Неоваскуляризация роговицы
| Неоваскуляризация роговицы | |
|---|---|
 | |
| Кровеносные сосуды в роговице | |
| Специальность | Офтальмология  |
Неоваскуляризация роговицы (CNV) – это врастание новых кровеносных сосудов из перикорнеального сплетения в бессосудистую ткань роговицы в результате кислородного голодания. [1] Поддержание аваскулярности стромы роговицы является важным аспектом здоровой физиологии роговицы, поскольку оно необходимо для прозрачности роговицы и оптимального зрения. Снижение прозрачности роговицы приводит к ухудшению остроты зрения. Ткань роговицы аваскулярна по своей природе, и наличие васкуляризации, которая может быть глубокой или поверхностной, всегда связано с патологией. [2]
Неоваскуляризация роговицы — это угрожающее зрению состояние, которое может быть вызвано воспалением, связанным с инфекцией, химическим повреждением, аутоиммунными состояниями, иммунной гиперчувствительностью , посттрансплантацией роговицы и травматическими состояниями, а также другими глазными патологиями. К частым причинам ХНВ в роговице относятся трахома , язвы роговицы , фликтенулярный кератоконъюнктивит , розацеа-кератит , интерстициальный кератит , склерозирующий кератит , химические ожоги и длительное ношение контактных линз. [3] Поверхностные проявления ХНВ обычно связаны с ношением контактных линз, тогда как глубокие проявления могут быть вызваны хроническими воспалительными заболеваниями и заболеваниями переднего отрезка глаза. [4]
По данным исследования 1998 года, проведенного Массачусетской глазной и ушной больницей, неоваскуляризация роговицы стала более распространенной во всем мире, при этом уровень заболеваемости оценивается в 1,4 миллиона случаев в год. В том же исследовании было обнаружено, что ткань двадцати процентов роговиц, исследованных во время трансплантации роговицы, имела некоторую степень неоваскуляризации, что отрицательно влияет на прогноз для людей, перенесших процедуры кератопластики . [1]
Презентация
[ редактировать ]
Осложнения
[ редактировать ]На поздних стадиях неоваскуляризация роговицы может угрожать зрению, поэтому пациентам, использующим контактные линзы, рекомендуется плановый (ежегодный) осмотр глаз. [4]
Причины
[ редактировать ]Причины ХНВ могут быть врожденными (например, при аниридии ) или приобретенными. Часто воспалительные, инфекционные, дегенеративные, травматические или ятрогенные состояния (например, контактные линзы) могут быть причиной приобретенного ХНВ. [1]
Некоторые серьезные приобретенные воспалительные состояния включают отторжение трансплантата после кератопластики, заболевания трансплантата или хозяина новой ткани, атопический конъюнктивит , розацеа , глазной пемфигоид , синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона . [3]
Инфекции, ответственные за ХНВ, варьируются от бактериальных ( хламидиоз , сифилис , псевдомонад ) и вирусных (например, вирусы простого герпеса и опоясывающего герпеса ) до грибковых ( кандида , аспергиллы , фузариоз ) и паразитарных ( онхоцерка вольволус ). [1]
Дегенеративные заболевания, такие как птеригиум и краевая дегенерация Терриена, также могут быть причиной этого. [1]
Травматические причины ХНВ включают изъязвление , ожоги щелочами и недостаточность стволовых клеток . [1]
Одной из наиболее частых причин неоваскуляризации роговицы является ятрогенная патология вследствие длительного ношения контактных линз . Это особенно вероятно для линз, изготовленных из более старых гидрогелевых материалов, таких как HEMA ( 2-гидроксиэтилметакрилат ), как для повседневного, так и для длительного ношения. Такие старые гидрогелевые материалы имеют относительно низкую пропускаемость кислорода, поэтому роговица испытывает недостаток кислорода; это приводит к попаданию кровеносных капилляров в чистую роговицу в попытке обеспечить больше кислорода к пораженному участку. По более старым оценкам, ежегодно регистрируется от 128 000 до 470 000 случаев ХНВ, вызванных линзами, но это число может снижаться из-за растущей популярности однодневных линз. [5]
Риск развития ХНВ в некоторых случаях повышен у пациентов после сквозной кератопластики без активного воспаления или дефектов эпителия. Например, это заболевание чаще встречается у пациентов с активным блефаритом, у тех, кто получает зашитые узлы в строме хозяина , и у тех, у кого большая площадь реципиента. [1]
Патогенез
[ редактировать ]Рост новых кровеносных сосудов опосредован усилением регуляции ангиогенных цитокинов . Фермент металлопротеиназа разрушает базальную мембрану роговицы и внеклеточный матрикс, в то время как протеолитические ферменты позволяют сосудистым эпителиальным клеткам проникать в стромальный слой роговицы.
При воспалении глаз эпителиальные и эндотелиальные клетки роговицы, макрофаги и некоторые воспалительные клетки продуцируют ангиогенные факторы роста, а именно фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и факторы роста фибробластов . VEGF прокладывает путь для образования новых кровеносных сосудов за счет усиления выработки матриксных металлопротеиназ эндотелиальными клетками лимбального сосудистого сплетения. [4]
Уход
[ редактировать ]Лечение неоваскуляризации роговицы преимущественно проводится за пределами лаборатории, что приводит к множеству осложнений. Желаемые результаты медикаментозной терапии не всегда могут быть достигнуты, поэтому может потребоваться инвазивная процедура для предотвращения дальнейшего снижения аваскулярности роговицы.
При гипоксии , связанной с контактными линзами , прекращение использования контактных линз является первым шагом до тех пор, пока врач не обратится к врачу по поводу неоваскуляризации роговицы. Современные жесткие газопроницаемые и силикон-гидрогелевые контактные линзы имеют гораздо более высокий уровень пропускания кислорода, что делает их эффективной альтернативой для предотвращения неоваскуляризации роговицы.
Местное применение стероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов является лечением первой линии для людей с ХНВ. Прием стероидов может повысить риск заражения глаукомой , катарактой , рецидивом простого герпеса . Однако противовоспалительные препараты увеличивают риск роговицы изъязвления и расплавления .
Поскольку VEGF играет важную роль в васкулогенезе и патологической неоваскуляризации, связанной с заболеваниями глаз, потенциальным лечением CNV является ингибирование активности VEGF путем конкуренции за связывание VEGF со специфическими нейтрализующими антителами против VEGF. Ингибиторы VEGF включают пегаптаниб натрия, ранибизумаб и бевацизумаб , которые в настоящее время используются для лечения различных заболеваний сетчатки. [6] Было показано, что антитела против VEGF, такие как применение ранибизумаба или бевацизумаба, уменьшают неоваскуляризацию роговицы. И ранибизумаб, и бевацизумаб используют один и тот же механизм и ингибируют все изоформы VEGF. [6] Значительное снижение инвазии в врастающие кровеносные сосуды с точки зрения неоваскулярной площади и калибра сосудов позволяет предположить, что лечение ранибизумабом вызывает истончение кровеносных сосудов, однако существенного изменения длины кровеносных сосудов не происходит. [6] Использование антител против VEGF для лечения ХНВ имеет некоторые ограничения, например, оно не является лекарством и может потребовать повторного лечения для поддержания положительного эффекта с течением времени. Местное и/или субконъюнктивальное применение бевацизумаба или ранибизумаба продемонстрировало кратковременную безопасность и эффективность. [4] однако долгосрочные эффекты не были документированы. Анти-VEGF терапия в настоящее время является экспериментальным методом лечения.
Если роговица воспаляется вследствие неоваскуляризации роговицы, подавление ферментов может блокировать CNV, нарушая структурную целостность роговицы. Неоваскуляризацию роговицы можно подавить с помощью комбинации перорального введения доксициклина и местного кортикостероида .
Хирургические варианты
Инвазивные растворы для неоваскуляризации роговицы применяются, когда медикаментозная терапия не дает желаемых результатов.
Проникновению тканей крови и аблации тканей роговицы можно препятствовать с помощью лазерного лечения, такого как аргоновый и Nd:YAG лазеры . [7] Облучение и/или повреждение прилегающих тканей, вызванное процедурой, может привести к кровоизлиянию в роговицу и истончению роговицы. Обструкция кровеносных сосудов может быть безуспешной из-за глубины, размера и высокой скорости кровотока в сосудах. В сочетании с этим термическое повреждение от лазеров может вызвать воспалительную реакцию, которая может усилить неоваскуляризацию.
Эффективным методом лечения является фотодинамическая терапия , однако этот метод лечения имеет ограниченное клиническое применение из-за высокой стоимости и множества потенциальных осложнений, которые также связаны с лазерной абляцией. Осложнения могут включать облучение ранее введенным фоточувствительным красителем, вызывающее и некроз эндотелия и апоптоз базальной мембраны.
Диатермия и прижигание — это метод лечения, при котором игла для электролиза вводится в питающие сосуды лимба. Сосуды закупоривают коагулирующим током с помощью установки униполярной диатермии или термического прижигания. [7]
Исследовать
[ редактировать ]Уменьшение неоваскуляризации было достигнуто у крыс путем местного введения коммерчески доступных триамцинолона и доксициклина . [8]
Существуют некоторые данные, позволяющие предположить, что блокатор рецепторов ангиотензина II телмисартан предотвращает неоваскуляризацию роговицы. [2]
Недавние разработки в области лечения включают местное применение бевацизумаба , анти-VEGF. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Абдельфаттах Н.С., Амгад М., Заид А.А., Салем Х., Эльханани А.Е., Хусейн Х., Эль-Баки Н.А. (2015). «Клинические корреляты распространенных неоваскулярных заболеваний роговицы: обзор литературы». Международный журнал офтальмологии . 8 (1): 182.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Усуи, Т.; Сугисаки, К.; Ирияма, А.; Йоко, С.; Ямагами, С.; Нагай, Н.; Исида, С.; Амано, С. (2008). «Ингибирование неоваскуляризации роговицы путем блокирования рецептора ангиотензина II типа 1» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 49 (10): 4370–4376. дои : 10.1167/iovs.07-0964 . ПМИД 18829859 .
- ^ Jump up to: а б Нема, ХВ; Нема, Нитин (2008). Учебник офтальмологии, 5-е издание . Нью-Дели: Медицинское издательство Jaypee Brothers (p) LTD. п. 174. ИСБН 978-81-8448-307-9 .
- ^ Jump up to: а б с д Чанг, Гомер; Хеммати, Хоуман (2013). «Лечение неоваскуляризации роговицы» . Офтальмологический жемчуг : 35–36 – через журнал Eyenet.
- ^ Ли П., Ван К.С., Адамис А.П. (1998). «Глазная неоваскуляризация: эпидемиологический обзор». Обзор офтальмологии . 43 (3): 245–269. дои : 10.1016/s0039-6257(98)00035-6 . ПМИД 9862312 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с Войкулеску, Войня, Александреску (2015). «Неоваскуляризация роговицы и биологическая терапия» . Журнал медицины и жизни . 8 (4): 444–448. ПМЦ 4656949 . ПМИД 26664467 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Чанг, Гомер; Хеммати, Хоуман (2013). «Лечение неоваскуляризации роговицы». Офтальмологический жемчуг : 35–36.
- ^ Риази-Исфахани, М; Пейман, Джорджия; Айдын, Э; Кази, А.А.; Кивильцим, М; Сандерс, доктор медицинских наук (август 2006 г.). «Профилактика неоваскуляризации роговицы: оценка различных коммерчески доступных соединений на экспериментальной модели крыс». Роговица . 25 (7): 801–5. дои : 10.1097/01.ico.0000220768.11778.60 . ПМИД 17068457 . S2CID 22096359 .
- ^ Ченг, Шэн-Фу; Дастьерди, Мохаммад Х.; Феррари, Джулио; Оканобо, Андре; Бауэр, Крейг С.; Райан, Дениз С.; Ампаро, Франциско; Стивенсон, Уильям; Хамра, Педрам; Налласами, Намби; Дана, Реза (декабрь 2012 г.). «Кратковременное местное применение бевацизумаба в лечении стабильной неоваскуляризации роговицы» . Американский журнал офтальмологии . 154 (6): 940–948.e1. дои : 10.1016/j.ajo.2012.06.007 . ПМЦ 3498533 . ПМИД 22967868 .