Полиглюкозановая болезнь тела у взрослых
| Полиглюкозановая болезнь взрослых | |
|---|---|
| Другие имена | АФБД |
| Специальность | Медицинская генетика |
Полиглюкозановая болезнь взрослых ( APBD ) – редкое генетическое нарушение накопления гликогена, вызванное врожденным нарушением метаболизма . Симптомы могут появиться в любое время после 30 лет. Ранние симптомы включают проблемы с контролем мочеиспускания, проблемы с ходьбой, отсутствие чувствительности в ногах и со временем у людей развивается деменция .
Человек наследует мутации потери функции в гене GBE1 от каждого родителя, а отсутствие фермента разветвления гликогена (белка, кодируемого GBE1 ) приводит к накоплению неразветвленного гликогена в клетках, что повреждает нейроны больше, чем другие виды клеток.
Большинство людей сначала обращаются к врачу из-за проблем с мочеиспусканием. Состояние диагностируется путем сбора симптомов, неврологического обследования , лабораторных тестов, включая генетическое тестирование , и медицинской визуализации. По состоянию на 2015 год не было лекарства или лечения, но с симптомами можно было справиться. Люди с диагнозом APBD могут жить долго после постановки диагноза, но, вероятно, умрут раньше, чем люди без этого заболевания.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Полиглюкозановая болезнь взрослых – это заболевание, поражающее нервную систему. У людей с этим заболеванием возникают проблемы с ходьбой из-за снижения чувствительности ног ( периферическая невропатия ) и прогрессирующей мышечной слабости и скованности ( спастичность ). Повреждение нервов, контролирующих функцию мочевого пузыря ( нейрогенный мочевой пузырь ), вызывает прогрессирующие трудности с контролем потока мочи. Около половины людей с заболеванием полиглюкозанового тела у взрослых страдают деменцией . [1] Большинство людей с этим заболеванием сначала жалуются на проблемы с мочевым пузырем. [2]
Люди с заболеванием полиглюкозанового тела у взрослых обычно впервые испытывают признаки и симптомы, связанные с этим заболеванием, в возрасте от 30 до 60 лет. [1]
Причины
[ редактировать ]APBD — это аутосомно-рецессивное заболевание , которое возникает, когда человек наследует гены потери функции от обоих родителей, содержащие одну или несколько мутаций в гене GBE1 , который кодирует фермент разветвления гликогена , также называемый ферментом разветвления 1,4-альфа-глюкана. . [3]
Механизм
[ редактировать ]Ген GBE1 предоставляет инструкции по созданию фермента, разветвляющего гликоген. Этот фермент участвует в производстве сложного сахара, называемого гликогеном , который является основным источником запасенной энергии в организме. Большинство мутаций гена GBE1 приводят к нехватке (дефициту) фермента разветвления гликогена, что приводит к образованию аномальных молекул гликогена. Эти аномальные молекулы гликогена, называемые полиглюкозановыми тельцами, накапливаются внутри клеток и вызывают повреждение. Нейроны , по-видимому, особенно уязвимы к накоплению полиглюкозановых тел у людей с этим расстройством, что приводит к нарушению функции нейронов. [1]
Некоторые мутации в гене GBE1 , вызывающие заболевание полиглюкозанового тела у взрослых, не приводят к нехватке фермента, разветвляющего гликоген. У людей с этими мутациями активность этого фермента нормальная. Как мутации вызывают заболевание у этих людей, неясно. У других людей с заболеванием полиглюкозанового тела у взрослых не выявлено мутаций в гене GBE1 . У этих лиц причина заболевания неизвестна. [1]
Диагностика
[ редактировать ]Наряду с оценкой симптомов и неврологическим обследованием диагноз может быть поставлен на основе генетического тестирования . Вырабатывает ли человек достаточное количество функционального фермента разветвления гликогена, можно определить, взяв биопсию кожи и проверив активность фермента. Исследование ткани, взятой из икроножного нерва при биопсии , под микроскопом может выявить наличие полиглюкозановых телец. томографии также будут видны изменения белого вещества При магнитно-резонансной . [4]
Классификация
[ редактировать ]Полиглюкозановая болезнь тела взрослых — это орфанное заболевание и нарушение накопления гликогена , вызванное врожденной ошибкой метаболизма , поражающей центральную и периферическую нервную системы. [4] [5]
Состояние новорожденных, вызванное теми же мутациями, называется болезнью накопления гликогена IV типа . [3]
Профилактика
[ редактировать ]APBD можно предотвратить только в том случае, если родители пройдут генетический скрининг , чтобы понять риск рождения ребенка с этим заболеванием; если экстракорпоральное оплодотворение используется , то можно провести преимплантационную генетическую диагностику для выявления оплодотворенных яйцеклеток, не несущих две копии мутировавшего GBE1 . [4]
Управление
[ редактировать ]По состоянию на 2015 год от APDB не существовало лекарства, вместо этого лечили симптомы . [6] Существуют различные подходы к лечению нейрогенной дисфункции мочевого пузыря , физиотерапия и средства передвижения , помогающие при ходьбе, а деменцию можно контролировать с помощью трудотерапии , консультирования и лекарств. [3]
Результаты
[ редактировать ]Скорость прогрессирования значительно варьируется от человека к человеку. [4] [6]
Нет хороших данных о результатах; Похоже, что APBD, вероятно, приводит к более ранней смерти, но люди с APBD могут жить много лет после постановки диагноза с относительно хорошим качеством жизни. [4]
Эпидемиология
[ редактировать ]Распространенность неизвестна; По состоянию на 2016 год в медицинской литературе было зарегистрировано около 70 случаев. [1] По состоянию на 2016 год в самую большую группу тематических исследований вошли 50 человек; около 70% из них были евреями-ашкенази по происхождению. [3] [7]
Общество и культура
[ редактировать ]Человек с APBD по имени Грегори Вайс создал фонд, Фонд исследования заболеваний тела полиглюкозана у взрослых, для финансирования исследований этого заболевания и его лечения. [2] [8]
Направления исследований
[ редактировать ]В 2015 году была опубликована первая трансгенная мышь , которая оказалась полезным модельным организмом для изучения APBD. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Полиглюкозановая болезнь взрослых» . Домашний справочник NIH по генетике. июль 2016 года . Проверено 7 марта 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б ДиМауро, С; Шпигель, Р. (октябрь 2011 г.). «Прогресс и проблемы мышечных гликогенозов» . Акта Миологика . 30 (2): 96–102. ПМЦ 3235878 . ПМИД 22106711 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и МакКьюсик, Виктор А.; Книффин, Кассандра Л. (2 мая 2016 г.). «Запись OMIM 263570 - Полиглюкозановая нейропатия телец, форма у взрослых» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Проверено 7 марта 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Кляйн, Кристофер Дж. (19 декабря 2013 г.). «Полиглюкозановая болезнь тела взрослых» . В Пагоне, РА; и др. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД 20301758 .
- ^ «Полиглюкозановая болезнь взрослых» . Сирота. Сентябрь 2012 года . Проверено 7 марта 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Полиглюкозановая болезнь тела взрослых» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям). 2015 . Проверено 7 марта 2017 г.
- ^ Мочел; и др. (сентябрь 2012 г.). «Полиглюкозановая болезнь взрослых: естественная история и ключевые результаты магнитно-резонансной томографии» . Анналы неврологии . 72 (3): 433–41. дои : 10.1002/ana.23598 . ПМЦ 4329926 . ПМИД 23034915 .
- ^ «Фонд исследования заболеваний тела взрослых полиглюкозанами (APBDRF)» . Проверено 7 марта 2017 г.
В этой статье использованы общедоступные материалы из Полиглюкозановая болезнь организма взрослых . Министерство здравоохранения и социальных служб США .
