МОДА 2
| МОДА 2 | |
|---|---|
| Специальность | Эндокринология |
MODY 2 или GCK-MODY — это форма диабета зрелого возраста у молодых . [1] Это связано с любой из нескольких мутаций в GCK гене на хромосоме 7 человека, отвечающем за глюкокиназу . [2] Глюкокиназа служит сенсором глюкозы для бета-клеток поджелудочной железы . Нормальная глюкокиназа запускает секрецию инсулина, когда уровень глюкозы превышает примерно 90 мг/дл (5 мМ). Эти мутации потери функции приводят к тому, что молекула глюкокиназы становится менее чувствительной или менее реагирующей на повышение уровня глюкозы. Бета-клетки при MODY 2 обладают нормальной способностью вырабатывать и секретировать инсулин, но делают это только при превышении аномально высокого порога (например, 126–144 мг/дл или 7–8 мМ). Это приводит к хроническому, умеренному повышению уровня сахара в крови , которое обычно протекает бессимптомно. Обычно его выявляют при случайном обнаружении слегка повышенного уровня сахара в крови (например, во время скрининга на беременность). Пероральный тест на толерантность к глюкозе является гораздо менее аномальным, чем можно было бы ожидать при нарушенном (повышенном) уровне сахара в крови натощак , поскольку секреция инсулина обычно нормализуется, как только уровень глюкозы превышает порог для этого конкретного варианта фермента глюкокиназы.
Степень повышения уровня сахара в крови не ухудшается быстро с возрастом, а долгосрочные диабетические осложнения редки. У здоровых детей и взрослых высокого уровня сахара в крови можно избежать с помощью здорового питания и физических упражнений, в первую очередь избегая употребления большого количества углеводов. Однако по мере того, как люди с MODY2 достигают 50-60 лет, даже несмотря на то, что они продолжают придерживаться здоровой диеты и заниматься физическими упражнениями, они иногда не могут контролировать высокий уровень сахара в крови с помощью этих мер. В этих случаях многие лекарства от сахарного диабета II типа не эффективны, поскольку MODY2 не вызывает резистентности к инсулину . Репаглинид (Прандин) может помочь организму регулировать количество глюкозы в крови, стимулируя поджелудочную железу вырабатывать инсулин перед едой. В некоторых случаях исходный уровень глюкозы слишком высок, и требуется инсулин.
MODY2 является аутосомно-доминантным заболеванием. Аутосомное доминирование относится к одному аномальному гену в одной из первых 22 неполовых хромосом любого родителя, который может вызвать аутосомное заболевание. Доминантное наследование означает, что аномальный ген от одного родителя способен вызывать заболевание, даже если соответствующий ген от другого родителя является нормальным. Аномальный ген «доминирует» в паре генов. Если хотя бы у одного родителя имеется дефект доминантного гена, вероятность унаследовать это заболевание у каждого ребенка составляет 50%.
Этот тип MODY демонстрирует общее кровообращение, но сложное взаимодействие между метаболизмом матери и плода и гормональными сигналами при определении размера плода. У небольшого числа младенцев будет новая мутация, которой нет у их матерей. Если мать поражена, а плод нет, уровень глюкозы у матери будет несколько высоким, и нормальная поджелудочная железа плода будет вырабатывать больше инсулина для компенсации, что приведет к рождению крупного ребенка. Если плод поражен, а мать - нет, уровень глюкозы будет в норме, а выработка инсулина плода будет низкой, что приведет к задержке внутриутробного развития . Наконец, если болезнь есть и у матери, и у плода, два дефекта компенсируют друг друга, и размер плода не изменится.
При поражении обоих генов GCK диабет возникает раньше и гипергликемия становится более тяжелой. Форма постоянного неонатального диабета вызвана гомозиготными мутациями в гене GCK.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джордж, Досс К. Прия; Чакраборти, Чиранджиб; Ханиф, С.А. Сайед; НагаСундарам, Нагараджан; Чен, Луонань; Чжу, Хайлун (29 января 2014 г.). «Вычислительная стратегия, основанная на эволюции и структуре, показывает влияние вредных миссенс-мутаций на MODY 2 (диабет зрелого возраста у молодых, тип 2)» . Тераностика . 4 (4): 366–385. дои : 10.7150/thno.7473 . ISSN 1838-7640 . ПМЦ 3936290 . ПМИД 24578721 .
- ^ Сун, Юнин; Суй, Тингтинг; Чжан, Юйсинь; Ван, Юн; Чен, Мао; Дэн, Цзичао; Чай, Чжунлинь; Лай, Лянсюэ; Ли, Чжаньцзюнь (август 2020 г.). «Генетическая делеция короткого фрагмента глюкокиназы у кролика с помощью CRISPR/Cas9, приводящая к гипергликемии и другим типичным особенностям, наблюдаемым при MODY-2» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 77 (16): 3265–3277. дои : 10.1007/s00018-019-03354-4 . ISSN 1420-682X . ПМЦ 11105094 .