Тетрагидрофолиевая кислота
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК N- [4-({[(6 ) -2-амино-4-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидроптеридин-6-ил]метил}амино)бензоил]-L- глутаминовая кислота | |
| Систематическое название ИЮПАК (2 S )-2-[4-({[(6 Ξ )-2-амино-4-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидроптеридин-6-ил]метил}амино)бензамидо] пентандиовая кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| 3DMeet | |
| 101189 | |
| ЧЭБИ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| КЕГГ | |
| МеШ | 5,6,7,8-тетрагидрофолиевая+кислота |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| С 19 Н 23 Н 7 О 6 | |
| Молярная масса | 445.43 g/mol |
| Температура плавления | 250 ° С (482 ° F; 523 К) |
| 0,27 г/л | |
| Кислотность ( pKa ) | 3.51 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Тетрагидрофолиевая кислота ( THFA ), или тетрагидрофолат , является производным фолиевой кислоты .
Метаболизм
[ редактировать ]Человеческий синтез
[ редактировать ]Тетрагидрофолиевая кислота вырабатывается из кислоты дигидрофолатредуктазой дигидрофолиевой . Эту реакцию ингибирует метотрексат . [1]
он превращается в 5,10-метилентетрагидрофолат Под действием серингидроксиметилтрансферазы .
Бактериальный синтез
[ редактировать ]Многие бактерии используют дигидроптероатсинтетазу для производства дигидроптероата , молекулы, не имеющей функции у человека. Это делает его полезной мишенью для сульфонамидных антибиотиков, которые конкурируют с предшественником ПАБК .
Функции
[ редактировать ]Тетрагидрофолиевая кислота является кофактором во многих реакциях, особенно в синтезе (или анаболизме) аминокислот и нуклеиновых кислот . Кроме того, он служит молекулой-носителем для одноуглеродных фрагментов, то есть групп, содержащих один атом углерода, например метила , метилена , метенила , формила или формимино. В сочетании с одним таким одноуглеродным фрагментом, как в 10-формилтетрагидрофолате , он действует как донор группы с одним атомом углерода. Тетрагидрофолат получает этот дополнительный атом углерода за счет связывания формальдегида, образующегося в других процессах. Эти одноуглеродные фрагменты важны для образования предшественников для синтеза ДНК. Недостаток тетрагидрофолиевой кислоты (FH4) может вызвать мегалобластную анемию . [2] [3] [4]
Метотрексат действует на дигидрофолатредуктазу, как пириметамин или триметоприм , в качестве ингибитора и, таким образом, снижает количество вырабатываемого тетрагидрофолата. Это может привести к мегалобластной анемии.
Тетрагидрофолиевая кислота участвует в превращении формиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую кислоту ; это может уменьшить количество гистидина, доступного для декарбоксилирования и синтеза белка, и, следовательно, может снизиться содержание гистамина и формиминоглутаминовой кислоты в моче. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Раджагопалан, П.Т. Рави; Чжан, Чжицюань; МакКорт, Линн; Дуайер, Мэри; Бенкович, Стивен Дж.; Хаммес, Гордон Г. (15 октября 2002 г.). «Взаимодействие дигидрофолатредуктазы с метотрексатом: ансамблевая и одномолекулярная кинетика» . Труды Национальной академии наук . 99 (21): 13481–13486. Бибкод : 2002PNAS...9913481R . дои : 10.1073/pnas.172501499 . ISSN 0027-8424 . ПМК 129699 . ПМИД 12359872 .
- ^ «Биохимия: пул одного углерода: метаболизм фолата и B12» . liveonearth.livejournal.com . 23 февраля 2008 г. Проверено 15 декабря 2020 г.
- ^ Ядав, Маниш К.; Маноли, Нандини М.; Мадхунапантула, СуббаРао В. (25 октября 2016 г.). Ремер, Клаус (ред.). «Сравнительная оценка уровней витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина в зависимости от экспрессии p53 при мегалобластной анемии» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164559. Бибкод : 2016PLoSO..1164559Y . дои : 10.1371/journal.pone.0164559 . ISSN 1932-6203 . ПМК 5079580 . ПМИД 27780269 .
- ^ Аслиния, Ф.; Мацца, Джей-Джей; Йель, SH (1 сентября 2006 г.). «Мегалобластная анемия и другие причины макроцитоза» . Клиническая медицина и исследования . 4 (3): 236–241. дои : 10.3121/cmr.4.3.236 . ISSN 1539-4182 . ПМК 1570488 . ПМИД 16988104 .
- ^ Доусон В., Модсли Д.В., Вест Великобритания (декабрь 1965 г.). «Образование гистамина у морских свинок» . Дж. Физиол . 181 (4): 801–9. doi : 10.1113/jphysicalol.1965.sp007798 . ПМЦ 1357684 . ПМИД 5881255 .