Овалоцитоз Юго-Восточной Азии
| Овалоцитоз Юго-Восточной Азии | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
Овалоцитоз Юго-Восточной Азии — заболевание крови, похожее на наследственный эллиптоцитоз , но отличающееся от него . [ 1 ] Он распространен в некоторых общинах Малайзии и Папуа-Новой Гвинеи , поскольку придает некоторую устойчивость к церебральной малярии Falciparum . [ 2 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Овалоцитоз Юго-Восточной Азии
[ редактировать ]Это наследственная гемолитическая анемия, при которой эритроциты имеют овальную форму. Первичный дефект при САО существенно отличается от других форм эллиптоцитоза тем, что это дефект гена, кодирующего белок, который не участвует непосредственно в каркасе цитоскелета клетки. Скорее всего, дефект заключается в белке, известном как белок полосы 3 , который находится в самой клеточной мембране. Белок полосы 3 обычно связывается с другим мембраносвязанным белком, называемым анкирином , но в SAO эта связь сильнее, чем обычно. Другие аномалии включают более прочное прикрепление белка полосы 3 к клеточной мембране, повышенное тирозина фосфорилирование белка полосы 3, снижение транспорта сульфат- анионов через клеточную мембрану и более быстрое АТФ потребление . Эти (и, возможно, другие) последствия мутаций SAO приводят к следующим аномалиям эритроцитов: [ 3 ]
- Повышенная устойчивость клеток к различным внешним воздействиям, в том числе:
- Снижение чувствительности клеток к осмотическому давлению.
- Снижение хрупкости, связанной с изменением температуры.
- большая общая жесткость клеточной мембраны
- Потеря чувствительности к веществам, вызывающим спикулирование клеток.
- Сниженный анионный обмен
Рисунок 3. Представление этапов проникновения Plasmodium falciparum в эритроцит. - Частичное внутриклеточное истощение АТФ
- Снижение экспрессии нескольких антигенов.
Считается, что эти изменения приводят к научно и клинически интересному феномену, который демонстрируют люди с САО: выраженная устойчивость in vivo к инфекции, вызываемой возбудителем малярии , Plasmodium falciparum . В отличие от людей с фенотипом Лича, характеризующимся распространенным наследственным эллиптоцитозом (см. выше), у пациентов с САО наблюдается клинически значимое снижение как тяжести заболевания, так и распространенности малярии. По этой причине 35% уровень заболеваемости SAO вдоль северного побережья провинции Маданг в Папуа-Новой Гвинее , где малярия является эндемической, является хорошим примером естественного отбора . [ 4 ]
Причины устойчивости к малярии становятся ясными, если дать объяснение тому, каким образом Plasmodium falciparum проникает в своего хозяина. Этот паразит является облигатным внутриклеточным паразитом , который должен проникнуть в клетки хозяина, в который он вторгается. Белки полосы 3 агрегируют на клеточной мембране в месте проникновения, образуя круглое отверстие , через которое проникает паразит. Эти белки полосы 3 действуют как рецепторы для паразита. Обычно происходит процесс, очень похожий на эндоцитоз , и паразит способен изолироваться от токсичных для него внутриклеточных белков, оставаясь при этом внутри эритроцита (см. рисунок 2). Считается, что повышенная жесткость мембраны эритроцитов при SAO снижает способность белков полосы 3 группироваться вместе, тем самым затрудняя правильное прикрепление и проникновение малярийного паразита в клетку. Снижение свободного АТФ внутри клетки было предложено как дополнительный механизм, благодаря которому САО создает враждебную среду для фальципарум Плазмодий [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2021 г. ) |
Диагностика основывается на наличии овалоцитов в мазке периферической крови при отсутствии гемолиза и должна дифференцироваться от других форм наследственного эллиптоцитоза и наследственного сфероцитоза. Генетические анализы, такие как ПЦР-амплификация, можно использовать для подтверждения мутации гена SLC4A1. [ 5 ]
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в расширении . Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2021 г. ) |
Гомозиготный SAO, по-видимому, в значительной степени несовместим с жизнью, хотя были сообщения о том, что люди доживали до подросткового возраста при своевременном вмешательстве. [ 6 ] [ 7 ]
Пациенты с гетерозиготной САО в большинстве случаев не имеют симптомов или могут иметь только компенсированную гемолитическую анемию, поэтому лечение обычно не требуется. Пациентам с тяжелой гемолитической анемией может потребоваться спленэктомия. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Неправильно, О; Брюс, Эл Джей; Анвин, Р.Дж.; Той, AM; Таннер, MJA (июль 2002 г.). «Мутации группы 3, дистальный почечный канальцевый ацидоз и овалоцитоз Юго-Восточной Азии» . Почки Интернешнл . 62 (1): 10–19. дои : 10.1046/j.1523-1755.2002.00417.x . ПМИД 12081559 .
- ^ Аллен, С.Дж.; Клегг, Дж. Б.; Альперс, член парламента; Мгоне, CS; Пето, ТЭ; О'Доннелл, А.; Уэзералл, диджей; Александр, Н.Д. (1999). «Профилактика церебральной малярии у детей в Папуа-Новой Гвинее с помощью группы 3 овалоцитоза Юго-Восточной Азии - Аллен и др. 60 (6): 1056 - Американский журнал тропической медицины и гигиены». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 60 (6): 1056–1060. дои : 10.4269/ajtmh.1999.60.1056 . ПМИД 10403343 . S2CID 35681267 .
- ^ Лю, Южная Каролина; Палек, Дж; Николс, ЧП; Дерик, Л.Х.; Чиу, СС; Амато, Д; Корбетт, доктор юридических наук; Голаны, Делавэр (1 июля 1995 г.). «Молекулярные основы измененных свойств мембран эритроцитов при овалоцитозе в Юго-Восточной Азии: роль мутантного белка полосы 3 в олигомеризации и удержании полосы 3 скелетом мембраны» . Кровь . 86 (1): 349–58. doi : 10.1182/blood.V86.1.349.bloodjournal861349 . ПМИД 7795244 .
- ^ Мгоне, Cs; Коки, Г; Паниу, Мм; Коно, Дж; Бхатия, Кк; Гентон, Б; Александр, Нью-Йорк; Альперс, член парламента (май 1996 г.). «Возникновение делеции гена полосы 3 эритроцитов (AE1) в связи с эндемичностью малярии в Папуа-Новой Гвинее». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 90 (3): 228–31. дои : 10.1016/S0035-9203(96)90223-0 . ISSN 0035-9203 . ПМИД 8758056 .
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Сирота: овалоцитоз Юго-Восточной Азии» . www.orpha.net . Проверено 21 апреля 2021 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Пакетт, AM; Харахап, А.; Лаосомбат, В.; Патнод, Дж. М.; Сатьяграха, А.; Судойо, Х.; Томпсон, МК; Юсофф, Нью-Мексико; Уайлдер, Дж. А. (август 2015 г.). «Эволюционное происхождение овалоцитоза Юго-Восточной Азии» . Инфекция, генетика и эволюция . 34 : 153–159. дои : 10.1016/j.meegid.2015.06.002 . ISSN 1567-7257 . ПМИД 26047685 .
- ^ Лавинья, Аманда А.; Разали, Рузиатул А.; Разак, Мунира А.; Мохамед, Рашида; Моисей, Эммануэль Дж.; Саундарараджан, Мира; Брюс, Лесли Дж.; Эсваран, Джеянти; Юсофф, Нараза Мохд (12 ноября 2020 г.). «Гомозиготный овалоцитоз Юго-Восточной Азии у пяти живорожденных новорожденных» . Гематология . Онлайн перед печатью (6): 1758–1761. doi : 10.3324/haematol.2020.268581 . ISSN 1592-8721 . ПМЦ 8168517 . ПМИД 33179475 .