Матузумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | РЭФР |
| Клинические данные | |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
  (что это?) (проверять) | |
Матузумаб (ранее EMD 72000 ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело для лечения рака. Он связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) с высоким сродством. [ 1 ] Мышиное моноклональное антитело (mAb425), на основе которого был разработан матузумаб, в Институте Вистар в Филадельфии, штат Пенсильвания. [ 2 ]
Произведенный и разработанный компанией Merck Serono в сотрудничестве с Takeda Pharmaceutical , он прошел II фазу клинических испытаний для лечения колоректального , легочного , [ 3 ] пищевода и желудка рак [ 4 ] в начале 2000-х годов. В августе 2007 года компания Merck Serono объявила, что предварительные результаты исследования колоректального рака были менее чем многообещающими и что дальнейшие исследования по лечению этого типа рака могут быть прекращены. [ 5 ] В феврале 2008 года разработка была остановлена из-за неутешительных результатов исследования. [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Матузумаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на внешней мембране нормальных и опухолевых клеток. Эпитоп матузумаба картирован в домене III внеклеточного домена EGFR. [ 7 ] [ 8 ] EGFR представляет собой рецепторную тирозинкиназу, которая связывает несколько факторов роста, включая EGF ( эпидермальный фактор роста ) и других членов семейства факторов роста EGF , что приводит к активации его тирозинкиназной активности. Активация EGFR оказывает разное воздействие на клетки-мишени в зависимости от типа клеток и тканевого контекста. Он управляет решением судьбы клеток, касающимся роста, выживания и дифференцировки клеток. Разработка матузумаба и других антител к EGFR (например, цетуксимаба ) в качестве средства лечения рака была мотивирована наблюдениями о том, что экспрессия и/или передача сигналов EGFR часто активируются в раковых клетках.
Доклинические и клинические испытания
[ редактировать ]После определения фармакокинетических характеристик в исследовании фазы I, [ 9 ] было проведено несколько исследований II фазы по изучению лечения распространенной карциномы желудка. На конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в мае 2005 г. были представлены следующие результаты клинических исследований II фазы матузумаба:
Распространенная немелкоклеточная карцинома легких
[ редактировать ]Мутации в киназном домене EGFR наблюдаются примерно у 2–25% пациентов с немелкоклеточной карциномой легкого (НМРЛ). Некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между эффективностью ингибиторов тирозинкиназы EGFR и такими мутациями. Эффект матузумаба (в комбинации с паклитакселом ), по-видимому, не зависит от этих мутаций.
Распространенные аденокарциномы желудка и пищевода
[ редактировать ]Результаты двух исследований аденокарциномы показали, что матузумаб хорошо переносится в сочетании с двумя стандартными химиотерапевтическими препаратами — цисплатином , 5-фторурацилом и лейковорином (ПФЛ), а также эпирубицином , цисплатином и капецитабином (ЭКХ) — в качестве терапии первой линии. Частота ответа составила до 53% при применении комбинации матузумаба и ЭКХ. [ 10 ]
27 августа 2007 г. компания Merck объявила, что матузумаб не будет использоваться при раке кишечника из-за отрицательных результатов исследований II фазы. [ 5 ]
Прекращение разработки
[ редактировать ]После первой фазы клинических исследований не проводилось. [ 10 ] в 2007 году. 18 февраля 2008 года компании Takeda и Merck объявили, что больше не будут заниматься разработкой препарата. [ 6 ] [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мурти У., Басу А., Родек У., Херлин М., Росс А.Х., Дас М. (февраль 1987 г.). «Связывание антагонистического моноклонального антитела с интактным и фрагментированным полипептидом рецептора EGF». Архив биохимии и биофизики . 252 (2): 549–60. дои : 10.1016/0003-9861(87)90062-2 . ПМИД 2434025 .
- ^ Родек Ю, Херлин М, Херлин Д, Молтхофф С, Аткинсон Б, Варелло М и др. (июль 1987 г.). «Модуляция роста опухоли с помощью моноклональных антител к рецептору эпидермального фактора роста: иммунологически опосредованные и независимые от эффекторных клеток эффекты». Исследования рака . 47 (14): 3692–6. ПМИД 3297307 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00111839 «Эффекты матузумаба в сочетании с пеметрекседом для лечения распространенного рака легких» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00215644 для «MATRIX EG (Лечение матузумабом с помощью ECX при раке пищевода и желудка)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Jump up to: а б «Krebsmedikament floppt» [Лекарство от рака проваливается] (на немецком языке). н-тв . 29 августа 2007 года . Проверено 27 августа 2007 г.
- ^ Jump up to: а б «Merck KGaA stellt Entwicklung von Matuzumab ein» [Merck KGaA прекращает разработку матузумаба] (на немецком языке). НовостиVZ.de. 18 февраля 2008. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 5 января 2010 г.
- ^ Лихи DJ (апрель 2008 г.). «Молекулярный взгляд на терапию моноклональными антителами против ErbB» . Раковая клетка . 13 (4): 291–3. дои : 10.1016/j.ccr.2008.03.010 . ПМИД 18394550 .
- ^ Камат В., Дональдсон Дж.М., Кари С., Квадрос М.Р., Лелкес П.И., Чайкен И. и др. (май 2008 г.). «Усиленное ингибирование EGFR и четкое распознавание эпитопа антагонистическими моноклональными антителами C225 и 425 к EGFR» . Биология и терапия рака . 7 (5): 726–33. дои : 10.4161/cbt.7.5.6097 . ПМИД 18424917 .
- ^ Ванхофер У., Тьюс М., Рохо Ф., Дирш О., Шлейхер Н., Розен О. и др. (январь 2004 г.). «Фаза I исследования гуманизированного моноклонального антитела к рецептору противоэпидермального фактора роста EMD72000 у пациентов с распространенными солидными опухолями, которые экспрессируют рецептор эпидермального фактора роста» . Журнал клинической онкологии . 22 (1): 175–84. дои : 10.1200/JCO.2004.05.114 . ПМИД 14701780 .
- ^ Jump up to: а б Рао С., Старлинг Н., Каннингем Д., Бенсон М., Уотерспун А., Люпферт С. и др. (сентябрь 2008 г.). «Фаза I исследования эпирубицина, цисплатина и капецитабина плюс матузумаба у ранее не получавших лечения пациентов с распространенным раком пищевода и желудка» . Британский журнал рака . 99 (6): 868–74. дои : 10.1038/sj.bjc.6604622 . ПМЦ 2538760 . ПМИД 19238629 .
- ^ «Такеда прекращает разработку Матузумаба» . Такеда Фармасьютикал Ко., Лтд. 18 февраля 2008 года . Проверено 5 января 2010 г.