Сидеробластная анемия
| Сидеробластная анемия | |
|---|---|
 | |
| Кольцевой сидеробласт, визуализируемый окраской берлинской лазурью. | |
| Специальность | Гематология  |
Сидеробластная анемия , или сидероахрестическая анемия , представляет собой форму анемии , при которой костный мозг вырабатывает кольцевидные сидеробласты , а не здоровые эритроциты (эритроциты). [1] При сидеробластной анемии в организме есть железо, но оно не может включить его в гемоглобин , который необходим эритроцитам для эффективной транспортировки кислорода. Заболевание может быть вызвано либо генетическим заболеванием , либо косвенно как часть миелодиспластического синдрома . [2] которые могут перерасти в гематологические злокачественные новообразования (особенно острый миелолейкоз ).
Сидеробласты ( сидеро -+ -бласт ) — это ядросодержащие эритробласты (предшественники зрелых эритроцитов) с гранулами железа, накопленными в митохондриях, окружающих ядро . [3] В норме сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровообращение после созревания в нормальный эритроцит. Наличие сидеробластов само по себе не является признаком сидеробластной анемии. Лишь обнаружение кольцевых (или кольчатых) сидеробластов характеризует сидеробластную анемию.
Кольцевые сидеробласты названы так потому, что митохондрии, нагруженные железом, образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильных гранул эритроцита, который можно увидеть только в костном мозге. Чтобы считать клетку кольцевым сидеробластом, кольцо должно охватывать треть или более ядра и содержать пять или более гранул железа, согласно классификации ВОЗ 2008 года опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. [4]
Типы
[ редактировать ]Международная рабочая группа ВОЗ по морфологии МДС (IWGM-MDS) определила три типа сидеробластов: [ нужна ссылка ]
- Сидеробласты 1 типа : менее 5 сидеротных гранул в цитоплазме.
- Сидеробласты 2-го типа : 5 или более сидеротических гранул, но не в перинуклеарном распределении.
- Тип 3 или кольцевые сидеробласты : 5 или более гранул в перинуклеарном положении, окружающих ядро или охватывающих по крайней мере одну треть ядерной окружности.
Тип 1 и тип 2 встречаются при несидеробластных анемиях. Тип 3 встречается только при сидеробластной анемии. [ нужна ссылка ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомы сидеробластной анемии включают бледность кожи, утомляемость, головокружение, увеличение селезенки и печени . болезням сердца, повреждению печени и почечной недостаточности . Накопление железа в этих органах может привести к [5]
Симптомы сидеробластной анемии обычно напоминают общие симптомы анемии. Помимо перечисленных выше симптомов, у больных сидеробластной анемией могут наблюдаться одышка, учащенное сердцебиение и головная боль. У некоторых пациентов кожа может иметь бронзовый цвет из-за перегрузки железом. У пациентов с синдромальной наследственной сидеробластной анемией могут наблюдаться сахарный диабет и глухота. [6]
Причины
[ редактировать ]Причины сидеробластной анемии можно разделить на три группы: врожденная сидеробластная анемия, приобретенная клональная сидеробластная анемия и приобретенная обратимая сидеробластная анемия. Все случаи связаны с дисфункциональным гема синтезом или процессингом . Это приводит к зернистому отложению железа в митохондриях , образующих кольцо вокруг ядра развивающегося эритроцита . Врожденные формы часто проявляются нормоцитарной или микроцитарной анемией, тогда как приобретенные формы сидеробластной анемии часто бывают нормоцитарными или макроцитарными. [ нужна ссылка ]
- Врожденная сидеробластная анемия
- Х-сцепленная сидеробластная анемия: это наиболее распространенная врожденная причина сидеробластной анемии, связанная с дефектом ALAS2 . [7] который участвует в первом этапе синтеза гема. Несмотря на Х-сцепленность, примерно треть пациентов составляют женщины из-за асимметричной Х-инактивации (лионизации).
- Аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия включает мутации в гене SLC25A38 . Функция этого белка до конца не изучена, но он участвует в митохондриальном транспорте глицина. Глицин является субстратом для ALAS2 и необходим для синтеза гема. Аутосомно-рецессивная форма обычно протекает тяжело.
- Генетические синдромы. В редких случаях сидеробластная анемия может быть частью врожденного синдрома и сопровождаться сопутствующими симптомами, такими как атаксия , миопатия и недостаточность поджелудочной железы .
- Приобретенная клональная сидеробластная анемия
- Клональные сидеробластные анемии подпадают под более широкую категорию миелодиспластических синдромов (МДС). Существуют три формы: рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (RARS-T) и рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). Эти анемии связаны с повышенным риском развития лейкемии.
- Приобретенная обратимая сидеробластная анемия.
- Причины включают чрезмерное употребление алкоголя (наиболее частая причина сидеробластной анемии), дефицит пиридоксина (витамин B6 является кофактором на первом этапе синтеза гема). [8] ), отравление свинцом [9] и дефицит меди . [10] Избыток цинка [11] может косвенно вызывать сидеробластную анемию за счет снижения всасывания и увеличения выведения меди. К противомикробным препаратам, которые могут привести к сидеробластной анемии, относятся изониазид (который нарушает метаболизм пиридоксина), хлорамфеникол (который, ингибируя синтез белка митохондриальной мембраны, ухудшает митохондриальное дыхание). [10] ), циклосерин и линезолид . [12]
Диагностика
[ редактировать ]
В костном мозге обнаруживаются кольцевидные сидеробласты.
В мазке периферической крови обнаруживаются эритроциты с базофильной зернистостью (цитоплазматические гранулы преципитатов РНК) и тельца Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа). [13]
Анемия средней и тяжелой степени, диморфная. Микроскопическое исследование эритроцитов выявляет заметный неравный размер клеток и аномальную форму клеток . Отмечается базофильная пунктирность, клетки-мишени часто встречаются . Средний объем клеток обычно уменьшен (т. е. при микроцитарной анемии ), но он также может быть нормальным или даже повышенным. RDW смещении гистограммы увеличивается при эритроцитов влево. Лейкоциты и тромбоциты в норме. В костном мозге обнаруживается гиперплазия эритроида с остановкой созревания. Более 40% развивающихся эритроцитов представляют собой кольцевые сидеробласты. Сывороточное железо , процент насыщения и ферритин повышены. Общая железосвязывающая способность клеток в норме или снижена. Устойчивый гемосидерин костного мозга повышен. [ нужна ссылка ]
Классификация
[ редактировать ]Сидеробластную анемию обычно делят на подтипы в зависимости от ее причины.
- Наследственная или врожденная сидеробластная анемия может быть Х-сцепленной. [14] или аутосомно.
| МОЙ БОГ | Имя | Ген |
|---|---|---|
| 300751 | Х-сцепленная сидеробластная анемия (XLSA) | УАЛАС2 |
| 301310 | сидеробластная анемия со спиноцеребеллярной атаксией (АСАТ) | АВСВ7 |
| 205950 | пиридоксинрезистентная аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия | SLC25A38 |
| 206000 | пиридоксин-зависимая сидеробластная анемия | (дефицит витамина B6; пиридоксальфосфат необходим для синтеза гема) |
- Приобретенная, или вторичная, сидеробластная анемия развивается после рождения и разделяется в зависимости от ее причины.
Лабораторные данные
[ редактировать ]- Сывороточное железо: высокое
- повышенный ферритина уровень
- снижение общей железосвязывающей способности
- высокое насыщение трансферрина
- Гематокрит около 20-30%
- Средний корпускулярный объем или MCV обычно нормальный или низкий для врожденных причин сидеробластной анемии, но нормальный или высокий для приобретенных форм.
- При отравлении свинцом наблюдают грубую базофильную пунктирность эритроцитов в мазке периферической крови.
- Специфический тест: берлинской при окраске эритроцитов лазурью в костном мозге обнаруживаются кольцевидные сидеробласты. Окрашивание берлинской лазурью представляет собой неферментативную реакцию двухвалентного железа с ферроцианидом с образованием ферроцианида трехвалентного железа, имеющего синий цвет. . контрастное окрашивание Для обеспечения лучшей визуализации можно использовать
Уход
[ редактировать ]Иногда анемия бывает настолько тяжелой, что требуется переливание крови. Эти пациенты обычно не реагируют на терапию эритропоэтином . [16] Сообщалось о некоторых случаях, когда анемия обращалась вспять или уровень гема улучшался при использовании умеренных и высоких доз пиридоксина (витамина B 6 ). В тяжелых случаях СБА трансплантация костного мозга также является вариантом, информация о степени успеха которого ограничена. Некоторые случаи перечислены на MedLine и других медицинских сайтах. В случае сидеробластной анемии, вызванной изониазидом , добавления B 6 достаточно для коррекции анемии. Дефероксамин , хелатирующий агент , используется для лечения перегрузки железом в результате переливания крови.Лечебную флеботомию можно использовать для устранения перегрузки железом. [17]
Прогноз
[ редактировать ]Сидеробластные анемии часто описываются как реагирующие или не реагирующие на повышение уровня гемоглобина на фармакологические дозы витамина B 6 . [ нужна ссылка ]
1- Врожденная: 80% реагируют на лечение, хотя анемия не проходит полностью.
2- Приобретенный клональный: 40% реагируют, но ответ может быть минимальным.
3- Приобретенный обратимый: 60% реагируют, но курс зависит от лечения основной причины.
Тяжелые рефрактерные сидеробластные анемии, требующие регулярных переливаний крови и/или подвергающиеся лейкемической трансформации (5–10%), значительно сокращают продолжительность жизни.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Каудилл Дж.С., Имран Х., Порчер Дж.К., Стинсма Д.П. (октябрь 2008 г.). «Врожденная сидеробластная анемия, связанная с полиморфизмом зародышевой линии, снижающим экспрессию FECH» . Гематологическая . 93 (10): 1582–4. дои : 10.3324/гематол.12597 . ПМИД 18698088 .
- ^ Сидеробластные анемии: анемии, вызванные дефицитом эритропоэза, в «Руководство по диагностике и терапии Merck». Профессиональном издании
- ^ «Кольцевые сидеробласты» . Кровь . 107 (5): 1746. 01 марта 2006 г. дои : 10.1182/blood.V107.5.1746.1746 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Муфтий, Г.Дж.; Беннетт, Дж. М.; Гоасген, Дж; Бейн, Би Джей; Бауманн, Я; Бруннинг, Р; Каззола, М; Фено, П; Герминг, У; Хелльстрем-Линдберг, Э; Джиннай, я; Манабе, А; Мацуда, А; Нимейер, КМ; Санс, Дж; Томонага, М; Валлеспи, Т; Йошими, А; Международная рабочая группа по морфологии миелодиспластического синдрома (ноябрь 2008 г.). «Диагностика и классификация миелодиспластического синдрома: консенсусные предложения Международной рабочей группы по морфологии миелодиспластического синдрома (IWGM-MDS) по определению и подсчету миелобластов и кольцевых сидеробластов» . Гематологическая . 93 (11): 1712–7. дои : 10.3324/гематол.13405 . ПМИД 18838480 .
- ^ Домашняя ссылка генетики: Генетические состояния> X-сцепленная сидеробластная анемия. Обзор октября 2006 г. Получено 5 марта 2009 г.
- ^ Ашороби, Дамилола; Чабра, Анил (18 июля 2022 г.). Сидеробластная анемия . Издательство StatPearls. ПМИД 30855871 . Проверено 20 февраля 2023 г.
- ^ Айвадо М., Гаттерманн Н., Ронг А. и др. (2006). «Х-сцепленная сидеробластная анемия, связанная с новой мутацией ALAS2 и неудачным искажением модели инактивации Х-хромосомы». Клетки крови Мол. Дис . 37 (1): 40–5. дои : 10.1016/j.bcmd.2006.04.003 . ПМИД 16735131 .
- ^ Шандер, Петра Сибер, Арье (2013). Основы управления кровью (2-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. п. 46. ИСБН 978-0-470-67070-5 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Любран, ММ (1980). «Токсичность свинца и биосинтез гема». Анналы клинической и лабораторной науки . 10 (5): 402–13. ПМИД 6999974 .
- ^ Jump up to: а б Канада, редакторы Джон П. Грир; Дэниел А. Арбер; Бертил Глэйдер; Алан Ф. Лист; Роберт Т. Минс; Фриксос Параскевас; Джордж М. Роджерс; Джон Ферстер (2014). Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). п. 656. ИСБН 978-1451172683 .
{{cite book}}:|first1=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Форман, ВБ (1990). «Злоупотребление цинком: неожиданная причина сидеробластной анемии» . Вест Джей Мед . 152 (2): 190–2. ПМЦ 1002314 . ПМИД 2400417 .
- ^ Сайни, Н.; Джейкобсон, Дж. О.; Джа, С; Сайни, В; Вайнгер, Р. (апрель 2012 г.). «Опасности недостаточно глубокого копания: обнаружение редкой причины приобретенной анемии» . Американский журнал гематологии . 87 (4): 413–6. дои : 10.1002/ajh.22235 . ПМИД 22120958 .
- ^ Родак, Бернадетт Ф. (2007). Гематология: клинические принципы и приложения (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 535. ИСБН 978-1416030065 .
- ^ Х-сцепленная сидеробластная анемия в NLM Genetics домашнем справочнике
- ^ Камашелла С (сентябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии» . Бр. Дж. Гематол . 143 (1): 27–38. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07290.x . ПМИД 18637800 .
- ^ Пападакис, Максин А.; Тирни, Лоуренс М.; Макфи, Стивен Дж. (2005). «Сидеробластная анемия» . Текущая медицинская диагностика и лечение, 2006 г. МакГроу-Хилл Медикал. ISBN 978-0-07-145410-0 .
- ^ Пето, ТЭА, Пиппард, М.Дж., Уэзералл, DJ. Перегрузка железом при легкой сидеробластной анемии» Lancet 321: 375-378, 1983. Примечание: первоначально том I.