Синдром Гришелли
| Синдром Гришелли | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром частичного альбинизма-иммунодефицита, синдром Гришелли-Пруньераса, синдром Чедиака-Хигаси-подобного синдрома |
 | |
| Синдром Гришелли имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . | |
| Специальность | Педиатрия  |
Синдром Гришелли — редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [ 1 ] расстройство, характеризующееся альбинизмом ( гипопигментацией ) с иммунодефицитом , что обычно приводит к смерти в раннем детстве. Исследователи разработали три различные классификации форм расстройства, характеризующиеся разными признаками и симптомами. Синдром Гришелли 1-го типа связан с серьезными нарушениями функции мозга, а также с характерным изменением цвета волос и кожи. Синдром Гришелли 2 типа сопровождается нарушениями иммунной системы в дополнение к гипопигментации кожи и волос. Наконец, к типу 3 относят людей, страдающих только гипопигментацией кожи и волос. Этот тип не связан с иммунодефицитом или неврологическими нарушениями.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Гришелли определяется характерной гипопигментацией, частыми гноеродными инфекциями, увеличением печени и селезенки , низким уровнем нейтрофилов в крови , низким уровнем тромбоцитов в крови и иммунодефицитом . Очень часто также наблюдается нарушение активности естественных клеток-киллеров, отсутствие гиперчувствительности замедленного типа и плохой ответ пролиферации клеток на антигенное воздействие. Это может быть вызвано потерей трех разных генов, каждый из которых имеет разные дополнительные эффекты, что приводит к трем типам синдрома. Наследование аутосомно-рецессивное. [ нужна ссылка ]
Осмотр волос при этом синдроме может оказаться полезным. Под световой микроскопией в этих волосах обнаруживаются более крупные и неравномерные гранулы меланина, расположенные в основном вблизи мозгового вещества. Под микроскопом в поляризованном свете волосы кажутся монотонно белыми. [ 2 ]
Существует три основных типа синдрома Грешелли: тип 1, тип 2 и тип 3. Независимо от типа люди с синдромом Гришелли имеют гипопигментированную кожу и светлые серебристо-серые волосы. Люди с синдромом Гришелли 1-го типа имеют серьезные проблемы с функцией мозга, которые обычно характеризуются задержкой развития, умственной отсталостью, судорогами, гипотонией, а также нарушениями зрения и зрения. Люди с синдромом Гришелли 2 типа имеют нарушения иммунной системы и восприимчивы к рецидивирующим инфекциям; у них развивается гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , который может поражать органы и ткани организма. У людей с синдромом Гришелли 3-го типа наблюдаются только базовые нарушения светлой кожи и цвета волос. [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ]В меланоцитах меланосомы ( везикулы , содержащие пигмент меланин ) транспортируются по микротрубочкам . Затем они связываются с помощью Rab27 A, который рекрутирует Slac2-a и миозин Va. Затем этот комплекс переносит меланосомы из микротрубочек в актиновые филаменты. Этот перенос необходим для транспорта меланосом из перинуклеарной области на периферию клетки. Потеря любого из этих белков прерывает транспорт меланосом и приводит к гипопигментации. [ нужна ссылка ]
Однако эти три белка не работают вместе в других клетках, и RAB27A эффекторы могут «смешиваться и сочетаться». Например, нокаут Rab27 вызывает гипопигментацию, а также иммунодефицит из-за недостаточной цитотоксической киллинговой активности в цитотоксических Т-клетках (что также зависит от везикулярного транспорта). В то время как нокаут миозина Va не вызывает иммунодефицита, но вызывает нервные дефекты. Хотя некоторые нервные проблемы (например, повреждение головного мозга) можно наблюдать у детей с дефицитом Rab27A, считается, что это вторичный эффект иммунных проблем, а не прямой результат отсутствия Rab27A. Munc13-4 также привлек внимание из-за его участия в возникновении кровотечений при синдроме Гришелли. Munc13-4 благодаря своему взаимодействию с Rab27a, по-видимому, важен для высвобождения плотных гранул из тромбоцитов. Взаимодействие мутированного Rab27a с Munc13-4 является причиной кровотечения при синдроме Гришелли 2 типа. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Типы
[ редактировать ]Синдром Гришелли представляет собой нарушение транспорта меланосом и делится на несколько типов: [ 4 ] : 866
| МОЙ БОГ | Имя | Ген |
|---|---|---|
| 214450 | Синдром Гришелли 1 типа (синдром Элехальде) | МИО5А |
| 607624 | Синдром Гришелли 2 типа (Частичный альбинизм с иммунодефицитом) | РАБ27А |
| 609227 | Синдром Гришелли 3 типа | МЛПХ |
Управление
[ редактировать ]Ведение и лечение зависят от типа синдрома, который у человека диагностирован. Однако прогноз долгосрочной выживаемости относительно плохой. Тип 2 обычно приводит к быстрому летальному исходу в течение 1–4 лет без немедленного ускоренного лечения. [ 5 ] Химиотерапия позволяет достичь ремиссии, однако иногда она неэффективна для лечения основного заболевания и не может контролировать рецидивы. Аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) является единственным известным методом лечения этого заболевания. Тяжелые неврологические нарушения и задержка развития человека со временем не улучшаются. [ 6 ] Во время ускоренной фазы для контроля признаков и симптомов можно использовать иммунодепрессанты. С момента его открытия в 1976 году в современной литературе было найдено всего 40 цитат. [ 7 ] Для лечения пациентов всегда необходимо использовать стратегию агрессивной терапии острых бактериальных инфекций и профилактическое назначение антибиотиков. Это помогает свести к минимуму возможные последствия и продлить продолжительность жизни. [ 8 ]
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Клода Гришелли , профессора педиатрии в Hôpital Necker Enfants-Malades в Париже (Франция). [ 9 ] [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гришелли С., Дюранди А., Ги-Гранд Д., Дагийяр Ф., Херцог С., Пруниерас М. (1978). «Синдром, связывающий частичный альбинизм и иммунодефицит». Являюсь. Дж. Мед . 65 (4): 691–702. дои : 10.1016/0002-9343(78)90858-6 . ПМИД 707528 .
- ^ Валенте Нью-Йорк, Мачадо MC, Богджио П., Алвес AC, Бергонсе Ф.Н., Казелла Е., Васконселос Д.М., Грумах А.С., де Оливейра З.Н. (2006) Микроскопия стержней волос в поляризованном свете помогает в дифференциальной диагностике Чедиака-Хигаши и Гриселли-Пруньераса синдромы. Клиники (Сан-Паулу) 61(4):327-332.
- ^ «Синдром Гришелли» . МедлайнПлюс . Проверено 21 февраля 2023 г.
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ де Сен-Базиль, Женевьева (ноябрь 2001 г.). «Синдром Гришелли» (PDF) . Сирота . Архивировано из оригинала (PDF) 5 мая 2021 г. Проверено 4 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Гриселли С., Пруниерас М. (1978). «Разбавление пигмента и иммунодефицит: новый синдром». Межд. Дж. Дерматол . 17 (10): 788–91. дои : 10.1111/j.1365-4362.1978.tb05980.x . ПМИД 730432 . S2CID 34244278 .
- ^ Рат, Санджив; Джайн, Вивек; Марваха, РК; Трехан, Амита; Раджеш, Л.С.; Кумар, Виджай (февраль 2004 г.). «Синдром Гришелли». Индийский журнал педиатрии . 71 (2): 173–175. дои : 10.1007/bf02723104 . ISSN 0019-5456 . ПМИД 15053385 . S2CID 33506748 .
- ^ «Поиск иммунодефицита» . иммунодефицит . Проверено 4 сентября 2018 г.
- ^ Synd/3872 в Who Named It?
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синдром Гришелли типа 1 в НИЗ Отделении редких заболеваний OMIM: 214450
- Синдром Гришелли типа 2 в НИЗ Отделении редких заболеваний OMIM: 607624
- Синдром Гришелли типа 3 в НИЗ Отделе редких заболеваний OMIM: 609227