Первичная гипероксалурия
| Первичная гипероксалурия | |
|---|---|
| Специальность | Акушерство и гинекология , урология , медицинская генетика , эндокринология  |
Первичная гипероксалурия — редкое состояние ( аутосомно-рецессивное ), приводящее к повышенной экскреции оксалатов (до 600 мг в день от нормальных 50 мг в день), при этом часто встречаются оксалатные камни.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Первичная гипероксалурия — это аутосомно-рецессивное заболевание, то есть обе копии гена содержат мутацию. Оба родителя должны иметь одну копию этого мутировавшего гена, чтобы передать его своему ребенку, но у них обычно не проявляются признаки или симптомы заболевания.
Одиночный камень в почках у детей или рецидивирующие камни у взрослых часто являются первым признаком первичной гипероксалурии. Другие симптомы варьируются от рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей , сильной боли в животе или боли в боку, крови в моче до хронического заболевания почек и почечной недостаточности . [1] Возраст появления, прогрессирования и тяжести симптомов может сильно различаться у разных людей, даже среди членов одной семьи. У некоторых людей могут быть легкие случаи, которые остаются недиагностированными даже во взрослом возрасте; у других в младенчестве могут развиться серьезные осложнения, которые могут привести к ранней смерти. [2] [3]
Патофизиология
[ редактировать ]
Накопление оксалатов в организме вызывает повышенную экскрецию оксалатов почками ( гипероксалурию ), что, в свою очередь, приводит к образованию камней в почках и мочевом пузыре . Камни вызывают обструкцию мочевыводящих путей (часто с сильной и острой болью), вторичное инфицирование мочи и, в конечном итоге, повреждение почек. [2] Первичная гипероксалурия вызвана генетическими дефектами, которые приводят к перепроизводству оксалатов. Это отличается от вторичной гипероксалурии , которая вызвана увеличением абсорбции оксалатов с пищей и кишечником или чрезмерным потреблением предшественников оксалатов. [4]
Оксалатные камни при первичной гипероксалурии имеют тенденцию быть тяжелыми, что приводит к относительно раннему поражению почек (в подростковом возрасте и в раннем взрослом возрасте), что ухудшает выведение оксалатов, что приводит к дальнейшему ускорению накопления оксалатов в организме. [ нужна ссылка ]
После развития почечной недостаточности у больных могут появиться отложения оксалатов в костях, суставах и костном мозге. В тяжелых случаях могут развиться гематологические проблемы, такие как анемия и тромбоцитопения . Отложение оксалатов в организме иногда называют «оксалозом», чтобы отличить его от «оксалурии», которая относится к оксалатам в моче. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз первичной гипероксалурии подозревается на основании таких характеристик пациента, как камни в почках у младенцев или детей, рецидивирующие камни в почках у взрослых или семейный анамнез гипероксалурии. У этих пациентов рекомендуется провести анализ камней и мочи, чтобы исключить вторичные причины гипероксалурии. Окончательный диагноз первичной гипероксалурии требует генетического тестирования . Это выполняется с использованием панели генов, охватывающей известные мутации для всех трех типов первичной гипероксалурии. [5] [6]
Классификация
[ редактировать ]Каждый из трех основных типов первичной гипероксалурии (PH1, PH2 и PH3) связан с мутациями в определенных генах, участвующих в метаболизме глиоксилата , предшественника оксалатов. Эти мутации приводят к снижению производства или активности белков, которые участвуют в нормальном расщеплении глиоксилата, что приводит к перепроизводству оксалатов. [7] Мутации в генах AGXT и GRHPR вызывают PH1 и PH2 соответственно за счет снижения выработки или активности вырабатываемых ими белков, что останавливает нормальный распад глиоксилата. Аналогичным образом, мутации в гене HOGA1 вызывают PH3 из-за мутаций потери функции, приводящих к нарушению функции белка. [8]
ПГ1 считается наиболее распространенной и быстро прогрессирующей формой, на которую приходится около 80% всех диагностированных в настоящее время случаев, а на ПГ2 и ПГ3 приходится примерно по 10% каждый из текущих случаев. [4] [9] Однако недавние данные показали, что PH2 и PH3 не так доброкачественны, как считалось ранее: до 50% пациентов с PH2 развивается почечная недостаточность ( хроническая болезнь почек [ХБП] стадия 5). [9] Хотя текущие оценки показывают, что почечная недостаточность встречается реже у пациентов с ПГ3 по сравнению с ПГ1 и ПГ2, ХБП наблюдалась у пациентов с ПГ3. Более того, генетическая распространенность, основанная на известных вариантах PH3, намного выше, чем диагностированная распространенность заболевания, что может означать либо неполную пенетрантность (т. е. вариант, присутствующий без клинических симптомов), либо гиподиагностику (т. е. вариант, имеющий клинические симптомы, но не диагностированный). [10]
| Тип | МОЙ БОГ | Ген |
|---|---|---|
| PH1 | 259900 | АГСТ |
| PH2 | 260000 | ГРХПР |
| PH3 | 613616 | ХОГА1 [11] |
Уход
[ редактировать ]Рекомендуется увеличить потребление воды и подщелачивать мочу, чтобы предотвратить осаждение оксалатов в мочевыводящих путях. Кроме того, витамин B6 (пиридоксин) используется для лечения PH1, поскольку аланинглиоксилаттрансаминаза требует пиридоксина в качестве кофактора. Примерно у трети пациентов с ЛГ1 лечение пиридоксином снижает экскрецию оксалатов и предотвращает образование камней в почках. [9] И наоборот, ограничение потребления оксалатов имеет ограниченное применение, поскольку при первичной гипероксалурии основной источник оксалатов является эндогенным. [12]
Лумасиран , препятствующий интерференции РНК . терапевтический препарат, [13] показан для лечения первичной гипероксалурии типа 1 (PH1) у взрослых и детей всех возрастов и доступен в рамках программы раннего доступа к лекарствам Великобритании (EAMS). [14] Лумасиран был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе и США в ноябре 2020 года. [15] [16] Кроме того, в клинических исследованиях ЛГ проходят несколько препаратов: Недосиран (терапевтический препарат РНК-интерференции) при ЛГ1, РН2 и РН3; Стирипентол (противоэпилептический препарат); Оксабакт (лиофилизированный Oxalobacter formigenes ) и релоксалаза (фермент, расщепляющий оксалат) при легочной гипертензии. [17] [18]
Недосиран (РИВФЛОЗА) был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2023 года. РИВФЛОЗА представляет собой малую интерферирующую РНК, направленную на ЛДГА и предназначенную для снижения уровня оксалатов в моче у детей 9 лет и старше и взрослых с первичной гипероксалурией типа 1 (PH1). и относительно сохраненная функция почек. Концентрация Ривфлозы составляет 160 мг/мл, она доступна в предварительно заполненных шприцах на разовую дозу для пациентов с массой тела более 50 кг и во флаконах с меньшей дозой (0,5 мл) или для пациентов с массой тела менее 50 кг (педиатрия). Безопасность и эффективность Ривфлозы установлены. у педиатрических пациентов в возрасте9 лет и старше. [19] [20]
Лечение почечной недостаточности при первичной гипероксалурии
[ редактировать ]Почечная недостаточность является серьезным осложнением, требующим отдельного лечения. Диализ может контролировать почечную недостаточность, но его, как правило, недостаточно для удаления избытка оксалатов. Трансплантация почки более эффективна и является основным методом лечения тяжелой гипероксалурии. Однако в конечном итоге трансплантация печени (часто в дополнение к трансплантации почки). для коррекции основного метаболического дефекта требуется [21] [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «УЗНАЙТЕ оксалоз и гипероксалурию | Фонд оксалоза и гипероксалурии» . www.ohf.org . Архивировано из оригинала 28 октября 2021 г. Проверено 15 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Первичная гипероксалурия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 27 декабря 2021 г. Проверено 15 мая 2021 г.
- ^ Хопп, Катарина; Когал, Андреа Г.; Бергстраль, Эрик Дж.; Сейде, Барбара М.; Олсон, Джули Б.; Мик, Алисия М.; Лиске, Джон К.; Миллинер, Дон С.; Харрис, Питер К. (1 октября 2015 г.). «Фенотип-генотипические корреляции и предполагаемые частоты носителей первичной гипероксалурии» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (10): 2559–2570. дои : 10.1681/ASN.2014070698 . ISSN 1046-6673 . ПМЦ 4587693 . ПМИД 25644115 .
- ^ Jump up to: а б Бхасин, Бхавна; Юрекли, Хатидже Мелда; Атта, Мохамед Дж. (6 мая 2015 г.). «Первичная и вторичная гипероксалурия: понимание загадки» . Всемирный журнал нефрологии . 4 (2): 235–244. дои : 10.5527/wjn.v4.i2.235 . ISSN 2220-6124 . ПМЦ 4419133 . ПМИД 25949937 .
- ^ «Идентификатор теста: Панель гипероксалурии HYOX, случайная выборка, моча» (PDF) . Лаборатории клиники Мэйо . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 года . Проверено 14 апреля 2021 г.
- ^ Эдвардссон, Видар О.; Гольдфарб, Дэвид С.; Лиске, Джон К.; Беара-Ласич, Лада; Англани, Франка; Миллинер, Дон С.; Палссон, Рунольфур (октябрь 2013 г.). «Наследственные причины камней в почках и хронической болезни почек» . Детская нефрология (Берлин, Германия) . 28 (10): 1923–1942. дои : 10.1007/s00467-012-2329-z . ISSN 0931-041X . ПМЦ 4138059 . ПМИД 23334384 .
- ^ Халтон, ЮАР (декабрь 2016 г.). «Первичная гипероксалурия: практический подход к диагностике и лечению» . Международный журнал хирургии (Лондон, Англия) . 36 (Часть D): 649–654. дои : 10.1016/j.ijsu.2016.10.039 . ПМИД 27815184 .
- ^ Миллинер, Д.С.; Харрис, ПК; Лиеске, JC (24 сентября 2015 г.). «Первичная гипероксалурия 3 типа». В Адаме МП; Ардингер Х.Х.; Пагон РА; и др. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 26401545 . Архивировано из оригинала 3 июня 2023 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Вейгерт, Александр; Мартин-Игерас, Кристина; Хоппе, Бернд (2 октября 2018 г.). «Новые терапевтические подходы при первичной гипероксалурии». Мнение экспертов о новых лекарствах . 23 (4): 349–357. дои : 10.1080/14728214.2018.1552940 . ПМИД 30540923 . S2CID 56149313 .
- ^ Форбс, штат Калифорния; Браун, Б.Д.; Лай, К. (22 мая 2021 г.). «Терапевтическая РНК-интерференция: новый подход к лечению первичной гипероксалурии» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (6): 2525–2538. дои : 10.1111/bcp.14925 . ПМЦ 9291495 . ПМИД 34022071 . S2CID 235126922 .
- ^ Белостоцкий Р., Себун Э., Идельсон Г.Х. и др. (сентябрь 2010 г.). «Мутации в DHDPSL ответственны за первичную гипероксалурию III типа» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 87 (3): 392–9. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.07.023 . ПМЦ 2933339 . ПМИД 20797690 .
- ^ Кочат, П.; Халтон, Южная Каролина; Аквавива, К.; Данпур, CJ; Даудон, М.; Де Марки, М.; Фарг, С.; Гротофф, Дж.; Харамбат, Дж.; Хоппе, Б.; Джеймисон, Невада; Кемпер, MJ; Мандрил, Г.; Марангелла, М.; Пикка, С.; Рамсби, Г.; Салидо, Э.; Штрауб, М.; ван Вурден, CS (30 апреля 2012 г.). «Первичная гипероксалурия 1 типа: показания к скринингу и рекомендации по диагностике и лечению». Нефрология Диализная трансплантация . 27 (5). Издательство Оксфордского университета (ОУП): 1729–1736. дои : 10.1093/ndt/gfs078 . hdl : 2318/104759 . ISSN 0931-0509 .
- ^ Форбс, Томас А.; Браун, Боб Д.; Лай, Ченгджунг (11 июня 2021 г.). «Терапевтическая РНК-интерференция: новый подход к лечению первичной гипероксалурии» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (6): 2525–2538. дои : 10.1111/bcp.14925 . ПМЦ 9291495 . ПМИД 34022071 . S2CID 235126922 .
- ^ «Лумасиран: Отчет об общественной оценке (PAR)» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2020 г. Проверено 17 октября 2020 г. Содержит информацию государственного сектора, доступную по лицензии Open Government License v3.0.
- ^ «Окслюмо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 10 января 2021 года . Проверено 26 декабря 2020 г.
- ^ «FDA одобрило первый препарат для лечения редкого метаболического расстройства» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 23 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. . Проверено 23 ноября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Шах, Анируддх; Лесли, Стивен В.; Рамакришнан, Шаранья (2022). «Гипероксалурия». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 32644413 . Архивировано из оригинала 19 декабря 2022 г. Проверено 19 января 2022 г.
- ^ Ши, К; Столлер, МЛ (8 декабря 2021 г.). «Перспективы первичной гипероксалурии – исторические, текущие и будущие клинические вмешательства» . Обзоры природы. Урология . 19 (3): 137–146. дои : 10.1038/s41585-021-00543-4 . ПМЦ 8652378 . ПМИД 34880452 .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 октября 2023 года . Проверено 1 октября 2023 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ «Ривфлоза: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 2 октября 2023 года . Проверено 1 октября 2023 г.
- ^ Лоуренс, Дженнифер Э.; Ваттенберг, Дебра Дж. (12 марта 2020 г.). «Первичная гипероксалурия: взгляд пациента и лица, осуществляющего уход» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 15 (7): 909–911. дои : 10.2215/CJN.13831119 . ISSN 1555-9041 . ПМЦ 7341774 . ПМИД 32165441 . Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
- ^ Миллинер, Дон С.; МакГрегор, Трейси Л.; Томпсон, Ализа; Демель, Бастиан; Найт, Джон; Росскамп, Ральф; Бланк, Мелани; Ян, Сиксун; Фарг, Соня; Рамсби, Гилл; Гротхофф, Яап; Аллен, Миган; Уэст, Мелисса; Холландер, Ким; Лоутер, В. Тодд; Лиске, Джон К. (1 июля 2020 г.). «Конечные точки клинических исследований первичной гипероксалурии» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 15 (7): 1056–1065. дои : 10.2215/CJN.13821119 . ISSN 1555-9041 . ПМЦ 7341772 . ПМИД 32165440 . Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
