Дефицит триозофосфат-изомеразы
| Дефицит триозофосфат-изомеразы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит триозофосфат-изомеразы [1] |
 | |
| Дефицит триозофосфат-изомеразы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Гематология  |
Дефицит триозофосфат-изомеразы — редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [2] нарушение обмена веществ , впервые описанное в 1965 году. [3]
Это уникальная гликолитическая энзимопатия , которая характеризуется хронической гемолитической анемией , кардиомиопатией , восприимчивостью к инфекциям, тяжелой неврологической дисфункцией и, в большинстве случаев, смертью в раннем детстве. [4] Заболевание встречается исключительно редко: во всем мире диагностировано менее 100 пациентов.
Генетика
[ редактировать ]тринадцать различных мутаций в соответствующем гене, который расположен на хромосоме 12p 13 и кодирует вездесущий фермент «домашнего хозяйства» триозофосфат-изомеразу (TPI). На данный момент обнаружено [4] ТПИ является важнейшим ферментом гликолиза и катализирует взаимное превращение дигидроксиацетонфосфата и глицеральдегид-3-фосфата . Заметное снижение активности ТПИ и накопление дигидроксиацетонфосфата было обнаружено в эритроцитов экстрактах гомозиготных (два идентичных мутантных аллеля) и компаунд-гетерозиготных (два разных мутантных аллеля) пациентов с дефицитом ТПИ. Гетерозиготные индивидуумы клинически не страдают, даже если их остаточная активность TPI снижена. не прямая инактивация, а изменение димеризации TPI. Недавние работы показывают, что в основе патологии может лежать [2] Это может объяснить, почему заболевание встречается редко, но неактивные аллели TPI обнаруживаются с более высокой частотой, что указывает на преимущество гетерозигот неактивных аллелей TPI. [ нужна ссылка ]
Наиболее распространенной мутацией, вызывающей дефицит TPI, является TPI Glu104Asp. Все носители мутации являются потомками общего предка, человека, жившего на территории нынешней Франции или Англии более 1000 лет назад. [5]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит триозофосфат-изомеразы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 30 января 2022 года . Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Ральсер, Маркус; Джино Херен; Майкл Брайтенбах; Ганс Лерах; Сильвия Кробич (20 декабря 2006 г.). Джанбон, Гильем (ред.). «Дефицит триозофосфатизомеразы вызван измененной димеризацией, а не каталитической неактивностью, мутантных ферментов» . ПЛОС ОДИН . 1 (1): е30. Бибкод : 2006PLoSO...1...30R . дои : 10.1371/journal.pone.0000030 . ПМЦ 1762313 . ПМИД 17183658 .
- ^ Шнайдер, Артур С.; Уильям Н. Валентайн; Хаттори М; Х. Л. Хайнс-младший (1965). «Наследственная гемолитическая анемия с дефицитом триозофосфат-изомеразы». Медицинский журнал Новой Англии . 272 (5): 229–235. дои : 10.1056/NEJM196502042720503 . ПМИД 14242501 .
- ^ Jump up to: а б Шнайдер, Артур С. (март 2000 г.). «Дефицит триозофосфат-изомеразы: исторические перспективы и молекулярные аспекты». Передовая практика и исследования в области клинической гематологии . 13 (1): 119–140. дои : 10.1053/beha.2000.0061 . ПМИД 10916682 .
- ^ Шнайдер А., Вествуд Б., Йим С. и др. (1996). «Мутация 1591C при дефиците триозофосфат-изомеразы (TPI). Тесно связанные полиморфизмы и общий гаплотип во всех известных семьях». Клетки крови Мол. Дис . 22 (2): 115–25. дои : 10.1006/bcmd.1996.0019 . ПМИД 8931952 .