Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия
| Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия | |
|---|---|
| Другие имена | Прогрессирующая наружная офтальмоплегия |
| Специальность | Офтальмология  |
Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия ( ХПЭО ) — это тип заболевания глаз, характеризующийся медленно прогрессирующей неспособностью двигать глазами и бровями. [1] Часто это единственный признак митохондриального заболевания можно использовать термин CPEO , и в этом случае в качестве диагноза . У других людей, страдающих митохондриальным заболеванием, CPEO возникает как часть синдрома, затрагивающего более чем одну часть тела, такого как синдром Кернса-Сейра . Иногда СПЭО может быть вызван иными состояниями, помимо митохондриальных заболеваний.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]СПЭО — редкое заболевание, которое может поражать людей всех возрастов, но обычно манифестирует в молодом возрасте. CPEO является наиболее частым проявлением митохондриальной миопатии , встречающимся примерно в двух третях всех случаев митохондриальной миопатии. У пациентов обычно наблюдается птоз (опущение век). другие заболевания, такие как болезнь Грейвса , миастения и глиома, которые могут вызвать внешнюю офтальмоплегию . Необходимо исключить [ нужна ссылка ]
сам CPEO
[ редактировать ]СПЭО — медленно прогрессирующее заболевание. Оно может начаться в любом возрасте и прогрессирует в течение 5–15 лет. [1] Первый симптом птоза часто остается незамеченным пациентом до тех пор, пока веки не опускаются до такой степени, что возникает дефект поля зрения. Часто пациенты наклоняют голову назад, чтобы приспособиться к медленно прогрессирующему опущению век. Кроме того, когда птоз становится полным, пациенты будут использовать лобную мышцу (лоб), чтобы поднять веки. Птоз обычно двусторонний, но может быть и односторонним в течение месяцев или лет, прежде чем вовлекается другое веко. [ нужна ссылка ]
Офтальмоплегия (неспособность или затруднение движения глаз) обычно носит симметричный характер, поэтому у пациентов не возникает диплопии (двоения в глазах). Прогрессирующая офтальмоплегия часто остается незамеченной до тех пор, пока снижение подвижности глаз не ограничивает периферическое зрение. Часто кто-то другой указывает пациенту на нарушение зрения. Пациенты будут двигать головой, чтобы приспособиться к потере периферического зрения, вызванной неспособностью отводить или приводить глаз. Затронуты все направления взгляда; однако взгляд вниз, по-видимому, лучше избегать. Это контрастирует с прогрессирующим супрануклеарным параличом (PSP), который обычно поражает вертикальный взгляд и сохраняет горизонтальный взгляд. [ нужна ссылка ]
Митохондриальная ретинопатия была описана при CPEO, которая проявляется спектром различных фенотипов сетчатки. Сюда входят легкие очаговые пигментные нарушения при рентгеноскопии и обширные гранулярные пигментные изменения глазного дна. Легкая, бессимптомная ретинопатия может быть занижена; тяжелая ретинопатия может быть связана со значительной потерей зрения. [2]
Происходит одновременно с CPEO
[ редактировать ]Слабость экстраокулярных групп мышц, включая круговую мышцу глаза, а также мышцы лица и конечностей, может наблюдаться у 25% пациентов с СПЭО. В результате слабости круговой мышцы глаза пациенты могут страдать от экспозиционной кератопатии (повреждения роговицы) из-за невозможности плотно закрыть глаза. Слабость лобных мышц может усугубить опущение век и неспособность компенсировать птоз. Могут быть вовлечены лицевые мышцы, что приводит к атрофии групп лицевых мышц, в результате чего лицо становится худым, невыразительным, а у некоторых возникают трудности с жеванием. Слабость шеи, плеч и конечностей с атрофией может наблюдаться у некоторых пациентов и может быть легкой или тяжелой. [ нужна ссылка ]
Легкие нарушения зрения наблюдались у 95% пациентов, которых оценивали с помощью индекса зрительной функции (VF-14). [3]
Цилиарные мышцы , контролирующие форму хрусталика, и мышцы радужной оболочки часто не подвергаются воздействию CPEO. [ нужна ссылка ]
Дополнительные симптомы варьируются и могут включать непереносимость физической нагрузки, катаракту , потерю слуха, сенсорную аксональную нейропатию, атаксию , клиническую депрессию, гипогонадизм и паркинсонизм . [ нужна ссылка ]
Синдром Кернса-Сейра характеризуется появлением в возрасте до 15 лет СПЭО, блокады сердца и пигментной ретинопатии. [1]
Генетика
[ редактировать ]Митохондриальная ДНК , передаваемая от матери, кодирует белки, которые имеют решающее значение для дыхательной цепи, необходимой для производства аденозинтрифосфата (АТФ). Делеции или мутации сегментов мтДНК приводят к нарушению функции окислительного фосфорилирования. Это может быть очевидно в тканях с высокой окислительной способностью, таких как скелетные мышцы и сердечная ткань. Однако экстраокулярные мышцы содержат объем митохондрий, в несколько раз больший, чем любая другая группа мышц. Таким образом, это приводит к преимущественным глазным симптомам CPEO. [ нужна ссылка ]
Существуют множественные аномалии мтДНК, которые вызывают СПЭО. Одна мутация расположена в консервативной области митохондриальной тРНК в нуклеотиде 3243, в которой происходит переход нуклеотида от A к G. Эта мутация связана как с CPEO, так и с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS). [4] Обычная делеция, обнаруживаемая у одной трети пациентов с CPEO, представляет собой сегмент длиной 4977 пар оснований, обнаруженный между повторами из 13 пар оснований. [ нужна ссылка ]
Затронутая мтДНК может иметь одну или множественную делецию с соответствующими делециями ядерной ДНК. Одно исследование показало, что делеция мтДНК, наблюдаемая у пациентов с CPEO, также сопровождается делецией ядерной ДНК гена Twinkle , который кодирует специфический митохондриальный белок; Мерцайте. [5]
Поражена ли ткань, коррелирует с количеством окислительных потребностей по отношению к количеству делеций мтДНК. [ нужна ссылка ] В большинстве случаев ПЭО возникает из-за спорадической делеции или дупликации в митохондриальной ДНК. [6] Однако передача от матери потомству происходит лишь в немногих случаях. Может встречаться как аутосомно-доминантное, так и аутосомно-рецессивное наследование, причем аутосомно-рецессивное наследование протекает более тяжело. Доминантные и рецессивные формы ПЭО могут быть вызваны генетическими мутациями в генах ANT1 , POLG , POLG2 и PEO1 . [7] [8]
Диагностика
[ редактировать ]
Важно дифференцировать СПЭО от других патологий, которые могут вызвать офтальмоплегию. При этих патологиях применяются специальные методы лечения. [ нужна ссылка ]
СПЭО диагностируется с помощью мышечной биопсии. При исследовании мышечных волокон, окрашенных трихромным красителем Гёмёри , можно увидеть скопление увеличенных митохондрий. Это приводит к темно-красному окрашиванию мышечных волокон, получившему название «рваные красные волокна». Хотя при нормальном старении наблюдаются рваные красные волокна, их количество, превышающее нормальное старение, позволяет поставить диагноз митохондриальной миопатии. [ нужна ссылка ] Полимеразная цепная реакция (ПЦР) образца крови или мышечной ткани может определить мутацию мтДНК. [ нужна ссылка ]
Повышенный уровень антител к рецептору ацетилхолина, который обычно наблюдается при миастении, наблюдался у некоторых пациентов с митохондриально-ассоциированной офтальмоплегией. [9] Важно провести расширенное обследование глаз, чтобы определить, имеется ли пигментная ретинопатия, которая может указывать на синдром Кернса-Сейра , связанный с сердечными нарушениями. [ нужна ссылка ]
МРТ может быть полезна в диагностике: в одном исследовании объемы медиальной прямой, латеральной прямой и нижней прямой мышцы при СПЭО были не меньше нормальных (в отличие от глубокой атрофии, типичной для нейрогенного паралича). Хотя объемы комплекса верхней прямой мышцы-леватора и верхней косой мышцы были значительно уменьшены. [10]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует определенного метода лечения мышечной слабости CPEO. Эффективность методов лечения других патологий, вызывающих офтальмоплегию, не доказана. [ нужна ссылка ] Экспериментальное лечение тетрациклином использовалось для улучшения подвижности глаз у одного пациента. [11] Коэнзим Q 10 также использовался для лечения этого состояния. [12] Однако большинство нейроофтальмологов не назначают никакого лечения. [ нужна ссылка ]
Птоз, связанный с CPEO, можно исправить с помощью операции по поднятию век. [13] однако из-за слабости круговой мышцы глаза необходимо соблюдать осторожность, чтобы не поднимать веки слишком сильно, что приведет к невозможности их закрытия. Это приводит к экспозиционной кератопатии. Поэтому операцию на веках следует проводить редко и только нейроофтальмологу, знакомому с этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Наиболее частым признаком косоглазия является экзотропия большого угла, которую можно лечить с помощью максимальной двусторонней хирургии глаза, но из-за прогрессирующего характера заболевания косоглазие может рецидивировать. [14] Те, у кого диплопия является результатом асимметричной офтальмоплегии, могут быть исправлены с помощью призм или хирургического вмешательства, чтобы добиться лучшего выравнивания глаз. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Джон П. Уитчер; Пол Риордан-Ева (18 октября 2007 г.). Общая офтальмология Воана и Эсбери (17-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 293. ИСБН 978-0071443142 .
- ^ Биртель, Йоханнес; фон Ланденберг, Кристина; и др. (2022). «Митохондриальная ретинопатия» . Офтальмология сетчатки . 6 (1): 65–79. дои : 10.1016/j.oret.2021.02.017 . ПМИД 34257060 . S2CID 235822866 .
- ^ Ю Вай Ман CY; и др. (2006). «Оценка зрительных функций при хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии» . Глаз . 20 (5): 564–568. дои : 10.1038/sj.eye.6701924 . ПМИД 15920569 .
- ^ Миллар, Н.; Ньюман Н. (1999). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта, Основы (5-е изд.).
- ^ Хоушманд М., Панахи М.С., Хоссейни Б.Н., Доррадж Г.Х., Табасси А.Р. (2006). «Исследование делеций мтДНК и мутации гена мерцания (G1423C) у иранских пациентов с хронической прогрессирующей наружной офтальмоплагией». Нейрол Индия . 54 (2): 182–5. ПМИД 16804265 .
- ^ Зевиани М, Ди Донато С (2004). «Митохондриальные нарушения» . Мозг . 127 (10): 2153–2172. дои : 10.1093/brain/awh259 . ПМИД 15358637 .
- ^ Коупленд WC (2008). «Наследственные митохондриальные заболевания репликации ДНК» . Ежегодный обзор медицины . 59 : 131–146. дои : 10.1146/annurev.med.59.053006.104646 . ПМК 2271032 . ПМИД 17892433 .
- ^ Ван Гетем, Герт; Дермаут, Барт; Лёфгрен, Энн; Мартин, Жан-Жак; Ван Брокховен, Кристина (2001). «Мутация POLG связана с прогрессирующей внешней офтальмоплегией, характеризующейся делециями мтДНК». Природная генетика . 28 (3): 211–212. дои : 10.1038/90034 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 11431686 . S2CID 35417835 .
- ^ Бехбехани Р., Шарфуддин К., Аним Дж.Т. (2007). «Митохондриальная офтальмоплегия с утомляемой слабостью и повышенным уровнем антител к рецептору ацетилхолина» . J Нейроофтальмол . 27 (1): 41–4. дои : 10.1097/WNO.0b013e31803312fa . ПМИД 17414872 .
- ^ Ортюбе, MC; Бхола, Р; Демер, Дж.Л. (октябрь 2006 г.). «Орбитальная магнитно-резонансная томография экстраокулярных мышц при хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии: особенности диагностики» . Журнал ААПОС . 10 (5): 414–8. дои : 10.1016/j.jaapos.2006.04.012 . ПМК 1850670 . ПМИД 17070475 .
- ^ Омар А., Джонсон Л.Н. (2007). «Тетрациклин задерживает снижение подвижности глаз при хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии». Неврология . 68 (14): 1159–60. дои : 10.1212/01.wnl.0000258659.21421.b0 . ПМИД 17404203 . S2CID 26226120 .
- ^ Родригес, MC; Макдональд-младший; Махони, диджей; Париз, Г; Бил, МФ; Тарнопольский, М.А. (февраль 2007 г.). «Полезное воздействие креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных заболеваниях». Мышцы и нервы . 35 (2): 235–42. дои : 10.1002/mus.20688 . ПМИД 17080429 . S2CID 28962906 .
- ^ Ан Дж., Ким Нью-Джерси, Чунг Х.К., Хван С.В., Сунг М., Ли М.Дж., Кварг С.И. (2008). «Слинговая операция Frontalis с использованием силиконового стержня для коррекции птоза при хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии». Br J Офтальмол . 92 (12): 1685–8. дои : 10.1136/bjo.2008.144816 . HDL : 10371/62025 . ПМИД 18786957 . S2CID 21058553 .
- ^ Тинли, К; Доусон, Э; Ли, Дж. (июнь 2010 г.). «Лечение косоглазия у пациентов с хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегией». Страбизм . 18 (2): 41–7. дои : 10.3109/09273971003758388 . ПМИД 20521878 . S2CID 20074185 .