Палифермин
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605017 |
| Маршруты администрация | внутривенное болюсное введение |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Информационная карта ECHA | 100.118.147 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 721 Ч 1142 Н 202 О 204 С 9 |
| Молярная масса | 16 192 .82 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Палифермин (торговое название Kepivance , продаваемый Biovitrum ) представляет собой усеченный человеческий рекомбинантный фактор роста кератиноцитов (KGF). [ 1 ] вырабатывается в Escherichia coli . KGF стимулирует рост клеток, выстилающих поверхность рта и кишечного тракта . [ 2 ]
Терапевтическое использование(я)
[ редактировать ]Когда пациенты с раком крови ( лейкемия и лимфома ) получают высокие дозы химиотерапии и лучевой терапии для трансплантации костного мозга , у них обычно развивается тяжелый мукозит полости рта . [ 3 ] Палифермин снижает частоту и продолжительность тяжелого орального мукозита. [ 4 ] [ 5 ] защищая эти клетки и стимулируя рост новых эпителиальных клеток для создания барьера слизистой оболочки.
Палифермин также изучается для профилактики и лечения мукозита полости рта и дисфагии (затруднения глотания) при других типах рака. [ 2 ]
Цель препарата и механизм действия
[ редактировать ]Фактор роста кератиноцитов (KGF) относится к семейству фактора роста фибробластов (FGF). Мишенью препарата является рецептор KGF. Путем связывания этого препарата с вышеупомянутым рецептором Палифермин стимулирует пролиферацию, дифференцировку эпителиальных клеток и активацию цитозащитных механизмов для уменьшения симптомов орального мукозита. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, часто наблюдаемые при использовании Палифермина, включают, помимо прочего:
- Припухлость
- Боль (включая боль в суставах)
- Повышение уровня ферментов поджелудочной железы в крови
- Повышенное кровяное давление
- протеинурия
Некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов можно увидеть ниже:
- Затруднение дыхания
- Изменения внешнего вида/ощущения кожи или слизистых оболочек (покраснение/сыпь, отек, зуд, изменение цвета или толщины языка, изменения вкуса)
- Высокая температура [ 6 ]
Администрация
[ редактировать ]Палифермин вводят внутривенно болюсно. Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка, который перед введением необходимо развести стерильной водой для инъекций. Его назначают за три дня до и через три дня после химиотерапии. Однако важно, чтобы препарат не вводился в течение 24 часов после фактического процесса химиотерапии. Этот препарат чаще всего назначают в условиях больницы, но его можно принимать дома в соответствии с конкретными инструкциями врача по приготовлению и хранению. Рекомендуемая дозировка составляет 60 мкг/кг/день. [ 6 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Следует избегать одновременного применения Палифермина с Гепарином. Лекарственное взаимодействие с гепарином включает значительно повышенное системное воздействие палифермина. Избегайте применения Палифермина в течение 24 часов после миелотоксической химиотерапии, поскольку это может привести к усилению мукозита полости рта. [ 6 ]
Доклинические исследования
[ редактировать ]Токсикологические исследования
[ редактировать ]Токсикологические исследования проводились на животных моделях различных видов, включая мышей, крыс и обезьян. Разовые дозы крысам и обезьянам вводились до 30 000 и 50 000 мкг/кг соответственно. Ежедневные дозы 1000 и 300 мкг/кг соответственно вводили крысам и обезьянам в течение 28 дней подряд. Отмеченные токсические эффекты включали преувеличенные фармакологические эффекты препарата, такие как гиперкератоз кожи и языка и гиперплазия бокаловидных клеток в желудочно-кишечном тракте. Было отмечено, что крысы были более чувствительны к этим воздействиям, чем обезьяны. На мышах были проведены анализы индуцированных генетических аномалий, включая обратную микрохромосомную мутацию и анализы мутагенности E. coli. В ходе этого исследования не было отмечено никаких генотоксических эффектов. [ 7 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Фаза I
[ редактировать ]- Исследование 950170: Первое исследование на людях включало подкожное введение. Это исследование было прекращено досрочно из-за большого количества побочных реакций, наблюдавшихся вокруг/в месте инъекции.
- Исследование 960136: (Увеличение дозы). Предназначен для определения безопасности и переносимости, биологической активности и фармакокинетического профиля у 61 здорового добровольца. Исследование включало однократную дозу, а также комбинацию из трех ежедневных доз (в диапазоне от 0,2 до 20 мкг/кг), вводимых последовательно. Было установлено, что однократные дозы не приводили к заметному образованию эпителиальных клеток.
- Исследование 970136 (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с увеличением дозы). Предназначен для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики однократного внутривенного введения дозы (в диапазоне 5–20 мкг/кг) у 24 здоровых добровольцев. Было обнаружено, что систематическое воздействие было пропорционально введенной дозе. Отмечено внесосудистое распределение препарата.
- Исследование 970290 (открытое исследование). Целью исследования было оценить межсубъектную вариабельность фармакокинетических свойств препарата у четырех здоровых добровольцев мужского пола. Было установлено, что высокая межсубъектная вариабельность не была причиной ошибок дозирования в предыдущих исследованиях.
- Исследование 970276 (Увеличение дозы). Цель: определить безопасность и переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические свойства препарата по сравнению с плацебо у 18 здоровых добровольцев. Исследование состояло из ежедневных внутривенных доз в течение трех дней подряд (20 или 40 мкг/кг). Было установлено, что субъекты, получавшие три ежедневные дозы по 40 мкг/кг, демонстрировали адекватную продукцию эпителиальных клеток в слизистой оболочке щеки. Также определяли прогнозируемое повышение уровня амилазы и липазы.
- Исследование 20010192 (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, с увеличением дозы). Цель: определить безопасность и переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические свойства препарата по сравнению с плацебо путем внутривенного введения однократной дозы (в диапазоне от 60 до 250 мкг/кг) у 84 здоровых добровольцев. Было установлено, что после первых 30 минут (после внутривенного введения дозы) произошло быстрое снижение концентрации, за которым последовало плато после достижения 1,5 часов. Снижение концентрации постоянно наблюдалось после достижения дозы через шесть часов. Также было отмечено, что при четырехкратном увеличении дозы достигалось трехкратное увеличение AUC. Были отмечены значения периода полувыведения 4–6 часов; Отмечалось также внесосудистое распространение препарата. [ 8 ]
Фаза II
[ редактировать ]- Исследование 980231 (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое). Были включены три схемы дозирования: «до-пост», «пре» и введение плацебо Палифермина (60 мкг/кг) внутривенно в течение трех дней подряд перед химиотерапией и после введения аутологичных клеток-предшественников периферической крови (PBPC). Эффективность была продемонстрирована при сравнении препарата с плацебо. [ 9 ]
Фаза III
[ редактировать ]- Исследование 2000162 (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое). Предназначен для оценки эффективности Палифермина в уменьшении мукозита полости рта у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящих химиотерапию с трансплантацией аутологичных клеток-предшественников периферической крови. Пациентам вводили 3 ежедневных последовательных внутривенных дозы (или плацебо) палифермина (60 мкг/кг) перед химиотерапией, а филграстим (60 мкг/кг) вводили после трансплантации в течение трех дней подряд. Эффективность была продемонстрирована при сравнении препарата с плацебо. [ 9 ]
Затраты
[ редактировать ]Палифермин стоит примерно 5000 евро за курс лечения для пациента весом 70 кг. [ 10 ]
Годовые продажи
[ редактировать ]Ниже представлены мировые прибыли за 2008–2011 годы.
- 2008: 5,7 миллиона долларов
- 2009: 109,9 миллиона долларов
- 2010: 94,8 миллиона долларов
- 2011: 77,9 миллиона долларов [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]
В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .
- ^ Бивен А.В., Ши Т.К. (сентябрь 2007 г.). «Влияние палифермина на мукозит, вызванный химиотерапией и лучевой терапией: обзор современной литературы». Поддерживающая терапия рака . 4 (4): 188–97. дои : 10.3816/SCT.2007.n.014 . ПМИД 18632516 .
- ^ Jump up to: а б Запись Kepivance в общедоступном словаре терминов, посвященных раку, NCI
- ^ Блийлевенс Н., Сонис С. (май 2007 г.). «Палифермин (рекомбинантный фактор роста кератиноцитов-1): плейотропный фактор роста с множественной биологической активностью в предотвращении мукозита, вызванного химиотерапией и лучевой терапией» . Энн. Онкол . 18 (5): 817–26. дои : 10.1093/annonc/mdl332 . ПМИД 17030544 .
- ^ Спилбергер Р., Стифф П., Бенсингер В. и др. (декабрь 2004 г.). «Палифермин при мукозите полости рта после интенсивной терапии гематологических раковых заболеваний» . Н. англ. Дж. Мед . 351 (25): 2590–8. doi : 10.1056/NEJMoa040125 . ПМИД 15602019 . S2CID 15303206 .
- ^ Макдоннелл А.М., Ленц К.Л. (январь 2007 г.). «Палифермин: роль в профилактике химиотерапевтических и лучевых мукозитов» . Энн Фармакотер . 41 (1): 86–94. дои : 10.1345/aph.1G473 . ПМИД 17190850 . S2CID 11280180 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б с д «Препарат Кепиванс (Палифермин)» . RxList . Июнь 2013.
- ^ «Фармакологический обзор» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами : 1–4. 2004.
- ^ «Обзор клинической фармакологии и биофармацевтики». Управление по контролю за продуктами и лекарствами : 51–58. Ноябрь 2004 г.
- ^ Jump up to: а б «Статистический обзор(ы)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами : 1–5. Декабрь 2004 г.
- ↑ НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ в ТРАНСПЛАНТАЦИИ. 10 августа 2007 г. Архивировано , собрание EBMT, Франция, март 2007 г. К. ПАЙЛЕ, фармацевт, Pharm DC RENZULLO, фармацевт, фармацевтическая больница D. Edouard Herriot, Лион, ФРАНЦИЯ
- ^ Биовитрум (2011). «Отчет за полный год Биовитрума» (PDF) : 1–15.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь )