Далотузумаб

Далотузумаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный (от мыши )
Цель	ИФР-1 Рецептор
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
Номер CAS	1005389-60-5 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	6YI1L648RH ;
КЕГГ	D09746 ;
Информационная карта ECHA	100.205.569
Химические и физические данные
Формула	С 6528 Ч 10086 Н 1730 О 2018 С 40
Молярная масса	146 374 .99 g·mol −1
	(что это?) (проверять)

Далотузумаб против рецептора IGF1 (IGF1R), представляет собой гуманизированное моноклональное антитело разработанное для потенциального лечения различных видов рака . ^{[ 1 ]} Общие побочные эффекты включают гипергликемию , тошноту , рвоту и усталость . ^{[ 2 ]} Далотузумаб был разработан компанией Merck and Co., Inc. ^{[ 3 ]}

Показания

Далотузумаб показан для лечения рака молочной железы , колоректального рака , множественной миеломы , нейроэндокринных опухолей , немелкоклеточного рака легких ( НМРЛ ), рака поджелудочной железы и солидных опухолей . ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты далотузумаба: ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

Механизм действия

Инсулиноподобные факторы роста (IGF) играют решающую роль в клеточных процессах, способствующих нормальной физиологии, а также некоторым патологиям (например, раку ). ^{[ 3 ]} Семейство белков IGF, также известное как ось IGF, состоит из трех лигандов ( инсулин , IGF1 , IGF2 ), трех рецепторов клеточной поверхности ( рецептор инсулина [IR], рецептор IGF1 [IGF1R], рецептор IGF2 [IGF2R]) и семь IGF-связывающих белков (IGFBP1-7). ^{[ 5 ]} Примечательно, что IGF1R служит первичным рецептором внутри оси IGF. ^{[ 5 ]} IGF1R представляет собой рецепторную тирозинкиназу (RTK) с гетеротетрамерной структурой, состоящей из двух внеклеточных α-субъединиц и двух трансмембранных β-субъединиц. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} При лиганд-индуцированной активации этого рецептора цитоплазматические адаптерные белки , Src-гомологический коллаген (Shc) и субстрат инсулинового рецептора (IRS), фосфорилируются и , в свою очередь, запускают активацию Ras/Raf/MEK/Erk и фосфоинозитида 3. -киназные (PI3K)/сигнальные пути Akt соответственно. ^{[ 3 ]} Эти сигнальные пути участвуют в регуляции выживания клеток и развитии клеточного цикла . ^{[ 3 ]}

Кроме того, амплификация и сверхэкспрессия IGF1R наблюдались при образовании опухолей и метастазов различных видов рака человека . ^{[ 5 ]} Эти результаты оправдали разработку терапии против IGF1R с целью ингибирования активности аберрантных рецепторов и потенциального достижения противоракового эффекта. ^{[ 3 ]} Среди указанных методов лечения Далотузумаб, гуманизированное моноклональное антитело , было разработано для нацеливания и связывания внеклеточных доменов IGF1R , эффективно блокируя активацию лиганда рецептора и предотвращая последующую передачу сигналов. ^{[ 3 ]} Более того, связывание далотузумаба с IGF1R , как это наблюдается в случае с другими антителами против IGF1R , подавляет экспрессию рецепторов, вызывая интернализацию и деградацию IGF1R . ^{[ 3 ]}

История

Существует более 30 различных препаратов-кандидатов против IGF1R, участвующих в более чем 70 промышленных и академических клинических испытаниях . ^{[ 6 ]}

Далотузумаб (МК-0646) был разработан компанией Merck and Co., Inc. по лицензии французской фармацевтической компании Pierre Fabre . ^{[ 3 ]} Далотузумаб в настоящее время проходит клинические испытания и не получил одобрения FDA . ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Скартоцци М., Бьянкони М., Маккарони Э., Джампьери Р., Берарди Р., Касцину С. (июнь 2010 г.). «Далотузумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное против IGFR1, для лечения рака» . Современное мнение о молекулярной терапии . 12 (3): 361–371. ПМИД 20521225 .
^ Jump up to: ^а ^б Ма Х, Чжан Т, Шен Х, Цао Х, Ду Дж (июнь 2014 г.). «Профиль нежелательных явлений моноклональных антител против IGF-1R при терапии рака» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (6): 917–928. дои : 10.1111/bcp.12228 . ПМК 4093917 . ПМИД 24033707 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Обзор далотузумаба» . Творческие биолаборатории . Проверено 1 января 2023 г.
^ Гупта С., Энгстрем П.Ф., Коэн С.Дж. (декабрь 2011 г.). «Новые методы лечения распространенных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей». Клинический колоректальный рак . 10 (4): 298–309. дои : 10.1016/j.clcc.2011.06.006 . ПМИД 21813338 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сайгин Д., Табиб Т., Биттар Х.Э., Валензи Э., Сембрат Дж., Чан С.Ю. и др. (март 2022 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии» . Легочное кровообращение . 10 (1). дои : 10.1016/j.gendis.2022.03.002 . ПМК 7052475 . ПМИД 32166015 .
^ Гомбос А, Мецгер-Фильо О, Даль Лаго Л, Авада-Хусейн А (декабрь 2012 г.). «Клиническая разработка ингибиторов инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R): на перепутье?» . Исследуемые новые лекарства . 30 (6): 2433–2442. дои : 10.1007/s10637-012-9811-0 . ПМЦ 3484277 . ПМИД 22415797 .
^ «Далотузумаб» . Интерактивная база данных SEER*Rx по противоопухолевым препаратам . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 1 января 2023 г.

[Scartozzi-2010-1] Jump up to: ^а ^б ^с Скартоцци М., Бьянкони М., Маккарони Э., Джампьери Р., Берарди Р., Касцину С. (июнь 2010 г.). «Далотузумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное против IGFR1, для лечения рака» . Современное мнение о молекулярной терапии . 12 (3): 361–371. ПМИД 20521225 .

[Ma-2014-2] Jump up to: ^а ^б Ма Х, Чжан Т, Шен Х, Цао Х, Ду Дж (июнь 2014 г.). «Профиль нежелательных явлений моноклональных антител против IGF-1R при терапии рака» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (6): 917–928. дои : 10.1111/bcp.12228 . ПМК 4093917 . ПМИД 24033707 .

[Creative_Biolabs-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Обзор далотузумаба» . Творческие биолаборатории . Проверено 1 января 2023 г.

[4] Гупта С., Энгстрем П.Ф., Коэн С.Дж. (декабрь 2011 г.). «Новые методы лечения распространенных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей». Клинический колоректальный рак . 10 (4): 298–309. дои : 10.1016/j.clcc.2011.06.006 . ПМИД 21813338 .

[Saygin-2022-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сайгин Д., Табиб Т., Биттар Х.Э., Валензи Э., Сембрат Дж., Чан С.Ю. и др. (март 2022 г.). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии» . Легочное кровообращение . 10 (1). дои : 10.1016/j.gendis.2022.03.002 . ПМК 7052475 . ПМИД 32166015 .

[6] Гомбос А, Мецгер-Фильо О, Даль Лаго Л, Авада-Хусейн А (декабрь 2012 г.). «Клиническая разработка ингибиторов инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R): на перепутье?» . Исследуемые новые лекарства . 30 (6): 2433–2442. дои : 10.1007/s10637-012-9811-0 . ПМЦ 3484277 . ПМИД 22415797 .

[7] «Далотузумаб» . Интерактивная база данных SEER*Rx по противоопухолевым препаратам . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 1 января 2023 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]