Нимотузумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | РЭФР |
| Клинические данные | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 62–304 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6566 Х 10082 Н 1746 О 2056 С 40 [ 1 ] |
| Молярная масса | 147 659 .45 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Нимотузумаб ( h-R3 , [ 2 ] BIOMab EGFR , Biocon, Индия; [ 3 ] TheraCIM , CIMYM Biosciences, Канада; Theraloc , Oncoscience, Europe, CIMAher , Центр молекулярной иммунологии, Гавана, Куба) — гуманизированное моноклональное антитело , которое по состоянию на 2014 год имело статус орфанного в США и ЕС для лечения глиомы и одобрено к маркетингу в Индии, Китае и других странах для лечения плоскоклеточного рака. клеточный рак головы и шеи и проходил несколько клинических испытаний.
Как и цетуксимаб , нимотузумаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), сигнальным белком, который в норме контролирует деление клеток. При некоторых видах рака этот рецептор изменяется, вызывая неконтролируемое деление клеток, что является отличительной чертой рака. Эти моноклональные антитела блокируют EGFR и останавливают неконтролируемое деление клеток.
Он содержит гуманизированную h-R3 человека-мыши тяжелую цепь и гуманизированную κ-цепь h-R3 человека-мыши . [ 1 ] [ 4 ]
Механизм
[ редактировать ]Нимотузумаб связывается с оптимальным сродством и высокой специфичностью с внеклеточной областью EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Это приводит к блокаде связывания лиганда и активации рецептора. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является ключевой мишенью в разработке методов лечения рака. Было показано, что препараты, нацеленные на EGFR, улучшают ответ при использовании с традиционными методами лечения, такими как лучевая терапия и химиотерапия . [ 2 ]
Статус разработки
[ редактировать ]Он был разработан в Центре молекулярной иммунологии (CIM) в Гаване , Куба . [ 5 ] Подразделение CIM по коммерциализации, CIMAB SA, в 1995 году сформировало совместное предприятие с YM Biosciences под названием CIMYM BioSciences, 80% которого принадлежало YM, а 20% - CIMAB. [ 6 ]
CIMYM BioSciences лицензировала европейские права на нимотузумаб компании Oncoscience AG в 2003 году, южнокорейские права компании Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. в 2005 году, а в 2006 году лицензировала японские права на Daiichi Sankyo и права некоторых стран Азии и Африки на Innogene. Калбиотек Пте Лтд. [ 6 ] Другими лицензиатами нимотузумаба являются Biocon BioPharmaceuticals Ltd. (BBPL) в Индии , Biotech Pharmaceutical Co. Ltd. в Китае , Delta Laboratories в Колумбии , European Chemicals SAC, Quality Pharma в Перу , Eurofarma Laboratorios Ltda . в Бразилии , Ferozsons Labs в Пакистане , Laboratorio Elea SACIFyA. в Аргентине , EL KENDI Pharmaceutical в Алжире и Laboratorios PiSA в Мексике . [ нужна ссылка ]
В декабре 2012 года CIMYM BioSciences распустила и продала свои активы, связанные с нимотузумабом, компании InnoKeys PTE Ltd. [ 7 ]
Согласно обзору 2009 года: «Нимотузумаб был одобрен по следующим показаниям: при плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN) в Индии, Кубе, Аргентине, Колумбии, Кот-д’Ивуаре, Габоне, Украине, Перу и Шри-Ланке (срок действия истек). ; для глиомы (детской и взрослой) на Кубе, в Аргентине, на Филиппинах и в Украине; для лечения рака носоглотки в Китае ему присвоен статус орфанного препарата для лечения глиомы в США и для лечения глиомы и рака поджелудочной железы в Европе». [ 2 ]
По состоянию на 2014 год нимотузумаб находился в дополнительных клинических исследованиях фазы I и II. [ 8 ]
В апреле 2014 года компания Daiichi Sankyo объявила о прекращении многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы по изучению нимотузумаба в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельным и местнораспространенным плоскоклеточным раком легкого из -за проблем с безопасностью. некоторые пациенты, получавшие комбинацию цисплатина, винорелбина, лучевой терапии и нимотузумаба. [ 9 ]
Безопасность
[ редактировать ]Токсичность и безопасность нимотузумаба оценивали в нескольких доклинических и клинических исследованиях, в ходе которых было отмечено, что побочные эффекты, обычно вызываемые ингибиторами EGFR, особенно сыпь и другие проявления кожной токсичности, были незначительными. Ученые предположили, что это происходит потому, что нимотузумаб связывается только с клетками, которые экспрессируют умеренный или высокий уровень EGFR. [ 2 ]
Клинические исследования показали, что нимотузумаб очень хорошо переносится. Общие побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получающих нимотузумаб, включают: [ 10 ] [ 11 ]
- Озноб
- Высокая температура
- Тошнота и рвота
- Сухость во рту
- Астения
- Гипертония / гипотония
- Промывка
Примечания
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Информация ВОЗ о лекарствах, Vol. 19, № 4, 2005 г. Предлагаемый Перечень МНН 94, стр. 333
- ^ Перейти обратно: а б с д Рамакришнан М.С., Эсварайя А., Кромбет Т., Пьедра П., Саурес Г., Айер Х., Арвинд А.С. (2009). «Нимотузумаб – перспективный терапевтический моноклональный препарат для лечения опухолей эпителиального происхождения» . МАБ . 1 (1): 41–8. дои : 10.4161/mabs.1.1.7509 . ПМК 2715181 . ПМИД 20046573 .
- ^ BIOMab EGFR. Архивировано 12 мая 2014 г. в Wayback Machine (Biocon, Индия).
- ^ Merck Index, 14-е издание монографии, номер 10585.
- ^ Матео С., Морено Э., Амур К., Ломбардеро Дж., Харрис В., Перес Р. (март 1997 г.). «Гуманизация мышиных моноклональных антител, блокирующих рецептор эпидермального фактора роста: восстановление антагонистической активности». Иммунотехнологии . 3 (1): 71–81. дои : 10.1016/S1380-2933(97)00065-1 . ПМИД 9154469 .
- ^ Перейти обратно: а б Годовой отчет YM Biosciences YM Biosciences за год, закончившийся 30 июня 2007 г. Архивировано 7 сентября 2017 г. в Wayback Machine.
- ^ Пресс-релиз YM Biosciences. Декабрь 2012 г. YM BioSciences сообщает о продаже активов нимотузумаба компанией CIMYM.
- ^ Вакчелли Э., Аранда Ф., Эггермонт А., Галлон Дж., Сотес-Фридман С., Зитвогель Л. и др. (январь 2014 г.). «Наблюдение за испытаниями: моноклональные антитела, нацеленные на опухоли, в терапии рака» . Онкоиммунология . 3 (1): e27048. дои : 10.4161/onci.27048 . ПМЦ 3937194 . ПМИД 24605265 .
- ^ Пресс-релиз Дайити Санкё. 25 апреля 2014 г. Дайити Санкё объявляет о прекращении третьей фазы клинических исследований нимотузумаба (DE-766) в Японии при раке легких.
- ^ Официальный сайт TheraCIM
- ^ Вставка БиоМаба