Нейротрофический фактор глиального клеточного происхождения
| ГДНФ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GDNF , ATF1, ATF2, HFB1-HSCR3, нейротрофический фактор глиальных клеток, ATF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 600837 ; МГИ : 107430 ; Гомологен : 433 ; GeneCards : GDNF ; ОМА : GDNF – ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нейротрофический фактор глиальной клеточной линии ( GDNF ) представляет собой белок , который у человека кодируется GDNF геном . [5] GDNF — небольшой белок, который мощно способствует выживанию многих типов нейронов . [6] Он передает сигналы через рецепторы GFRα , особенно GFRα1 .Он также отвечает за определение сперматогоний в первичные сперматоциты, т.е. принимает протоонкоген RET (RET) и, образуя градиент с SCF, разделяет сперматогонии на две клетки. В результате происходит задержка сперматогониев и образование сперматоцитов. [7] [ нужна полная цитата ]
Семейство лигандов GDNF (GFL)
[ редактировать ]GDNF был открыт в 1991 году. [8] и является первым обнаруженным членом семейства лигандов GDNF (GFL).
Функция
[ редактировать ]GDNF широко распространен как в периферической, так и в центральной нервной системе. Он может секретироваться астроцитами , олигодендроцитами , шванновскими клетками , двигательными нейронами и скелетными мышцами во время развития и роста нейронов и других периферических клеток. [9]
Ген GDNF кодирует высококонсервативный нейротрофический фактор . Было показано, что рекомбинантная форма этого белка способствует выживанию и дифференцировке дофаминергических нейронов в культуре и способна предотвращать апоптоз мотонейронов, вызванный аксотомией . из 211 аминокислот GDNF синтезируется в виде белка-предшественника , про-GDNF. [9] Предварительная последовательность направляет белок в эндоплазматический ретикулум для секреции. Во время секреции белок-предшественник сворачивается через сульфид-сульфидную связь и димеризуется. Затем белок модифицируется путем N-связанного гликозилирования во время упаковки и приготовления в аппарате Гольджи . Наконец, белок-предшественник подвергается протеолизу благодаря протеолитической консенсусной последовательности на его С- конце и расщепляется до 134 аминокислот. [9] Протеазы , которые играют роль в протеолизе про-GDNF в зрелый GDNF, включают фурин , PACE4, PC5A, PC5B и PC7. Поскольку несколько протеаз могут расщеплять белок-предшественник, можно получить четыре различные зрелые формы GDNF. [9] Для протеолитического процессинга GDNF требуется SorLA, рецептор сортировки белков. SorLA не связана ни с какими другими GFL. [10] Зрелая форма белка является лигандом продукта протоонкогена RET (перестроенного при трансфекции). В дополнение к транскрипту, кодирующему GDNF, также были описаны два дополнительных альтернативных транскрипта, кодирующих отдельные белки, называемые трофическими факторами астроцитов. Мутации в этом гене могут быть связаны с болезнью Гиршпрунга . [6]
GDNF обладает способностью активировать изоформы киназы MAP ERK-1 и ERK-2 в симпатических нейронах, а также пути P13K/AKT посредством активации его рецепторных тирозинкиназ . [11] [12] Он также может активировать киназы семейства Src через свой рецептор GFRα1. [13]
Наиболее заметной особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергических клеток. [14] и мотонейроны . [ нужна ссылка ] Он предотвращает апоптоз мотонейронов во время развития, уменьшает общую потерю нейронов во время развития, спасает клетки от гибели, вызванной аксотомией, и предотвращает хроническую дегенерацию. [9]
Эти популяции нейронов погибают в ходе болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза (АЛС). GDNF также регулирует развитие почек и сперматогенез и оказывает мощное и быстрое отрицательное (улучшающее) влияние на употребление алкоголя . [15] GDNF также способствует образованию волосяных фолликулов и заживлению кожных ран , воздействуя на резидентные стволовые клетки волосяных фолликулов (BSC) в зоне выпуклости. [16]
Структура
[ редактировать ]GDNF имеет структуру, аналогичную TGF бета 2 . [11] GDNF имеет две пальцеобразные структуры, которые взаимодействуют с рецептором GFRα1 . N-связанное гликозилирование , которое происходит во время секреции про-GDNF, происходит на кончике одной из пальцеобразных структур. С-конец зрелого GDNF играет важную роль в связывании как с Ret , так и с рецептором GFRα1 . С-конец образует петлю взаимодействия между цистеинами Cys131, Cy133, Cys68 и Cys 72. [9]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что нейротрофический фактор глиальной клеточной линии взаимодействует с GFRA1. [9] [17] и рецептор альфа 1 семейства GDNF . Активность GDNF, как и других GFL, опосредуется тирозинкиназой рецептора RET. Чтобы рецептор мог модулировать активность GDNF, GDNF также должен быть связан с GFRα1. [11] Интенсивность и продолжительность передачи сигналов RET также можно контролировать с помощью GPI-якоря GFRα1 путем взаимодействия с компартментами клеточной мембраны, такими как липидные рафты или расщепление фосфолипазами . [12] В клетках, в которых отсутствует RET, некоторые члены семейства лигандов GDNF также обладают способностью активироваться посредством молекулы адгезии нервных клеток (NCAM). GDNF может связываться с NCAM через свой GPI-якорь GFRα1. Ассоциация между GDNF и NCAM приводит к активации цитоплазматических протеинтирозинкиназ Fyn и FAK. [18]
Потенциал в качестве терапии
[ редактировать ]GDNF исследовался в качестве средства лечения болезни Паркинсона, хотя ранние исследования не показали значительного эффекта. [8] [19] Витамин D мощно индуцирует экспрессию GDNF. [20]
В 2012 году Бристольский университет начал пятилетнее клиническое исследование на людях, страдающих болезнью Паркинсона, в ходе которого хирурги ввели в череп каждого из 41 участника порт, через который можно было доставить лекарство, чтобы оно могло достичь поврежденных мест. клетки напрямую. [21] Результаты двойного слепого исследования, в котором половине участников случайным образом были назначены регулярные инфузии GDNF, а другой половине — инфузии плацебо, не показали статистически значимой разницы между группой активного лечения и группой, получавшей плацебо, но подтвердили. воздействие на поврежденные клетки головного мозга. [22] Исследование финансировалось организацией Parkinson's UK при поддержке The Cure Parkinson's Trust, основатель которой Том Айзекс был одним из участников. [23]
Нейропсихофармакология
[ редактировать ]Введение африканского галлюциногена ибогаина мощно увеличивает экспрессию GDNF в вентральной области покрышки , что является механизмом антизависимого эффекта алкалоида. [24] Модели на грызунах, использующие непсиходелический аналог этого соединения, обещают стимулировать экспрессию GDNF без галлюциногенных или кардиотоксических эффектов, хорошо документированных для ибогаина. [25]
Имеются доказательства того, что Gdnf — это чувствительный к алкоголю ген , активность которого повышается при кратковременном употреблении алкоголя , но снижается при отказе от чрезмерного употребления алкоголя. [26] В частности, одно исследование показало, что отказ от алкоголя изменяет экспрессию Gdnf в зависимостью, областях мозга, связанных с таких как вентральная покрышка (VTA) и прилежащее ядро, а также метилирование ДНК гена Gdnf у крыс. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000168621 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022144 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Лин Л.Ф., Доэрти Д.Х., Лайл Дж.Д., Бектеш С., Коллинз Ф. (май 1993 г.). «GDNF: нейротрофический фактор глиальной клеточной линии для дофаминергических нейронов среднего мозга». Наука . 260 (5111): 1130–2. Бибкод : 1993Sci...260.1130L . дои : 10.1126/science.8493557 . ПМИД 8493557 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток GDNF» . Архивировано из оригинала 7 марта 2010 г. Проверено 31 августа 2017 г.
- ^ Скотт Ф. Гилберт
- ^ Перейти обратно: а б Вастаг Б (август 2010 г.). «Биотехнология: Преодолев барьер» . Природа . 466 (7309): 916–8. дои : 10.1038/466916а . ПМИД 20725015 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Синтрон-Колон АФ, Алмейда-Алвес Г, Бойнтон А.М., Шпицберген Ж.М. (октябрь 2020 г.). «Синтез GDNF, передача сигналов и ретроградный транспорт в мотонейронах» . Исследования клеток и тканей . 382 (1): 47–56. дои : 10.1007/s00441-020-03287-6 . ПМЦ 7529617 . ПМИД 32897420 .
- ^ Глеруп С., Люм М., Олсен Д., Ниенгаард Дж.Р., Вегтер С.Б., Густафсен С. и др. (январь 2013 г.). «SorLA контролирует нейротрофическую активность путем сортировки GDNF и его рецепторов GFRα1 и RET» . Отчеты по ячейкам . 3 (1): 186–99. дои : 10.1016/j.celrep.2012.12.011 . ПМИД 23333276 .
- ^ Перейти обратно: а б с Коцбауэр П.Т., Лампе П.А., Хейкерот Р.О., Голден Дж.П., Кридон DJ, Джонсон Э.М., Милбрандт Дж. (декабрь 1996 г.). «Нейтурин, родственник нейротрофического фактора, происходящего из глиальных клеток». Природа . 384 (6608): 467–70. Бибкод : 1996Natur.384..467K . дои : 10.1038/384467a0 . ПМИД 8945474 . S2CID 4238843 .
- ^ Перейти обратно: а б Ибаньес CF, Андрессоо ХО (январь 2017 г.). «Биология GDNF и его рецепторов - Актуальность при заболеваниях центральной нервной системы». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 80–89. дои : 10.1016/j.nbd.2016.01.021 . ПМИД 26829643 . S2CID 17588722 .
- ^ Айраксинен М.С., Саарма М. (май 2002 г.). «Семейство GDNF: передача сигналов, биологические функции и терапевтическая ценность». Обзоры природы. Нейронаука . 3 (5): 383–94. дои : 10.1038/nrn812 . ПМИД 11988777 . S2CID 2480120 .
- ^ Оо Т.Ф., Холодилов Н., Берк Р.Э. (июнь 2003 г.). «Регуляция естественной гибели клеток в дофаминергических нейронах черной субстанции с помощью нейротрофического фактора, полученного из линии глиальных клеток полосатого тела, in vivo» . Журнал неврологии . 23 (12): 5141–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-12-05141.2003 . ПМК 6741204 . ПМИД 12832538 .
- ^ Карничелла С., Харазия В., Жанблан Дж., Джанак П.Х., Рон Д. (июнь 2008 г.). «GDNF является быстродействующим мощным ингибитором употребления алкоголя и рецидивов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (23): 8114–9. Бибкод : 2008PNAS..105.8114C . дои : 10.1073/pnas.0711755105 . ПМЦ 2423415 . ПМИД 18541917 .
- ^ Лиссе Т.С., Шарма М., Вишлаги Н., Пуллагура С.Р., Браун Р.Э. (июнь 2020 г.). «GDNF способствует образованию волос и заживлению кожных ран, воздействуя на стволовые клетки выпуклости» . npj Регенеративная медицина . 5 (13): 13. дои : 10.1038/s41536-020-0098-z . ПМЦ 7293257 . ПМИД 32566252 .
- ^ Сик М., Масуре С., Лесаж А.С., Ван дер Линден И., Ван Гомпель П., Пангалос М.Н. и др. (сентябрь 2000 г.). «Связывание GDNF и нейтурина с человеческими рецепторами альфа 1 и 2 семейства GDNF. Влияние cRET и кооперативные взаимодействия» . Журнал биологической химии . 275 (36): 27505–12. дои : 10.1074/jbc.M000306200 . ПМИД 10829012 .
- ^ Паратча Дж., Ледда Ф., Ибаньес К.Ф. (июнь 2003 г.). «Молекула адгезии нервных клеток NCAM является альтернативным сигнальным рецептором для лигандов семейства GDNF» . Клетка . 113 (7): 867–79. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00435-5 . ПМИД 12837245 .
- ^ «Периодическое двустороннее внутрипутаменальное лечение с помощью GDNF» . Фонд Майкла Дж. Фокса по исследованию болезни Паркинсона | Болезнь Паркинсона .
- ^ Эсериан Дж.К. (июль 2013 г.). «Витамин D как эффективный метод лечения наркозависимости и наркозависимости» . Журнал медицинских гипотез и идей . 7 (2): 35–39. дои : 10.1016/j.jmhi.2013.02.001 .
Витамин D является мощным индуктором эндогенного GDNF. Наиболее заметной особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергических нейронов.
- ^ «Радикальные испытания лекарств в надежде на чудесное излечение от болезни Паркинсона» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 10 марта 2019 года . Проверено 10 марта 2019 г.
- ^ «Клинические испытания GDNF дают надежду на восстановление клеток головного мозга, поврежденных при болезни Паркинсона» . Паркинсоны Великобритания . 27 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 года . Проверено 10 марта 2019 г.
- ^ «Новаторское исследование дает надежду на восстановление клеток мозга, поврежденных при болезни Паркинсона» . Бристольский университет . 2019-02-19. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 г. Проверено 27 марта 2019 г.
- ^ Он Д.Й., Макгоф Н.Н., Равиндранатан А., Жанблан Дж., Логрип М.Л., Фамлуонг К. и др. (январь 2005 г.). «Нейротрофический фактор, происходящий из глиальной клеточной линии, опосредует желаемое действие ибогаина, лекарства от зависимости, против употребления алкоголя» . Журнал неврологии . 25 (3): 619–28. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3959-04.2005 . ПМЦ 1193648 . ПМИД 15659598 .
- ^ Кэмерон Л.П., Томбари Р.Дж., Лу Дж., Пелл А.Дж., Херли З.К., Эхингер Ю. и др. (январь 2021 г.). «Негаллюциногенный психоделический аналог с терапевтическим потенциалом» . Природа . 589 (7842): 474–479. Бибкод : 2021Natur.589..474C . дои : 10.1038/s41586-020-3008-z . ПМЦ 7874389 . ПМИД 33299186 .
- ^ Барак С., Ахмадиантехрани С., Логрип М.Л., Рон Д. (май 2019 г.). «GDNF и расстройство, связанное с употреблением алкоголя» . Биология наркомании . 24 (3): 335–343. дои : 10.1111/adb.12628 . ПМК 6215739 . ПМИД 29726054 .
- ^ Майер Х.Б., Неязи М., Неязи А., Хиллемахер Т., Патак Х., Рейн М. и др. (февраль 2020 г.). «Потребление алкоголя изменяет метилирование и экспрессию промотора Gdnf у крыс». Журнал психиатрических исследований . 121 : 1–9. doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.020 . ПМИД 31710958 . S2CID 207964134 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хофстра Р.М., Осинга Дж., Байс CH (1998). «Мутации при болезни Гиршпрунга: когда мутация влияет на фенотип». Европейский журнал генетики человека . 5 (4): 180–5. дои : 10.1159/000484760 . ПМИД 9359036 .
- Мартуччелло Дж., Чеккерини I, Лероне М., Джасонни В. (июль 2000 г.). «Патогенез болезни Гиршпрунга». Журнал детской хирургии . 35 (7): 1017–25. дои : 10.1053/jpsu.2000.7763 . ПМИД 10917288 .
- Шиндельхауэр Д., Шуффенхауэр С., Гассер Т., Штайнкассерер А., Майтингер Т. (август 1995 г.). «Ген, кодирующий нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF), сопоставляется с хромосомой 5p12-p13.1». Геномика . 28 (3): 605–7. дои : 10.1006/geno.1995.1202 . ПМИД 7490108 .
- Томак А., Линдквист Э., Лин Л.Ф., Огрен С.О., Янг Д., Хоффер Б.Дж., Олсон Л. (январь 1995 г.). «Защита и восстановление нигростриарной дофаминергической системы с помощью GDNF in vivo» . Природа . 373 (6512): 335–9. Бибкод : 1995Natur.373..335T . дои : 10.1038/373335a0 . ПМИД 7830766 . S2CID 4340992 .
- Оппенгейм Р.В., Уэну Л.Дж., Джонсон Дж.Е., Лин Л.Ф., Ли Л., Ло AC и др. (январь 1995 г.). «Развитие мотонейронов, спасенных от запрограммированной и аксотомической гибели клеток с помощью GDNF». Природа . 373 (6512): 344–6. Бибкод : 1995Natur.373..344O . дои : 10.1038/373344a0 . ПМИД 7830769 . S2CID 2863274 .
- Шаар Д.Г., Зибер Б.А., Шервуд А.С., Дин Д., Мендоса Г., Рамакришнан Л. и др. (декабрь 1994 г.). «Множественные транскрипты астроцитов кодируют нигральные трофические факторы у крыс и человека». Экспериментальная неврология . 130 (2): 387–93. doi : 10.1006/exnr.1994.1218 . ПМИД 7867768 . S2CID 37574956 .
- Лин Л.Ф., Доэрти Д.Х., Лайл Дж.Д., Бектеш С., Коллинз Ф. (май 1993 г.). «GDNF: нейротрофический фактор глиальной клеточной линии для дофаминергических нейронов среднего мозга». Наука . 260 (5111): 1130–2. Бибкод : 1993Sci...260.1130L . дои : 10.1126/science.8493557 . ПМИД 8493557 .
- Бермингем Н., Хиллерманн Р., Гилмор Ф., Мартин Дж. Э., Фишер Э. М. (декабрь 1995 г.). «Нейротрофический фактор, происходящий из линии глиальных клеток человека (GDNF), картируется на хромосоме 5». Генетика человека . 96 (6): 671–3. дои : 10.1007/BF00210297 . ПМИД 8522325 . S2CID 30960307 .
- Гаш Д.М., Чжан З., Овадия А., Касс В.А., Йи А., Зиммерман Л. и др. (март 1996 г.). «Функциональное восстановление у обезьян с паркинсонизмом, получавших GDNF». Природа . 380 (6571): 252–5. Бибкод : 1996Natur.380..252G . дои : 10.1038/380252a0 . ПМИД 8637574 . S2CID 4313985 .
- Цзин С., Вэнь Д., Ю Ю, Холст П.Л., Луо Ю, Фанг М и др. (июнь 1996 г.). «GDNF-индуцированная активация ret-протеинтирозинкиназы опосредуется GDNFR-альфа, новым рецептором GDNF» . Клетка . 85 (7): 1113–24. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81311-2 . ПМИД 8674117 . S2CID 1724567 .
- Ангрист М., Болк С., Халушка М., Лапчак П.А., Чакраварти А (ноябрь 1996 г.). «Зародышевые мутации в нейротрофическом факторе глиального клеточного происхождения (GDNF) и RET у пациента с болезнью Гиршпрунга». Природная генетика . 14 (3): 341–4. дои : 10.1038/ng1196-341 . ПМИД 8896568 . S2CID 24350470 .
- Саломон Р., Атти Т., Пеле А., Бидо С., Энг С., Амиэль Дж. и др. (ноябрь 1996 г.). «Зародышевые мутации лиганда RET GDNF недостаточны, чтобы вызвать болезнь Гиршпрунга». Природная генетика . 14 (3): 345–7. дои : 10.1038/ng1196-345 . ПМИД 8896569 . S2CID 22375940 .
- Иванчук С.М., Майерс С.М., Энг С., Маллиган Л.М. (декабрь 1996 г.). «Мутация de novo GDNF, лиганда комплекса RET/GDNFR-альфа-рецептор, при болезни Гиршпрунга» . Молекулярная генетика человека . 5 (12): 2023–6. дои : 10.1093/hmg/5.12.2023 . ПМИД 8968758 .
- Ханиу М., Хуэй Дж., Янг Ю., Ле Дж., Катта В., Ли Р. и др. (декабрь 1996 г.). «Нейротрофический фактор глиальной клеточной линии: селективное восстановление межмолекулярной дисульфидной связи и характеристика ее дисульфидной структуры». Биохимия . 35 (51): 16799–805. дои : 10.1021/bi9605550 . ПМИД 8988018 .
- Бэр К.Дж., Фейсер П., Уильямс Н.С., Тэм ПК, Ананд П. (апрель 1997 г.). «Глиальный нейротрофический фактор в кишечнике взрослого человека и плода и при болезни Гиршпрунга» . Гастроэнтерология . 112 (4): 1381–5. дои : 10.1016/S0016-5085(97)70154-9 . ПМИД 9098026 .
- Цзин С., Ю Ю, Фанг М., Ху З., Хольст П.Л., Бун Т. и др. (декабрь 1997 г.). «GFRalpha-2 и GFRalpha-3 — два новых рецептора лигандов семейства GDNF» . Журнал биологической химии . 272 (52): 33111–7. дои : 10.1074/jbc.272.52.33111 . ПМИД 9407096 .
- Энг С., Майерс С.М., Когон М.Д., Саникола М., Хессион С., Кейт Р.Л., Маллиган Л.М. (февраль 1998 г.). «Геномная структура и хромосомная локализация гена GDNFR-альфа человека» . Онкоген . 16 (5): 597–601. дои : 10.1038/sj.onc.1201573 . ПМИД 9482105 .
- Амиэль Дж., Саломон Р., Атти Т., Пелет А., Транг Х., Мохтари М. и др. (март 1998 г.). «Мутации сигнального пути RET-GDNF при проклятии Ундины» . Американский журнал генетики человека . 62 (3): 715–7. дои : 10.1086/301759 . ПМЦ 1376953 . ПМИД 9497256 .
- Ямагути Ю, Вада Т, Сузуки Ф, Такаги Т, Хасегава Дж, Ханда Х (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами bZIP нескольких факторов транскрипции» . Исследования нуклеиновых кислот . 26 (16): 3854–61. дои : 10.1093/нар/26.16.3854 . ПМК 147779 . ПМИД 9685505 .
- Оо Т.Ф., Холодилов Н., Берк Р.Э. (июнь 2003 г.). «Регуляция естественной гибели клеток в дофаминергических нейронах черной субстанции с помощью нейротрофического фактора, полученного из линии глиальных клеток полосатого тела, in vivo» . Журнал неврологии . 23 (12): 5141–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-12-05141.2003 . ПМК 6741204 . ПМИД 12832538 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Глиальный + клеточный + линейно-производный + нейротрофический + фактор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
галерея PDB |
|---|
