Дефицит пируваткарбоксилазы
| Дефицит пируваткарбоксилазы | |
|---|---|
| Другие имена | Некротизирующая энцефалопатия Ли вследствие дефицита пируваткарбоксилазы. [1] Атаксия с лактоацидозом II |
| Специальность | Эндокринология  |
| Симптомы | лактоацидоз , печеночная недостаточность , гепатомегалия , демиелинизация и нарушение координации. |
| Осложнения | лактоацидоз |
| Продолжительность | врожденный |
| Типы | А, Б, С |
| Причины | мутация гена пируваткарбоксилазы |
| Уход | анаплеротическая терапия, диета с низким содержанием жиров |
Дефицит пируваткарбоксилазы — это наследственное заболевание, которое приводит молочной кислоты к накоплению в крови . [2] Высокие уровни этих веществ могут повредить органы и ткани организма, особенно нервную систему. Дефицит пируваткарбоксилазы — редкое заболевание, частота которого оценивается в 1 на 250 000 новорожденных во всем мире. Тип А заболевания, по-видимому, гораздо чаще встречается у некоторых алгонкинских индейских племен на востоке Канады, тогда как болезнь типа В чаще встречается в европейском населении. [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дефицит пируваткарбоксилазы вызывает лактоацидоз и гипераммониемию . [4] Лактоацидоз может затем привести к недостаточности , гепатомегалии , снижению синтеза кетоновых тел и демиелинизации нейронов печеночной . [4]
Генетика
[ редактировать ]
Дефицит пируваткарбоксилазы вызван мутациями в гене PC . Ген PC обеспечивает инструкции по созданию фермента под названием пируваткарбоксилаза .
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для присутствия заболевания должны быть унаследованы две копии гена. [4] Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не имеют признаков и симптомов заболевания.
Механизм
[ редактировать ]Пируваткарбоксилаза активна в митохондриях клеток. Он участвует в выработке глюкозы посредством глюконеогенеза . [4] Образуя оксалоацетат, он катализирует важную анаплеротическую реакцию , которая поддерживает цикл лимонной кислоты для выработки энергии посредством аэробного дыхания . [4] Пируваткарбоксилаза также играет роль в формировании миелиновой оболочки , окружающей определенные нервные клетки, и выработке нейротрансмиттеров для связи между нейронами .
Мутации в гене PC уменьшают количество пируваткарбоксилазы в клетках или нарушают активность фермента. Отсутствующий или измененный фермент не может выполнять свою важную роль в выработке глюкозы , что ухудшает способность организма вырабатывать энергию в митохондриях . Кроме того, потеря пируваткарбоксилазы позволяет потенциально токсичным соединениям, таким как молочная кислота и аммиак , накапливаться и повреждать органы и ткани. Потеря функции пируваткарбоксилазы в нервной системе, особенно роли этого фермента в образовании миелина и выработке нейротрансмиттеров, может способствовать неврологическим особенностям дефицита пируваткарбоксилазы.
Диагностика
[ редактировать ]Классификация
[ редактировать ]Существует по крайней мере три типа дефицита пируваткарбоксилазы , которые различаются выраженностью признаков и симптомов.
Тип А
[ редактировать ]Тип А, который выявляется в основном у жителей Северной Америки , имеет умеренно тяжелые симптомы, которые начинаются в младенчестве. Характерные особенности включают задержку развития и накопление молочной кислоты в крови ( лактоацидоз ). Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости ( усталости ), мышечной слабости и затруднению дыхания. В некоторых случаях эпизоды лактоацидоза провоцируются болезнью или периодами отсутствия еды. Дети с дефицитом пируваткарбоксилазы типа А обычно доживают только до раннего детства.
Тип Б
[ редактировать ]Дефицит пируваткарбоксилазы типа B имеет опасные для жизни признаки и симптомы, которые становятся очевидными вскоре после рождения. Об этой форме заболевания сообщалось в основном в Европе, особенно во Франции . У больных младенцев наблюдается тяжелый лактоацидоз, накопление аммиака в крови ( гипераммониемия ) и печеночная недостаточность. Они испытывают неврологические проблемы, включая слабый мышечный тонус ( гипотонию ), аномальные движения , судороги и кому . Младенцы с этой формой заболевания обычно выживают менее 3 месяцев после рождения.
Тип С
[ редактировать ]Этот тип характеризуется поздним началом и сопровождается изолированной легкой задержкой интеллектуального развития.
Уход
[ редактировать ]Лечение дефицита пируваткарбоксилазы обычно заключается в обеспечении организма альтернативными источниками энергии (анаплеротическая терапия). Это может включать диету, богатую белками и углеводами , но не липидами .
В острых случаях тригептаноин можно применять в качестве источника ацетил-КоА . [4]
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит пируваткарбоксилазы встречается очень редко и, по оценкам, затрагивает примерно 1 из 250 000 человек.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит пируваткарбоксилазы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 11 апреля 2019 г.
- ^ «Дефицит пируваткарбоксилазы» . МедлайнПлюс . NIH — Национальная медицинская библиотека США . Проверено 29 ноября 2020 г. .
- ^ «Дефицит пируваткарбоксилазы» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 26 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мочел, Фанни; ДеЛонли, Паскаль; Туати, Гай; Брюненграбер, Анри; Кинман, Рене П.; Рабье, Даниэль; Роу, Чарльз Р.; Содубре, Жан-Мари (1 апреля 2005 г.). «Дефицит пируваткарбоксилазы: клинический и биохимический ответ на анаплеротическую диетотерапию» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 84 (4): 305–312. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.09.007 . ISSN 1096-7192 . PMID 15781190 – через ScienceDirect .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о дефиците пируваткарбоксилазы
- Дефицит пируваткарбоксилазы в NLM Genetics домашнем справочнике
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
