Можно надуть
Моноклональное антитело | |
---|---|
Тип | Цельное антитело |
Источник | Человек |
Цель | TRAIL -рецептор ( рецептор смерти 4) |
Клинические данные | |
код АТС |
|
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ХимическийПаук |
|
НЕКОТОРЫЙ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6748 Х 10408 Н 1800 О 2092 С 52 |
Молярная масса | 151 891 .12 g·mol −1 |
(что это?) (проверять) |
Мапатумумаб ( HGS-ETR1 ) — экспериментальное человеческое моноклональное антитело, проходящее клинические испытания для лечения рака. [ 1 ] Он нацелен на TRAIL-R1 , также известный как DR4, который экспрессируется на поверхности многих типов опухолевых клеток. [ 2 ]
История развития
[ редактировать ]Этот препарат был открыт компаниями Cambridge Antibody Technology , ныне AstraZeneca , и Human Genome Sciences , ныне GlaxoSmithKline , в результате сотрудничества двух компаний в 1999 году при использовании технологии фагового дисплея CAT . Ранние исследования двух компаний показали, что мапатумумаб вызывает гибель клеток при различных типах опухолей как in vitro, так и in vivo. [ 3 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]фазы 1 Клиническое исследование в 2004 году продемонстрировало безопасность и переносимость мапатумумаба у онкологических больных с солидными опухолями или неходжкинской лимфомой и поддержало дальнейшую оценку в клинических исследованиях фазы 2, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией. [ 4 ] В ходе клинического исследования фазы 2 мапатумумаб хорошо переносился и мог безопасно назначаться пациентам с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и распространенным колоректальным раком . Стабилизация заболевания наблюдалась у ряда больных НМРЛ. [ 5 ] [ 6 ] В двух клинических исследованиях фазы 1b мапатумумаб в сочетании с химиотерапией хорошо переносился пациентами с распространенными солидными опухолями . Частичный ответ наблюдался у ряда пациентов в каждом из исследований. [ 7 ] По данным HGS, результаты клинического исследования фазы 2 продемонстрировали, что мапатумумаб хорошо переносится и способен давать клинические ответы при применении в качестве монотерапии у пациентов с поздней стадией неходжкинской лимфомы . [ 8 ]
Множественная миелома
[ редактировать ]В 2008 году компания HGS сообщила о первоначальных результатах рандомизированного исследования 2 фазы применения мапатумумаба в сочетании с бортезомибом при распространенной множественной миеломе . [ 9 ] Однако в 2010 году мапатумумаб не прошел промежуточное исследование. Не было различий в ответе на заболевание или выживаемости без прогрессирования между пациентами, получавшими препарат от множественной миеломы, и контрольной группой. [ 10 ]
Немелкоклеточный рак легких
[ редактировать ]«В августе 2008 года... начальная доза HGS-ETR1 пациентам в рандомизированном исследовании фазы 2 (10 мг/кг или 30 мг/кг) в сочетании с паклитакселом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным неинфекционным заболеванием . мелкоклеточный рак легких (НМРЛ); первые данные исследования ожидаются в 2009 году». [ 9 ]
Рак печени
[ редактировать ]«В июле 2008 года компания HGS начала... рандомизированное исследование фазы 2 HGS-ETR1 в сочетании с нексаваром ( сорафенибом ) у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком, на долю которого приходится 80-90% всех случаев рака печени ». [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Заявление о непатентованном названии, принятом Советом США - Мапатумумаб , Американская медицинская ассоциация .
- ^ Моретто П., Хотте SJ (март 2009 г.). «Нацеливание на апоптоз: доклинический и ранний клинический опыт применения мапатумумаба, агонистического моноклонального антитела, нацеленного на TRAIL-R1». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (3): 311–25. дои : 10.1517/13543780902752463 . ПМИД 19243282 . S2CID 71176481 .
- ^ Пукач Л., Канакарадж П., Хамфрис Р., Олдерсон Р., Блум М., Сунг С. и др. (апрель 2005 г.). «HGS-ETR1, полностью человеческое моноклональное антитело к TRAIL-рецептору 1, индуцирует гибель клеток при множественных типах опухолей in vitro и in vivo» . Британский журнал рака . 92 (8): 1430–41. дои : 10.1038/sj.bjc.6602487 . ПМК 2361994 . ПМИД 15846298 .
- ^ «Наука о геноме человека сообщает о результатах продолжающихся клинических исследований фазы 1 HGS-ETR1 у пациентов с поздними стадиями рака» . Науки о геноме человека. 29 сентября 2004 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2012 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ «Наука о геноме человека сообщает о результатах второй фазы клинического исследования HGS-ETR1 у пациентов с немелкоклеточным раком легких» . Науки о геноме человека. 5 июля 2005 года. Архивировано из оригинала 15 мая 2008 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ «Наука о геноме человека сообщает о результатах второй фазы клинического исследования HGS-ETR1 у пациентов с распространенным колоректальным раком» . Науки о геноме человека. 1 ноября 2005 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2008 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ «Науки о геноме человека сообщают о промежуточных результатах клинических испытаний фазы 1B HGS-ETR1 в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Науки о геноме человека. 17 ноября 2005 года. Архивировано из оригинала 15 мая 2008 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ «Науки о геноме человека сообщают о результатах второй фазы клинического исследования HGS-ETR1 у пациентов с неходжкинской лимфомой на поздней стадии» . Науки о геноме человека. 13 декабря 2005 года. Архивировано из оригинала 15 мая 2008 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с «Науки о геноме человека сообщают о первоначальных результатах рандомизированного клинического исследования 2 фазы HGS-ETR1 в сочетании с бортезомибом при распространенной множественной миеломе» . Науки о геноме человека. 2 сентября 2008 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2011 года . Проверено 7 августа 2009 г.
- ^ «Науки о геноме человека говорят, что лекарство от рака не прошло исследований» . Bloomberg.com . 9 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2012 г.