Хориоретинопатия Бердшота
| Бердшотовая хориоретинопатия (HLA-A29 увеит) | |
|---|---|
| Другие имена | Множественные мелкие поражения кремового цвета, симметрично расположенные преимущественно вокруг диска зрительного нерва, витилигинозный хориоидит. |
 | |
| Характерная гипопигментация при хориоретинопатии типа «птичья дробь». | |
| Специальность | Офтальмология  |
Хориоретинопатия «птичьего выстрела» , теперь обычно называемая «птичьим выстрелом» или HLA-A29-увеитом , [1] Это редкая форма двустороннего заднего увеита, поражающая оба глаза . Это вызывает тяжелое прогрессирующее воспаление как сосудистой оболочки , так и сетчатки . [2] [3] [4]
Заболевшие люди почти исключительно принадлежат к европеоидной расе, и диагноз обычно ставится на четвертом-шестом десятилетии их жизни. [5]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Симптомы этого расстройства включают плавающие помутнения , нечеткость зрения, фотопсию (мигание глаз), потерю цветового зрения и никталопию . При осмотре глаз на сетчатке видны пятна светлого цвета. полная потеря остроты зрения . Возможна [ нужна ссылка ] Название состояния происходит от маленьких светлых пятен на глазном дне на сетчатке, разбросанных по образцу, напоминающем выстрел из дробовика , но на ранних стадиях эти пятна могут отсутствовать. [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]Хориоретинопатия Бердшот является редкой формой заднего увеита и составляет 1–3% случаев увеита в целом. Считается, что хориоретинопатия Бердшота является аутоиммунным заболеванием . Заболевание имеет сильную связь с человеческого лейкоцитарного антигена гаплотипом (HLA)-A29, что является самой сильной связью между заболеванием и HLA класса I, зарегистрированной (> 99% пациентов HLA-A29- положительны при молекулярном тестировании и HLA-A29-отрицательны). случаи спорные [1] ). Это указывает на роль Т-лимфоцитов в патогенезе. Хориоретинопатия Бердшота связана с IL-17 , отличительным цитокином клеток TH17, который играет важную роль в аутоиммунитете. [6] [7] Заболевание обычно поражает людей среднего и пожилого возраста . HLA-A29 менее распространен в Азии, и в Азии не зарегистрировано ни одного случая птичьей хориоретинопатии. При подозрении на птичью хориоретинопатию человека обычно проверяют на наличие HLA-A29- положительного результата. Хотя ранее тестирование HLA-A29 не считалось необходимым для окончательного диагноза, поскольку HLA-A29 также часто встречается среди здорового населения (7%). Все большее число специалистов считают наличие HLA-A29 критическим для диагностики. [1] Дополнительные (генетические или экологические) или неизвестные факторы могут быть связаны с HLA-A29 в патогенезе.
В 2014 году Койпер и др. провели полногеномное исследование ассоциации при хориоретинопатии птиц и изучили весь геном голландских, испанских и английских пациентов. Это крупное генетическое исследование установило, что HLA-A29:02 является основным фактором риска, и идентифицировал ген аминопептидазы эндоплазматического ретикулума (ERAP) 2, тесно связанный с хориоретинопатией птичьего выстрела. [8] Генетические варианты рядом с ERAP2 на хромосоме 5 привели к высокой экспрессии мРНК и белка этой аминопептидазы у пациентов с BSCR. ERAP2 представляет собой аминопептидазу, которая вместе с близкородственной ERAP1 обрезает пептиды в эндоплазматическом ретикулуме и загружает эти пептиды на молекулы HLA для презентации Т-клеткам иммунной системы. Ассоциации ERAP-HLA также наблюдались при анкилозирующем спондилите и болезни Бехчета, что позволяет предположить общие пути патогенеза этих заболеваний. Комбинированные полиморфизмы риска Бердшота в 5q15, связанные с генами ERAP1 и ERAP2 (T-rs10044354-C-rs2287987), наблюдаются только у HLA-A29-положительных лиц в популяциях, в которых БУ является «эндемичным», что объясняет, почему БУ регистрируется только в популяциях. западноевропейского происхождения (Испания, Франция, Нидерланды, Великобритания, а также неевропейские страны, такие как Пуэрто-Рико). [9] Функциональный анализ иммунных клеток, полученных от пациента, показал, что ERAP2 увеличивает количество пептидов, которые специфически связываются с HLA-A29, и дополнительно подтверждает, что путь презентации антигена определяет этиологию BSCR. [10]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Хориоретинопатия Бердшота может проявлять устойчивость к лечению. Иммуносупрессивная терапия вместе с пероральными кортикостероидами оказалась в некоторой степени эффективной в замедлении прогрессирующего воспаления, связанного с заболеванием, максимально сохраняя целостность зрения. Однако длительное использование таких лекарств необходимо тщательно контролировать из-за дискомфортных, потенциально изнурительных и опасных для жизни побочных эффектов. [11] [12]
Иммуносупрессивные препараты, такие как терапевтические моноклональные антитела даклизумаб , циклоспорин , метотрексат и адалимумаб , продаваемые под торговым названием Хумира, оказались эффективными вариантами лечения хориоретинопатии птиц. Существенное уменьшение и даже стабилизация воспаления стекловидного тела и васкулита сетчатки были очевидны с помощью электроретинографии во время терапии даклизумабом (блокатором рецепторов IL-2). Это также подтверждается наблюдением повышенного уровня IL-2 в глазах пациентов. [6] Однако потеря остроты зрения, не связанная с воспалением, вызванным заболеванием, часто остается неизменной, несмотря на применение препарата. Это отражается в отсутствии различий в остроте зрения и связанном со зрением качестве жизни среди различных категорий лечения у пациентов с птичьим выстрелом. [13] Противопоказания и побочные эффекты также всегда имеют значение. [14]
Кортикостероидный имплантат , хирургически установленный в глаз, может использоваться у пациентов, которые не могут достичь ремиссии или переносить иммуномодулирующую терапию, или в тех случаях, когда этот вариант представляет меньшее бремя для жизни, чем долгосрочная медикаментозная терапия.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Херборт CP и др. (2017). «Почему птичий ретинохориоидит лучше называть «HLA-A29-увеитом»?» . Br J Офтальмол . 101 (7): 2016–309764. doi : 10.1136/bjophthalmol-2016-309764 . ПМК 5530806 . ПМИД 28314830 .
- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 – ВСЕ ПРАВА. «Сирота: Хориоретинопатия Бёрдшот» . www.orpha.net . Проверено 2 июля 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Хориоретинопатия Бердшота | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 04 марта 2018 г. Проверено 2 июля 2017 г.
- ^ «Бёрдшот-ретинопатия: предыстория, патофизиология, эпидемиология» . 2017-05-02.
- ^ Кассу Н., Лехоан GP (2000). «Бёрдшотовая ретинохориоидопатия». Энн Мед Интерн . 151 (Приложение 1): 1с45–1с47. ПМИД 10896989 .
- ^ Jump up to: а б Койпер JJW, Мутис Т., де Ягер В., де Гроот-Мейнес Дж.Д., Ротова А. (2011). «Внутриглазной интерлейкин-17 и провоспалительные цитокины при хориоретинопатии, связанной с HLA-A29». Am J Офтальмол . 152 (2): 177–182. дои : 10.1016/j.ajo.2011.01.031 . ПМИД 21570674 .
- ^ Койпер JJW, Эммелот М.Э., Ротова А., Мутис Т. (2013). «Продукция интерлейкина-17 и Т-хелперные клетки 17 в мононуклеарных клетках периферической крови в ответ на глазной лизат у пациентов с хориоретинопатией птичьего выстрела» . Мол Вис . 19 : 2606–14. ПМЦ 3874049 . ПМИД 24379648 .
- ^ Койпер Дж.Дж.В., ван Сеттен Дж., Рипке С., Вант Слот Р., Малдер Ф., Миссоттен Т., Баарсма Г.С., Франсиоли Л.К., Пулит С.Л., де Ковель К.Г., Тен Дам-ван Лун Н., ден Холландер А.И., Хьюс Ин Хет Вельд П., Хойнг С.Б., Кордеро-Кома М., Мартин Дж., Льоренс В., Арья Б., Томас Д., Баккер С.К., Офофф Р.А., Ротова А., де Баккер П.И., Мутис Т., Кулеман Б.П. (2014). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует функциональный гаплотип ERAP2, связанный с хориоретинопатией птичьего выстрела» . Хум Мол Жене . 23 (22): 6081–6087. дои : 10.1093/hmg/ddu307 . ПМК 4204766 . ПМИД 24957906 .
- ^ Койпер JJW, Венема WJ (2020). «HLA-A29 и птичий увеит: дальше по кроличьей норе» . Передний. Иммунол . 11 : 599558. дои : 10.3389/fimmu.2020.599558 . ПМЦ 7687429 . ПМИД 33262772 .
- ^ Венема В.Дж., Хиддинг С., Де Бур Дж.Х., Клаас Ф.Х., Малдер А., Ден Холландер А.И., Стратикос Э., Саркизова С., Ван дер Векен Л.Т., Янссен Г.М., Ван Веелен П.А., Койпер Дж.Дж. (2021). «ERAP2 увеличивает количество отдельного пептидного субмотива, высокоселективного в отношении HLA-A29, связанного с увеитом Бердшота» . Передний. Иммунол . 12 : 634441. дои : 10.3389/fimmu.2021.634441 . ПМК 7950316 . ПМИД 33717175 .
- ^ Кисс С., Ахмед М., Летко Э., Фостер К.С. (2005). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с птичьей ретинохориоидопатией, получавшими кортикостероидсберегающую системную иммуномодулирующую терапию». Офтальмология . 112 (6): 1066–1071. дои : 10.1016/j.ophtha.2004.12.036 . ПМИД 15936442 .
- ^ Беккер, доктор медицинских наук, Вертхайм, М.С., Смит-младший, Розенбаум Дж.Т. (2005). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с птичьей ретинохориоидопатией, получавшими системные иммунодепрессанты». Окул Иммуно Воспаление . 13 (4): 289–293. дои : 10.1080/09273940490912407 . ПМИД 16159719 . S2CID 1554209 .
- ^ Койпер JJW, Миссоттен Т, Баарсма С.Г., Ротова А (2013). «Качество жизни, связанное со зрением, у пациентов с хориоретинопатией птиц». Акта Офтальмол . 91 (1): 177–182. дои : 10.1111/aos.12054 . ПМИД 23289541 . S2CID 6475153 .
- ^ Собрин Л., Хуанг Дж.Дж., Кристен В., Кафкала С., Чупонг П., Фостер К.С. (2008). «Даклизумаб для лечения птичьей хориоретинопатии». Арка Офтальмол . 126 (2): 186–191. doi : 10.1001/archophthalmol.2007.49 . ПМИД 18268208 .