Дефицит фруктозо-бисфосфатазы
| Дефицит фруктозо-бисфосфатазы | |
|---|---|
 | |
| Фруктозо-1,6-бисфосфат | |
| Специальность | Эндокринология |
| Симптомы | гипогликемия |
| Частота | очень редко |
При дефиците фруктозобисфосфатазы недостаточно фруктозобисфосфатазы для глюконеогенеза правильного протекания . Гликолиз (расщепление глюкозы ) по-прежнему будет работать, поскольку этот фермент не используется.
История
[ редактировать ]Первое известное описание пациента с этим заболеванием было опубликовано в 1970 году в журнале The Lancet . [1]
Раннее исследование этого расстройства было проведено группой под руководством Энтони С. Пальяры и Барбары Иллингворт Браун в Медицинском центре Вашингтонского университета на основе случая маленькой девочки из Ок-Риджа, штат Миссури . [2] [3]
Презентация
[ редактировать ]Без эффективного глюконеогенеза (ГНГ) гипогликемия наступит примерно через 12 часов голодания. Это время, когда запасы гликогена в печени истощены, и организму приходится полагаться на ГНГ. При введении дозы глюкагона (которая обычно повышает уровень глюкозы в крови) ничего не произойдет, поскольку запасы глюкагона истощены, а ГНГ не работает. (Фактически, у пациента уже будет высокий уровень глюкагона.)
Проблем с метаболизмом глюкозы или галактозы нет, но фруктоза и глицерин не могут использоваться печенью для поддержания уровня глюкозы в крови. Если давать фруктозу или глицерин, произойдет накопление фосфорилированных трехуглеродных сахаров. Это приводит к истощению фосфатов внутри клеток, а также в крови. Без фосфата не может вырабатываться АТФ и происходить многие клеточные процессы.
Высокие уровни глюкагона будут способствовать высвобождению жирных кислот из жировой ткани , что в сочетании с глицерином , который не может быть использован в печени, приводит к образованию триацилглицеридов , вызывающих ожирение печени .
Поскольку три молекулы углерода не могут быть использованы для производства глюкозы, вместо этого они будут превращаться в пируват и лактат . Эти кислоты вызывают падение pH крови ( метаболический ацидоз ). Ацетил-КоА (ацетил-кофермент А) также будет накапливаться, что приводит к образованию кетоновых тел .
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз ставят путем измерения уровня FDPазы в культивируемых лимфоцитах и подтверждают обнаружением мутации FBP1, кодирующей FDPase. [4]
Уход
[ редактировать ]Чтобы лечить людей с дефицитом этого фермента, им следует избегать необходимости глюконеогенеза для производства глюкозы. Этого можно достичь, если не голодать в течение длительного времени и есть пищу с высоким содержанием углеводов. Им следует избегать продуктов, содержащих фруктозу (а также сахарозу , которая расщепляется до фруктозы).
Как и в случае со всеми метаболическими нарушениями, связанными с одним геном, всегда есть надежда на генетическую терапию, позволяющую вставить здоровую копию гена в существующие клетки печени. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- диМауро, Сальваторе ; Дэррил К. Де Виво (октябрь 1998 г.). «Болезни обмена углеводов, жирных кислот и митохондриального обмена» . У Джорджа Дж. Сигела; и др. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-1745-8 .
- ^ Бейкер Л., Виноград А.И. (июль 1970 г.). «Гипогликемия натощак и метаболический ацидоз, связанные с дефицитом активности фруктозо-1,6-дифосфатазы печени». Ланцет . 2 (7662): 13–6. дои : 10.1016/s0140-6736(70)92474-8 . ПМИД 4193749 .
- ^ Брокхофф, Дороти (весна 1971 г.). «Ее настоящее – ее здоровье» . Журнал Перспективы . 8 (2): 16–18.
- ^ Пальяра, Энтони С.; Карл, Ирен Э.; Китинг, Джеймс П.; Браун, Барбара И.; Кипнис, Дэвид М. (1 августа 1972 г.). «Дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы в печени: причина лактоацидоза и гипогликемии в младенчестве» . Журнал клинических исследований . 51 (8): 2115–2123. дои : 10.1172/JCI107018 . ISSN 0021-9738 . ПМК 292368 . ПМИД 4341015 .
- ^ Кикава, Ю.; Шин, Ю.С.; Инузука, М.; Заммарки, Э.; Маюми, М. (1 февраля 2002 г.). «Диагностика дефицита фруктозо-1,6-бисфосфатазы с использованием культивированной фракции лимфоцитов: безопасная и неинвазивная альтернатива биопсии печени» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 25 (1): 41–46. дои : 10.1023/А:1015129616599 . ISSN 1573-2665 . ПМИД 11999979 . S2CID 36963911 .