Метилентетрагидрофолатредуктаза
| МТХФР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MTHFR , entrez:4524, метилентетрагидрофолатредуктаза | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 607093 ; МГИ : 106639 ; Гомологен : 4349 ; GeneCards : MTHFR ; OMA : MTHFR – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Метилентетрагидрофолатредуктаза ( MTHFR ограничивающим скорость ) является ферментом, метильного цикла, и кодируется MTHFR геном . [5] Метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в -метилтетрагидрофолат , косубстрат реметилирования гомоцистеина 5 в метионин . Естественные вариации этого гена часто встречаются у здоровых людей. Хотя сообщалось, что некоторые варианты влияют на предрасположенность к окклюзионным сосудистым заболеваниям , дефектам нервной трубки , болезни Альцгеймера и другим формам деменции , раку толстой кишки и острому лейкозу , результаты небольших ранних исследований не были воспроизведены. Некоторые мутации в этом гене связаны с дефицитом метилентетрагидрофолатредуктазы . [6] [7] [8] Дефицит комплекса I с рецессивным спастическим парапарезом также связан с вариантами MTHFR . Кроме того, аберрантное гиперметилирование промотора этого гена связано с мужским бесплодием и рецидивирующими спонтанными абортами . [9] [10]
Биохимия
[ редактировать ]| метилентетрагидрофолатредуктаза [NAD(P)H] | |||
|---|---|---|---|
 Принципиальная схема восстановительного разрыва связи углерод-азот (представлена волнистой линией), катализируемого метилентетрагидрофолатредуктазой. | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.5.1.20 | ||
| Номер CAS. | 9028-69-7 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
На лимитирующей стадии метилового цикла MTHFR необратимо восстанавливает 5,10-метилентетрагидрофолат (субстрат) до 5-метилтетрагидрофолата (продукт).
- 5,10-метилентетрагидрофолат используется для преобразования dUMP в dTMP для de novo синтеза тимидина .
- 5-Метилтетрагидрофолат используется для превращения гомоцистеина (потенциально токсичной аминокислоты ) в метионин с помощью фермента метионинсинтазы . (Обратите внимание, что гомоцистеин также может превращаться в метионин с помощью фолат-независимого фермента бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы (BHMT).)
MTHFR содержит связанный флавина кофактор и использует НАД(Ф)Н в качестве восстановителя .
Структура
[ редактировать ]MTHFR млекопитающих состоит из N-концевого каталитического домена и C-концевого регуляторного домена. MTHFR имеет как минимум два промотора и две изоформы (70 кДа и 77 кДа). [11]
Регулирование
[ редактировать ]Активность MTHFR может ингибироваться связыванием дигидрофолата (DHF). [12] и S-аденозилметионин (SAM или AdoMet). [13] MTHFR также может фосфорилироваться – это снижает его активность примерно на 20% и позволяет легче ингибировать его с помощью SAM. [14]
Генетика
[ редактировать ]Фермент кодируется геном с символом MTHFR в участке хромосомы 1 p36.3 у человека. [15] Существуют варианты последовательности ДНК ( генетические полиморфизмы ), связанные с этим геном.В отчете 2000 года число полиморфизмов возросло до 24. [16] Двумя наиболее изученными являются (SNP) C677T ( rs1801133 ) и A1298C ( rs1801131 ) однонуклеотидные полиморфизмы .
Хотя многочисленные опубликованные исследования выявили взаимосвязь между этими SNP и широким спектром заболеваний, Американский колледж медицинской генетики выпустил официальное практическое руководство, в котором не рекомендуется проводить тестирование или сообщать об этих двух вариантах, цитируя: «Недавние метаанализы опровергли связь между гипергомоцистеинемия и риск ишемической болезни сердца, а также между статусом полиморфизма MTHFR и риском венозной тромбоэмболии. Появляется все больше доказательств того, что тестирование полиморфизма MTHFR имеет минимальную клиническую ценность». [17]
C677T SNP (Ала 222 Вал)
[ редактировать ]MTHFR Нуклеотид в положении 677 гена имеет две возможности: С ( цитозин ) или Т ( тимин ). C в положении 677 (ведущем к аланину в аминокислоте 222) является эталонным аллелем . Аллель 677T (приводящий к замене валина в аминокислоте 222) кодирует термолабильный альтернативный вариант фермента с пониженной активностью. Как эталонный, так и альтернативный генотипы распространены, частота альтернативных аллелей составляет 10–35%, в зависимости от происхождения. [18]
Особи с двумя копиями 677C (677CC) имеют наиболее общий генотип. Лица 677TT (гомозиготные) имеют более низкую активность MTHFR, чем особи CC или CT (гетерозиготные). Около десяти процентов населения Северной Америки являются Т- гомозиготными по этому полиморфизму. Существует этническая изменчивость частоты аллеля Т – частота у средиземноморцев/латиноамериканцев выше, чем у европеоидов, которые, в свою очередь, выше, чем у африканцев/афроамериканцев. [19]
Степень термолабильности фермента (оцениваемая как остаточная активность после тепловой инактивации) значительно выше у особей 677TT (18–22%) по сравнению с 677CT (56%) и 677CC (66–67%). [20] Лица с 677TT предрасположены к легкой гипергомоцистеинемии (высокому уровню гомоцистеина в крови), поскольку у них менее активный MTHFR, доступный для производства 5-метилтетрагидрофолата (который используется для снижения гомоцистеина). Низкое потребление витамина фолата с пищей также может вызвать легкую гипергомоцистеинемию.
Низкое потребление фолиевой кислоты влияет на людей с генотипом 677TT в большей степени, чем на людей с генотипами 677CC/CT. Лица с 677TT (но не 677CC/CT) с более низким уровнем фолата в плазме подвергаются риску повышения уровня гомоцистеина в плазме. [21] В исследованиях рекомбинантного MTHFR человека белок, кодируемый 677T, теряет кофактор FAD в три раза быстрее, чем белок дикого типа. [22] 5-Метил-ТГФ замедляет скорость высвобождения FAD как в ферментах дикого типа, так и в мутантных ферментах, хотя в мутантном ферменте это происходит в гораздо большей степени. [22] Низкий статус фолата с последующей потерей FAD повышает термолабильность фермента, что объясняет нормализованные уровни гомоцистеина и метилирования ДНК у людей 677TT с избытком фолиевой кислоты.
Этот полиморфизм и легкая гипергомоцистеинемия связаны с дефектами нервной трубки у потомства, повышенным риском осложнений беременности и других осложнений беременности. [23] артериальные и венозные тромбозы и сердечно-сосудистые заболевания . [24] Лица 677TT подвергаются повышенному риску острого лимфобластного лейкоза. [25] и рак толстой кишки . [26]
Мутации в гене MTHFR могут быть одним из факторов, приводящих к повышенному риску развития шизофрении . [27] Пациенты с шизофренией, имеющие аллель риска (T\T), демонстрируют больше недостатков в выполнении задач управляющих функций . [28]
Генотип C677T раньше был связан с повышенным риском привычного невынашивания беременности (ПНБ) у неевропейцев. [29] однако эта связь была опровергнута в последние годы. [ нужна ссылка ] В рекомендациях Американского колледжа медицинской генетики в настоящее время говорится, что людям с привычным невынашиванием беременности не следует проверяться на наличие вариантов гена MTHFR.
Существует также предварительная связь между мутациями MTHFR и деменцией . Одно исследование пожилого населения Японии [30] обнаружили корреляцию между мутацией MTHFR 677CT, полиморфизмом Аро E и некоторыми типами старческого слабоумия. Другое исследование показало, что люди с мутациями, связанными с фолатом, все еще могут иметь функциональную недостаточность, даже если уровень фолата в крови находится в пределах нормы. [31] и рекомендовали добавление метилтетрагидрофолата для потенциального предотвращения и лечения деменции (наряду с депрессией). Исследование, проведенное в Китае в 2011 году, также показало, что SNP C677T связан с болезнью Альцгеймера у азиатских популяций (но не у европеоидов). [32]
Полиморфизм C677T связан с риском инфаркта миокарда у африканских, североамериканских и пожилых людей. [33]
CDC предоставляет веб- страницу с информацией о «Ген MTHFR, фолиевая кислота и предотвращение дефектов нервной трубки» . Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития, Центры по контролю и профилактике заболеваний. 15 июня 2022 г. Проверено 24 сентября 2023 г.
A1298C SNP (клей 429 земля)
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( февраль 2015 г. ) |
Для нуклеотида 1298 MTHFR есть две возможности: A или C. 1298A (приводящий к Glu в аминокислоте 429) является наиболее распространенным, тогда как 1298C (приводящий к замене Ala в аминокислоте 429) встречается реже. 1298AA является «нормальной» гомозиготой, 1298AC — гетерозиготой, а 1298CC — гомозиготой для «варианта». В исследованиях рекомбинантного MTHFR человека белок, кодируемый 1298C, нельзя отличить от 1298A с точки зрения активности, термолабильности, высвобождения FAD или защитного эффекта 5-метил-THF. [22] Мутация C, по-видимому, не влияет на белок MTHFR. Это не приводит к образованию термолабильного MTHFR и, по-видимому, не влияет на уровень гомоцистеина. Однако он влияет на преобразование MTHF в BH4 (тетрагидробиоптерин), важный кофактор в производстве нейротрансмиттеров и синтезе оксида азота . [ нужна ссылка ]
Были некоторые комментарии по поводу «обратной реакции», в которой образуется тетрагидробиоптерин (BH4), когда 5-метилтетрагидрофолат снова превращается в метилентетрагидрофолат. Однако это не является общепринятым. Считается, что для этой реакции необходимы 5-MTHF и SAMe. [ нужна ссылка ] Альтернативное мнение состоит в том, что 5-MTHF перерабатывает пероксинитрит , тем самым сохраняя существующий BH4, и что такой «обратной реакции» не происходит.
Материнский полиморфизм MTHFR A1298C связан с беременностью с синдромом Дауна . Результаты анализа подгрупп и чувствительности показали, что этот полиморфизм является фактором риска беременности с синдромом Дауна в азиатских популяциях, но не в европеоидной популяции, а также в общем метаанализе. [34]
MTHFR A1298C может играть роль либо в качестве фактора развития большого депрессивного расстройства , либо в качестве прогностического или диагностического маркера, возможно, в сочетании с C677T. [35]
Обнаружение полиморфизмов MTHFR
[ редактировать ]Для одновременного выявления полиморфизмов C677T и A1298C с полиморфизмом MTRR A66G в одной реакции ПЦР был разработан метод триплекс-тетрапраймера ARMS-PCR. [36]
Тяжелый дефицит MTHFR
[ редактировать ]Тяжелый дефицит MTHFR встречается редко (около 50 случаев во всем мире) и вызван мутациями, приводящими к остаточной активности фермента 0–20%. [16] У пациентов наблюдаются задержка развития , моторики и походки дисфункция , судороги и неврологические нарушения, а также чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина в плазме и моче , а также низкие или нормальные уровни метионина в плазме . Этот дефицит и мутации в MTHFR также связаны с рецессивным спастическим парапарезом с дефицитом комплекса I. [37]
Исследование китайской уйгурской популяции показало, что полиморфизм rs1801131 в MTHFR был связан с nsCL/P в китайской уйгурской популяции. Учитывая уникальные генетические и экологические характеристики уйгурского населения, эти результаты могут быть полезны для изучения патогенеза этого сложного заболевания. [38]
Эпигенетика
[ редактировать ]промотора MTHFR Аберрантное гиперметилирование связано с мужским бесплодием. Более того, этот неправильный эпигенетический феномен наблюдался в образцах спермы бесплодных мужчин, принадлежащих парам с рецидивирующими самопроизвольными абортами в анамнезе . [9] Неправильное гиперметилирование промотора MTHFR может влиять на две важные роли метилирования ДНК в сперматогенетических клетках: процесс глобального метилирования генома и геномный импринтинг отцовских генов. Кроме того, гиперметилирование промотора гена MTHFR также было связано с потерей метилирования импринтированного гена H19 в образцах спермы бесплодных мужчин. [10]
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Ингибиторы MTHFR и антисмысловой нокдаун экспрессии фермента были предложены в качестве лечения рака . [39] Активная форма фолата, L-метилфолат , может быть подходящей для лечения состояний, на которые влияет полиморфизм MTHFR. [40]
Реакция и метаболизм
[ редактировать ]Общая реакция, катализируемая MTHFR, показана справа. В реакции используются донор гидрида НАД(P)H и кофактор FAD. Фермент E. coli отдает предпочтение донору НАДН , тогда как фермент млекопитающих специфичен к НАДФН .
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .
Альтернативная медицина
[ редактировать ]С ростом генетического тестирования , ориентированного непосредственно на потребителя , индустрия альтернативной медицины агрессивно нацелилась на ряд сомнительных тестов. [41] и высокорентабельное шарлатанское лечение заявленных полиморфизмов MTHFR, несмотря на отсутствие каких-либо продемонстрированных последствий этих мутаций для здоровья. [42] Продвижение добавок и других методов лечения полиморфизма MTHFR, особенно в отношении расстройств аутистического спектра . [43] были охарактеризованы как змеиное масло . Тесты на MTHFR, хотя и набирают популярность, в целом не нужны, поскольку связь мутаций гена MTHFR с различными заболеваниями не установлена в виде четкой причинно-следственной связи. [44]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177000 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000029009 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гойетт П., Самнер Дж.С., Милош Р., Дункан А.М., Розенблатт Д.С., Мэтьюз Р.Г., Розен Р. (июнь 1994 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза человека: выделение кДНК, картирование и идентификация мутаций». Природная генетика . 7 (2): 195–200. дои : 10.1038/ng0694-195 . ПМИД 7920641 . S2CID 23877329 .
- ^ «Ген Энтреза: MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза (NAD(P)H)» .
- ^ Фёдингер М., Хёрл В.Х., Сундер-Плассманн Г. (2000). «Молекулярная биология 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы». Журнал нефрологии . 13 (1): 20–33. ПМИД 10720211 .
- ^ Триммер Э.Э. (2013). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: биохимическая характеристика и медицинское значение». Текущий фармацевтический дизайн . 19 (14): 2574–93. дои : 10.2174/1381612811319140008 . ПМИД 23116396 .
- ^ Jump up to: а б Ротондо Х.К., Боси С., Баззан Э., Ди Доменико М., Де Маттеи М., Селватичи Р., Пателла А., Марси Р., Тоньон М., Мартини Ф (декабрь 2012 г.). «Гиперметилирование промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы бесплодных пар коррелирует с рецидивирующими спонтанными абортами» . Репродукция человека . 27 (12): 3632–8. дои : 10.1093/humrep/des319 . hdl : 11392/1689715 . ПМИД 23010533 .
- ^ Jump up to: а б Ротондо Х.К., Селватичи Р., Ди Доменико М., Марси Р., Веске Ф., Тоньон М., Мартини Ф. (сентябрь 2013 г.). «Потеря метилирования импринтированного гена H19 коррелирует с гиперметилированием промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы бесплодных мужчин» . Эпигенетика . 8 (9): 990–7. дои : 10.4161/epi.25798 . ПМЦ 3883776 . ПМИД 23975186 .
- ^ Тран П., Леклерк Д., Чан М., Пай А., Хиу-Тим Ф., Ву Кью, Гойетт П., Артигас С., Милош Р., Розен Р. (сентябрь 2002 г.). «Множественные сайты начала транскрипции и альтернативный сплайсинг в гене метилентетрагидрофолатредуктазы приводят к образованию двух изоформ фермента». Геном млекопитающих . 13 (9): 483–92. дои : 10.1007/s00335-002-2167-6 . ПМИД 12370778 . S2CID 19722541 .
- ^ Мэтьюз Р.Г., Даубнер СК (1982). «Модуляция активности метилентетрагидрофолатредуктазы с помощью S-аденозилметионина, дигидрофолата и его полиглутаматных аналогов» (PDF) . Достижения в регуляции ферментов . 20 : 123–31. дои : 10.1016/0065-2571(82)90012-7 . hdl : 2027.42/24098 . ПМИД 7051769 .
- ^ Дженкс Д.А., Мэтьюз Р.Г. (февраль 1987 г.). «Аллостерическое ингибирование метилентетрагидрофолатредуктазы аденозилметионином. Влияние аденозилметионина и НАДФН на равновесие между активной и неактивной формами фермента и на кинетику приближения к равновесию» . Журнал биологической химии . 262 (6): 2485–93. дои : 10.1016/S0021-9258(18)61530-3 . ПМИД 3818603 .
- ^ Ямада К., Стралер-младший, Эндрюс ПК, Мэтьюз Р.Г. (июль 2005 г.). «Регуляция метилентетрагидрофолатредуктазы человека путем фосфорилирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (30): 10454–9. Бибкод : 2005PNAS..10210454Y . дои : 10.1073/pnas.0504786102 . ПМК 1180802 . ПМИД 16024724 .
- ^ Гойетт П., Самнер Дж.С., Милош Р., Дункан А.М., Розенблатт Д.С., Мэтьюз Р.Г., Розен Р. (август 1994 г.). «Человеческая метилентетрагидрофолатредуктаза: выделение, картирование кДНК и идентификация мутаций» . Природная генетика . 7 (4): 551. doi : 10.1038/ng0894-551a . ПМИД 7951330 .
- ^ Jump up to: а б Сибани С., Кристенсен Б., О'Ферралл Э., Саади И., Хиу-Тим Ф., Розенблатт Д.С., Розен Р. (2000). «Характеристика шести новых мутаций в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) у пациентов с гомоцистинурией» . Человеческая мутация . 15 (3): 280–7. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<280::AID-HUMU9>3.0.CO;2-I . ПМИД 10679944 . S2CID 25475434 .
- ^ Хики С.Э., Карри СиДжей, Ториелло Х.В. (февраль 2013 г.). «Практическое руководство ACMG: отсутствие доказательств для тестирования полиморфизма MTHFR» . Генетика в медицине . 15 (2): 153–156. дои : 10.1038/gim.2012.165 . ПМИД 23288205 . S2CID 12461781 .
- ^ "rs1801133" . дбСНП . Национальная медицинская библиотека . Проверено 26 апреля 2023 г.
- ^ Шнайдер Дж. А., Рис Д. К., Лю Ю. Т., Клегг Дж. Б. (май 1998 г.). «Распространение распространенной мутации метилентетрагидрофолатредуктазы по всему миру» . Американский журнал генетики человека . 62 (5): 1258–60. дои : 10.1086/301836 . ПМК 1377093 . ПМИД 9545406 .
- ^ Фросст П., Блом Х.Дж., Милош Р., Гойетт П., Шеппард К.А., Мэтьюз Р.Г., Бурс Г.Дж., ден Хейер М., Клюйтманс Л.А., ван ден Хеувел Л.П. (май 1995 г.). «Кандидатный генетический фактор риска сосудистых заболеваний: распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы» . Природная генетика . 10 (1): 111–3. дои : 10.1038/ng0595-111 . hdl : 2066/22247 . ПМИД 7647779 . S2CID 52818399 .
- ^ Рейли Р., МакНалти Х., Пентьева К., Стрейн Дж.Дж., Уорд М. (февраль 2014 г.). «Генотип MTHFR 677TT и риск заболевания: есть ли модулирующая роль витаминов группы B?» . Труды Общества питания . 73 (1): 47–56. дои : 10.1017/S0029665113003613 . ПМИД 24131523 .
- ^ Jump up to: а б с Ямада К., Чен З., Розен Р., Мэтьюз Р.Г. (декабрь 2001 г.). «Влияние общих полиморфизмов на свойства рекомбинантной человеческой метилентетрагидрофолатредуктазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 14853–8. Бибкод : 2001PNAS...9814853Y . дои : 10.1073/pnas.261469998 . ПМК 64948 . ПМИД 11742092 .
- ^ Бьёрклунд Н.К., Эванс Дж.А., Гринберг Ч.Р., Сержант Л.Е., Шнайдер К.Э., Чодиркер Б.Н. (сентябрь 2004 г.). «Вариант метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и акушерские осложнения в третьем триместре у женщин с необъяснимым повышением уровня альфа-фетопротеина в сыворотке матери» . Репродуктивная биология и эндокринология . 2 (1): 65. дои : 10.1186/1477-7827-2-65 . ПМК 520832 . ПМИД 15352998 .
- ^ Шван Б., Розен Р. (2001). «Полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики . 1 (3): 189–201. дои : 10.2165/00129785-200101030-00004 . ПМИД 12083967 . S2CID 84305709 .
- ^ Оджа Р.П., Герни Дж.Г. (январь 2014 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза C677T и общая выживаемость при остром лимфобластном лейкозе у детей: систематический обзор». Лейкемия и лимфома . 55 (1): 67–73. дои : 10.3109/10428194.2013.792336 . ПМИД 23550988 . S2CID 31306299 .
- ^ Бейли Л.Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолат, питательные вещества, связанные с метилом, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C-->T влияют на риск рака: рекомендации по приему» . Журнал питания . 133 (11 Приложение 1): 3748S–3753S. дои : 10.1093/jn/133.11.3748S . ПМИД 14608109 .
- ^ «Метаанализ всех опубликованных исследований ассоциаций шизофрении (только случай-контроль) полиморфизма rs1801133 (C677T), ген MTHFR» . Форум по исследованию шизофрении . Архивировано из оригинала 9 февраля 2012 г. Проверено 11 марта 2007 г.
- ^ Роффман Дж.Л., Вайс А.П., Декерсбах Т., Фрейденрайх О., Хендерсон, округ Колумбия, Перселл С., Вонг Д.Х., Холстед СН, Гофф, округ Колумбия (май 2007 г.). «Влияние полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) C677T на исполнительную функцию при шизофрении». Исследования шизофрении . 92 (1–3): 181–8. doi : 10.1016/j.schres.2007.01.003 . ПМИД 17344026 . S2CID 25460976 .
- ^ Ву X, Чжао Л, Чжу Х, Хэ Д, Тан В, Ло Ю (июль 2012 г.). «Связь между полиморфизмом MTHFR C677T и привычным невынашиванием беременности: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (7): 806–11. дои : 10.1089/gtmb.2011.0318 . ПМИД 22313097 .
- ^ Нисияма М., Като Ю., Хашимото М., Юкава С., Омори К. (май 2000 г.). «Аполипопротеин Е, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и риск старческого слабоумия - эпидемиологическое исследование с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР)» . Журнал эпидемиологии . 10 (3): 163–72. дои : 10.2188/jea.10.163 . ПМИД 10860300 .
- ^ Мишулон Д., Рааб М.Ф. (2007). «Роль фолиевой кислоты при депрессии и деменции» . Журнал клинической психиатрии . 68 (Приложение 10): 28–33. ПМИД 17900207 .
- ^ Хуа Ю, Чжао Х, Конг Ю, Е М (август 2011 г.). «Связь между геном MTHFR и болезнью Альцгеймера: метаанализ». Международный журнал неврологии . 121 (8): 462–71. дои : 10.3109/00207454.2011.578778 . ПМИД 21663380 . S2CID 835012 .
- ^ Ализаде С., Джафарян К., Моради С., Шаб-Бидар С. (август 2016 г.). «Полиморфизмы C667T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы и предрасположенность к инфаркту миокарда: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии . 217 : 99–108. дои : 10.1016/j.ijcard.2016.04.181 . ПМИД 27179899 .
- ^ Рай В., Ядав У., Кумар П. (январь 2017 г.). «Нулевая связь материнского полиморфизма MTHFR A1298C с беременностью с синдромом Дауна: обновленный метаанализ» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 18 (1): 9–18. дои : 10.1016/j.ejmhg.2016.04.003 .
- ^ Чо К., Амин З.М., Ан Дж., Рамбаран К.А., Джонсон Т.Б., Альзгари С.К. (октябрь 2017 г.). «Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы A1298C и большое депрессивное расстройство» . Куреус . 9 (10): е1734. дои : 10.7759/cureus.1734 . ПМК 5711500 . ПМИД 29209581 .
- ^ Ладжин Б., Алачкар А., Сакур А.А. (февраль 2012 г.). «Метод ARMS-ПЦР с триплексным тетрапраймером для одновременного выявления полиморфизмов MTHFR c.677C>T и c.1298A>C и MTRR c.66A>G метаболического пути фолата-гомоцистеина». Молекулярные и клеточные зонды . 26 (1): 16–20. дои : 10.1016/j.mcp.2011.10.005 . ПМИД 22074746 .
- ^ Батгейт Д., Ю-Вай-Ман П., Уэбб Б., Тейлор Р.В., Фаулер Б., Чиннери П.Ф. (январь 2012 г.). «Рецессивный спастический парапарез, связанный с дефицитом комплекса I из-за мутаций MTHFR». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 83 (1): 115. doi : 10.1136/jnnp.2010.218586 . ПМИД 21131308 . S2CID 13912730 .
- ^ Сюй X, Пан Х, Ю Л, Хун Ю (2016). «Ассоциация полиморфизмов MTHFR с nsCL/P в китайской уйгурской популяции» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 17 (4): 311–316. дои : 10.1016/j.ejmhg.2016.03.003 .
- ^ Станкова Дж., Лоуренс А.К., Розен Р. (2008). «Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR): новая мишень для терапии рака». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (11): 1143–50. дои : 10.2174/138161208784246171 . ПМИД 18473861 .
- ^ Папакостас Г.И., Шелтон Р.К., Заецка Дж.М., Боттильери Т., Роффман Дж., Кассиелло С., Шталь С.М., Фава М. (август 2014 г.). «Эффект дополнительного L-метилфолата в дозе 15 мг среди пациентов с неадекватным ответом на СИОЗС у пациентов с депрессией, которые были стратифицированы по уровням биомаркеров и генотипу: результаты рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психиатрии . 75 (8): 855–63. дои : 10.4088/JCP.13m08947 . ПМИД 24813065 .
- ^ «Тестирование сомнительной генетической мутации MTHFR» . Научная медицина . 11.06.2015 . Проверено 13 июля 2018 г.
- ^ Гермес БМ (14 ноября 2016 г.). «Как ваша генетическая последовательность может быть использована в индустрии пищевых добавок» . Форбс . Проверено 13 июля 2018 г.
- ^ Лангрет Р., Лауэрман Дж (24 декабря 2012 г.). «Лекарства от аутизма, обещанные тестировщиками ДНК, но опровергнутые регулирующими органами» . Независимый . Архивировано из оригинала 12 мая 2022 г. Проверено 13 июля 2018 г.
- ^ Энг С (27 сентября 2013 г.). «Генетический тест, который вам не нужен» . Основы здоровья от клиники Кливленда . Проверено 13 июля 2018 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хики С.Э., Карри СиДжей, Ториелло Х.В. (февраль 2013 г.). «Практическое руководство ACMG: отсутствие доказательств для тестирования полиморфизма MTHFR» . Генетика в медицине . 15 (2): 153–6. дои : 10.1038/gim.2012.165 . ПМИД 23288205 .
- Мэтьюз Р.Г. (2003). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: распространенный полиморфизм человека и его биохимические последствия» (PDF) . Химическая запись . 2 (1): 4–12. дои : 10.1002/tcr.10006 . hdl : 2027.42/35288 . ПМИД 11933257 .
- Шван Б., Розен Р. (2002). «Полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики . 1 (3): 189–201. дои : 10.2165/00129785-200101030-00004 . ПМИД 12083967 . S2CID 84305709 .
- Член парламента Икбала, премьер-министр Фроссара (январь 2003 г.). «Ген метилентетрагидрофолатредуктазы и ишемическая болезнь сердца». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 53 (1): 33–6. ПМИД 12666851 .
- Бейли Л.Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолат, питательные вещества, связанные с метилом, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C-->T влияют на риск рака: рекомендации по приему» . Журнал питания . 133 (11 Приложение 1): 3748S–3753S. дои : 10.1093/jn/133.11.3748S . ПМИД 14608109 .
- Виваниткит V (июль 2005 г.). «Роль полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы C677T в повторном невынашивании беременности». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 11 (3): 343–5. дои : 10.1177/107602960501100315 . ПМИД 16015422 . S2CID 24833231 .
- Мунтьеверф Дж.В., Кан Р.С., Блом Х.Дж., ден Хейер М. (февраль 2006 г.). «Гомоцистеин, метилентетрагидрофолатредуктаза и риск шизофрении: метаанализ». Молекулярная психиатрия . 11 (2): 143–9. дои : 10.1038/sj.mp.4001746 . ПМИД 16172608 . S2CID 1096299 .
- Льюис С.Дж., Лоулор Д.А., Дэйви Смит Дж., Арайя Р., Тимпсон Н., Дэй И.Н., Ибрагим С. (апрель 2006 г.). «По данным британского исследования сердца и здоровья женщин и метаанализа, термолабильный вариант MTHFR связан с депрессией». Молекулярная психиатрия . 11 (4): 352–60. дои : 10.1038/sj.mp.4001790 . ПМИД 16402130 . S2CID 2915359 .
- Перейра Т.В., Рудницки М., Перейра А.С., Помбо-де-Оливейра М.С., Франко РФ (октябрь 2006 г.). «Полиморфизмы 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и риск острого лимфобластного лейкоза: метаанализ» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 15 (10): 1956–63. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0334 . ПМИД 17035405 .
- Леклерк Д., Розен Р. (март 2007 г.). «[Молекулярная генетика MTHFR: не все полиморфизмы доброкачественные]» (PDF) . Медицина/Науки . 23 (3): 297–302. дои : 10.1051/medsci/2007233297 . ПМИД 17349292 .
