Нилотиниб
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тасинья, другие |
| Другие имена | АМН107 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608002 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 30% [ 3 ] |
| Связывание с белками | 98% [ 3 ] |
| Метаболизм | Печень (в основном CYP3A4 -опосредованная) [ 3 ] |
| Период полувыведения | 15-17 часов [ 3 ] |
| Экскреция | Фекалии (93%) [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.166.395 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Ч 22 Ж 3 Н 7 О |
| Молярная масса | 529.527 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Нилотиниб , продаваемый под торговой маркой Тасигна и продаваемый по всему миру компанией Novartis , представляет собой лекарство, используемое для лечения хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), имеющего филадельфийскую хромосому . [ 4 ] не ответил Его можно использовать как в начальных случаях хронической фазы ХМЛ, так и в ускоренной и хронической фазе ХМЛ, при которой иматиниб . [ 4 ] [ 5 ] Его принимают внутрь . [ 5 ]
Общие побочные эффекты могут включать низкий уровень тромбоцитов , низкий уровень лейкоцитов , анемию , сыпь, рвоту, диарею и боли в суставах. [ 5 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT , внезапную смерть , панкреатит и проблемы с печенью . [ 5 ] Его небезопасно использовать во время беременности . [ 5 ] Нилотиниб является ингибитором тирозинкиназы Bcr-Abl и действует путем вмешательства в передачу сигналов внутри раковой клетки. [ 5 ]
Нилотиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 6 ] Он одобрен как непатентованный препарат . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Нилотиниб используется для лечения филадельфийской хромосомы (Ph+)-положительного хронического миелогенного лейкоза . [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Нилотиниб имеет ряд побочных эффектов, включая головную боль, усталость, желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота, рвота, диарея и запор, боли в мышцах и суставах, сыпь и другие кожные заболевания, гриппоподобные симптомы и снижение количества клеток крови. Менее типичными побочными эффектами являются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как повышение артериального давления, различные виды аритмии и удлинение интервала QT . в организме Нилотиниб также может влиять на баланс электролитов и глюкозы . [ 8 ] Хотя побочные эффекты, связанные с легкими, редки по сравнению с иматинибом и дазатинибом , имеется сообщение о случае острой дыхательной недостаточности в результате диффузного альвеолярного кровоизлияния у людей, принимавших нилотиниб. [ 9 ]
нилотиниб внесен в черный ящик с предупреждением о возможных осложнениях со стороны сердца. В США [ 10 ] [ 2 ] Противопоказания включают синдром удлиненного интервала QT , гипокалиемию , гипомагниемию , беременность, планируемую беременность, лактацию и непереносимость галактозы/лактозы . [ 3 ] [ 11 ]
Предостережения включают в себя: [ 3 ]
- Миелосупрессия
- Синдром лизиса опухоли
- Нарушение функции печени
- История панкреатита
- Периодически проверяйте липазу сыворотки, чтобы обнаружить панкреатит.
- Тотальная гастрэктомия
- Избегайте беременности или зачатия женщин
Людям с проблемами печени рекомендуется снижение дозы, что включает в себя рекомендацию более низкой начальной дозы и мониторинг любых нарушений функции печени. [ 12 ]
гепатита В. Также может произойти реактивация вируса [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Сообщалось, что нилотиниб является субстратом для OATP1B1 и OATP1B3. Взаимодействие нилотиниба с OATP1B1 и OATP1B3 может изменить его распределение в печени и привести к опосредованному транспортером взаимодействию между лекарственными средствами. [ 12 ] Нилотиниб является ингибитором транспортера ОАТР-1В1, но не ингибитором ОАТР-1В3. [ 14 ]
Он является субстратом для CYP3A4 и, следовательно, грейпфрутового сока и других CYP3A4. ингибиторов [ 15 ] усилит свое действие и индукторы, такие как зверобой [ 16 ] уменьшит его. Пациенты сообщают, что гранаты и карамболь также могут мешать.
Фармакология
[ редактировать ]
Нилотиниб ингибирует киназы BCR-ABL , [ 17 ] KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 и ZAK . [ 18 ]
Структурно родственен иматинибу. [ 19 ] Он в 10–30 раз более эффективен, чем иматиниб, в ингибировании активности тирозинкиназы Bcr-Abl и пролиферации клеток, экспрессирующих Bcr-Abl. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
История
[ редактировать ]Нилотиниб был разработан компанией Novartis . [ 5 ] Он был разработан на основе структуры комплекса Абли-иматиниб для устранения непереносимости и резистентности к иматинибу. [ 23 ] [ 20 ] [ 21 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]для медицинского использования Он был одобрен FDA в октябре 2007 года. [ 8 ] EMA в сентябре 2009 г., [ 24 ] МХРА в ноябре 2007 г. [ 25 ] и TGA в январе 2008 г. [ 11 ]
В июне 2024 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Нилотиниб Аккорд, предназначенный для лечения хронического миелолейкоза . [ 26 ] [ 27 ] Заявителем данного лекарственного препарата является Accord Healthcare SLU. [ 26 ] Нилотиниб Аккорд является дженериком Тасигны. [ 26 ]
Исследовать
[ редактировать ]болезнь Паркинсона
[ редактировать ]Имеются слабые доказательства того, что нилотиниб может быть полезен при болезни Паркинсона (БП), при этом небольшое клиническое исследование предполагает, что он может остановить прогрессирование и улучшить симптомы. [ 28 ] Однако наблюдались значительные побочные эффекты, включая инфекцию , показателей функции печени отклонения , галлюцинации и сердечный приступ , а польза от БП исчезала при наблюдении после отмены препарата, что поднимает вопрос о том, действительно ли это терапия, модифицирующая заболевание. Нилотиниб в настоящее время проходит II фазу исследований по лечению болезни Паркинсона. [ 29 ] Ученые и медицинские работники советуют с осторожностью относиться к чрезмерно оптимистичной интерпретации его эффектов при болезни Паркинсона из-за значительной шумихи в СМИ вокруг небольшого и раннего клинического исследования. [ 30 ] [ 31 ] В качестве побочных эффектов также сообщалось о дистонии и когнитивных нарушениях. [ 32 ]
Другой
[ редактировать ]В апреле 2011 года компания Novartis объявила о прекращении исследования III фазы нилотиниба в качестве средства первой линии лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО) на основании рекомендации независимого комитета по мониторингу данных. Промежуточные результаты показали, что Тасигна вряд ли продемонстрирует превосходство по сравнению с Гливеком (иматинибом)* компании Novartis, который в настоящее время является стандартом лечения в таких условиях. [ 33 ]
Низкие дозы нилотиниба также исследуются на предмет применения при болезни Альцгеймера , а также при БАС , деменции и болезни Хантингтона . [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Тазигна-нилотиниб капсула» . ДейлиМед . 8 февраля 2024 г. . Проверено 9 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дозировка Тасигны (нилотиниба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Нилотиниб» . Национальный институт рака . 1 февраля 2008 года . Проверено 14 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Монография нилотиниба для профессионалов» . Наркотики.com . Проверено 14 ноября 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств в 2024 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 марта 2024 г. . Проверено 9 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Полная информация о нилотинибе с сайта Drugs.com» . Наркотики.com . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Донателли С., Чонгнарунгсин Д., Эштон Р. (октябрь 2014 г.). «Острая дыхательная недостаточность вследствие диффузного альвеолярного кровоизлияния, связанного с нилотинибом». Лейкемия и лимфома . 55 (10): 2408–2409. дои : 10.3109/10428194.2014.887714 . ПМИД 24467220 . S2CID 43118790 .
- ^ «FDA одобрило препарат Тасигна для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 октября 2007 года . Проверено 4 августа 2009 г.
- ^ Jump up to: а б «Тасигна нилотиниб» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . 21 октября 2013 года . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в распределении ингибиторов тирозинкиназы в печени» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (3): 179–190. дои : 10.1515/dmdi-2013-0062 . ПМК 4407685 . ПМИД 24643910 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 960. ИСБН 978-0-85711-338-2 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (май 2014 г.). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (4): 249–259. дои : 10.1515/dmdi-2014-0014 . ПМК 4407688 . ПМИД 24807167 .
- ^ Бэйли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарствами» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–110. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . ПМЦ 1873672 . ПМИД 9723817 .
- ^ Комороски Б.Дж., Чжан С., Цай Х., Хатцлер Дж.М., Фрай Р., Трейси Т.С. и др. (май 2004 г.). «Индукция и ингибирование цитохромов P450 гиперфорином, входящим в состав зверобоя, в культурах гепатоцитов человека». Метаболизм и распределение лекарств . 32 (5): 512–518. дои : 10.1124/dmd.32.5.512 . ПМИД 15100173 .
- ^ Вайсберг Э., Мэнли П., Местан Дж., Коуэн-Джейкоб С., Рэй А., Гриффин Дж.Д. (июнь 2006 г.). «AMN107 (нилотиниб): новый и селективный ингибитор BCR-ABL» . Британский журнал рака . 94 (12): 1765–1769. дои : 10.1038/sj.bjc.6603170 . ПМЦ 2361347 . ПМИД 16721371 .
- ^ Мэнли П.В., Дрюкес П., Фендрих Г., Фюре П., Либетанц Дж., Мартини-Барон Г. и др. (март 2010 г.). «Расширенный профиль киназы и свойства ингибитора протеинкиназы нилотиниба». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (3): 445–453. дои : 10.1016/j.bbapap.2009.11.008 . ПМИД 19922818 .
- ^ Jump up to: а б Мэнли П.В., Коуэн-Джейкоб С.В., Местан Дж. (декабрь 2005 г.). «Достижения в структурной биологии, дизайне и клинической разработке ингибиторов киназы Bcr-Abl для лечения хронического миелолейкоза». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1754 (1–2): 3–13. дои : 10.1016/j.bbapap.2005.07.040 . ПМИД 16172030 .
- ^ Jump up to: а б Джаббур Э., Кортес Дж., Кантарджян Х. (июнь 2010 г.). «Нилотиниб для лечения хронического миелолейкоза: обзор фактических данных» . Основные доказательства . 4 : 207–213. дои : 10.2147/CE.S6003 . ПМЦ 2899790 . ПМИД 20694077 .
- ^ Jump up to: а б Оливьери А, Манционе Л (июнь 2007 г.). «Дазатиниб: новый шаг в молекулярной таргетной терапии» . Анналы онкологии . 18 (Приложение 6): vi42–vi46. дои : 10.1093/annonc/mdm223 . ПМИД 17591830 .
- ^ Брекча М., Алимена Г. (февраль 2010 г.). «Нилотиниб: ингибитор тирозинкиназы второго поколения при хроническом миелолейкозе». Исследования лейкемии . 34 (2): 129–134. doi : 10.1016/j.leukres.2009.08.031 . ПМИД 19783301 .
- ^ Мэнли П.В., Стифл Н., Коуэн-Джейкоб С.В., Кауфман С., Местан Дж., Вартманн М. и др. (октябрь 2010 г.). «Структурное сходство и сравнение относительных фармакологических свойств иматиниба и нилотиниба». Биоорганическая и медицинская химия . 18 (19): 6977–6986. дои : 10.1016/j.bmc.2010.08.026 . ПМИД 20817538 .
- ^ «Tasigna: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Novartis Europharm Ltd., 18 октября 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2014 г. . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ «Тасигна 150 мг твердые капсулы – краткая характеристика продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Novartis Pharmaceuticals UK Ltd., 9 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с «Нилотиниб Аккорд ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Основные сведения о заседании Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) 24–27 июня 2024 г.» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года . Проверено 12 июля 2024 г.
- ^ Пэган Ф., Хеврон М., Валадес Э.Х., Торрес-Яги Ю., Хуанг Х., Миллс Р.Р. и др. (июль 2016 г.). «Эффекты нилотиниба при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Журнал болезни Паркинсона . 6 (3): 503–517. дои : 10.3233/JPD-160867 . ПМК 5008228 . ПМИД 27434297 .
- ^ Даш Д., Гоял В. (2019). «Противораковые препараты от болезни Паркинсона: это луч надежды или всего лишь обман?» . Анналы Индийской академии неврологии . 22 (1): 13–16. дои : 10.4103/aian.AIAN_177_18 . ПМК 6327695 . ПМИД 30692753 .
- ^ Робледо I, Янкович Дж (сентябрь 2017 г.). «Ажиотаж в СМИ: взгляды пациентов и науки на вводящие в заблуждение медицинские новости». Двигательные расстройства . 32 (9): 1319–1323. дои : 10.1002/mds.26993 . ПМИД 28370445 . S2CID 30022509 .
- ^ Вайз Р.К., Брундин П., Шерер Т.Б. (июль 2016 г.). «Нилотиниб – отличая надежду от шумихи» . Журнал болезни Паркинсона . 6 (3): 519–522. дои : 10.3233/JPD-160904 . ПМК 5044778 . ПМИД 27434298 .
- ^ Даш Д., Гоял В. (2019). «Противораковые препараты от болезни Паркинсона: это луч надежды или всего лишь обман?» . Анналы Индийской академии неврологии . 22 (1): 13–16. дои : 10.4103/aian.AIAN_177_18 . ПМК 6327695 . ПМИД 30692753 .
- ^ «Глобальный архив новостей Novartis» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 18 февраля 2014 г.
- ^ «Лекарство от рака предотвращает накопление токсичного белка мозга» . MedicalXpress.com. 10 мая 2013 года . Проверено 11 апреля 2017 г.
