Синдром Чедиака-Хигаси
| Синдром Чедиака-Хигаси | |
|---|---|
 | |
| Синдром Чедиака-Хигаси наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Чедиака-Хигаси [ 1 ] ( CHS ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутации лизосомального белка-регулятора транспорта, [ 2 ] что приводит к снижению фагоцитоза . Снижение фагоцитоза приводит к рецидивирующим гноеродным инфекциям, альбинизму и периферической нейропатии .
При синдроме Чедиака-Хигаси ген регулятора лизосомального транспорта ( LYST ) мутирует, что приводит к нарушению синтеза белка, а также функции хранения и секреторной функции лизосомальных гранул в лейкоцитах . [ 3 ] Это приводит к нарушению функции лейкоцитов с увеличением пузырьков . Этот синдром также приводит к нейтропении и бактерицидной дисфункции фагоцитов вследствие нарушения хемотаксиса . [ 4 ] Дефицит серотонина и аденозинфосфатсодержащих гранул в тромбоцитах вызывает нарушение агрегации тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения. Таким образом, пациенты восприимчивы к инфекциям и часто имеют глазо-кожный альбинизм и дефекты коагуляции. [ 3 ] У пациентов часто развивается агрессивный пародонтит с ранним началом , связанный с прогрессирующей потерей альвеолярной кости и подвижностью зубов из-за нейтропении и дефектной функции нейтрофилов. Рецидивирующие язвы в полости рта также являются одним из частых проявлений в полости рта у пациентов с этим заболеванием. [ 5 ] Практикующим стоматологам, которые замечают у детей-пациентов рецидивирующий необъяснимый гингивит и пародонтит наряду с гипопигментацией волос, кожи и глаз, следует рассмотреть возможность направления к практикующим врачам для диагностики возможного диагноза синдрома Чедиака-Хигаси. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Люди с CHS имеют светлую кожу и серебристые волосы ( альбинизм ) и часто жалуются на чувствительность к солнечному свету и светобоязнь . Другие признаки и симптомы значительно различаются, но часто встречаются частые инфекции и невропатия. Инфекции поражают слизистые оболочки , кожу и дыхательные пути. Заболевшие дети восприимчивы к заражению грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами, причем золотистый стафилококк наиболее распространенной причиной инфекции является . Инфекции у пациентов с CHS, как правило, очень серьезные и даже опасные для жизни. Невропатия часто начинается в подростковом возрасте и становится самой заметной проблемой. Лишь немногие пациенты с этим заболеванием доживают до взрослого возраста. [ нужна ссылка ]
Большинство детей с синдромом Чедиака-Хигаси в конечном итоге достигают стадии, известной как «ускоренная фаза» или «лимфомоподобный синдром», при которой дефектные лейкоциты бесконтрольно делятся и проникают во многие органы тела. Ускоренная фаза связана с лихорадкой, эпизодами аномального кровотечения, тяжелыми инфекциями и органной недостаточностью. Эти медицинские проблемы обычно опасны для жизни в детстве. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Было обнаружено, что мутации в гене CHS1 (также называемом LYST ), расположенном на хромосоме 1q42-q43, связаны с синдромом Чедиака-Хигаси. Этот ген дает инструкции по созданию белка, известного как регулятор лизосомального транспорта. Исследователи полагают, что этот белок играет роль в транспортировке (перевозке) материалов в лизосомы. Лизосомы действуют как центры переработки внутри клеток. Они используют пищеварительные ферменты для расщепления токсичных веществ, переваривания бактерий, проникающих в клетку, и переработки изношенных клеточных компонентов. Хотя белок-регулятор лизосомального транспорта участвует в нормальной функции лизосом, его точная роль неизвестна. [ 6 ]
В меланоцитарных клетках экспрессия гена LYST может регулироваться с помощью MITF . [ 7 ] Известно, что мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга 2 типа и синдром Титца , которые приводят к депигментации и глухоте. [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]CHS – заболевание, вызывающее нарушение бактериолиза из-за нарушения образования фаголизосом . [ 8 ] В результате нарушения внутриклеточного транспорта нарушается лизосом дегрануляция с фагосомами , поэтому фагоцитированные бактерии лизосом не разрушаются ферментами . [ нужна ссылка ]
секреция литических секреторных гранул цитотоксическими Т-клетками . Кроме того, нарушается [ нужна ссылка ]
Заболевание характеризуется наличием крупных лизосомальных везикул в фагоцитах (нейтрофилах), которые, таким образом, обладают плохой бактерицидной функцией, что приводит к восприимчивости к инфекциям, аномалиям ядерной структуры лейкоцитов, анемии и гепатомегалии . тельца Дёле (остатки эндоплазматического ретикулума ). В нейтрофилах также видны [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз подтверждается мазками костного мозга, которые показывают «гигантские тельца включения » в клетках, которые развиваются в лейкоциты (клетки-предшественники лейкоцитов). CHS можно диагностировать пренатально, исследуя образец волос из биопсии кожи головы плода или проверяя лейкоциты из образца крови плода. [ 9 ]
Под световой микроскопией в волосах обнаруживаются равномерно распределенные, правильные гранулы меланина, более крупные, чем в нормальных волосах. Под микроскопом в поляризованном свете эти волосы демонстрируют яркую полихроматическую картину преломления. [ 10 ]
Клинические данные
[ редактировать ]Как упоминалось выше, существует несколько проявлений синдрома Чедиака-Хигаси; однако нейтропения , по-видимому, является наиболее распространенной. Синдром связан с глазо-кожным альбинизмом . Больные склонны к инфекциям, особенно золотистым стафилококком , а также стрептококками . [ нужна ссылка ]
Это связано с заболеваниями пародонта временного прикуса. Сопутствующие признаки включают аномалии меланоцитов (альбинизм), дефекты нервов и нарушения свертываемости крови. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Специфического лечения синдрома Чедиака-Хигаси не существует. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у нескольких пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы при необходимости дренируют хирургическим путем. Противовирусные препараты, такие как ацикловир, были опробованы во время терминальная стадия заболевания. Были опробованы циклофосфамид и преднизолон. Терапия витамином С улучшает иммунную функцию и свертываемость крови у некоторых пациентов. [ 11 ]
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь кубинского врача и серолога ливанского происхождения Моисеса Чедиака Ауайды. [ 12 ] (1903–1993) и японский педиатр Ототака Хигаси (1883–1981). [ 13 ] Его часто пишут без акцента как синдром Чедиака-Хигаси. [ нужна ссылка ]
Другие виды
[ редактировать ]Встречается также у крупного рогатого скота , голубых персидских кошек , австралийских голубых крыс , [ 14 ] мыши , [ 15 ] норки , [ 15 ] лисы , [ 15 ] и единственная известная белая косатка в неволе . [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]- Синдром Гришелли (также известный как «синдром Чедиака-Хигаси»)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Каплан Дж., Де Доменико I, Уорд Д.М. (январь 2008 г.). «Синдром Чедиака-Хигаси». Современное мнение в гематологии . 15 (1): 22–9. doi : 10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce . ПМИД 18043242 . S2CID 43243529 .
- ^ Jump up to: а б Аджиткумар, Анита; Рамфул, Камлешун (2020), «Синдром Чедиака Хигаши» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29939658 , получено 26 февраля 2020 г.
- ^ Делькур-Дебрюйн, ЕМ; Бутиньи, HR; Хильдебранд, HF (май 2000 г.). «Особенности тяжелого заболевания пародонта у подростка с синдромом Чедиака-Хигаси». Журнал пародонтологии . 71 (5): 816–824. дои : 10.1902/jop.2000.71.5.816 . ISSN 0022-3492 . ПМИД 10872965 .
- ^ Jump up to: а б Карабель, Мюземма; Келекчи, Сельви; Шен, Велат; Карабель, Дюран; Алиосманоглу, Чигдем; Сёкер, Мурат (сентябрь 2014 г.). «Редкая причина рецидивирующих поражений полости рта: синдром Чедиака-Хигаси» . Турецкий журнал гематологии . 31 (3): 313–314. дои : 10.4274/tjh.2013.0282 . ISSN 1300-7777 . ПМК 4287037 . ПМИД 25330529 .
- ^ «Синдром Чедиака-Хигаси» . Проверено 6 ноября 2008 г.
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М. и др. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 .
- ^ «Синдром Чедиака-Хигаси» . Руководства Мерк . Архивировано из оригинала 7 февраля 2008 г. Проверено 1 марта 2008 г.
- ^ «Синдром Чедиака Хигаши» . Проверено 6 ноября 2008 г.
- ^ Фалус А., Феньо М., Эдер К., Мадараси А. (сентябрь 2011 г.). «[Поляризованный свет как эпигенетический фактор ингибирования воспаления; полногеномный анализ экспрессии при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей]» (PDF) . Орв Хетиль (на венгерском языке). 152 (37): 1492–9. дои : 10.1556/OH.2011.29162 . ПМИД 21893480 .
- ^ Хьюз, Д.А. (февраль 1999 г.). «Влияние пищевых антиоксидантов на иммунную функцию взрослых среднего возраста» . Труды Общества питания . 58 (1): 79–84. дои : 10.1079/pns19990012 . ПМИД 10343344 .
- ^ Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер; Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер (июнь 2019 г.). «Вклад Мойзеса и Алехандро Чедиака в иммунологию, гематологию и клиническую лабораторию на Кубе» . Кубинский журнал гематологии, иммунологии и гемотерапии . 35 (2). ISSN 0864-0289 .
- ^ Саес-Де-Окарис М., Ороско-Коваррубиас Л., Дюран-Маккинстер С., Руис-Мальдонадо Р. (2008). «Синдромы серебристых волос: синдром Чедиака-Хигаси (CHS) и синдромы Гришелли (GS)». В Руджери М., Паскуаль-Кастровьехо I, Ди Рокко С. (ред.). Нейрокожные расстройства: факоматозы и гамартонеопластические синдромы . Спрингер. стр. 407 –26. дои : 10.1007/978-3-211-69500-5_19 . ISBN 978-3-211-21396-4 .
- ^ Австралийские голубые крысы: гипотеза
- ^ Jump up to: а б с Австралийские голубые крысы: гипотеза
- ^ Океан Орки