FMS-подобный лиганд тирозинкиназы 3

ФЛТ3ЛГ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1ETE, 3QS7, 3QS9
Идентификаторы
Псевдонимы	FLT3LG , FL, FLT3L, лиганд тирозинкиназы 3, связанной с fms, FLG3L, лиганд тирозинкиназы 3, связанной с fms
Внешние идентификаторы	Опустить : 600007 ; МГИ : 95560 ; Гомологен : 48021 ; Генные карты : FLT3LG ; OMA : FLT3LG — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	49,486,231 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	45,136,432 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	granulocyte; ; blood; ; lymph node; ; canal of the cervix; ; appendix; ; ectocervix; ; gastric mucosa; ; vagina; ; body of uterus; ; muscle layer of sigmoid colon;
	Top expressed in
	bone marrow; ; spleen; ; granulocyte; ; islet of Langerhans; ; thymus; ; urinary bladder; ; lip; ; esophagus; ; jejunum; ; duodenum;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	cytokine activity; protein homodimerization activity; receptor tyrosine kinase binding; signaling receptor binding; 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; intrinsic component of external side of plasma membrane; plasma membrane; cell surface; extracellular region; extracellular space; intracellular anatomical structure;
Biological process	positive regulation of protein phosphorylation; positive regulation of natural killer cell differentiation; lymphocyte differentiation; positive regulation of cell proliferation in bone marrow; negative regulation of apoptotic process in bone marrow cell; positive regulation of myoblast fusion; positive regulation of cell cycle; positive regulation of myoblast differentiation; positive regulation of cell population proliferation; embryonic hemopoiesis; homeostasis of number of cells within a tissue; regulation of myeloid dendritic cell activation; signal transduction; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of osteoclast proliferation; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway; positive regulation of natural killer cell proliferation; MAPK cascade; phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2323
	14256
	ENSG00000090554
	ENSMUSG00000110206
	P49771
	P49772
	НМ_001204502 ; НМ_001204503 ; НМ_001278637 ; НМ_001278638 ; НМ_001459
	НМ_013520
показывать НП_001191431 ; НП_001191432 ; НП_001265566 ; НП_001265567 ; НП_001450 ;
	NP_001191431.1
показывать НП_038548 ; НП_001389760 ; НП_001389761 ; НП_001389762 ; НП_001389763 ;
	NP_001389764; NP_001389765; NP_001389766
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Лиганд Fms-родственной тирозинкиназы 3 ( FLT3LG ) представляет собой белок , который у человека кодируется FLT3LG геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Лиганд Flt3 (FL) представляет собой гемопоэтический четырехспиральный цитокин . Он структурно гомологичен фактору стволовых клеток (SCF) и колониестимулирующему фактору 1 ( CSF-1 ). В синергии с другими факторами роста лиганд Flt3 стимулирует пролиферацию и дифференцировку различных предшественников клеток крови . Например, это основной фактор роста, стимулирующий рост дендритных клеток . ^{[ 8 ]}

FLT3L действует как цитокин и фактор роста , который увеличивает количество иммунных клеток ( лимфоцитов ( В-клеток и Т-клеток )) путем активации гемопоэтических предшественников . Он действует путем связывания и активации FLT3 (CD135), который обнаруживается (у мышей) в так называемых мультипотентных клетках-предшественниках (MPP) и общих лимфоидных клетках -предшественниках (CLP). Он также вызывает мобилизацию гемопоэтических предшественников и стволовых клеток in vivo, что может помочь системе уничтожить раковые клетки. ^{[ 9 ]}

FLT3L имеет решающее значение для развития устойчивых плазмоцитоидных дендритных клеток (pDC) и классических дендритных клеток (cDC) . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Отсутствие FLT3L приводит к низкому уровню дендритных клеток .

В очищении от паразитов

FLT3L и его рецептор участвуют в иммунном ответе млекопитающих на малярию . Было показано, что в штаммах плазмодия FLT3L высвобождается из тучных клеток и вызывает расширение дендритных клеток, что приводит к активации CD8+ Т-клеток. В той же статье предполагается, что высвобождение FLT3L вызвано стимуляцией тучных клеток мочевой кислотой, продуцируемой из предшественника , секретируемого паразитом-плазмодием. . ^{[ 11 ]}

В иммунотерапии

Вакцина in situ (ISV), сочетающая Flt3L, местную лучевую терапию и агонист TLR3 (поли-ICLC), может рекрутировать, загружать антиген и активировать внутриопухолевые перекрестнопредставляющие дендритные клетки (ДК) при лечении ленивых неходжкинских лимфом (iNHLs). (клиническое исследование: NCT01976585). ^{[ 12 ]} В этом исследовании внутриопухолевый Flt3L был способен (1) индуцировать накопление большого количества ДК TLR3+ в опухоли и (2) опосредовать, вместе с локальным облучением, перекрестную презентацию ТАА ДК in vitro и in vivo.

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000090554 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000110206 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: FLT3LG fms-связанный лиганд тирозинкиназы 3» .
^ Ханнум С., Калпеппер Дж., Кэмпбелл Д., МакКланахан Т., Зуравски С., Базан Дж.Ф. и др. (апрель 1994 г.). «Лиганд тирозинкиназы рецептора FLT3/FLK2 регулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и кодируется вариантами РНК». Природа . 368 (6472): 643–648. Бибкод : 1994Natur.368..643H . дои : 10.1038/368643a0 . ПМИД 8145851 . S2CID 4309477 .
^ Лайман С.Д., Джеймс Л., Эскобар С., Дауни Х., де Врис П., Брасел К. и др. (январь 1995 г.). «Идентификация растворимых и мембраносвязанных изоформ мышиного лиганда flt3, полученных путем альтернативного сплайсинга мРНК». Онкоген . 10 (1): 149–157. ПМИД 7824267 .
^ Карсунки Х., Мерад М., Коццио А., Вайсман И.Л., Манц М.Г. (июль 2003 г.). «Лиганд Flt3 регулирует развитие дендритных клеток от Flt3+ лимфоидных и миелоидных предшественников до Flt3+ дендритных клеток in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (2): 305–313. дои : 10.1084/jem.20030323 . ПМК 2194067 . ПМИД 12874263 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шортман К., Наик Ш. (январь 2007 г.). «Стационарное и воспалительное развитие дендритных клеток». Обзоры природы. Иммунология . 7 (1): 19–30. дои : 10.1038/nri1996 . ПМИД 17170756 . S2CID 5616725 .
^ Рахман А.Х., Аломан С. (июль 2013 г.). «Дендритные клетки и фиброз печени» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (7): 998–1004. дои : 10.1016/j.bbadis.2013.01.005 . ПМЦ 3641166 . ПМИД 23313573 .
^ Гермонпре П., Хелфт Дж., Клазер С., Дерубе С., Каранже Х., Газумян А. и др. (июнь 2013 г.). «Воспалительный Flt3l необходим для мобилизации дендритных клеток и Т-клеточных ответов во время инфекции плазмодием» . Природная медицина . 19 (6): 730–738. дои : 10.1038/нм.3197 . ПМК 3914008 . ПМИД 23685841 .
^ Хаммерих Л., Маррон Т.У., Упадьяй Р., Свенссон-Арвелунд Дж., Дайно М., Хусейн С. и др. (май 2019 г.). «Системная клиническая регрессия опухоли и усиление блокады PD1 при вакцинации in situ». Природная медицина . 25 (5): 814–824. дои : 10.1038/s41591-019-0410-x . ПМИД 30962585 . S2CID 102353110 .

Дальнейшее чтение

Робинсон С.Н., Чавес Дж.М., Писарев В.М., Мосли Р.Л., Розенталь Г.Дж., Блондер Дж.М., Талмадж Дж.Е. (март 2003 г.). «Доставка лиганда Flt3 (Flt3L) с использованием состава на основе полоксамера увеличивает биологическую активность у мышей» . Трансплантация костного мозга . 31 (5): 361–369. дои : 10.1038/sj.bmt.1703816 . ПМИД 12634727 .

Внешние ссылки

Сигнализация FLT3

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000090554 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000110206 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: FLT3LG fms-связанный лиганд тирозинкиназы 3» .

[pmid8145851-6] Ханнум С., Калпеппер Дж., Кэмпбелл Д., МакКланахан Т., Зуравски С., Базан Дж.Ф. и др. (апрель 1994 г.). «Лиганд тирозинкиназы рецептора FLT3/FLK2 регулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и кодируется вариантами РНК». Природа . 368 (6472): 643–648. Бибкод : 1994Natur.368..643H . дои : 10.1038/368643a0 . ПМИД 8145851 . S2CID 4309477 .

[pmid7824267-7] Лайман С.Д., Джеймс Л., Эскобар С., Дауни Х., де Врис П., Брасел К. и др. (январь 1995 г.). «Идентификация растворимых и мембраносвязанных изоформ мышиного лиганда flt3, полученных путем альтернативного сплайсинга мРНК». Онкоген . 10 (1): 149–157. ПМИД 7824267 .

[8] Карсунки Х., Мерад М., Коццио А., Вайсман И.Л., Манц М.Г. (июль 2003 г.). «Лиганд Flt3 регулирует развитие дендритных клеток от Flt3+ лимфоидных и миелоидных предшественников до Flt3+ дендритных клеток in vivo» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (2): 305–313. дои : 10.1084/jem.20030323 . ПМК 2194067 . ПМИД 12874263 .

[Shortman2006-9] Перейти обратно: ^а ^б Шортман К., Наик Ш. (январь 2007 г.). «Стационарное и воспалительное развитие дендритных клеток». Обзоры природы. Иммунология . 7 (1): 19–30. дои : 10.1038/nri1996 . ПМИД 17170756 . S2CID 5616725 .

[Rahman2013-10] Рахман А.Х., Аломан С. (июль 2013 г.). «Дендритные клетки и фиброз печени» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (7): 998–1004. дои : 10.1016/j.bbadis.2013.01.005 . ПМЦ 3641166 . ПМИД 23313573 .

[Guermonprez2013-11] Гермонпре П., Хелфт Дж., Клазер С., Дерубе С., Каранже Х., Газумян А. и др. (июнь 2013 г.). «Воспалительный Flt3l необходим для мобилизации дендритных клеток и Т-клеточных ответов во время инфекции плазмодием» . Природная медицина . 19 (6): 730–738. дои : 10.1038/нм.3197 . ПМК 3914008 . ПМИД 23685841 .

[12] Хаммерих Л., Маррон Т.У., Упадьяй Р., Свенссон-Арвелунд Дж., Дайно М., Хусейн С. и др. (май 2019 г.). «Системная клиническая регрессия опухоли и усиление блокады PD1 при вакцинации in situ». Природная медицина . 25 (5): 814–824. дои : 10.1038/s41591-019-0410-x . ПМИД 30962585 . S2CID 102353110 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и регулярно
Activates	MAP kinase, FLT3, STAT5A
Inhibits	tyrosine kinase, PSA