (16): 4773–80. ПМИД 12183437 .
- ^ Калиниченко В.В., Майор М.Л., Ван Х, Петрович В., Куехле Дж., Йодер Х.М., Денневиц М.Б., Шин Б., Датта А., Райчаудхури П., Коста Р.Х. (апрель 2004 г.). «Фактор транскрипции Foxm1b необходим для развития гепатоцеллюлярной карциномы и отрицательно регулируется супрессором опухоли p19ARF» . Генс Дев . 18 (7): 830–50. дои : 10.1101/gad.1200704 . ПМЦ 387422 . ПМИД 15082532 .
- ^ Вонси Д.Р., Фоллетти М.Т. (июнь 2005 г.). «Потеря транскрипционного фактора FoxM1 вызывает амплификацию центросом и митотическую катастрофу» . Рак Рез . 65 (12): 5181–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4059 . ПМИД 15958562 .
- ^ Ким И.М., Акерсон Т., Рамакришна С., Третьякова М., Ван И.С., Калин Т.В., Майор М.Л., Гусарова Г.А., Йодер Х.М., Коста Р.Х., Калиниченко В.В. (февраль 2006 г.). «Транскрипционный фактор Forkhead Box m1 стимулирует пролиферацию опухолевых клеток во время развития рака легких» . Рак Рез . 66 (4): 2153–61. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3003 . ПМИД 16489016 .
- ^ Калин Т.В., Ван И.С., Акерсон Т.Дж., Майор М.Л., Детрисак С.Дж., Калиниченко В.В., Любимов А., Коста Р.Х. (февраль 2006 г.). «Повышенные уровни транскрипционного фактора FoxM1 ускоряют развитие и прогрессирование рака простаты у трансгенных мышей TRAMP и LADY» . Рак Рез . 66 (3): 1712–20. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3138 . ПМЦ 1363687 . ПМИД 16452231 .
- ^ Чан Д.В., Ю С.Ю., Чиу П.М., Яо К.М., Лю В.В., Чунг А.Н., Нган ХИ (июль 2008 г.). «Сверхэкспрессия фактора транскрипции FOXM1 связана с прогрессированием и патогенезом рака шейки матки». Дж. Патол . 215 (3): 245–52. дои : 10.1002/путь.2355 . ПМИД 18464245 . S2CID 30137454 .
- ^ Дуар Р., Мутеро С., Перне П., Чиминки М., Аллори Й., Маниве П., Конти М., Вобурдолль М., Кугненк П.Х., Лорик С. (май 2006 г.). «Sonic Hedgehog-зависимая пролиферация у ряда пациентов с колоректальным раком». Операция . 139 (5): 665–70. дои : 10.1016/j.surg.2005.10.012 . ПМИД 16701100 .
- ^ Лю М, Дай Б, Кан Ш., Бан К., Хуан Ф.Дж., Ланг Ф.Ф., Алдапе К.Д., Се ТХ, Пеллоски К.Э., Се К., Савая Р., Хуан С. (апрель 2006 г.). «FoxM1B сверхэкспрессируется в глиобластомах человека и критически регулирует туморогенность клеток глиомы». Рак Рез . 66 (7): 3593–602. CiteSeerX 10.1.1.321.4506 . дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-2912 . ПМИД 16585184 .
- ^ Тех М.Т., Геменетзидис Э., Чаплин Т., Янг Б.Д., Филпотт, член парламента (2010). «Повышающая регуляция FOXM1 вызывает геномную нестабильность в эпидермальных кератиноцитах человека» . Мол. Рак . 9:45 . дои : 10.1186/1476-4598-9-45 . ПМЦ 2907729 . ПМИД 20187950 .
- ^ Геменецидис Э., Бозе А., Риаз А.М., Чаплин Т., Янг Б.Д., Али М., Сагден Д., Терлоу Дж.К., Чеонг С.К., Тео Ш., Ван Х., Васим А., Паркинсон Е.К., Форчун Ф., Тех М.Т. (2009). Джин Д.И. (ред.). «Повышение уровня регуляции FOXM1 является ранним явлением плоскоклеточного рака человека и усиливается никотином во время злокачественной трансформации» . ПЛОС ОДИН . 4 (3): e4849. Бибкод : 2009PLoSO...4.4849G . дои : 10.1371/journal.pone.0004849 . ПМК 2654098 . ПМИД 19287496 .
- ^ Перейти обратно: а б Геменецидис Э., Елена-Костеа Д., Паркинсон Е.К., Васим А., Ван Х., Тех М.Т. (2010). «Индукция расширения эпителиального ствола/предшественника человека с помощью FOXM1» . Рак Рез . 70 (22): 9515–26. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2173 . ПМК 3044465 . ПМИД 21062979 .
- ^ Перейти обратно: а б Тех М.Т., Геменетзидис Э., Патель Д., Тарик Р., Надир А., Бахта А.В., Васим А., Хатчисон И.Л. (2012). «FOXM1 индуцирует глобальную сигнатуру метилирования, которая имитирует эпигеном рака при плоскоклеточном раке головы и шеи» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e34329. Бибкод : 2012PLoSO...734329T . дои : 10.1371/journal.pone.0034329 . ПМК 3312909 . ПМИД 22461910 .
- ^ Лаукили Дж., Альварес-Фернандес М., Шталь М., Медема Р.Х. (сентябрь 2008 г.). «FoxM1 разрушается при выходе из митоза Cdh1-зависимым образом» . Клеточный цикл . 7 (17): 2720–6. дои : 10.4161/cc.7.17.6580 . ПМИД 18758239 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- FOXM1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .