Элотузумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | СЛАМФ7 (CD319) |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | трудоустроен |
| Другие имена | HuLuc63 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (IV) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6476 Ч 9982 Н 1714 О 2016 С 42 |
| Молярная масса | 145 453 .59 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Элотузумаб , продаваемый под торговой маркой Эмплицити , представляет собой препарат на основе гуманизированных моноклональных антител IgG1 , используемый в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном для взрослых, которые ранее получили от 1 до 3 курсов лечения множественной миеломы . [ 3 ] Он также показан взрослым пациентам в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном , которые ранее получали 2 курса лечения, включая леналидомид и ингибитор протеазы. [ 3 ] Введение элотузумаба осуществляется внутривенно. [ 3 ] При каждой внутривенной инъекции элотузумаба следует проводить премедикацию дексаметазоном , димедролом , ранитидином и ацетаминофеном . [ 4 ] Его разрабатывают компании Bristol Myers Squibb и AbbVie . [ 5 ]
Общие побочные эффекты элотузумаба с леналидомидом и дексаметазоном включают утомляемость , диарею , лихорадку , запор , кашель , периферическую нейропатию , назофарингит , инфекции верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмонию . [ 3 ] Наиболее частые побочные эффекты элотузумаба с помалидомидом и дексаметазоном включают запор и гипергликемию . [ 3 ] отсутствует Информация о применении элотузумаба у беременных . [ 3 ]
Элотузумаб представляет собой иммуностимулирующее антитело, которое воздействует на члена семейства молекул активации сигнальных лимфоцитов 7 ( SLAMF7 ) посредством двух механизмов. [ 3 ]
(FDA) присвоило ему статус революционной терапии США В мае 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (для лечения множественной миеломы). [ 6 ] Первоначальное одобрение FDA элотузумаба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном в 2015 году было осуществлено на основе результатов, проиллюстрированных в исследовании ELOQUENT 2. [ 7 ] В мае 2016 года ЕС/ЕС дал аналогичное разрешение. [ 8 ] Кроме того, результаты исследования ELOQUENT 3 привели к одобрению FDA элотузумаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном в 2018 году. [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Множественная миелома
[ редактировать ]Элотузумаб показан взрослым пациентам в составе комбинированного лечения множественной миеломы у пациентов, ранее получивших от 1 до 3 курсов лечения. [ 3 ] Для медицинского применения у пациентов с множественной миеломой элотузумаб можно комбинировать либо с леналидомидом и дексаметазоном, либо с помалидомидом и дексаметазоном. [ 3 ]
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]В сочетании с леналидомидом и дексаметазоном
[ редактировать ]Во вкладыше в упаковке указано, что для лечения приемлемо внутривенное введение 10 мг/кг каждую неделю в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней) и каждые 2 недели в дальнейшем с соответствующими дозами леналидомида и низкими дозами дексаметазона. [ 3 ] Дополнительную информацию о дозировке дексаметазона и/или леналидомида см. во вкладышах к упаковке. [ 3 ]
В сочетании с помалидомидом и дексаметазоном
[ редактировать ]Элотузумаб рекомендуется вводить внутривенно в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение первых 2 циклов (каждый цикл составляет 28 дней). [ 3 ] В начале 3-го цикла вводите 20 мг/кг каждые 4 недели, одновременно применяя рекомендованную дозу помалидомида и низкую дозу дексаметазона. [ 3 ] Дополнительную информацию о дозировке дексаметазона и/или дексаметазона см. во вкладышах к упаковке. [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Для оценки побочных реакций в исследовании Eloquent 2 элотузумаб комбинировали с леналидомидом и дексаметазоном и сравнивали с монотерапией леналидомидом и дексаметазоном. [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ] Наиболее частыми побочными реакциями (20% и выше), отмеченными у пациентов, принимавших элотузумаб в исследовании, были: [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ]
- Утомляемость , диарея , лихорадка , запор , кашель , периферическая нейропатия , назофарингит , инфекции верхних дыхательных путей , снижение аппетита и пневмония.
Аналогичным образом, побочные реакции в исследовании Eloquent 3 были изучены путем сравнения элотузумаба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном с монотерапией помалидомидом и дексаметазоном. [ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Элотузумаб представляет собой иммуностимулирующее антитело, которое нацелено на члена семейства 7 молекул активации сигнальных лимфоцитов, также известных как SLAMF7 . [ 9 ] SLAMF7 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности , который присутствует на клетках миеломы, естественных клетках-киллерах , плазматических клетках и подмножествах иммунных клеток гемопоэтической линии. [ 9 ]
Элотузумаб активирует естественные клетки-киллеры через путь SLAMF7 . [ 3 ] [ 9 ] Наряду с этим, SLAMF7 клеток миеломы нацеливается и помечается для разрушения, опосредованного естественными клетками-киллерами, посредством антителозависимой клеточной токсичности. [ 3 ] [ 9 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Красноречивое 2 испытание
[ редактировать ]В исследовании Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma, также известном как исследование Eloquent 2, изучалась эффективность и безопасность элотузумаба. Целью исследования было определить, ли добавление элотузумаба к леналидомиду и дексаметазону повысит выживаемость без прогрессирования у пациентов с рефрактерной множественной миеломой. [ 10 ] [ 11 ] этом рандомизированном открытом В многоцентровом исследовании фазы 3 изучали . пациентов в возрасте 18 лет и старше с множественной миеломой и измеримым заболеванием [ 10 ] Из 321 пациента, включенного в группу элотузумаба, и 325 пациентов в контрольную группу , в группе элотузумаба наблюдалось значительное относительное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти. [ 10 ] Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в группе элотузумаба составила 19,4 месяца по сравнению с 14,9 месяца в контрольной группе. [ 10 ] Кроме того, уровень ответа в группе этолузумаба составил 79% по сравнению с контрольной группой – 66%. [ 10 ]
Красноречивое 3 испытание
[ редактировать ]В исследовании Eloquent 3, также известном как Элотузумаб плюс помалидомид и дексаметазон для лечения множественной миеломы, 117 пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой, невосприимчивыми к леналидомиду и ингибитору протеазы, были рандомизированы либо в группу элотузумаба, либо в контрольную группу. [ 12 ] Группа элотузумаба, состоящая из 60 пациентов, получала элотузумаб с помалидомидом и дексаметазоном, а контрольная группа , состоящая из 57 пациентов, получала только помалидомид и дексаметазон. [ 12 ] Среди пациентов, у которых лечение леналидомидом и ингибитором протеазы оказалось неэффективным, смертность или риск прогрессирования были значительно ниже в группе исследования элотузумаба. [ 12 ] Медиана выживаемости без прогрессирования в группе исследования элотузумаба составила 10,3 месяца по сравнению с 4,7 месяца в контрольной группе исследования после периода наблюдения продолжительностью 9,1 месяца. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Вкладыш в упаковку элотузумаба» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 декабря 2015 г.
- ^ «Эмплицити (элотузумаб) для инъекций и внутривенного применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Эмплицити (элотузумаб) для специалистов здравоохранения США . Принстон, Нью-Джерси: Компания Bristol-Myers Squibb. Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2015 г.
- ^ «Бристоль Майерс Сквибб сообщает о первичных результатах исследования ELOQUENT-1, оценивающего эмплицити (элотузумаб) плюс ревлимид (леналидомид) и дексаметазон у пациентов с недавно диагностированной, нелеченной множественной миеломой» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 г.
- ^ «Bristol-Myers Squibb и AbbVie получили статус прорывной терапии FDA США для элотузумаба, исследовательского гуманизированного моноклонального антитела против множественной миеломы» (пресс-релиз). Принстон, Нью-Джерси и Северный Чикаго, Иллинойс: Bristol-Myers Squibb. 19 мая 2014 г. Проверено 5 февраля 2015 г.
- ^ «Бристоль-Майерс Сквибб и AbbVie получают одобрение FDA на препарат Эмплицити™ (элотузумаб) для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали от одного до трех курсов лечения» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 г.
- ^ BMS получила два новых разрешения на лечение рака в Европе. май 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило Эмплицити® (элотузумаб) плюс помалидомид и дексаметазон, новую комбинацию иммунотерапии для некоторых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . news.bms.com . Проверено 18 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Лониал С., Димопулос М., Палумбо А., Уайт Д., Гросицки С., Спицка И. и др. (август 2015 г.). «Терапия элотузумабом рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (7): 621–631. дои : 10.1056/NEJMoa1505654 . hdl : 2318/1526994 . ПМИД 26035255 .
- ^ Перейти обратно: а б с Номер клинического исследования NCT01239797 «Исследование фазы III леналидомида и дексаметазона с элотузумабом или без него для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (ELOQUENT-2)» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Перейти обратно: а б с д и Димопулос М.А., Дитфельд Д., Гросицки С., Моро П., Такезако Н., Хори М. и др. (ноябрь 2018 г.). «Элотузумаб плюс помалидомид и дексаметазон при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (19): 1811–1822. дои : 10.1056/NEJMoa1805762 . ПМИД 30403938 .
- ^ «Красноречивое испытание 3» . 6 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 20 января 2017 г.
