✖


Jump to content

Хороидеремия

Хороидеремия
Другие имена ХМ, тапетохориоидальная дистрофия
Пример родословной, показывающий наследование расстройства, сцепленного с полом, такого как хороидеремия.
Специальность Офтальмология
Симптомы Прогрессирующая потеря зрения
Обычное начало Детство
Продолжительность Хронический
Причины Генетический
Метод диагностики Генетическое тестирование, семейный анамнез, исследование глазного дна

Хороидеремия ( / k ɒ ˌ r ɔɪ d ɪ ˈ r iː m i ə / ; CHM ) — редкая, Х-сцепленная рецессивная форма наследственной дегенерации сетчатки , которая поражает примерно 1 из 50 000 мужчин. Заболевание вызывает постепенную потерю зрения, начиная с детской куриной слепоты , за которой следует потеря периферического зрения и прогрессирование до потери центрального зрения в более позднем возрасте. Прогрессирование продолжается на протяжении всей жизни человека, но как скорость изменений, так и степень потери зрения различаются среди пострадавших, даже в пределах одной семьи. [1]

Хороидеремия вызвана мутацией потери функции в CHM гене , который кодирует эскортный белок 1 Rab (REP1), белок, участвующий в липидной модификации белков Rab . Хотя полный механизм заболевания не до конца понятен, отсутствие функционального белка в сетчатке приводит к гибели клеток и постепенному разрушению пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), фоторецепторов и сосудистой оболочки . [2] [3]

По состоянию на 2019 год лечения хороидеремии не существует; однако сетчатки клинические испытания генной терапии продемонстрировали возможное лечение. [4]

Презентация

[ редактировать ]

Поскольку ген CHM расположен на Х-хромосоме , симптомы наблюдаются почти исключительно у мужчин. Хотя есть несколько исключений, женщины -носители имеют заметное отсутствие пигментации в ПЭС, но не испытывают никаких симптомов. [5] У женщин-носителей есть 50% вероятность рождения либо больного сына, либо дочери-носителя, в то время как у мужчины с хоридеремией будут все дочери-носители и незатронутые сыновья.

Несмотря на то, что течение заболевания может существенно различаться, [1] [6] есть общие тенденции. Первым симптомом, который замечают многие люди с хоридеремией, является значительная потеря ночного зрения, которая начинается в молодом возрасте. [7] Потеря периферического зрения происходит постепенно, начиная с кольцевой потери зрения и заканчивая «туннельным зрением» во взрослом возрасте. [8] Люди с хоридеремией, как правило, сохраняют хорошую остроту зрения до 40 лет, но в конечном итоге теряют зрение в какой-то момент в возрастном диапазоне 50–70 лет. [8] Исследование 115 человек с хоридеремией показало, что 84% пациентов в возрасте до 60 лет имели остроту зрения 20/40 или выше, а 33% пациентов старше 60 лет имели остроту зрения 20/200 или хуже. Наиболее серьезное нарушение остроты зрения (способность только считать пальцы или что-то еще хуже) не возникало до седьмого десятилетия жизни. В том же исследовании было обнаружено, что средняя скорость потери остроты зрения составляет около 0,09 logMAR за 5 лет, что соответствует примерно 1 строке в таблице Снеллена . [2]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз хороидеремии можно поставить на основании семейного анамнеза, симптомов и характерного внешнего вида глазного дна . [9] Однако хороидеремия имеет некоторые общие клинические особенности с пигментным ретинитом , сходной, но более широкой группой дегенеративных заболеваний сетчатки, что затрудняет постановку конкретного диагноза без генетического тестирования. Из-за этого хороидеремию часто первоначально ошибочно принимают за пигментный ретинит. [10] различные методы генетического тестирования . Для постановки дифференциального диагноза можно использовать [11] [12]

Управление

[ редактировать ]

Хотя в настоящее время ничего нельзя сделать, чтобы остановить или обратить вспять дегенерацию сетчатки, есть шаги, которые можно предпринять, чтобы замедлить скорость потери зрения. Рекомендуется использовать солнцезащитные очки с УФ-защитой для улицы, соответствующее диетическое потребление свежих фруктов и листовых зеленых овощей, антиоксидантные витаминные добавки и регулярное употребление с пищей жирных кислот омега-3 с очень длинной цепью. [8] Одно исследование показало, что пищевая добавка лютеина повышает уровень макулярного пигмента у пациентов с хоридеремией. В течение длительного периода времени этот повышенный уровень пигментации «может» замедлить дегенерацию сетчатки. [13] Дополнительные вмешательства, которые могут потребоваться, включают хирургическую коррекцию отслойки сетчатки и катаракты, услуги при слабовидении и консультирование, чтобы помочь справиться с депрессией, потерей независимости и тревогой по поводу потери работы. [8]

Генная терапия

[ редактировать ]
Смотрите также: Генная терапия сетчатки человека.

Генная терапия в настоящее время не является вариантом лечения, однако клинические испытания на людях как хороидеремии, так и врожденного амавроза Лебера (LCA) дали несколько многообещающие результаты. [14]

Клинические испытания генной терапии для пациентов с LCA начались в 2008 году в трех разных центрах. [15] [16] [17] [18] В целом, эти исследования показали, что терапия безопасна, в некоторой степени эффективна и перспективна в качестве будущего лечения подобных заболеваний сетчатки.

В 2011 году было проведено первое генное лечение хоридеремии. [19] Операцию провел Роберт Макларен , профессор офтальмологии Оксфордского университета и руководитель исследовательской группы клинической офтальмологии в офтальмологической лаборатории Наффилда (NLO). [14] [20] [21] В ходе исследования 2 дозы вектора AAV .REP1 вводились субретинально 12 пациентам с хоридеремией. Исследование преследовало 2 цели:

  • для оценки безопасности и переносимости вектора AAV.REP1
  • наблюдать терапевтический эффект или замедление дегенерации сетчатки от генной терапии во время исследования и через 24 месяца после лечения. [22]

Несмотря на отслойку сетчатки, вызванную инъекцией, в исследовании наблюдалось первоначальное улучшение функции палочек и колбочек, что требует дальнейшего изучения.

В 2016 году исследователи были оптимистичны в отношении того, что положительные результаты 32 пациентов с хоридеремией, получавших генную терапию в течение четырех с половиной лет в четырех странах, могут быть долгосрочными. [23]

Преимплантационная генетическая диагностика

[ редактировать ]

Для женщин, несущих мутацию в гене CHM, преимплантационную генетическую диагностику можно использовать во время процесса экстракорпорального оплодотворения для отбора непораженных эмбрионов для имплантации. [24] Этот процесс можно применить к любому моногенному заболеванию.

Другие потенциальные методы лечения

[ редактировать ]

Хотя хороидеремия является идеальным кандидатом для генной терапии [2] Существуют и другие потенциальные методы лечения, которые могут восстановить зрение после его утраты в более позднем возрасте. Прежде всего, это стволовыми клетками терапия . Клиническое исследование, опубликованное в 2014 году, показало, что субретинальная инъекция эмбриональных стволовых клеток человека пациентам с возрастной дегенерацией желтого пятна и болезнью Штаргардта безопасна и улучшает зрение у большинства пациентов. Из 18 пациентов зрение улучшилось у 10, улучшилось или осталось прежним у 7 и снизилось у 1 пациента, при этом в нелеченых глазах улучшения не наблюдалось. Исследование не обнаружило «никаких доказательств неблагоприятного пролиферации, отторжения или серьезных глазных или системных проблем безопасности, связанных с трансплантированной тканью». [25] [26] В исследовании 2015 года CRISPR/Cas9 использовался для восстановления мутаций в индуцированных пациентами плюрипотентных стволовых клетках , которые вызывают Х-сцепленный пигментный ретинит. [27] Это исследование предполагает, что собственные восстановленные клетки пациента могут быть использованы для терапии, что снижает риск иммунного отторжения и этических проблем , возникающих при использовании эмбриональных стволовых клеток.

Исследовать

[ редактировать ]

История

[ редактировать ]

Хороидеремия была впервые описана в 1872 году австрийским офтальмологом Людвигом Маутнером . [9] Первоначально считалось, что это заболевание является нарушением развития, вызывающим отсутствие большей части сосудистой оболочки (отсюда и вероятное использование древнегреческого суффикса «еремия», означающего бесплодную землю или пустыню). [9] Спустя несколько десятилетий непрогрессирующий характер заболевания был поставлен под сомнение и в конечном итоге был отвергнут Paymerer et al. в 1960 году. [9] [28] Ген CHM был идентифицирован и клонирован в 1990 году Франсом П.М. Кремерсом. [29]

Фундаментальные исследования

[ редактировать ]

При многих наследственных заболеваниях сетчатки белок, затронутый мутацией, непосредственно участвует в светочувствительной функции глаза, однако это не относится к хоридеремии. [9] REP1 способствует пренилированию Rab G-белков путем связывания и представления их субъединице Rab-геранилгеранилтрансферазы . [30] REP1 также сопровождает пренилированные Rabs через цитоплазму, связывая гидрофобные пренильные группы и перенося их к определенной мембране назначения. [30]

У здоровых людей REP1 обнаруживается во всех клетках организма, однако у пациентов с хоридеремией наблюдается только потеря зрения, а не более широкие системные симптомы (за исключением исследования, в котором были обнаружены кристаллы и аномалии жирных кислот в лейкоцитах ). [31] REP2, белок, который на 75% идентичен и на 90% похож на REP1, способен существенно компенсировать потерю REP1 вне глаза. [9] [32] Считается, что REP2 не способен полностью компенсировать потерю REP1 в сетчатке. [9] RAB27A , Rab, который выполняет важные функции в сетчатке, [33] было показано, что он преимущественно пренилируется с помощью REP1. [34] Rab27a-REP1 и Rab27a-REP2 Кроме того, комплексы имеют различное сродство к ферменту Rab-геранилгеранилтрансферазы, что, возможно, объясняет неспособность REP2 полностью компенсировать REP1 в сетчатке. [34]

Культура

[ редактировать ]

Ряд людей, занимающих общественные должности, живут с хороидеремией, а некоторые участвовали в сборе средств на борьбу с этой болезнью. бывший Великобритании от Лейбористской партии член парламента Сион Саймон страдает этим заболеванием. Известно, что [35] Комик и активист Э. Джей Скотт, партнер «Сорвиголовы» актрисы Деборы Энн Уолл , также страдает хороидеремией и регулярно участвует в сборе средств. [36] [37]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Кярня, Дж (1986). «Хороидеремия. Клинико-генетическое исследование 84 финских пациентов и 126 женщин-носителей». Добавка Acta Ophthalmologica . 176 : 1–68. ПМИД   3014804 .
  2. ^ Jump up to: а б с Робертс, МФ; Фишман, Джорджия; Робертс, ДК; Хекенлайвли-младший; Велебер, Р.Г.; Андерсон, Р.Дж.; Гровер, С. (июнь 2002 г.). «Ретроспективное, продольное и поперечное исследование снижения остроты зрения при хороидеремии» . Британский журнал офтальмологии . 86 (6): 658–62. дои : 10.1136/bjo.86.6.658 . ПМЦ   1771148 . ПМИД   12034689 .
  3. ^ Алеман, Т.С.; Вешать; Серрано, LW; Фюрст, Нью-Мексико; Чарльсон, ES; Пирсон, диджей; Чанг, округ Колумбия; Трабанд, А; Пан, Вт; Ин, Г.С.; Беннетт, Дж; Магуайр, AM; Морган, JI (13 декабря 2016 г.). «Естественная история центральных структурных аномалий при хороидеремии: проспективное поперечное исследование» . Офтальмология . 124 (3): 359–373. дои : 10.1016/j.ophtha.2016.10.022 . ПМЦ   5319901 . ПМИД   27986385 .
  4. ^ Эбигейл Билл, 2014, «Генная терапия восстанавливает зрение у людей с заболеваниями глаз», New Scientist (онлайн), 16 января 2014 г., см. [1] , по состоянию на 21 января 2017 г.
  5. ^ Дугель, Правин Ю.; Циммер, Шерил Н.; Шахиди, Айда М. (июль 2016 г.). «Пример носителя хороидеремии – использование мультиспектральной визуализации для выявления клинических особенностей» . Американский журнал офтальмологии . Отчеты о случаях заболевания. 2 : 18–22. дои : 10.1016/j.ajoc.2016.04.003 . ПМЦ   5757363 . ПМИД   29503891 .
  6. ^ Струнникова, Н; Зейн, ВМ; Сильвин, К; Макдональд, IM (2012). «Биомаркеры сыворотки и дефекты движения в периферических тканях отражают тяжесть ретинопатии у трех братьев, страдающих хоридеремией». Дегенеративные заболевания сетчатки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 723. стр. 381–7. дои : 10.1007/978-1-4614-0631-0_49 . ISBN  978-1-4614-0630-3 . ПМИД   22183356 .
  7. ^ Хан, Камрон Н.; Ислам, Фарра; Мур, Энтони Т.; Михаэлидис, Мишель (октябрь 2016 г.). «Клинико-генетические особенности хоридеремии в детском возрасте» . Офтальмология (Представлена ​​рукопись). 123 (10): 2158–2165. дои : 10.1016/j.ophtha.2016.06.051 . ПМИД   27506488 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Макдональд, Ян М.; Хьюм, Стейси; Чан, Стефани; Сибра, Мигель К. (26 февраля 2015 г.). «Хороидеремия» . Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301511 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Барнард, Арканзас; Гроппе, М.; Макларен, RE (30 октября 2014 г.). «Генная терапия хороидеремии с использованием аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 5 (3): а017293. doi : 10.1101/cshperspect.a017293 . ПМЦ   4355255 . ПМИД   25359548 .
  10. ^ Го, Хуэй; Ли, Цзишэн; Гао, Фэй; Ли, Цзянся; У, Синьи; Лю, Цицзи (28 июля 2015 г.). «Секвенирование всего экзома выявило новую мутацию гена CHM в семье с хороидеремией, первоначально диагностированной как пигментный ретинит» . БМК Офтальмология . 15 (1): 85. дои : 10.1186/s12886-015-0081-4 . ПМЦ   4517409 . ПМИД   26216097 .
  11. ^ Санчес-Алькудия, Росио; Гарсия-Ойос, Мария; Лопес-Мартинес, Мигель Анхель; Санчес-Боливар, Ноэлия; Зурита, Ольга; Хименес, Вознесение; Вильяверде, Кристина; Родригес-Жаси да Силва, Лусиана; Кортон, Марта; Перес-Карро, Ракель; Торриано, Симона; Калацис, Василики; Риволта, Карло; Авила-Фернандес, Альмудена; Лорда, Изабель; Трухильо-Тиебас, Мария Дж.; Гарсиа-Сандовал, Бланка; Лопес-Молина, Мария Исабель; Уайт-Келли, Фиона; Ривейро-Альварес, Роза; Аюсо, Кармен; Янеке, Андреас Р. (12 апреля 2016 г.). «Комплексный анализ хороидеремии: от генетической характеристики к клинической практике» . ПЛОС ОДИН . 11 (4): e0151943. Бибкод : 2016PLoSO..1151943S . дои : 10.1371/journal.pone.0151943 . ПМЦ   4829155 . ПМИД   27070432 .
  12. ^ Фургоч, МЮ; Мьюс-Арес, Дж; Радзивон, А; Макдональд, IM (25 апреля 2014 г.). «Молекулярно-генетические методы диагностики хоридеремии» . Молекулярное видение . 20 : 535–44. ПМК   4000712 . ПМИД   24791138 .
  13. ^ Дункан, Дж.Л.; Алеман, Т.С.; Гарднер, LM; Де Кастро, Э; Маркс, Д.А.; Эммонс, Дж. М.; Бибер, МЛ; Стейнберг, доктор медицинских наук; Беннетт, Дж; Стоун, Э.М.; Макдональд, IM; Сидеджиян, А.В.; Магуайр, Миннесота; Джейкобсон, С.Г. (март 2002 г.). «Макулярный пигмент и добавки лютеина при хороидеремии». Экспериментальное исследование глаз . 74 (3): 371–81. дои : 10.1006/exer.2001.1126 . ПМИД   12014918 .
  14. ^ Jump up to: а б Паллаб Гош, 2011 г., «Здоровье: генная терапия используется в попытке спасти человеку зрение», на BBC News (онлайн), 27 октября 2011 г., см. [2] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  15. ^ Сидеджиян А.В.; Хаусвирт WW; Алеман Т.С.; Каушал С.; Шварц С.Б.; Бойе С.Л.; Виндзорский EAM; и др. (2009). «Генная терапия RPE65 человека при врожденном амаврозе Лебера: сохранение ранних улучшений зрения и безопасность в течение 1 года» . Генная терапия человека . 20 (9): 999–1004. дои : 10.1089/hum.2009.086 . ПМЦ   2829287 . ПМИД   19583479 .
  16. ^ Симонелли Ф.; Магуайр AM; Теста Ф.; Пирс Э.А.; Мингоцци Ф.; Бенничелли Дж.Л.; Росси С.; и др. (2010). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна в течение 1,5 лет после введения вектора» . Молекулярная терапия . 18 (3): 643–650. дои : 10.1038/mt.2009.277 . ПМЦ   2839440 . ПМИД   19953081 .
  17. ^ Магуайр AM; Высокий КА; Ауриккио А.; Райт Дж. Ф.; Пирс Э.А.; Теста Ф.; Мингоцци Ф.; и др. (2009). «Возрастные эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: исследование фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–1605. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61836-5 . ПМЦ   4492302 . ПМИД   19854499 .
  18. ^ Бейнбридж JWB; Смит А.Дж.; Баркер СС; Робби С.; Хендерсон Р.; Балагган К.; Вишванатан А.; и др. (2008). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–2239. CiteSeerX   10.1.1.574.4003 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . ПМИД   18441371 .
  19. ^ Макларен, RE; Гроппе, М; Барнард, Арканзас; Коттриалл, CL; Толмачева Т; Сеймур, Л; Кларк, КР; Во время, MJ; Кремерс, Ф.П.; Блэк, GC; Лотери, Эй Джей; Даунс, С.М.; Вебстер, Арканзас; Сибра, MC (29 марта 2014 г.). «Генная терапия сетчатки у пациентов с хоридеремией: первые результаты клинического исследования фазы 1/2» . Ланцет . 383 (9923): 1129–37. дои : 10.1016/s0140-6736(13)62117-0 . ПМК   4171740 . ПМИД   24439297 .
  20. ^ Эбигейл Билл, 2014, «Генная терапия восстанавливает зрение у людей с заболеваниями глаз», New Scientist (онлайн), 16 января 2014 г., см. [3] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  21. ^ Юэн Каллауэй, 2008, «Успех генной терапии «обратит» слепоту», New Scientist (онлайн), 28 апреля 2008 г., см. [4] и [5] и [6] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  22. ^ CT.gov, 2014, «Генная терапия слепоты, вызванной хоридеремией (спонсор: Оксфордский университет): NCT01461213», на ClinicalTrials.gov, см. [7] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  23. ^ Гош, Паллаб (28 апреля 2016 г.). «Генная терапия обращает вспять потерю зрения и действует надолго» . Новости BBC, Наука и окружающая среда . Проверено 29 апреля 2016 г.
  24. ^ «Преимплантационная генетическая диагностика: (ПГД)» . www.americanpregnancy.org . 24 апреля 2012 г. Проверено 23 июня 2018 г.
  25. ^ Шварц, SD; Реджило, CD; Лам, БЛ; Элиотт, Д; Розенфельд, П.Дж.; Грегори, Новая Зеландия; Хабшман, JP; Дэвис, Дж. Л.; Хейлвелл, Дж; Спирн, М; Магуайр, Дж; Гей, Р; Бейтман, Дж; Острик, РМ; Моррис, Д; Винсент, М; Англаде, Э; Дель Приоре, LV; Ланца, Р. (7 февраля 2015 г.). «Пигментный эпителий сетчатки, полученный из эмбриональных стволовых клеток человека, у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна и макулярной дистрофией Штаргардта: наблюдение за двумя открытыми исследованиями фазы 1/2». Ланцет . 385 (9967): 509–16. дои : 10.1016/s0140-6736(14)61376-3 . ПМИД   25458728 . S2CID   85799 .
  26. ^ Даффи, Морин (21 октября 2014 г.). «Обновленные результаты клинических испытаний стволовых клеток при болезни Штаргардта и сухой макулодистрофии — блог VisionAware — VisionAware» . www.visionaware.org . Проверено 23 января 2017 г.
  27. ^ Бассюк, Александр Григорьевич; Чжэн, Эндрю; Ли, Яо; Цанг, Стивен Х.; Махаджан, Винит Б. (27 января 2016 г.). «Точная медицина: генетическое восстановление пигментного ретинита с помощью стволовых клеток, полученных от пациента» . Научные отчеты . 6 : 19969. Бибкод : 2016NatSR...619969B . дои : 10.1038/srep19969 . ПМЦ   4728485 . ПМИД   26814166 .
  28. ^ Пеймейер, Дж. К.; Ваарденбург, П.Дж.; Хенкес, HE (1 декабря 1960 г.). «ХОРИДЕРЕМИЯ» . Британский журнал офтальмологии . 44 (12): 724–738. дои : 10.1136/bjo.44.12.724 . ISSN   0007-1161 . ПМК   510030 . ПМИД   13732369 .
  29. ^ Кремерс, Франс ПМ; ван де Поль, Дориен-младший; ван Керкхофф, премьер-министр Лисбет; Виринга, Беренд; Роперс, Ханс-Хильгер (18 октября 1990 г.). «Клонирование гена, который перестраивается у пациентов с хороидеремией». Природа . 347 (6294): 674–677. Стартовый код : 1990Natur.347..674C . дои : 10.1038/347674a0 . ПМИД   2215697 . S2CID   4347627 .
  30. ^ Jump up to: а б Пилипенко О; Рак, А; Реенц, Р; Никула, А; Сидорович, В; Чиоака, доктор медицины; Бессолицына Е; Тома, Нью-Хэмпшир; Вальдманн, Х; Шлихтинг, Я; Гуди, РС; Александров, К (февраль 2003 г.). «Структура эскортного белка-1 Rab в комплексе с Rab-геранилгеранилтрансферазой» . Молекулярная клетка . 11 (2): 483–94. дои : 10.1016/s1097-2765(03)00044-3 . ПМИД   12620235 .
  31. ^ Чжан А.Ю., Майсур Н., Вали Х., Кенекуп Дж., Цао С.Н., Ли С., Рен Х., Кесер В., Лопес-Солаче И., Сиддики С.Н., Хан А., Муи Дж., Сирс К., Диксон Дж., Шварцентрубер Дж., Маевски Дж., Браверман Н., Кенекуп РК (2015). «Хороидеремия — системное заболевание, характеризующееся кристаллами лимфоцитов, липидами плазмы и аномалиями мембран эритроцитов» . Invest Ophthalmol Vis Sci . 56 (13): 8158–8165. дои : 10.1167/iovs.14-15751 . ПМЦ   4699407 . ПМИД   26720468 .
  32. ^ Кремерс, Ф.П.; Армстронг, ЮАР; Сибра, MC; Браун, Миссисипи; Гольдштейн, Дж. Л. (21 января 1994 г.). «REP-2, эскортный белок Rab, кодируемый геном, подобным хороидеремии» . Журнал биологической химии . 269 ​​(3): 2111–7. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42142-9 . ПМИД   8294464 .
  33. ^ Толмачева Т; Рамальо, Дж.С.; Анант, Дж.С.; Шульц, РА; Хаксли, CM; Сибра, MC (18 октября 1999 г.). «Клонирование, картирование и характеристика человеческого гена RAB27A». Джин . 239 (1): 109–16. дои : 10.1016/s0378-1119(99)00371-6 . ПМИД   10571040 .
  34. ^ Jump up to: а б Лариджани, Б; Хьюм, АН; Тарафдер, АК; Сибра, MC (21 ноября 2003 г.). «Множество факторов способствуют неэффективному пренилированию Rab27a при заболеваниях пренилирования Rab» . Журнал биологической химии . 278 (47): 46798–804. дои : 10.1074/jbc.m307799200 . ПМИД   12941939 .
  35. ^ «BBC NEWS | Великобритания | Политика | Сион Саймон» . news.bbc.co.uk. ​21 октября 2002 г. Проверено 20 января 2017 г.
  36. ↑ Билл Дуайр, 2013 г., «Несмотря на слепоту, Э. Дж. Скотт продолжает смотреть вперед, двигаться вперед», LA Times (онлайн), 11 января 2013 г., см. [8] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  37. ^ Э. Дж. Скотт, 2015 г., «Это мои 40: пробежать 7 континентов за 1 год с завязанными глазами», на Crowdrise (онлайн-краудсорсинг), без даты, см. [9] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Дэнни Борен, 2015 г., «Первое клиническое испытание генной терапии в США для лечения хоридеремии, начатое в Филадельфии» , Фонд исследований хороидеремии (онлайн), сводка пресс-релиза, 20 января 2015 г., см. [10]. Архивировано 21 сентября 2015 г. в Wayback Machine. , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  • Кори Макдональд, 2015 г., «Nightstar получает статус орфанного препарата в США и Европе для генной терапии для лечения хоридеремии», Фонд исследований хороидеремии (онлайн), сводка пресс-релиза, 24 марта 2015 г. (дата выпуска — 11 января), см. [11] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  • FFB, 2015, «Исследование генной терапии хороидеремии в США, запущенное компанией Spark Therapeutics», Foundation Fighting Blindness (онлайн), 27 января 2015 г., см. [12] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
  • NLO, 2014, «Первые результаты исследования генной терапии хороидеремии (2014 г.),» Лаборатория офтальмологии Наффилда (онлайн), пресс-релиз, без даты, см. [13] , по состоянию на 23 апреля 2015 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Choroideremia&oldid=1172329499"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6ebba6c126005cbcfc4026a6d64fcb1c__1693039560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6e/1c/6ebba6c126005cbcfc4026a6d64fcb1c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Choroideremia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)