✖


Jump to content

ЦТГФ

CCN2
Идентификаторы
Псевдонимы CCN2 , HCS24, IGFBP8, NOV2, фактор роста соединительной ткани, фактор 2 сети сотовой связи, CTGF
Внешние идентификаторы Опустить : 121009 ; МГИ : 95537 ; Гомологен : 1431 ; Генные карты : CCN2 ; OMA : CCN2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1490

14219

Вместе

ENSG00000118523

ENSMUSG00000019997

ЮниПрот

P29279

P29268

RefSeq (мРНК)

НМ_001901

НМ_010217

RefSeq (белок)

НП_001892

НП_034347

Местоположение (UCSC) Chr 6: 131,95 – 131,95 Мб Чр 10: 24,47 – 24,47 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CTGF , также известный как CCN2 или фактор роста соединительной ткани . [ 5 ] [ 6 ] представляет собой матриклеточный белок семейства CCN внеклеточным матриксом -связывающих белков, ассоциированных с гепарин (см. также межклеточный сигнальный белок CCN ). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] CTGF играет важную роль во многих биологических процессах, включая клеточную адгезию , миграцию , пролиферацию , ангиогенез , развитие скелета и заживление тканевых ран, а также играет решающую роль в фиброзных заболеваниях и некоторых формах рака . [ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]

Структура и связывающие партнеры

[ редактировать ]

Члены семейства белков CCN, включая CTGF, структурно характеризуются наличием четырех консервативных, богатых цистеином доменов. Этими доменами являются, от N- до C-конца, домен белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста ( IGFBP ), домен повторов типа C фон Виллебранда ( vWC ), домен повтора тромбоспондина типа 1 (TSR) и C-домен. терминальный домен (CT) с мотивом цистеинового узла . CTGF выполняет свои функции путем связывания с различными рецепторами клеточной поверхности в зависимости от контекста, включая рецепторы интегрина , [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] клеточной поверхности протеогликаны гепарансульфата (HSPG), [ 14 ] ЛРП , [ 15 ] и ТркА. [ 16 ] Кроме того, CTGF также связывает факторы роста и белки внеклеточного матрикса. N-концевая половина CTGF взаимодействует с аггреканом . [ 17 ] домен TSR взаимодействует с VEGF , [ 18 ] а домен CT взаимодействует с членами суперсемейства TGF-β, фибронектином , перлеканом , фибулином-1 , слитом и муцинами . [ 5 ] [ 6 ]

Роль в развитии

[ редактировать ]

Нокаутные мыши с нарушенным геном Ctgf умирают при рождении из-за респираторного стресса в результате тяжелой хондродисплазии . [ 19 ] У мышей с нулевым уровнем Ctgf также наблюдаются дефекты ангиогенеза с нарушением взаимодействия между эндотелиальными клетками и перицитами и дефицитом коллагена IV в эндотелиальной базальной мембране. [ 20 ] CTGF также важен для бета-клеток поджелудочной железы . развития [ 21 ] и имеет решающее значение для нормального развития фолликулов яичников и овуляции . [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CTGF связан с заживлением ран и практически со всеми фиброзными патологиями. [ 9 ] [ 23 ] Считается, что CTGF может взаимодействовать с TGF-β, вызывая устойчивый фиброз. [ 24 ] и усугублять выработку внеклеточного матрикса в сочетании с другими состояниями, вызывающими фиброз. [ 23 ] Сверхэкспрессия CTGF в фибробластах способствует фиброзу дермы, почек и легких. [ 25 ] а делеция Ctgf в фибробластах и ​​гладкомышечных клетках значительно снижает фиброз кожи, вызванный блеомицином . [ 26 ]

Помимо фиброза, аберрантная экспрессия CTGF также связана со многими типами злокачественных новообразований, диабетической нефропатией. [ 27 ] и ретинопатия , артрит и сердечно-сосудистые заболевания. В настоящее время продолжаются несколько клинических испытаний, в которых изучается терапевтическая ценность воздействия на CTGF при фиброзе, диабетической нефропатии и раке поджелудочной железы . [ 5 ]

CTGF (CCN2) недавно был вовлечен в расстройства настроения, особенно в послеродовом периоде; эти эффекты могут быть опосредованы его влиянием на миелинизацию. [ 28 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000118523 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019997 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д Джун Джи, Лау Л.Ф. (декабрь 2011 г.). «Нацеливание на внеклеточный матрикс: белки CCN как новые терапевтические мишени» . Nat Rev Drug Discov . 10 (12): 945–63. дои : 10.1038/nrd3599 . ПМЦ   3663145 . ПМИД   22129992 .
  6. ^ Jump up to: а б с Холл-Гленн Ф., Лайонс К.М. (октябрь 2011 г.). «Роль CCN2 в нормальных физиологических процессах» . Клетка. Мол. Наука о жизни . 68 (19): 3209–17. дои : 10.1007/s00018-011-0782-7 . ПМК   3670951 . ПМИД   21858450 .
  7. ^ Чен CC, Лау Л.Ф. (апрель 2009 г.). «Функции и механизмы действия матриклеточных белков CCN» . Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 41 (4): 771–83. doi : 10.1016/j.biocel.2008.07.025 . ПМК   2668982 . ПМИД   18775791 .
  8. ^ Холборн К.П., Ачарья К.Р., Пербал Б. (октябрь 2008 г.). «Семейство белков CCN: взаимосвязи структура-функция» . Тенденции биохимии. Наука . 33 (10): 461–73. дои : 10.1016/j.tibs.2008.07.006 . ПМЦ   2683937 . ПМИД   18789696 .
  9. ^ Jump up to: а б Лиск А., Авраам DJ (декабрь 2006 г.). «Все в семействе CCN: важные матриклеточные модуляторы сигнализации выходят из бункера» . Дж. Клеточная наука . 119 (Часть 23): 4803–10. дои : 10.1242/jcs.03270 . ПМИД   17130294 .
  10. ^ Кубота С., Такигава М. (август 2011 г.). «Роль CCN2 в развитии хрящей и костей» . J сотовый сигнал связи . 5 (3): 209–17. дои : 10.1007/s12079-011-0123-5 . ПМК   3145877 . ПМИД   21484188 .
  11. ^ Бабич А.М., Чен С.С., Лау Л.Ф. (апрель 1999 г.). «Фактор роста соединительной ткани Fisp12/мыши опосредует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток через интегрин α v β 3 , способствует выживанию эндотелиальных клеток и индуцирует ангиогенез in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 19 (4): 2958–66. дои : 10.1128/mcb.19.4.2958 . ПМК   84090 . ПМИД   10082563 .
  12. ^ Джедсадаянмата А., Чен С.С., Киреева М.Л., Лау Л.Ф., Лам С.К. (август 1999 г.). «Зависимая от активации адгезия тромбоцитов человека к Cyr61 и Fisp12/фактору роста соединительной ткани мыши опосредована посредством интегрина α IIb β 3 » . Ж. Биол. Хим . 274 (34): 24321–7. дои : 10.1074/jbc.274.34.24321 . ПМИД   10446209 .
  13. ^ Шобер Дж.М., Чен Н., Гжешкевич Т.М., Йованович И., Эмесон Э.Э., Угарова Т.П., Йе Р.Д., Лау Л.Ф., Лам С.К. (июнь 2002 г.). «Идентификация интегрина альфа (М) бета (2) в качестве рецептора адгезии на моноцитах периферической крови для Cyr61 (CCN1) и фактора роста соединительной ткани (CCN2): продукты немедленного и раннего генов, экспрессируемые при атеросклеротических поражениях» . Кровь . 99 (12): 4457–65. дои : 10.1182/blood.V99.12.4457 . ПМИД   12036876 .
  14. ^ Гао Р., Бригсток Д.Р. (март 2004 г.). «Фактор роста соединительной ткани (CCN2) индуцирует адгезию активированных звездчатых клеток печени крысы путем связывания его С-концевого домена с интегрином α(v)β(3) и протеогликаном гепарансульфата» . Ж. Биол. Хим . 279 (10): 8848–55. дои : 10.1074/jbc.M313204200 . ПМИД   14684735 .
  15. ^ Сегарини П.Р., Несбитт Дж.Э., Ли Д., Хейс Л.Г., Йейтс-младший, Кармайкл Д.Ф. (ноябрь 2001 г.). «Белок, родственный рецептору липопротеина низкой плотности/рецептор альфа2-макроглобулина, является рецептором фактора роста соединительной ткани» . Ж. Биол. Хим . 276 (44): 40659–67. дои : 10.1074/jbc.M105180200 . ПМИД   11518710 .
  16. ^ Вахаб Н.А., Уэстон Б.С., Мейсон Р.М. (февраль 2005 г.). «Фактор роста соединительной ткани CCN2 взаимодействует с рецептором тирозинкиназы TrkA и активирует его» (PDF) . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 16 (2): 340–51. дои : 10.1681/ASN.2003100905 . ПМИД   15601748 .
  17. ^ Аояма Э., Хаттори Т., Хосиджима М., Араки Д., Нисида Т., Кубота С., Такигава М. (июнь 2009 г.). «N-концевые домены семейства 2 CCN / фактора роста соединительной ткани связываются с аггреканом». Биохим. Дж . 420 (3): 413–20. дои : 10.1042/BJ20081991 . ПМИД   19298220 .
  18. ^ Хасимото Г., Иноки И., Фуджи Ю., Аоки Т., Икеда Э., Окада Ю. (сентябрь 2002 г.). «Матричные металлопротеиназы расщепляют фактор роста соединительной ткани и реактивируют ангиогенную активность фактора роста эндотелия сосудов 165» . Ж. Биол. Хим . 277 (39): 36288–95. дои : 10.1074/jbc.M201674200 . ПМИД   12114504 .
  19. ^ Ивкович С., Юн Б.С., Попофф С.Н., Сафади Ф.Ф., Либуда Д.Е., Стивенсон Р.К., Далуйски А., Лайонс К.М. (июнь 2003 г.). «Фактор роста соединительной ткани координирует хондрогенез и ангиогенез во время развития скелета» . Разработка . 130 (12): 2779–91. дои : 10.1242/dev.00505 . ПМК   3360973 . ПМИД   12736220 .
  20. ^ Холл-Гленн Ф., Де Янг Р.А., Хуанг Б.Л., ван Хендель Б., Хофманн Дж.Дж., Чен Т.Т., Чой А., Онг Дж.Р., Бенья П.Д., Миккола Х., Ируэла-Ариспе М.Л., Лайонс К.М. (2012). «CCN2/фактор роста соединительной ткани необходим для адгезии перицитов и формирования эндотелиальной базальной мембраны во время ангиогенеза» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e30562. Бибкод : 2012PLoSO...730562H . дои : 10.1371/journal.pone.0030562 . ПМЦ   3282727 . ПМИД   22363445 .
  21. ^ Кроуфорд Л.А., Гюни М.А., О Ю.А., Деянг Р.А., Валенсуэла Д.М., Мерфи А.Дж., Янкопулос Г.Д., Лайонс К.М., Бригсток Д.Р., Экономидес А., Ганнон М. (март 2009 г.). «Инактивация фактора роста соединительной ткани (CTGF) приводит к дефектам распределения островковых клеток и пролиферации бета-клеток во время эмбриогенеза» . Мол. Эндокринол . 23 (3): 324–36. дои : 10.1210/me.2008-0045 . ПМЦ   2654514 . ПМИД   19131512 .
  22. ^ Нагашима Т., Ким Дж., Ли Кью, Лайдон Дж.П., ДеМайо Ф.Дж., Лайонс К.М., Мацук М.М. (октябрь 2011 г.). «Фактор роста соединительной ткани необходим для нормального развития фолликула и овуляции» . Мол. Эндокринол . 25 (10): 1740–59. дои : 10.1210/me.2011-1045 . ПМК   3182424 . ПМИД   21868453 .
  23. ^ Jump up to: а б Бригсток ДР (март 2010 г.). «Фактор роста соединительной ткани (CCN2, CTGF) и фиброз органов: уроки трансгенных животных» . J сотовый сигнал связи . 4 (1): 1–4. дои : 10.1007/s12079-009-0071-5 . ПМЦ   2821473 . ПМИД   19798591 .
  24. ^ Мори Т., Кавара С., Шинозаки М., Хаяси Н., Какинума Т., Игараси А., Такигава М., Наканиси Т., Такехара К. (октябрь 1999 г.). «Роль и взаимодействие фактора роста соединительной ткани с трансформирующим фактором роста-бета при стойком фиброзе: модель фиброза у мышей». Дж. Селл. Физиол . 181 (1): 153–9. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199910)181:1<153::AID-JCP16>3.0.CO;2-K . ПМИД   10457363 . S2CID   21284888 .
  25. ^ Соннилал С., Ши-Вэнь Х, Леони П., Нафф К., Ван Пелт К.С., Накамура Х., Лиск А., Абрахам Д., Бу-Гариос Г., де Кромббрюгге Б. (май 2010 г.). «Селективная экспрессия фактора роста соединительной ткани в фибробластах in vivo способствует системному фиброзу тканей» . Ревмирующий артрит . 62 (5): 1523–32. дои : 10.1002/арт.27382 . ПМЦ   3866029 . ПМИД   20213804 .
  26. ^ Лю С., Ши-вэнь X, Авраам DJ, Лиск А (январь 2011 г.). «CCN2 необходим для индуцированного блеомицином фиброза кожи у мышей» . Ревмирующий артрит . 63 (1): 239–46. дои : 10.1002/арт.30074 . ПМИД   20936632 .
  27. ^ Эллина О., Хацигеоргиу А., Куяну С. и др. (январь 2012 г.). «Связанные с внеклеточным матриксом (GAG, CTGF), ангиогенные (VEGF) и воспалительные факторы (MCP-1, CD40, IFN-γ) при нефропатии при сахарном диабете 1 типа». Клин. хим. Лаб. Мед . 50 (1): 167–74. дои : 10.1515/cclm.2011.881 . ПМИД   22505539 . S2CID   26045011 .
  28. ^ Дэвис В. (ноябрь 2019 г.). «Анализ белков-факторов сети клеточной связи как потенциальных медиаторов риска послеродового психоза» . Границы в психиатрии . 10 : 876. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00876 . ПМК   6901936 . ПМИД   31849729 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CTGF&oldid=1192114266"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 510c2ae7d1bf85d77bc18473f761a582__1703687820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/51/82/510c2ae7d1bf85d77bc18473f761a582.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CTGF - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)