Фолиниевая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | Лейковорин / ˌ lj uː k oʊ ˈ v ɔː r ɪ n / |
| Торговые названия | Много |
| Другие имена | цитроворум фактор, 5-формилтетрагидрофолат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608038 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , в/м, через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Зависит от дозы |
| Связывание с белками | ~15% |
| Период полувыведения | 6,2 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.328 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 23 Н 7 О 7 |
| Молярная масса | 473.446 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 245 ° C (473 ° F) разложения |
| Растворимость в воде | ~0.3 [1] мг/мл (20 °С) |
  (что это?) (проверять) | |
Фолиниевая кислота , также известная как лейковорин , представляет собой препарат, используемый для уменьшения токсического воздействия метотрексата и пириметамина . [2] [3] Он также используется в сочетании с 5-фторурацилом для лечения колоректального рака и рака поджелудочной железы, может использоваться для лечения дефицита фолиевой кислоты , приводящего к анемии , и отравления метанолом . [3] [4] Его принимают внутрь, вводят в мышцу или в вену . [3]
Побочные эффекты могут включать проблемы со сном, аллергические реакции или лихорадку . [2] [3] Использование во время беременности или кормления грудью обычно считается безопасным. [2] При использовании при анемии рекомендуется пернициозную анемию как причину. сначала исключить [3] Фолиниевая кислота — это форма фолиевой кислоты , которая не требует активации дигидрофолатредуктазой, чтобы быть полезной для организма. [3]
Фолиниевая кислота была впервые получена в 1945 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Фолиниевая кислота назначается после метотрексата в рамках общего плана химиотерапии, где она может защитить от угнетения костного мозга или воспаления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Никакого видимого влияния на ранее существовавшую нефротоксичность , вызванную метотрексатом, не наблюдалось . [7] Фолиниевую кислоту можно принимать в виде таблеток (перорально) или вводить в вену (внутривенно) или в мышцу (внутримышечно). [8]
Хотя фолиниевая кислота не является специфическим антидотом метотрексата, она также может быть полезна при лечении острой передозировки метотрексата. Используются разные протоколы дозирования, но дозу фолиниевой кислоты следует повторять до тех пор, пока уровень метотрексата не станет менее 5 x 10. −8 М. [9]
Кроме того, фолиниевую кислоту иногда используют для уменьшения побочных эффектов метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом . Это включает в себя уменьшение тошноты, болей в животе, отклонений от нормы в анализах крови в печени и язв во рту. [10]
Фолиниевая кислота также используется в сочетании с химиотерапевтическим агентом 5-фторурацилом при лечении рака толстой кишки . При этом фолиниевая кислота не используется в «спасательных» целях; скорее, он усиливает эффект 5-фторурацила за счет ингибирования тимидилатсинтазы .
Фолиновую кислоту также иногда используют для предотвращения токсических эффектов высоких доз противомикробных ингибиторов дигидрофолатредуктазы, таких как триметоприм и пириметамин , хотя ее ценность для этого показания четко не установлена. [11] Может назначаться при лечении токсоплазмозного ретинита в сочетании с антагонистами фолиевой кислоты пириметамином и сульфадиазином .
Фолиниевая кислота также используется при лечении дефицита церебральной фолиевой кислоты — синдрома, при котором использование фолиевой кислоты не может нормализовать уровень 5-MTHF в спинномозговой жидкости . [12]
При пиридоксинзависимой эпилепсии фолиновую кислоту можно использовать в качестве дополнительной терапии, если пиридоксин или пиридоксальфосфат не могут полностью контролировать приступы. [13]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фолиновую кислоту не следует вводить интратекально . Это может привести к серьезным неблагоприятным последствиям или даже смерти. [14]
У онкологических больных гиперчувствительности к фолиниевой кислоте. описаны редкие реакции [15]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Фторурацил : Фолиниевая кислота может увеличить токсичность, связанную с фторурацилом, если их применять вместе. Некоторые побочные эффекты, возникшие, особенно у пожилых пациентов, включают тяжелый энтероколит , диарею и обезвоживание.
Сульфаметоксазол-триметоприм : существует потенциальное лекарственное взаимодействие при одновременном применении сульфаметоксазол-триметоприма и фолиновой кислоты. Было показано, что фолиевая кислота снижает эффективность сульфаметоксазол-триметоприма при лечении Pneumocystis jirovecii (ранее известного как Pneumocystis carinii ), частой причины пневмонии у пациентов со СПИДом. [16]
Механизм действия
[ редактировать ]Фолиниевая кислота представляет собой 5-формильное производное тетрагидрофолиевой кислоты . Он легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (например, 5,10-метилентетрагидрофолат , 5-метилтетрагидрофолат ), таким образом, его витаминная активность эквивалентна активности фолиевой кислоты. Поскольку для его преобразования не требуется действие дигидрофолатредуктазы , на его функцию как витамина не влияет ингибирование этого фермента такими лекарствами, как метотрексат. Это классический взгляд на спасательную терапию фолиновой кислотой. Однако в 1980-х годах было обнаружено, что фолиниевая кислота реактивирует саму дигидрофолатредуктазу даже при наличии метотрексата.
Хотя механизм не очень ясен, считается, что полиглутамилирование метотрексата и дигидрофолата в злокачественных клетках играет важную роль в селективной реактивации дигидрофолатредуктазы фолиновой кислотой в нормальных клетках. [17]
Таким образом, фолиниевая кислота позволяет осуществлять некоторый синтез пуринов / пиримидинов в присутствии ингибирования дигидрофолатредуктазы, поэтому могут продолжаться некоторые нормальные процессы репликации ДНК .
Фолиниевая кислота имеет право- и левовращающие изомеры. И леволейковорин (левовращающий изомер), и рацемическая фолиниевая кислота (смесь обоих изомеров) обладают одинаковой эффективностью и переносимостью. [18] Леволейковорин был одобрен FDA в 2008 году. [19]
История
[ редактировать ]как необходимый фактор роста для бактерии Leuconostoc citrovorum . Фолиниевая кислота была открыта Зауберлихом и Бауманном в 1948 году [20] В результате его назвали «фактором цитроворума», что означает фактор роста цитроворума. Он имел неизвестную структуру, но оказался производным фолата, который должен был метаболизироваться в печени, прежде чем он мог поддерживать рост L. citrovorum. Синтез цитроворум-фактора клетками печени в культуре в конечном итоге осуществлялся из птероилглутаминовой кислоты в присутствии подходящих концентраций аскорбиновой кислоты. Одновременное добавление к таким системам формиата натрия приводило к увеличению активности цитроворум-фактора в бесклеточных супернатантах (с образованием, как теперь известно, 5-формильного производного), и при таком способе получения больших количеств фактора изменялась его структура. как в конечном итоге была открыта лево-фолиновая кислота (5-формилтетрагидрофолиевая кислота). [21]
Имена
[ редактировать ]Фолиевую кислоту следует отличать от фолиевой кислоты (витамина В 9 ). Однако фолиниевая кислота является витамером фолиевой кислоты и обладает полной витаминной активностью этого витамина. Левофолиновая кислота и ее соли представляют собой 2S-форму молекулы. Это единственные формы молекулы, которые, как известно, биологически активны.
Обычно его назначают в виде кальциевой или натриевой соли (фолинат кальция ( МНН ), фолинат натрия, лейковорин кальция, лейковорин натрия).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Паспорт безопасности фолиевой кислоты (кальциевая соль)» (PDF) . Проверено 25 января 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 576–577. ISBN 9780857111562 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Лейковорин Кальций» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Мунджал Ю.П., Шарм СК (2012). Медицинский учебник API, девятое издание, двухтомный набор . JP Medical Ltd. с. 1945. ISBN 9789350250747 . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года.
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 235. ИСБН 9780471899792 . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Терапевтические информационные ресурсы Австралии (2004). Кальция фолинат (системный) в AUSDI: австралийская информация о лекарствах для медицинских работников. Касл-Хилл: Ресурсы терапевтической информации, Австралия. [ нужна страница ]
- ^ Макгуайр Б.В., Сиа Л.Л., Лиз П.Т., Гутьеррес М.Л., Стокстад Э.Л. (январь 1988 г.). «Фармакокинетика лейковорина кальция после внутривенного, внутримышечного и перорального введения». Клиническая аптека . 7 (1): 52–58. ПМИД 3257913 .
- ^ «Лейковорин» (PDF) . Формуляр CCO . Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2008 года . Проверено 7 января 2014 г.
- ^ Ши Б., Суинден М.В., Танджонг Гогому Э., Ортис З., Катчамарт В., Рейдер Т. и др. (май 2013 г.). «Фолиевая кислота и фолиновая кислота для снижения побочных эффектов у пациентов, получающих метотрексат по поводу ревматоидного артрита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD000951. дои : 10.1002/14651858.CD000951.pub2 . ПМК 7046011 . ПМИД 23728635 .
- ^ Трубиано Дж.А., Грейсон М.Л. (2017). «Триметоприм и триметоприм-сульфаметоксазол (котримоксазол)» . В Грейсон М.Л., Косгроув С., Кроу С., Хоуп В., Маккарти Дж., Миллс Дж., Мутон Дж.В., Патерсон Д. (ред.). Куцерс «Использование антибиотиков» (7-е изд.). ЦРК Пресс. п. 1652. дои : 10.1201/9781498747967 . ISBN 9781498747967 .
- ^ Гордон Н. (март 2009 г.). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты». Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–182. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x . ПМИД 19260931 . S2CID 7373721 .
- ^ Каминюв К., Пайон М., Пайон Р., Папроцка Ю. (декабрь 2021 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия и дефицит антиквитина, приводящие к неонатальным рефрактерным судорогам» . Науки о мозге . 12 (1): 65. дои : 10.3390/brainsci12010065 . ПМЦ 8773593 . ПМИД 35053812 .
- ^ Джардин Л.Ф., Ингрэм Л.К., Блейер В.А. (август 1996 г.). «Интратекальный лейковорин после интратекальной передозировки метотрексата». Журнал детской гематологии/онкологии . 18 (3): 302–304. дои : 10.1097/00043426-199608000-00014 . ПМИД 8689347 . S2CID 43280375 .
- ^ Флорит-Суреда М., Конде-Эстевес Д., Видаль Дж., Монтагут К. (декабрь 2016 г.). «Реакция гиперчувствительности, вызванная введением фолиниевой кислоты: описание случая и обзор литературы». Журнал химиотерапии . 28 (6): 500–505. дои : 10.1179/1973947815Y.0000000048 . hdl : 10230/27696 . ПМИД 26042586 . S2CID 25420102 .
- ^ Разави Б., Лунд Б., Аллен Б.Л., Шлезингер Л. (январь 2002 г.). «Неэффективность профилактики триметопримом/сульфаметоксазолом пневмоцистной пневмонии при одновременном применении лейковорина». Инфекция . 30 (1): 41–42. дои : 10.1007/s15010-001-1172-0 . ПМИД 11876516 . S2CID 35513636 .
- ^ Голдман И.Д., Мазерли Л.Х. (1987). «Биохимические факторы в селективности спасения лейковорина: селективное ингибирование реактивации лейковорина дигидрофолатредуктазы и использования лейковорина в биосинтезе пуринов и пиримидинов метотрексатом и дигидрофолат-полиглутаматами». Монографии NCI (5): 17–26. ПМИД 2448654 .
- ^ Ковур П.А., Карим С.М., Маршалл Дж.Л. (октябрь 2009 г.). «Является ли леволейковорин альтернативой рацемическому лейковорину? Обзор литературы». Клинический колоректальный рак . 8 (4): 200–206. дои : 10.3816/CCC.2009.n.034 . ПМИД 19822510 .
- ^ «FDA одобрило леволейковорин» . Наркотики.com . 7 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2009 г. Проверено 7 июня 2009 г.
- ^ «Новая форма фолиевой кислоты — фактор Levconostoc Citrovorum» . Обзоры питания . 8 (9): 282–284. 27 апреля 2009 г. doi : 10.1111/j.1753-4887.1950.tb02478.x .
- ^ Рабиновиц, Дж. К., и Прайсер-младший, МЫ (1956). Формимино-тетрагидрофолиевая кислота и метенилтетрагидрофолиевая кислота как промежуточные продукты образования N10-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Журнал Американского химического общества , 78 (21), 5702-5704.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лейковорин» . МедлайнПлюс .
