Мегалобластная анемия
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( сентябрь 2018 г. ) |  |
| Мегалобластная анемия | |
|---|---|
| Другие имена | Мегалобластная анемия |
 | |
| В мазке периферической крови обнаруживаются гиперсегментированные нейтрофилы, характерные для мегалобластной анемии. | |
| Специальность | Гематология |
Мегалобластная анемия является разновидностью макроцитарной анемии . Анемия дефект — это эритроцитов , который может привести к недостаточному снабжению кислородом. [1] Мегалобластная анемия возникает в результате ингибирования синтеза ДНК во время производства эритроцитов. [2] Когда синтез ДНК нарушен, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (М). Это приводит к продолжению роста клеток без деления, что проявляется макроцитозом.Мегалобластная анемия развивается довольно медленно, особенно по сравнению с другими анемиями.Нарушение синтеза ДНК эритроцитов чаще всего возникает из-за гиповитаминоза , в частности дефицита витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты . Причиной также может быть потеря микроэлементов.
Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами , которые напрямую отравляют выработку ДНК, например, некоторыми химиотерапевтическими или противомикробными препаратами (например, азатиоприном или триметопримом ).
большого количества крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов ( мегалобластов ). Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется наличием в костном мозге [3] а также гиперсегментированными нейтрофилами (определяется как наличие нейтрофилов с шестью и более долями или наличие более 3% нейтрофилов как минимум с пятью долями). [4] Эти гиперсегментированные нейтрофилы можно обнаружить в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).
Причины
[ редактировать ]- Дефицит витамина B12 :
- ахлоргидрией Мальабсорбция, вызванная
- Недостаточное потребление
- Дефицит внутреннего фактора – молекулы, вырабатываемой клетками желудка, которая необходима для абсорбции B12 ( пернициозная анемия или гастрэктомия ).
- Целиакия
- Биологическая конкуренция за витамин B12 при дивертикулезе , свищах , кишечных анастомозах или заражении морским паразитом Diphyllobothrium latum (рыбий цепень)
- Селективная витамина B12 мальабсорбция (врожденная — ювенильная мегалобластная анемия 1 — и лекарственно-индуцированная)
- Хронический панкреатит
- Резекция и шунтирование подвздошной кишки
- Анестезия закисью азота (обычно требует повторных процедур).
- Дефицит фолиевой кислоты :
- Алкоголизм
- Недостаточное потребление
- Повышенные потребности: беременность , младенчество , быстрая клеточная пролиферация и цирроз печени.
- Мальабсорбция ( врожденная и лекарственная)
- кишечника и тощей кишки Резекция
- (косвенный) Дефицит тиамина и факторов (например, ферментов), ответственных за аномальный метаболизм фолиевой кислоты .
- Комбинированный дефицит: витамина B12 и фолиевой кислоты.
- Наследственные нарушения синтеза пиримидинов: оротовая ацидурия.
- Наследственные ДНК нарушения синтеза
- Токсины и лекарства:
- Антагонисты фолиевой кислоты ( метотрексат )
- пуринов Антагонисты синтеза ( 6-меркаптопурин , азатиоприн )
- Антагонисты пиримидина ( цитарабин )
- Фенитоин
- Закись азота
- Эритролейкемия
- Врожденные генетические мутации метионинсинтазы . гена
- Синдром Ди Гульельмо
- Врожденная дизэритропоэтическая анемия
- Было обнаружено, что причиной является дефицит меди , возникающий в результате избытка цинка в результате необычно высокого перорального употребления цинксодержащих кремов для фиксации зубных протезов. [5] [6]
Патофизиология
[ редактировать ]В быстро делящихся клетках наблюдается дефект синтеза ДНК и в меньшей степени синтез РНК и белка нарушается несбалансированная пролиферация клеток и нарушение деления клеток, . Следовательно, в результате задержки ядерного созревания происходят поэтому в клетках наблюдается ядерно-цитоплазматическая асинхронность.
В костном мозге большая часть мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь ( интрамедуллярный гемолиз ). Некоторые из них могут выйти из костного мозга ( макроциты ) в периферическую кровь, но разрушаются ретикуло-эндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз).
Диагностика
[ редактировать ]Золотым стандартом диагностики дефицита витамина B12 является низкий уровень витамина B12 в крови . Низкий уровень витамина B 12 в крови — это признак, который обычно можно и нужно лечить с помощью инъекций, добавок или рекомендаций по диете или образу жизни, но это не диагноз. Гиповитаминоз В 12 может возникнуть в результате ряда механизмов, в том числе перечисленных выше. Для определения причины могут быть клинически показаны дальнейшая история болезни, тестирование и эмпирическая терапия.
Измерение уровня метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может служить косвенным методом частичной дифференциации дефицита витамина B 12 и фолиевой кислоты. Уровень метилмалоновой кислоты не повышается при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение уровня кобаламина в крови остается золотым стандартом, поскольку тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B12 является одной из необходимых простетических групп фермента метилмалонил-коэнзима А мутазы . Дефицит витамина B12 является лишь одним из состояний, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которого можно обнаружить в моче и крови.
Из-за отсутствия доступного радиоактивного витамина B 12 тест Шиллинга в настоящее время во многом является историческим артефактом. [ нужна ссылка ] В прошлом тест Шиллинга проводился, чтобы помочь определить природу дефицита витамина B 12 . Преимущество теста Шиллинга заключалось в том, что он часто включал витамин B12 с внутренним фактором.
Результаты анализа крови
[ редактировать ]Мазок крови может указывать на дефицит витаминов:
- Снижение количества эритроцитов (RBC) и гемоглобина. уровня [7]
- Увеличение среднего эритроцитного объема (MCV, >100 фл ) и среднего эритроцитного гемоглобина (MCH)
- Нормальная средняя концентрация эритроцитного гемоглобина (MCHC, 32–36 г/дл)
- Снижение количества ретикулоцитов вследствие разрушения хрупкого и аномального мегалобластного предшественника эритроида.
- Количество тромбоцитов может быть снижено. [8]
- Нейтрофильные гранулоциты могут иметь многосегментные ядра («старческие нейтрофилы»). Считается, что это происходит из-за снижения производства и компенсаторного увеличения продолжительности жизни циркулирующих нейтрофилов, которые с возрастом увеличивают количество ядерных сегментов. [ нужна ссылка ]
- Анизоцитоз (увеличение размеров эритроцитов) и пойкилоцитоз (эритроциты аномальной формы).
- макроциты (больше, чем нормальные эритроциты). Присутствуют
- овалоциты (эритроциты овальной формы). Присутствуют
- Также присутствуют тельца Хауэлла-Джолли (остаток хромосом).
Биохимический анализ крови также покажет:
- Повышенный уровень дегидрогеназы молочной кислоты (ЛДГ). Изоферментом является ЛДГ-2, типичный для сыворотки и гемопоэтических клеток.
- Увеличение гомоцистеина и метилмалоновой кислоты при витамина B12. дефиците
- Увеличение гомоцистеина при дефиците фолиевой кислоты
Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически наверняка исключают клинически значимый дефицит кобаламина. [9]
Костный мозг (обычно не проверяемый у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) обнаруживает мегалобластную гиперплазию . [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Анемия. Информация для пациентов по крови» . Великобритании Национальная служба здравоохранения . Проверено 9 мая 2021 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Мегалобластная анемия: обзор — гематология электронной медицины» . Проверено 7 февраля 2009 г.
- ^ «Мегалобластная (пернициозная) анемия - Детская больница Люсиль Паккард» . Архивировано из оригинала 23 марта 2008 г. Проверено 12 марта 2008 г.
- ^ Бейн, Барбара Дж.; Бейтс, Имельда; Лаффан, Майк А. (11 августа 2016 г.). Электронная книга Дэйси и Льюиса по практической гематологии . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 9780702069253 .
- ^ Нации, СП; Бойер, П.Дж.; Любовь, Лос-Анджелес; Берритт, МФ; Бутц, Дж. А.; Вульф, солдат; Хайнан, Л.С.; Райш, Дж.; Триведи, младший (26 августа 2008 г.). «Крем для зубных протезов: необычный источник избытка цинка, приводящий к гипокупремии и неврологическим заболеваниям». Неврология . 71 (9): 639–643. дои : 10.1212/01.wnl.0000312375.79881.94 . ISSN 1526-632X . ПМИД 18525032 . S2CID 19614652 .
- ^ Испания, Ребекка И.; Лейст, Томас П.; Де Соуза, Эдуардо А. (февраль 2009 г.). «Когда металлы конкурируют: случай медьдефицитной миелоневропатии и анемии». Природная клиническая практика. Неврология . 5 (2): 106–111. дои : 10.1038/ncpneuro1008 . ISSN 1745-8358 . ПМИД 19194390 . S2CID 27892441 .
- ^ «Мегалобластная анемия» . МедлайнПлюс . 2012. Архивировано из оригинала 30 ноября 2012 года . Проверено 21 июня 2015 г.
Мегалобластная анемия — это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с увеличенными, чем обычно, эритроцитами. Анемия – это состояние, при котором в организме не хватает здоровых эритроцитов. Эритроциты снабжают ткани организма кислородом.
- ^ «Мегалобластная анемия» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 10 августа 2021 г.
- ^ Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж., Стейблер С.П., Аллен Р.Х. (1994). «Чувствительность определения метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты». Являюсь. Дж. Мед . 96 (3): 239–46. дои : 10.1016/0002-9343(94)90149-X . ПМИД 8154512 .
- ^ Хоффбранд, А. Виктор (2012). «Глава 105. Мегалобластные Анемии» . В Лонго, ДЛ; Фаучи, AS ; Каспер, Д.Л.; Хаузер С.Л., С.Л.; и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Проверено 23 октября 2015 г.