STAT protein

Белок STAT, ДНК-связывающий домен
Белок STAT, ДНК-связывающий домен
Идентификаторы
Символ	STAT_bind
Пфам	PF02864
ИнтерПро	ИПР013801
СКОП2	1bgf / SCOPe / СУПФАМ
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Белок STAT, полностью альфа-домен
Белок STAT, полностью альфа-домен
Идентификаторы
Символ	STAT_альфа
Пфам	PF01017
ИнтерПро	ИПР013800
СКОП2	1bgf / SCOPe / СУПФАМ
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Домены и сайты ковалентной модификации белков STAT.

Белок STAT, домен взаимодействия белков

Идентификаторы

Символ

STAT_int

1bgf / SCOPe / СУПФАМ

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary
PDB	1yvlA:2-122, 1bgfA:2-122

Диктиостелиум STAT, спиральная спираль

структура активированного стата диктиостелиума в несвязанной с ДНК форме

Идентификаторы

Символ

Dict-STAT-катушка

1уур / СКОПе / СУПФАМ

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Члены преобразователей сигналов и активаторов транскрипции ( STAT ) семейства белков- являются внутриклеточными факторами транскрипции , которые опосредуют многие аспекты клеточного иммунитета , пролиферации , апоптоза и дифференцировки . Они в первую очередь активируются янус-киназами , связанными с мембранными рецепторами (JAK). Нарушение регуляции этого пути часто наблюдается при первичных опухолях и приводит к усилению ангиогенеза , что увеличивает выживаемость опухолей и иммуносупрессию . Исследования нокаута генов предоставили доказательства того, что белки STAT участвуют в развитии и функционировании иммунной системы и играют роль в поддержании иммунной толерантности и надзоре за опухолями.

Семья СТАТ

Первые два белка STAT были идентифицированы в системе интерферона . Идентифицировано семь членов семейства STAT млекопитающих: STAT1 , STAT2 , STAT3 , STAT4 , STAT5 ( STAT5A и STAT5B ) и STAT6 . Гомодимеры STAT1 участвуют в передаче сигналов интерферона типа II и связываются с промотором GAS (интерферон- гамма - активированная ) , последовательность индуцируя экспрессию генов, стимулируемых интерфероном (ISG). гетеродимер STAT1-STAT2 объединяется с IRF ( актор интерферон - гена стимулируемого F образованием ISGF 3 ( актор стимулируемого интерфероном гена 9 F сигналов интерферона типа I При передаче ), который связывается с ISRE ( интерфероном ) ответ стимулируемый . ) с Element ) для индукции экспрессии ISG.

Структура

Все семь белков STAT имеют общий структурный мотив, состоящий из N-концевого за которым следуют спиральный домена , ДНК-связывающий домен , линкер, гомология Src 2 (SH2) и C-концевой домен трансактивации . Многие исследования были сосредоточены на выяснении роли каждого из этих доменов в регуляции различных изоформ STAT. И N-концевой, и SH2-домен опосредуют образование гомо- или гетеродимера, в то время как спирально-спиральный домен частично функционирует как сигнал ядерной локализации (NLS). Транскрипционная активность и ассоциация ДНК определяются доменами трансактивации и ДНК-связывания соответственно.

Активация

Внеклеточное связывание цитокинов или факторов роста вызывает активацию связанных с рецептором киназ Януса , которые фосфорилируют специфический остаток тирозина в белке STAT, способствуя димеризации через их домены SH2 . Затем фосфорилированный димер активно транспортируется в ядро через тройной комплекс импортина α/β . Первоначально белки STAT были описаны как латентные цитоплазматические факторы транскрипции, поскольку считалось, что фосфорилирование необходимо для удержания ядра. Однако нефосфорилированные белки STAT также перемещаются между цитозолем и ядром и играют роль в экспрессии генов. Как только STAT достигает ядра, он связывается с консенсусным мотивом узнавания ДНК, называемым гамма-активируемыми сайтами (GAS), в промоторной области цитокин - индуцируемых генов и активирует транскрипцию. Белок STAT может дефосфорилироваться ядерными фосфатазами , что приводит к инактивации STAT и последующему транспорту из ядра комплексом экспортин - RanGTP .

См. также

Дополнительные изображения

Ключевые этапы пути JAK-STAT
Структура домена взаимодействия аминоконцевых белков STAT-4. ^[1]

Ссылки

^ Винкемейер Ю, Моарефи И, Дарнелл Дж. Э., Куриян Дж. (февраль 1998 г.). «Структура аминоконцевого домена взаимодействия белков STAT-4». Наука . 279 (5353): 1048–52. Бибкод : 1998Sci...279.1048V . дои : 10.1126/science.279.5353.1048 . ПМИД 9461439 .

Внешние ссылки

STAT + Транскрипция + Факторы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
Дрозофила : преобразователь сигналов и активатор транскрипционного белка на позиции 92E - The Interactive Fly

[pmid9461439-1] Винкемейер Ю, Моарефи И, Дарнелл Дж. Э., Куриян Дж. (февраль 1998 г.). «Структура аминоконцевого домена взаимодействия белков STAT-4». Наука . 279 (5353): 1048–52. Бибкод : 1998Sci...279.1048V . дои : 10.1126/science.279.5353.1048 . ПМИД 9461439 .

[1]