Амфирегулин

АРЕГ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2RNL
Идентификаторы
Псевдонимы	AREG , AR, AREGB, CRDGF, SDGF, амфирегулин
Внешние идентификаторы	Опустить : 104640 ; МГИ : 88068 ; Гомологен : 1252 ; GeneCards : AREG ; ОМА : AREG - ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	74,455,005 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	91,296,291 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of urinary bladder; ; right lung; ; glutes; ; gallbladder; ; mucosa of paranasal sinus; ; amniotic fluid; ; placenta; ; upper lobe of left lung; ; rectum; ; left uterine tube;
	Top expressed in
	mucous cell of stomach; ; pyloric antrum; ; duodenum; ; lactiferous gland; ; large intestine; ; colon; ; left colon; ; embryo; ; embryo; ; lip;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	cytokine activity; epidermal growth factor receptor binding; protein binding; growth factor activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; intracellular anatomical structure; cell surface; ER to Golgi transport vesicle membrane; endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane; nucleus; Golgi membrane; extracellular space; extracellular region; clathrin-coated vesicle membrane;
Biological process	dichotomous subdivision of terminal units involved in mammary gland duct morphogenesis; G protein-coupled receptor signaling pathway; response to estradiol; epidermal growth factor receptor signaling pathway; response to organic cyclic compound; cell-cell signaling; mammary gland branching involved in thelarche; response to peptide hormone; response to glucocorticoid; mammary gland alveolus development; negative regulation of osteoblast differentiation; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; epithelial cell proliferation involved in mammary gland duct elongation; COPII vesicle coating; glial cell proliferation; response to cAMP; positive regulation of phosphorylation; cell population proliferation; neuron projection development; response to hydrogen peroxide; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; regulation of signaling receptor activity; positive regulation of cell population proliferation; MAPK cascade; signal transduction; negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway; positive regulation of protein kinase B signaling; membrane organization; positive regulation of keratinocyte proliferation;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	374
	11839
	ENSG00000109321
	ENSMUSG00000029378
	P15514
	P31955
	НМ_001657
	НМ_009704
	НП_001648
	НП_033834
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Амфирегулин , также известный как AREG , представляет собой белок, синтезируемый в виде трансмембранного гликопротеина с 252 аминокислотами и кодируемый AREG геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} у людей. ^{[ 8 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства эпидермального фактора роста (EGF). ^{[ 5 ]}

Это критический аутокринный фактор роста, а также митоген для астроцитов , шванновских клеток и фибробластов . Он является лигандом эпидермального фактора роста (EGF) и связан с трансформирующим фактором роста альфа (TGF-альфа). Этот белок взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), способствуя росту нормальных эпителиальных клеток.

Биологическая роль

AREG является критическим фактором действия эстрогенов и протоков развития молочных желез . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Было обнаружено, что амфирегулин необходим для развития протоков молочной железы, о чем свидетельствует отсутствие роста протоков у мышей, нокаутных по амфирегулину . ^{[ 12 ]} Это похоже на фенотипы мышей с нокаутом EGFR и ERα , у которых также наблюдается отсутствие роста протоков. ^{[ 12 ]} Амфирегулин экспрессируется во многих частях тела, таких как яичники, плацента, поджелудочная железа, молочная железа, легкие и селезенка. Экспрессия амфирегулина может быть индуцирована TGF-α, TNF-α, интерлейкином 1 и простагландинами. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Клиническое значение

Роль в восстановлении тканей

Обычно амфирегулин считается частью опосредованной резистентности и толерантности 2 типа, последняя из которых возникает путем содействия восстановлению целостности тканей после повреждения, вызванного острым или хроническим воспалением. Его участие в восстановлении тканей можно объяснить его двойной ролью, поскольку амфирегулин может индуцировать митогенные сигналы, но также может приводить к клеточной дифференцировке эпителиальных клеток . ^{[ 16 ]}

Хотя амфирегулин эпителиального происхождения может способствовать восстановлению тканей, обнаружено, что некоторые иммунные клетки экспрессируют его в случаях повреждения тканей, поэтому амфирегулин является частью перекрестных помех между иммунными и эпителиальными клетками. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Популяция иммунных клеток, которая, как обнаружено, увеличивает экспрессию амфирегулина после повреждения тканей, представляет собой популяцию врожденных лимфоидных клеток 2 (ILC2). Это наблюдалось в нескольких органах, таких как легкие, кишечник и кожа. Экспрессия амфирегулина ILC2 может быть индуцирована интерлейкином 33 (IL-33). ^{[ 18 ]} Кроме того, в ILC2, полученных из кожи, экспрессия амфирегулина регулировалась за счет взаимодействия лектиноподобного рецептора G1 клеток-киллеров ( KLRG1 ) с E-кадгерином . ^{[ 19 ]} После повреждения кишечника активированные кишечные ILC2 продуцируют амфирегулин, который усиливает выработку муцина эпителиальными клетками, увеличивает экспрессию клаудина-1 и способствует активности бокаловидных клеток . Эти функции амфирегулина приводят к увеличению прочности соединения, а также укреплению слоя слизи. ^{[ 18 ]}

Тканевые резидентные регуляторные Т-клетки (Tregs) также могут экспрессировать амфирегулин, способствуя восстановлению тканей. В скелетных мышцах рецептор IL-33 (ST2), экспрессирующий Tregs, имеет отдельный репертуар рецептора Т-клеток (TCR). ^{[ 20 ]} и сигналы TCR, по-видимому, не необходимы для продукции амфирегулина, но этот процесс может зависеть от пути IL-33/ST2 (или рецептора IL-33) и экспрессии рецептора интерлейкина 18 (IL-18R) в тканях. Трегс. ^{[ 21 ]} Кроме того, амфирегулин, экспрессируемый этими Treg, может еще больше усиливать их функцию, образуя аутокринную петлю положительной обратной связи. ^{[ 22 ]} Резидентные тканевые Treg, экспрессирующие амфирегулин, наблюдаются в легких, где большинство из них представляют собой CD44. ^приветCD62L ^это и они экспрессируют более высокие уровни CD103 , белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), индуцированного глюкокортикоидами белка, связанного с TNFR (GITR), цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4) и KLRG1. ^{[ 21 ]} Они были обнаружены в поврежденных мышцах, где эта популяция была связана с притоком эозинофилов , а продукция амфирегулина может повысить эффективность колониеобразования и миогенную дифференцировку сателлитных клеток скелетных мышц in vitro , ускоряя заживление мышц. ^{[ 16 ]} В воспаленной толстой кишке Gata3 ⁺Гелиос ⁺ Трег также экспрессируют высокие уровни амфирегулина. ^{[ 23 ]} Более того, Treg, которые экспрессируют амфирегулин, вместе с фактором роста кератиноцитов (KGF), CD39 и CD73 , действуют на паренхиматозные клетки, способствуя восстановлению и регенерации тканей. ^{[ 21 ]}

Некоторые нетрадиционные Т-клетки прямо или косвенно способствуют восстановлению тканей амфирегулином. После повреждения кишечника инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT), вырабатывают амфирегулин, который приводит к обновлению эпителиальных клеток и усиливает активность бокаловидных клеток. индуцируют реакцию про-восстановления с помощью амфирегулина, продуцируемого ILC2 и Treg, которая зависит от передачи сигналов IL-33. Кроме того, гамма-дельта (γδ) Т-клетки , которые продуцируют интерлейкин 17А (IL-17A), Такая корреляция между γδ Т-клетками, продуцирующими IL-17A, и амфирегулином наблюдалась в легких и слизистой оболочке полости рта. ^{[ 18 ]}

Псориаз

Мутации в этом кодируемом белке связаны с псориазоподобным фенотипом кожи. ^{[ 24 ]}^{[ 5 ]} Более высокие уровни циркулирующего амфирегулина связаны с прогрессированием AGVHD. ^{[ 25 ]} ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Рак

Сверхэкспрессия амфирегулина связана с раком молочной железы, предстательной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, селезенки и мочевого пузыря. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 12 ]}

Ревматоидный артрит

По-видимому, экспрессия AREG связана с пролиферацией фибробластов и выработкой провоспалительных цитокинов интерлейкина 8 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). ^{[ 30 ]}

Фиброз

Хроническое повышение уровня амфирегулина связано с фиброзом некоторых органов. ILC2 являются движущей силой фиброза печени, кожи и легких, а экспрессия ими интерлейкина 13 (IL-13) и амфирегулина участвует в этом процессе. ^{[ 16 ]} Патогенные клетки памяти Th2 , экспрессирующие амфирегулин, также участвуют в легочном фиброзе. Воздействие клеща домашней пыли приводит к увеличению количества патогенных клеток памяти Th2, экспрессирующих амфирегулин. Это увеличение может быть связано с передачей сигналов IL-33 /ST2, поскольку блокирование этого пути приводит к снижению выработки амфирегулина. Функция амфирегулина при фиброзе дыхательных путей связана с эозинофилами, экспрессирующими EGFR, с которым связывается амфирегулин, что приводит к усилению регуляции воспалительных генов, включая Spp1 , который кодирует остеопонтин. Экспрессия остеопонтина эозинофилами определяет патогенез легочного фиброза. ^{[ 31 ]} Более того, амфирегулин, полученный из макрофагов, также участвует в фиброзе, индуцированном трансформирующим фактором роста бета (TGF-β), поскольку было обнаружено, что он активирует латентный TGF-β посредством активации _{интегрин-α V.} комплекса ^{[ 16 ]} ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} В печени продолжающийся некроз приводит к активации печеночных ILC2, которые высвобождают амфирегулин вместе с IL-13. Их высвобождение активирует звездчатые клетки печени , которые трансформируются в миофибробласты и в конечном итоге способствуют фиброзу печени. ^{[ 19 ]}

Воспаление

Амфирегулин является частью клеточного ответа 2-го типа. ^{[ 34 ]} Установлено, что клеточным источником амфирегулина являются врожденные лимфоидные клетки 2 (ILC2), зависимые от интерлейкина 33. ILC2 экспрессируют амфирегулин после повреждения тканей кишечника и активации IL-33. Более того, эндогенный AREG с IL-33 уменьшал воспаление кишечника у мышей с нормальным количеством Т-лимфоцитов и у мышей с дефицитом. ^{[ 35 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109321 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029378 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: AREG амфирегулин (фактор роста шванномы)» .
^ Шояб М., Плауман Г.Д., Макдональд В.Л., Брэдли Дж.Г., Тодаро Г.Дж. (февраль 1989 г.). «Структура и функция амфирегулина человека: члена семейства эпидермальных факторов роста». Наука . 243 (4894, ч. 1): 1074–1076. Бибкод : 1989Sci...243.1074S . дои : 10.1126/science.2466334 . ПМИД 2466334 .
^ Плауман Г.Д., Грин Дж.М., Макдональд В.Л., Нойбауэр М.Г., Дистече К.М., Тодаро Г.Дж. и др. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, обладающий ингибирующей опухоль активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–1981. дои : 10.1128/MCB.10.5.1969 . ПМК 360543 . ПМИД 2325643 .
^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.
^ Аупперли, доктор медицинских наук, Лейппрандт-младший, Беннетт Дж. М., Шварц Р. К., Хаслам С. З. (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания» . Исследование рака молочной железы . 15 (3): С44. дои : 10.1186/bcr3431 . ПМЦ 3738150 . ПМИД 23705924 .
^ ЛаМарка Х.Л., Розен Дж.М. (2007). «Эстрогенная регуляция развития молочной железы и рак молочной железы: амфирегулин занимает центральное место» . Исследование рака молочной железы . 9 (4): 304. дои : 10.1186/bcr1740 . ПМК 2206713 . ПМИД 17659070 .
^ Карягина А., Се Дж., Лейппрандт-младший, Хаслам С.З. (октябрь 2010 г.). «Амфирегулин опосредует передачу сигналов эстрогена, прогестерона и EGFR в нормальной молочной железе крыс и при гормонозависимом раке молочной железы крыс» . Гормоны и рак . 1 (5): 229–244. дои : 10.1007/s12672-010-0048-0 . ПМК 3000471 . ПМИД 21258428 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д МакБрайан Дж., Хаулин Дж., Наполетано С., Мартин Ф. (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке молочной железы». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 159–169. дои : 10.1007/s10911-008-9075-7 . ПМИД 18398673 . S2CID 13229645 .
^ Штернлихт, доктор медицинских наук, Суннарборг, Юго-Запад (июнь 2008 г.). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии молочной железы и раке» . Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 181–194. дои : 10.1007/s10911-008-9084-6 . ПМЦ 2723838 . ПМИД 18470483 .
^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.
^ Бассер Б., Сэнси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131. дои : 10.1016/j.bbcan.2011.05.003 . ПМИД 21658434 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Зайсс Д.М., Гаус В.К., Осборн Л.С., Артис Д. (февраль 2015 г.). «Новые функции амфирегулина в управлении иммунитетом, воспалением и восстановлением тканей» . Иммунитет . 42 (2): 216–226. doi : 10.1016/j.immuni.2015.01.020 . ПМК 4792035 . ПМИД 25692699 .
^ Сингх С.С., Чаухан С.Б., Кумар А., Кумар С., Энгверда Ч.Р., Сундар С. и др. (февраль 2022 г.). «Амфирегулин в клеточной физиологии, здоровье и заболеваниях: потенциальное использование в качестве биомаркера и терапевтической мишени». Журнал клеточной физиологии . 237 (2): 1143–1156. дои : 10.1002/jcp.30615 . ПМИД 34698381 . S2CID 239889516 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кокс-младший, Круикшанк С.М., Сондерс А.Э. (2021). «Поддержание целостности барьерной ткани нетрадиционными лимфоцитами» . Границы в иммунологии . 12 : 670471. дои : 10.3389/fimmu.2021.670471 . ПМК 8079635 . ПМИД 33936115 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Очел А., Тигс Г., Нойманн К. (апрель 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки типа 2 в печени и кишечнике: от современных знаний к будущим перспективам» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (8): 1896. doi : 10.3390/ijms20081896 . ПМК 6514972 . ПМИД 30999584 .
^ Бурзин Д., Кусванто В., Колодин Д., Шадрах Дж.Л., Черлетти М., Джанг Ю. и др. (05.12.2013). «Особая популяция регуляторных Т-клеток усиливает восстановление мышц» . Клетка . 155 (6): 1282–1295. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.054 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 3894749 . ПМИД 24315098 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжан С., Ли Л., Фэн К., Фань Д., Сюэ В., Лу Дж. (25 октября 2017 г.). « Восстановление Treg-клеток при повреждении тканей» . Клеточная физиология и биохимия . 43 (6): 2155–2169. дои : 10.1159/000484295 . ПМИД 29069643 .
^ Бутби И.С., Коэн Дж.Н., Розенблюм, доктор медицины (май 2020 г.). «Регуляторные Т-клетки при повреждении кожи: на перекрестке толерантности и восстановления тканей» . Наука Иммунология . 5 (47). doi : 10.1126/sciimmunol.aaz9631 . ПМК 7274208 . ПМИД 32358172 .
^ Ито М., Комаи К., Накамура Т., Шрират Т., Ёсимура А. (май 2019 г.). «Тканерегуляторные Т-клетки и восстановление нейронов» . Международная иммунология . 31 (6): 361–369. дои : 10.1093/intimm/dxz031 . ПМИД 30893423 .
^ Бхагаватула Н., Нерусу К.С., Фишер Г.Дж., Лю Г., Тхакур А.Б., Джеммелл Л. и др. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа кожных трансплантатов человека на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–1016. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62322-X . ПМК 1780140 . ПМИД 15793282 .
^ Бхагаватула Н., Нерусу К.С., Фишер Г.Дж., Лю Г., Тхакур А.Б., Джеммелл Л. и др. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа кожных трансплантатов человека на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–1016. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62322-X . ПМК 1780140 . ПМИД 15793282 .
^ Холтан С.Г., ДеФор Т.Э., Паноскальцис-Мортари А., Кера Н., Левин Дж.Е., Флауэрс М.Э. и др. (август 2018 г.). «Амфирегулин изменяет оценку риска острого заболевания трансплантат против хозяина в Миннесоте: результаты BMT CTN 0302/0802» . Кровь продвигается . 2 (15): 1882–1888. дои : 10.1182/bloodadvances.2018017343 . ПМК 6093743 . ПМИД 30087106 .
^ Пипкорн М. (апрель 1996 г.). «Сверхэкспрессия амфирегулина, основного аутокринного фактора роста культивируемых кератиноцитов человека, при гиперпролиферативных заболеваниях кожи». Американский журнал дерматопатологии . 18 (2): 165–171. дои : 10.1097/00000372-199604000-00010 . ПМИД 8739992 .
^ Бассер Б., Сэнси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131. дои : 10.1016/j.bbcan.2011.05.003 . ПМИД 21658434 .
^ «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.
^ Ямане С., Исида С., Ханамото Ю., Кумагай К., Масуда Р., Танака К. и др. (апрель 2008 г.). «Провоспалительная роль амфирегулина, члена семейства эпидермальных факторов роста, экспрессия которого увеличивается у пациентов с ревматоидным артритом» . Журнал воспаления . 5 :5. дои : 10.1186/1476-9255-5-5 . ПМК 2396620 . ПМИД 18439312 .
^ Хирахара К., Аоки А., Моримото Ю., Киучи М., Окано М., Накаяма Т. (май 2019 г.). «Иммунопатология фиброза легких: патогенные Т-хелперы-2 памяти, продуцирующие амфирегулин, контролируют фиброзные реакции дыхательных путей, индуцируя секрецию эозинофилами остеопонтина». Семинары по иммунопатологии . 41 (3): 339–348. дои : 10.1007/s00281-019-00735-6 . ПМИД 30968186 . S2CID 106409455 .
^ Хуан Х., Инь К., Тан Х. (апрель 2020 г.). «Макрофагальная амфирегулин-перицитная ось TGF-β: новый механизм иммунной системы, способствующий заживлению ран» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 52 (4): 463–465. дои : 10.1093/abbs/gmaa001 . ПМИД 32147698 .
^ Зайсс Д.М., Минутти К.М., Книппер Дж.А. (июль 2019 г.). «Иммунно- и неиммуноопосредованная роль регуляторных Т-клеток во время заживления ран» . Иммунология . 157 (3): 190–197. дои : 10.1111/imm.13057 . ПМК 6600083 . ПМИД 30866049 .
^ Зайсс Д.М., Ян Л., Шах П.Р., Коби Дж.Дж., Урбан Дж.Ф., Мосманн Т.Р. (декабрь 2006 г.). «Амфирегулин, цитокин TH2, повышающий устойчивость к нематодам». Наука . 314 (5806): 1746. Бибкод : 2006Sci...314.1746Z . дои : 10.1126/science.1133715 . ПМИД 17170297 . S2CID 27808704 .
^ Монтичелли Л.А., Осборн Л.К., Ноти М., Тран С.В., Зайсс Д.М., Артис Д. (август 2015 г.). «IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты тканей кишечника, зависящему от взаимодействия амфирегулина и EGFR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (34): 10762–10767. Бибкод : 2015PNAS..11210762M . дои : 10.1073/pnas.1509070112 . ПМЦ 4553775 . ПМИД 26243875 .

Дальнейшее чтение

Кулуску Дж.М., Ремакл-Бонне М., Карлтон Г.В., Пахарь Г.Д., Шояб М. (1993). «Фактор роста клеток прямой кишки (CRDGF) гомологичен амфирегулину, члену семейства эпидермальных факторов роста». Факторы роста . 7 (3): 195–205. дои : 10.3109/08977199209046924 . ПМИД 1333777 .
Кук П.В., Мэттокс П.А., Кибл В.В., Питтелькоу М.Р., Плауман Г.Д., Шойаб М. и др. (май 1991 г.). «Аутокринный фактор кератиноцитов человека, регулируемый сульфатом гепарина, подобен или идентичен амфирегулину» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (5): 2547–2557. дои : 10.1128/MCB.11.5.2547 . ПМК 360024 . ПМИД 2017164 .
Кимура Х., Фишер В.Х., Шуберт Д. (ноябрь 1990 г.). «Структура, экспрессия и функция фактора роста, полученного из шванномы». Природа . 348 (6298): 257–260. Бибкод : 1990Natur.348..257K . дои : 10.1038/348257a0 . ПМИД 2234093 . S2CID 4275004 .
Плауман Г.Д., Грин Дж.М., Макдональд В.Л., Нойбауэр М.Г., Дистече К.М., Тодаро Г.Дж. и др. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, обладающий ингибирующей опухоль активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–1981. дои : 10.1128/MCB.10.5.1969 . ПМК 360543 . ПМИД 2325643 .
Шояб М., Плауман Г.Д., Макдональд В.Л., Брэдли Дж.Г., Тодаро Г.Дж. (февраль 1989 г.). «Структура и функция амфирегулина человека: члена семейства эпидермальных факторов роста». Наука . 243 (4894, ч. 1): 1074–1076. Бибкод : 1989Sci...243.1074S . дои : 10.1126/science.2466334 . ПМИД 2466334 .
Шояб М., Макдональд В.Л., Брэдли Дж.Г., Тодаро Г.Дж. (сентябрь 1988 г.). «Амфирегулин: бифункциональный гликопротеин, модулирующий рост, продуцируемый обработанной форбол-12-миристат-13-ацетатом клеточной линией аденокарциномы молочной железы человека MCF-7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6528–6532. Бибкод : 1988PNAS...85.6528S . дои : 10.1073/pnas.85.17.6528 . ПМК 282006 . ПМИД 3413110 .
Чен К.С., Бейчек Б.Е., Керси Дж.Х. (1995). «Картографическое исследование 13 генов хромосомных участков человека 4q11 → q25». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 (3–4): 260–265. дои : 10.1159/000133976 . ПМИД 7698025 .
Кук П.В., Пипкорн М., Клегг Ч.Х., Плауман Г.Д., ДеМэй Дж.М., Браун Дж.Р. и др. (ноябрь 1997 г.). «Трансгенная экспрессия гена амфирегулина человека вызывает фенотип, подобный псориазу» . Журнал клинических исследований . 100 (9): 2286–2294. дои : 10.1172/JCI119766 . ПМК 508424 . ПМИД 9410906 .
Вонг Л., Деб Т.Б., Томпсон С.А., Уэллс А., Джонсон Г.Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в митогенной передаче сигналов амфирегулина и EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–8909. дои : 10.1074/jbc.274.13.8900 . ПМИД 10085134 .
Редди К.Б., Крюгер Дж.С., Кондапака С.Б., Диглио, Калифорния (июль 1999 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK) регулирует экспрессию прожелатиназы B (MMP-9) в эпителиальных клетках молочной железы». Международный журнал рака . 82 (2): 268–273. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19990719)82:2<268::AID-IJC18>3.0.CO;2-4 . ПМИД 10389762 . S2CID 22627041 .
Фернандес А.М., Гамбургер А.В., Гервин Б.И. (июль 1999 г.). «Продукция лигандов, связанных с эпидермальным фактором роста, в онкогенных и доброкачественных эпителиальных клетках легких человека» . Письма о раке . 142 (1): 55–63. дои : 10.1016/S0304-3835(99)00166-4 . ПМИД 10424781 .
Ли С.Б., Хуанг К., Палмер Р., Труонг В.Б., Херцлингер Д., Колквист К.А. и др. (сентябрь 1999 г.). «Супрессор опухоли Вильмса WT1 кодирует активатор транскрипции амфирегулина» . Клетка . 98 (5): 663–673. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80053-7 . ПМИД 10490105 . S2CID 14607182 .
Токумару С., Хигасияма С., Эндо Т., Накагава Т., Миягава Дж.И., Ямамори К. и др. (октябрь 2000 г.). «Выделение эктодоменов лигандов рецепторов эпидермального фактора роста необходимо для миграции кератиноцитов при заживлении кожных ран» . Журнал клеточной биологии . 151 (2): 209–220. дои : 10.1083/jcb.151.2.209 . ПМК 2192647 . ПМИД 11038170 .
Эберт М.П., Хернберг С., Фей Г., Соколовски А., Шульц Х.У., Липперт Х. и др. (июль 2001 г.). «Индукция и экспрессия циклина D3 при раке поджелудочной железы человека». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 127 (7): 449–454. дои : 10.1007/s004320100235 . ПМИД 11469683 . S2CID 33146049 .
Беркен И.М., Дзюбински М.Л., Нолан Г.П., Этье С.П. (июль 2001 г.). «Функциональный скрининг генов, индуцирующих автономию эпидермального фактора роста эпителиальных клеток молочной железы человека, подтверждает роль амфирегулина» . Онкоген . 20 (30): 4019–4028. дои : 10.1038/sj.onc.1204537 . ПМИД 11494130 .
Тёгерсен В.Б., Соренсен Б.С., Поульсен С.С., Орнтофт Т.Ф., Вольф Х., Нексо Е (август 2001 г.). «Подкласс лигандов HER1 является прогностическим маркером выживаемости пациентов с раком мочевого пузыря». Исследования рака . 61 (16): 6227–6233. ПМИД 11507076 .
Вольфганг CD, Эссанд М, Ли Б, Пастан I (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия белка альтернативной рамки считывания гамма-цепи Т-клеточного рецептора (TARP) в клетках рака простаты приводит к увеличению скорости роста и индукции кавеолинов и амфирегулина». Исследования рака . 61 (22): 8122–8126. ПМИД 11719440 .
Шиман У., Конурек Дж., Ассерт Р., Рембиас К., Домшке В., Контурек С. и др. (февраль 2002 г.). «Экспрессия мРНК лигандов рецептора EGF при атрофическом гастрите до и после эрадикации Helicobacter pylori». Монитор медицинских наук . 8 (2): CR53–CR58. ПМИД 11859273 .
Торринг Н., Мёллер-Эрнст Йенсен К., Лунд Л., Нильсен Дж.Э., Джурхуус Дж.К., Поульсен С.С. и др. (апрель 2002 г.). «Возможная аутокринная петля системы эпидермального фактора роста у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих финастерид: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование» . БЖУ Интернешнл . 89 (6): 583–590. дои : 10.1046/j.1464-410X.2002.02665.x . ПМИД 11942969 . S2CID 42241168 .
Хурбин А., Дюбрез Л., Колл Дж.Л., Фаврот MC (декабрь 2002 г.). «Ингибирование апоптоза амфирегулином через инсулиноподобный путь, зависимый от рецептора фактора роста-1, в клеточных линиях немелкоклеточного рака легких» . Журнал биологической химии . 277 (51): 49127–49133. дои : 10.1074/jbc.M207584200 . ПМИД 12356750 .

Внешние ссылки

человека Местоположение генома AR и страница сведений о гене AR в браузере генома UCSC .
человека AREG Расположение генома и страница сведений о гене AREG в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15514 (Амфирегулин) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109321 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029378 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: AREG амфирегулин (фактор роста шванномы)» .

[pmid2466334-6] Шояб М., Плауман Г.Д., Макдональд В.Л., Брэдли Дж.Г., Тодаро Г.Дж. (февраль 1989 г.). «Структура и функция амфирегулина человека: члена семейства эпидермальных факторов роста». Наука . 243 (4894, ч. 1): 1074–1076. Бибкод : 1989Sci...243.1074S . дои : 10.1126/science.2466334 . ПМИД 2466334 .

[pmid2325643-7] Плауман Г.Д., Грин Дж.М., Макдональд В.Л., Нойбауэр М.Г., Дистече К.М., Тодаро Г.Дж. и др. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, обладающий ингибирующей опухоль активностью» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–1981. дои : 10.1128/MCB.10.5.1969 . ПМК 360543 . ПМИД 2325643 .

[8] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.

[pmid23705924-9] Аупперли, доктор медицинских наук, Лейппрандт-младший, Беннетт Дж. М., Шварц Р. К., Хаслам С. З. (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует индуцированное прогестероном развитие протоков молочной железы в период полового созревания» . Исследование рака молочной железы . 15 (3): С44. дои : 10.1186/bcr3431 . ПМЦ 3738150 . ПМИД 23705924 .

[pmid17659070-10] ЛаМарка Х.Л., Розен Дж.М. (2007). «Эстрогенная регуляция развития молочной железы и рак молочной железы: амфирегулин занимает центральное место» . Исследование рака молочной железы . 9 (4): 304. дои : 10.1186/bcr1740 . ПМК 2206713 . ПМИД 17659070 .

[pmid21258428-11] Карягина А., Се Дж., Лейппрандт-младший, Хаслам С.З. (октябрь 2010 г.). «Амфирегулин опосредует передачу сигналов эстрогена, прогестерона и EGFR в нормальной молочной железе крыс и при гормонозависимом раке молочной железы крыс» . Гормоны и рак . 1 (5): 229–244. дои : 10.1007/s12672-010-0048-0 . ПМК 3000471 . ПМИД 21258428 .

[pmid18398673-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д МакБрайан Дж., Хаулин Дж., Наполетано С., Мартин Ф. (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке молочной железы». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 159–169. дои : 10.1007/s10911-008-9075-7 . ПМИД 18398673 . S2CID 13229645 .

[pmid18470483-13] Штернлихт, доктор медицинских наук, Суннарборг, Юго-Запад (июнь 2008 г.). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии молочной железы и раке» . Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 181–194. дои : 10.1007/s10911-008-9084-6 . ПМЦ 2723838 . ПМИД 18470483 .

[14] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.

[15] Бассер Б., Сэнси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131. дои : 10.1016/j.bbcan.2011.05.003 . ПМИД 21658434 .

[Zaiss_2015-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Зайсс Д.М., Гаус В.К., Осборн Л.С., Артис Д. (февраль 2015 г.). «Новые функции амфирегулина в управлении иммунитетом, воспалением и восстановлением тканей» . Иммунитет . 42 (2): 216–226. doi : 10.1016/j.immuni.2015.01.020 . ПМК 4792035 . ПМИД 25692699 .

[17] Сингх С.С., Чаухан С.Б., Кумар А., Кумар С., Энгверда Ч.Р., Сундар С. и др. (февраль 2022 г.). «Амфирегулин в клеточной физиологии, здоровье и заболеваниях: потенциальное использование в качестве биомаркера и терапевтической мишени». Журнал клеточной физиологии . 237 (2): 1143–1156. дои : 10.1002/jcp.30615 . ПМИД 34698381 . S2CID 239889516 .

[Cox_2021-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кокс-младший, Круикшанк С.М., Сондерс А.Э. (2021). «Поддержание целостности барьерной ткани нетрадиционными лимфоцитами» . Границы в иммунологии . 12 : 670471. дои : 10.3389/fimmu.2021.670471 . ПМК 8079635 . ПМИД 33936115 .

[Ochel_2019-19] Перейти обратно: ^а ^б Очел А., Тигс Г., Нойманн К. (апрель 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки типа 2 в печени и кишечнике: от современных знаний к будущим перспективам» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (8): 1896. doi : 10.3390/ijms20081896 . ПМК 6514972 . ПМИД 30999584 .

[20] Бурзин Д., Кусванто В., Колодин Д., Шадрах Дж.Л., Черлетти М., Джанг Ю. и др. (05.12.2013). «Особая популяция регуляторных Т-клеток усиливает восстановление мышц» . Клетка . 155 (6): 1282–1295. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.054 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 3894749 . ПМИД 24315098 .

[Zhang_2017-21] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжан С., Ли Л., Фэн К., Фань Д., Сюэ В., Лу Дж. (25 октября 2017 г.). « Восстановление Treg-клеток при повреждении тканей» . Клеточная физиология и биохимия . 43 (6): 2155–2169. дои : 10.1159/000484295 . ПМИД 29069643 .

[22] Бутби И.С., Коэн Дж.Н., Розенблюм, доктор медицины (май 2020 г.). «Регуляторные Т-клетки при повреждении кожи: на перекрестке толерантности и восстановления тканей» . Наука Иммунология . 5 (47). doi : 10.1126/sciimmunol.aaz9631 . ПМК 7274208 . ПМИД 32358172 .

[23] Ито М., Комаи К., Накамура Т., Шрират Т., Ёсимура А. (май 2019 г.). «Тканерегуляторные Т-клетки и восстановление нейронов» . Международная иммунология . 31 (6): 361–369. дои : 10.1093/intimm/dxz031 . ПМИД 30893423 .

[24] Бхагаватула Н., Нерусу К.С., Фишер Г.Дж., Лю Г., Тхакур А.Б., Джеммелл Л. и др. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа кожных трансплантатов человека на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–1016. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62322-X . ПМК 1780140 . ПМИД 15793282 .

[25] Бхагаватула Н., Нерусу К.С., Фишер Г.Дж., Лю Г., Тхакур А.Б., Джеммелл Л. и др. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа кожных трансплантатов человека на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом» . Американский журнал патологии . 166 (4): 1009–1016. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62322-X . ПМК 1780140 . ПМИД 15793282 .

[26] Холтан С.Г., ДеФор Т.Э., Паноскальцис-Мортари А., Кера Н., Левин Дж.Е., Флауэрс М.Э. и др. (август 2018 г.). «Амфирегулин изменяет оценку риска острого заболевания трансплантат против хозяина в Миннесоте: результаты BMT CTN 0302/0802» . Кровь продвигается . 2 (15): 1882–1888. дои : 10.1182/bloodadvances.2018017343 . ПМК 6093743 . ПМИД 30087106 .

[27] Пипкорн М. (апрель 1996 г.). «Сверхэкспрессия амфирегулина, основного аутокринного фактора роста культивируемых кератиноцитов человека, при гиперпролиферативных заболеваниях кожи». Американский журнал дерматопатологии . 18 (2): 165–171. дои : 10.1097/00000372-199604000-00010 . ПМИД 8739992 .

[28] Бассер Б., Сэнси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131. дои : 10.1016/j.bbcan.2011.05.003 . ПМИД 21658434 .

[29] «AREG (амфирегулин (фактор роста шванномы))» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Проверено 27 августа 2019 г.

[30] Ямане С., Исида С., Ханамото Ю., Кумагай К., Масуда Р., Танака К. и др. (апрель 2008 г.). «Провоспалительная роль амфирегулина, члена семейства эпидермальных факторов роста, экспрессия которого увеличивается у пациентов с ревматоидным артритом» . Журнал воспаления . 5 :5. дои : 10.1186/1476-9255-5-5 . ПМК 2396620 . ПМИД 18439312 .

[31] Хирахара К., Аоки А., Моримото Ю., Киучи М., Окано М., Накаяма Т. (май 2019 г.). «Иммунопатология фиброза легких: патогенные Т-хелперы-2 памяти, продуцирующие амфирегулин, контролируют фиброзные реакции дыхательных путей, индуцируя секрецию эозинофилами остеопонтина». Семинары по иммунопатологии . 41 (3): 339–348. дои : 10.1007/s00281-019-00735-6 . ПМИД 30968186 . S2CID 106409455 .

[32] Хуан Х., Инь К., Тан Х. (апрель 2020 г.). «Макрофагальная амфирегулин-перицитная ось TGF-β: новый механизм иммунной системы, способствующий заживлению ран» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 52 (4): 463–465. дои : 10.1093/abbs/gmaa001 . ПМИД 32147698 .

[33] Зайсс Д.М., Минутти К.М., Книппер Дж.А. (июль 2019 г.). «Иммунно- и неиммуноопосредованная роль регуляторных Т-клеток во время заживления ран» . Иммунология . 157 (3): 190–197. дои : 10.1111/imm.13057 . ПМК 6600083 . ПМИД 30866049 .

[34] Зайсс Д.М., Ян Л., Шах П.Р., Коби Дж.Дж., Урбан Дж.Ф., Мосманн Т.Р. (декабрь 2006 г.). «Амфирегулин, цитокин TH2, повышающий устойчивость к нематодам». Наука . 314 (5806): 1746. Бибкод : 2006Sci...314.1746Z . дои : 10.1126/science.1133715 . ПМИД 17170297 . S2CID 27808704 .

[35] Монтичелли Л.А., Осборн Л.К., Ноти М., Тран С.В., Зайсс Д.М., Артис Д. (август 2015 г.). «IL-33 способствует врожденному иммунному пути защиты тканей кишечника, зависящему от взаимодействия амфирегулина и EGFR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (34): 10762–10767. Бибкод : 2015PNAS..11210762M . дои : 10.1073/pnas.1509070112 . ПМЦ 4553775 . ПМИД 26243875 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]