Левомефолиевая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
(2 S )-2-[ [4-[(2-амино-5-метил-4-оксо-1,6,7,8-тетрагидроптеридин-6-ил) метиламино]бензоил]амино]пентандиовая кислота
| |
| Другие имена
( L -5-Me-THFA, L -5-Me-H 4 FA),
анионы: L -5-метилтетрагидрофолат ( L -5-Me-THF, L -5-Me-H 4 F), L- метилфолат Метафолин | |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| МеШ | 5-метилтетрагидрофолат |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 20 Н 25 Н 7 О 6 | |
| Молярная масса | 459.463 g·mol −1 |
| Фармакология | |
| B03BB51 ( ВОЗ ) | |
| перорально, трансдермально, подкожно | |
| Юридический статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Левомефолиевая кислота ( МНН , также известная как L-5-MTHF , L -метилфолат и L -5-метилтетрагидрофолат , (6 S )-5-метилтетрагидрофолат и (6 S )-5-MTHF ) является основной биологически активной формой фолат используется на клеточном уровне для воспроизводства ДНК , цистеинового цикла и регуляции гомоцистеина . Это также форма, обнаруживаемая в кровообращении и транспортируемая через мембраны в ткани и через гематоэнцефалический барьер . клетке L -метилфолат используется при метилировании гомоцистеина ТГФ с образованием метионина и тетрагидрофолата ( В ). ТГФ является непосредственным акцептором одной углеродной единицы для синтеза тимидина - ДНК , пуринов ( РНК и ДНК ) и метионина . Неметилированная форма, фолиевая кислота (витамин B 9 ), представляет собой синтетическую форму фолата и должна подвергнуться ферментативному восстановлению дигидрофолатредуктазой ( DHFR ), чтобы стать биологически активной. [ 1 ]
Синтезируется в поглощающих клетках тонкой кишки из полиглутамилированного пищевого фолата . Это метилированное производное тетрагидрофолата .
Левомефолиевая кислота вырабатывается метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR) из 5,10-метилентетрагидрофолата (MTHF) и используется для переработки гомоцистеина обратно в метионин с помощью метионинсинтазы (MS). [ 2 ]
L -метилфолат растворим в воде и выводится в основном через почки. В исследовании с участием 21 пациента с ишемической болезнью сердца пиковые уровни в плазме были достигнуты через один-три часа после перорального или парентерального введения. Было обнаружено, что пиковые концентрации более чем в семь раз превышают концентрацию фолиевой кислоты (129 нг /мл против 14,1 нг/мл). [ 3 ]
Пациенты из группы риска дефицита витамина B12 должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом L-метилфолата. Взаимосвязь между этими двумя витаминами (L-метилфолатом и B12) лучше всего объясняется гипотезой метиловой ловушки. [ 4 ] [ 5 ]
Метаболизм
[ редактировать ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Большое депрессивное расстройство
[ редактировать ]Исследования показывают, что левомефолиевая кислота ( L -метилфолат), принимаемая с первой линии антидепрессантом [ 6 ] обеспечивает умеренный дополнительный антидепрессивный эффект для лиц, которые не реагируют или имеют только частичный терапевтический ответ на препараты СИОЗС или СИОЗСН , [ 7 ] [ 8 ] и может быть более экономически эффективным вспомогательным средством, чем антипсихотики второго поколения . [ 9 ]
Сердечно-сосудистые заболевания и рак
[ редактировать ]Левомефолиевая кислота (и, в свою очередь, фолиевая кислота) была предложена для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [ 10 ] [ 11 ] и прогрессирующие виды рака, такие как рак молочной железы и колоректальный рак . [ 12 ] Он обходит несколько этапов метаболизма в организме и лучше связывает тимидилатсинтазу с FdUMP , метаболитом препарата фторурацил .
Патентные вопросы
[ редактировать ]В марте 2012 года Merck & Cie швейцарская компания , Pamlab LLC (производитель препаратов Метанкс и Церефолин , Ниво ДГК и Деплин) и Медицинский научный фонд Южной Алабамы (SAMSF) (истцы) подали иск в Окружной суд США по поводу Восточный округ Техаса против четырех ответчиков: Macoven Pharmaceuticals (принадлежит Pernix Therapeutics), Gnosis SpA из Италии, Gnosis USA и Gnosis Bioresearch Switzerland. Истцы утверждали, что ответчики нарушили несколько патентов истцов. [ 13 ] В иске упоминаются следующие продукты Macoven: «Витацирик-Б», «ALZ-NAC», «PNV DHA» и l-метилфолат кальция (левомефолат кальция). [ 14 ]
В сентябре 2012 года те же трое истцов подали жалобу с просьбой о том, чтобы Комиссия по международной торговле начала в отношении тех же четырех ответчиков. В жалобе говорится, что «Экстрафолик-С» Gnosis и продукты, изготовленные из него, нарушают три патента компании: США 5997915 , США 6673381 и США 7172778 . [ 15 ]
Составы
[ редактировать ]Левомефолат кальция, кальциевая соль левомефолиевой кислоты, продается под торговой маркой Метафолин. [ 16 ] и включена в состав Деплина . [ 17 ] Левомефолат магния представляет собой магниевую соль левомефолиевой кислоты, выпускаемую под названием DeltaFolate и являющуюся основным ингредиентом EnLyte. [ 18 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Петрзик К., Бейли Л., Шейн Б. (август 2010 г.). «Фолиевая кислота и L-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики». Клиническая фармакокинетика . 49 (8): 535–48. дои : 10.2165/11532990-000000000-00000 . ПМИД 20608755 . S2CID 12876272 .
- ^ «5-метилтетрагидрофолат – Краткое описание соединений» , PubChem , NCBI , получено 25 сентября 2012 г.
- ^ «Вкладыш в упаковку капсул CerefolinNAC» (PDF) .
- ^ «Взаимоотношения витамина B12 и фолата» .
- ^ «Распределение витамеров фолата в клетках во время и после коррекции дефицита витамина B12: случай ловушки метилфолата» .
- ^ Сассман, Норман (1 марта 2009 г.). «Выбор антидепрессанта первой линии: новый анализ» . Первичная психиатрия . 16 :19–22.
- ^ Маруф, Абдулла Аль; Павелейт, Итан А.; Браун, Лиза С.; Строун, Джеффри Р.; Боусман, Чад А. (2022). «Систематический обзор и метаанализ увеличения L-метилфолата при депрессивных расстройствах» . Фармакопсихиатрия . 55 (3): 139–147. дои : 10.1055/a-1681-2047 . ISSN 1439-0795 . ПМИД 34794190 .
- ^ Лам, Нельсон Сиу Кей; Лонг, Синь Синь; Ли, Сюэган; Саад, Миретт; Лим, Флоренция; Доэри, Джеймс К.Г.; Гриффин, Роберт С.; Галлетли, Черри (2022). «Потенциальное использование фолата и его производных при лечении психических расстройств: систематический обзор» . Биомедицина и фармакотерапия . 146 : 112541. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112541 . ПМИД 34953391 . S2CID 245436052 .
- ^ Уэйд Р.Л., Киндерманн С.Л., Хоу К., Тейс М.Е. (январь 2014 г.). «Сравнительная оценка показателей приверженности и использования ресурсов у пациентов с депрессией, получающих лечение СИОЗС/СИОЗС и использующих антипсихотики второго поколения или L-метилфолат в качестве дополнительной терапии» . Журнал управляемой аптеки . 20 (1): 76–85. дои : 10.18553/jmcp.2014.20.1.76 . ПМЦ 10438233 . ПМИД 24372461 .
- ^ Виллемс Ф.Ф., Бурс Г.Х., Блом Х.Дж., Энгеваерен В.Р., Верхёгт Ф.В. (март 2004 г.). «Фармакокинетическое исследование использования 5-метилтетрагидрофолата и фолиевой кислоты у больных ишемической болезнью сердца» . Британский журнал фармакологии . 141 (5). Издательская группа «Природа»: 825–30. дои : 10.1038/sj.bjp.0705446 . ПМК 1574248 . ПМИД 14769778 .
- ^ Фор И.П., Принц-Лангеноль Р., Брёнструп А., Больманн А.М., Нау Х., Бертольд Х.К., Петрзик К. (февраль 2002 г.). «Генотип 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы определяет эффект снижения уровня гомоцистеина в плазме при приеме добавок 5-метилтетрагидрофолата или фолиевой кислоты у здоровых молодых женщин» (PDF) . Американский журнал клинического питания . 75 (2). Американское общество клинического питания: 275–82. дои : 10.1093/ajcn/75.2.275 . ПМИД 11815318 . [ мертвая ссылка ]
- ^ Стрёле А., Вольтерс М., Хан А. (июнь 2005 г.). «Фолиевая кислота и профилактика колоректального рака: молекулярные механизмы и эпидемиологические данные (обзор)». Международный журнал онкологии . 26 (6): 1449–64. дои : 10.3892/ijo.26.6.1449 . ПМИД 15870856 .
- ^ Шесть названных патентов были США 5997915 , США 6011040 , США 6254904 , США 6673381 , США 7674490 и США 7172778 .
- ^ «Дочерняя компания Pernix Therapeutics Macoven Pharmaceuticals, LLC названа в иске Merck, Pamlab, LLC и другими в качестве обвиняемых» . Блумберг . 6 марта 2012 года . Проверено 1 октября 2012 года .
- ^ Швайбенц EW (10 сентября 2012 г.). «SAMSF, Merck и Pamlab подали новую жалобу 337 в отношении некоторых нутрицевтических продуктов с пониженным содержанием фолата и используемых в них необработанных ингредиентов L-метилфолата» . Облон, Спивак, Макклелланд, Майер и Нойштадт, ЛЛП . Архивировано из оригинала 30 января 2013 года.
- ^ «Метафолин» . МиллипорСигма . Проверено 28 ноября 2022 г.
Метафолин® — это производимая нами кальциевая соль L-5-метилтетрагидрофолата или L-метилфолата. ... Подразделение медико-биологических наук компании Merck KGaA, Дармштадт, Германия, работает под названием MilliporeSigma в США и Канаде.
- ^ «ДЕПЛИН®» . Для медицинских работников . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «ЭнЛайт с Дельтафолатом» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 28 ноября 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- L5-метилтетрагидрофолат кальция (L-5-MTHF-Ca)
- Броктон, штат Северная Каролина (октябрь 2006 г.). «Локальное истощение: ключ к риску колоректального рака, опосредованному генотипом MTHFR и фолатом?». Причины рака и борьба с ним . 17 (8): 1005–16. дои : 10.1007/s10552-006-0051-5 . ПМИД 16933051 . S2CID 20394873 .
- Шталь С.М. (октябрь 2007 г.). «Новые методы лечения депрессии: L-метилфолат как модулятор тримоноамина и агент, усиливающий действие антидепрессантов». Спектры ЦНС . 12 (10): 739–44. дои : 10.1017/S1092852900015418 . ПМИД 17934378 . S2CID 27000937 .