✖


Jump to content

Отравление мышьяком

Отравление мышьяком
Другие имена Арсеникоз
У этого человека проявляются некоторые симптомы отравления мышьяком через загрязненную воду.
Специальность Токсикология
Симптомы Острая форма : рвота , боль в животе , водянистый понос. [1]
Хронический : утолщение кожи, потемнение кожи, рак. [1]
Причины Мышьяк [1]
Метод диагностики Анализ мочи, крови или волос [1]
Профилактика Питьевая вода без мышьяка [1]
Уход Димеркаптоянтарная кислота , димеркаптопропансульфонат [2]
Частота >200 миллионов [3]

Отравление мышьяком (или арсеникоз ) — это заболевание, которое возникает из-за повышенного уровня мышьяка в организме. [4] Если отравление мышьяком происходит в течение короткого периода времени, симптомы могут включать рвоту , боль в животе , энцефалопатию и водянистый понос с кровью . [1] Длительное воздействие может привести к утолщению кожи, потемнению кожи , болям в животе, диарее, сердечным заболеваниям , онемению и раку . [1]

Наиболее распространенной причиной длительного воздействия является загрязненная питьевая вода . [3] Подземные воды чаще всего загрязняются естественным путем; однако загрязнение может также произойти в результате добычи полезных ископаемых или сельского хозяйства. [1] Его также можно найти в почве и воздухе. [5] Рекомендуемые уровни в воде составляют менее 10–50 мкг/л (10–50 частей на миллиард ). [1] Другие пути воздействия включают места с токсичными отходами и псевдомедицину . [1] [3] Большинство случаев отравления являются случайными. [1] Мышьяк действует, изменяя функционирование около 200 ферментов . [1] Диагноз ставится путем анализа мочи, крови или волос. [1]

Профилактика заключается в использовании воды, не содержащей высокого уровня мышьяка. [1] Этого можно добиться применением специальных фильтров или использованием дождевой воды . [1] Нет убедительных доказательств в поддержку конкретных методов лечения длительного отравления. [1] При острых отравлениях лечить обезвоживание . важно [4] Димеркаптоянтарную кислоту или димеркаптопропансульфонат можно использовать, тогда как димеркапрол (БАЛ) не рекомендуется. [2] гемодиализ . Также может быть использован [4]

Через питьевую воду более 200 миллионов человек во всем мире подвергаются воздействию мышьяка в концентрациях, превышающих безопасные. [3] Больше всего пострадали Бангладеш и Западная Бенгалия . [3] Воздействие также чаще встречается у людей с низким доходом и представителей меньшинств. [6] Острое отравление встречается редко. [3] Токсичность мышьяка была описана еще в 1500 году до нашей эры в папирусе Эберса . [7]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Проглатывание большого количества мышьяка может вызвать симптомы, похожие на пищевое отравление : боль в животе , тошнота , рвота и диарея начинаются в течение нескольких часов. [8] Кровавая диарея может вызвать тяжелую потерю жидкости, приводящую к гиповолемическому шоку . [8] Также могут поражаться сердце и нервная система, вызывая нарушение сердечного ритма ( удлинение интервала QT или тахикардия ), сердечную недостаточность, спутанность сознания , судороги , отек мозга, кому и смерть. [8] [9] Вдыхание газообразного арсина – наиболее токсичной формы мышьяка – вызывает мультисистемное заболевание, начинающееся через 2–24 часа после вдыхания. Симптомы включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль, слабость, затрудненное дыхание, дисфункцию почек и печени, а также разрушение эритроцитов. [8]

Хроническое употребление мышьяка в небольших количествах вызывает видимые изменения на коже, обычно гиперпигментацию (темные участки), но иногда и гипопигментацию (светлые участки) или чередующиеся участки. [10] У некоторых наблюдается общее утолщение кожи на ладонях и подошвах или небольшие утолщения на участках . [10] Примерно у 5% заболевших на ногтях появляются светлые полосы, называемые линиями Миса . [8] Хроническое воздействие в конечном итоге вызывает заболевания многих систем организма, включая периферическую невропатию (онемение и покалывание), увеличение печени и селезенки , диабет , болезни сердца , когнитивные нарушения и повреждение воротной вены ( нецирротический портальный фиброз и портальная гипертензия ). . [8] [11]

Повторяющееся воздействие мышьяка также увеличивает риск развития некоторых видов рака, особенно кожи , легких , печени , мочевого пузыря , простаты и кровеносных сосудов . [8] [11] Наиболее распространенным раком кожи, вызванным мышьяком, является плоскоклеточный рак in situ , который обычно возникает через 2–20 лет после воздействия мышьяка. [12]

Причины

[ редактировать ]

Отравление мышьяком возникает в результате случайного проглатывания или вдыхания мышьяка, как правило, в результате употребления загрязненной колодезной воды, употребления в пищу продуктов, приготовленных в загрязненной воде, или воздействия мышьяксодержащих пестицидов, народных лекарств или промышленных химикатов. [8] Всемирная организация здравоохранения считает уровень мышьяка выше 10 частей на миллиард (10 микрограммов на литр ) опасным. [10]

Источники

[ редактировать ]
Смотрите также: Загрязнение подземных вод мышьяком.

Мышьяк — повсеместно встречающийся в природе химический элемент и 20-й по распространенности элемент на Земле. [13] Уровни мышьяка в грунтовых водах варьируются от примерно 0,5 частей на миллиард до 5000 частей на миллиард, в зависимости от геологических особенностей местности и возможного присутствия в промышленных отходах. [13] [11] Самые высокие уровни мышьяка в подземных водах были зарегистрированы в Бразилии, Камбодже, Афганистане, Австралии и Бангладеш . [11]

Мышьяк — повсеместно встречающийся элемент в американской питьевой воде. [14] , в США По оценкам Геологической службы США средняя концентрация подземных вод составляет 1 мкг/л или меньше, хотя некоторые водоносные горизонты подземных вод , особенно на западе Соединенных Штатов, могут содержать гораздо более высокие уровни. Например, средние уровни в Неваде составляли около 8 мкг/л. [15] но в Соединенных Штатах в питьевой воде были измерены уровни природного мышьяка, достигающие 1000 мкг/л. [16] Подземные воды, связанные с вулканами в Калифорнии, содержат мышьяк в концентрациях до 48 000 мкг/л, причем основным источником являются сульфидные минералы, содержащие мышьяк. [17] Геотермальные воды Доминики на Малых Антильских островах также содержат концентрации As >50 мкг/л. [18] В Висконсине концентрации As в воде в водоносных горизонтах песчаника и доломита достигали 100 мкг/л. Окисление пирита, находящегося в этих образованиях, было вероятным источником As. [19] В предгорьях Пенсильвании и Нью-Джерси подземные воды в водоносных горизонтах мезозойского возраста содержат повышенные уровни мышьяка - в бытовых колодезных водах из Пенсильвании его содержание составляет до 65 мкг/л, [20] тогда как в Нью-Джерси самая высокая концентрация, измеренная недавно, составила 215 мкг/л. [21]

Органический мышьяк менее вреден, чем неорганический мышьяк. Морепродукты являются распространенным источником менее токсичного органического мышьяка в форме арсенобетаина. [22] Из-за своей высокой токсичности мышьяк редко используется в западном мире, хотя в Азии он по-прежнему является популярным пестицидом. Мышьяк в основном встречается при выплавке цинковых и медных руд.

В США Шуф и др. По оценкам, среднее потребление взрослым человеком составляет 3,2 мкг/день с диапазоном 1–20 мкг/день. [23] Оценки для детей были аналогичными. [24] Пища также содержит много органических соединений мышьяка. Ключевые органические соединения мышьяка, которые обычно можно обнаружить в продуктах питания (в зависимости от типа пищи), включают монометиларсоновую кислоту (ММАСВ), диметиларсиновую кислоту (ДМАСВ), арсенобетаин, арсенохолин, арсеносахара и арсенолипиды. DMAsV или MMAsV можно обнаружить в различных видах плавниковых рыб, крабах и моллюсках, но часто в очень низких уровнях. [25]

Арсенобетаин является основной формой мышьяка у морских животных и считается нетоксичным. Арсенохолин, который в основном содержится в креветках, химически подобен арсенобетаину и считается «практически нетоксичным». [26] Хотя арсенобетаин мало изучен, имеющаяся информация указывает на то, что он не обладает мутагенными, иммунотоксичными или эмбриотоксичными свойствами. [27] Недавно были идентифицированы арсеносахара и арсенолипиды. Воздействие этих соединений и токсикологические последствия в настоящее время изучаются. Арсеносахара обнаруживаются главным образом в морских водорослях, но в меньшей степени — в морских моллюсках. [28] Однако исследования, посвященные токсичности арсеносахара, в основном ограничивались исследованиями in vitro, которые показывают, что арсеносахары значительно менее токсичны, чем как неорганический мышьяк, так и трехвалентные метилированные метаболиты мышьяка. [29]

Было обнаружено, что рис особенно чувствителен к накоплению мышьяка из почвы. [30] рис, выращенный в Соединенных Штатах, содержит в среднем 260 частей Согласно исследованию, на миллиард мышьяка; однако потребление мышьяка в США остается намного ниже рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения пределов. [31] Китай установил стандарт предельного содержания мышьяка в продуктах питания (150 частей на миллиард). [32] поскольку уровни в рисе превышают уровни в воде. [33]

Европейская комиссия (2000) сообщает, что уровень мышьяка в воздухе колеблется от 0 до 1 нг/м. 3 в отдаленных районах 0,2–1,5 нг/м 3 в сельской местности 0,5–3 нг/м 3 в городских районах и примерно до 50 нг/м 3 вблизи промышленных объектов. На основании этих данных Европейская комиссия (2000) подсчитала, что в отношении продуктов питания, курения сигарет, воды и почвы на воздух приходится менее 1% общего воздействия мышьяка. [ нужен лучший источник ]

Пестициды

[ редактировать ]

Использование пестицидов на основе арсената свинца было эффективно прекращено более 50 лет. Однако из-за стойкости пестицидов в окружающей среде, по оценкам, миллионы акров земли все еще загрязнены остатками арсената свинца. Это представляет собой потенциально серьезную проблему для общественного здравоохранения в некоторых районах Соединенных Штатов (например, Нью-Джерси, Вашингтон и Висконсин), где большие площади земли, исторически использовавшиеся как фруктовые сады, были преобразованы в жилые застройки. [34]

Некоторые современные способы применения пестицидов на основе мышьяка все еще существуют. Хромированный арсенат меди был зарегистрирован для использования в США с 1940-х годов в качестве консерванта для древесины, защищающего древесину от насекомых и микробных агентов. В 2003 году производители хромированного арсената меди объявили о добровольном отзыве древесины, обработанной этим химикатом, в бытовых целях. В итоговом отчете Закона об Агентстве по охране окружающей среды 2008 года говорится, что хромированный арсенат меди по-прежнему одобрен для использования в нежилых помещениях, например, в морских объектах (сваях и конструкциях), опорах линий электропередач и конструкциях песчаных дорог.

Медеплавильное производство

[ редактировать ]

Исследования воздействия в медеплавильной промышленности гораздо более обширны и установили окончательную связь между мышьяком, побочным продуктом медеплавильной промышленности, и раком легких при вдыхании. [35] В некоторых из этих исследований также были усилены кожные и неврологические эффекты. [36] Хотя со временем профессиональный контроль стал более строгим, и рабочие подвергались воздействию пониженных концентраций мышьяка, воздействие мышьяка, измеренное в этих исследованиях, колебалось от примерно 0,05 до 0,3 мг/м. 3 и значительно выше, чем воздействие мышьяка в окружающей среде (которое колеблется от 0 до 0,000003 мг/м2). 3 ). [37]

Патофизиология

[ редактировать ]

Мышьяк препятствует клеточному долголетию за счет аллостерического ингибирования важнейшего метаболического фермента комплекса пируватдегидрогеназы , который катализирует окисление пирувата до ацетил-КоА под действием НАД. + . При ингибировании фермента энергетическая система клетки нарушается, что приводит к клеточному апоптозу . Биохимически мышьяк препятствует использованию тиамина, что приводит к клинической картине, напоминающей дефицит тиамина . Отравление мышьяком может повысить уровень лактата и привести к лактоацидозу . Низкий уровень калия в клетках увеличивает риск возникновения опасных для жизни проблем с сердечным ритмом из-за триоксида мышьяка. [ нужна ссылка ] Мышьяк в клетках явно стимулирует выработку перекиси водорода (H 2 O 2 ). Когда H 2 O 2 реагирует с некоторыми металлами, такими как железо или марганец, образуется высокореактивный гидроксильный радикал . Неорганический триоксид мышьяка , обнаруженный в грунтовых водах, особенно влияет на потенциалзависимые калиевые каналы . [38] нарушение электролитной функции клеток, приводящее к неврологическим нарушениям, сердечно-сосудистым эпизодам, таким как удлинение интервала QT, нейтропения , высокое кровяное давление , [39] дисфункция центральной нервной системы, анемия и смерть.

Воздействие мышьяка играет ключевую роль в патогенезе сосудистой эндотелиальной дисфункции, поскольку оно инактивирует эндотелиальную синтазу оксида азота, что приводит к снижению образования и биодоступности оксида азота. Кроме того, хроническое воздействие мышьяка вызывает высокий окислительный стресс, который может повлиять на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы. Кроме того, было отмечено, что воздействие мышьяка вызывает атеросклероз за счет увеличения агрегации тромбоцитов и снижения фибринолиза . Более того, воздействие мышьяка может вызвать аритмию за счет увеличения интервала QT и ускорения перегрузки клеток кальцием. Хроническое воздействие мышьяка усиливает экспрессию фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1, молекулы адгезии сосудистых клеток и фактора роста эндотелия сосудов, индуцируя сердечно-сосудистый патогенез.

- Питчай Балакумар и Джагдип Каур, «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор», Сердечно-сосудистая токсикология , декабрь 2009 г. [40]

Также было показано, что мышьяк вызывает гипертрофию сердца путем активации определенных факторов транскрипции, участвующих в патологическом ремоделировании сердца. [41] Исследования тканевых культур показали, что соединения мышьяка блокируют каналы IKr и Iks и в то же время активируют каналы IK-ATP. Соединения мышьяка также нарушают выработку АТФ посредством нескольких механизмов. На уровне цикла трикарбоновых кислот мышьяк ингибирует пируватдегидрогеназу и, конкурируя с фосфатом, разъединяет окислительное фосфорилирование , ингибируя тем самым энергетически связанное восстановление НАД+ , митохондриальное дыхание и синтез АТФ. Производство перекиси водорода также увеличивается, что может привести к образованию активных форм кислорода и окислительному стрессу. Эти метаболические нарушения приводят к смерти от полисистемной недостаточности органов , вероятно, от некротической гибели клеток, а не от апоптоза . При вскрытии кирпично-красного цвета из слизистая оболочка -за сильного кровоизлияния . Хотя мышьяк вызывает токсичность, он также может играть защитную роль. [42]

Механизм

[ редактировать ]

Арсенит ингибирует не только образование ацетил-КоА, но и фермента сукцинатдегидрогеназы. Арсенат может заменять фосфат во многих реакциях. Он способен образовывать Glc-6-арсенат in vitro; поэтому утверждалось, что гексокиназу можно ингибировать. [43] (В конечном итоге это может быть механизмом, приводящим к мышечной слабости при хроническом отравлении мышьяком.) В реакции глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы арсенат атакует связанный с ферментом тиоэфир. Образующийся 1-арсено-3-фосфоглицерат нестабилен и самопроизвольно гидролизуется. Таким образом, образование АТФ при гликолизе ингибируется, минуя реакцию фосфоглицераткиназы. (Более того, может быть нарушено образование 2,3-бисфосфоглицерата в эритроцитах, что приведет к повышению сродства гемоглобина к кислороду и, как следствие, к усилению цианоза.) Как показано Gresser (1981), субмитохондриальные частицы синтезируют аденозин-5'-дифосфат-арсенат. из АДФ и арсената в присутствии сукцината. Таким образом, арсенат по различным механизмам приводит к нарушению клеточного дыхания и, как следствие, к снижению образования АТФ. [44] Это согласуется с наблюдаемым истощением АТФ в подвергшихся воздействию клетках и гистопатологическими данными о набухании митохондрий и клеток, истощении гликогена в клетках печени и жировых изменениях в печени, сердце и почках.

Эксперименты продемонстрировали усиленный артериальный тромбоз на модели крысиного животного, повышение уровня серотонина, тромбоксана А [2] и белков адгезии в тромбоцитах, в то время как тромбоциты человека показали аналогичные реакции. [45] Воздействие на сосудистый эндотелий в конечном итоге может быть опосредовано индуцированным мышьяком образованием оксида азота.Показано, что концентрации +3 As, значительно более низкие, чем концентрации, необходимые для ингибирования лизосомальной протеазы катепсина L в В-клеточной линии ТА3, достаточны для запуска апоптоза в той же В-клеточной линии, причем последний может быть механизмом, опосредующим иммуносупрессивные эффекты. [46]

Его комутагенные эффекты можно объяснить вмешательством в эксцизионную репарацию оснований и нуклеотидов, в конечном итоге за счет взаимодействия со структурами цинковых пальцев. [47] Диметиларсиновая кислота, ДМА(V), вызывает однонитевые разрывы ДНК в результате ингибирования ферментов репарации на уровнях от 5 до 100 мМ в эпителиальных клетках человека II типа . [48] [49]

Также было показано, что ММА(III) и ДМА(III) непосредственно генотоксичны, вызывая разрывы суперспиральной ДНК ΦX174. [50] Повышенное воздействие мышьяка связано с увеличением частоты хромосомных аберраций. [51] микроядра [52] [53] и обмен сестринскими хроматидами. Объяснением хромосомных аберраций является чувствительность белка тубулина и митотического веретена к мышьяку. Гистологические наблюдения подтверждают влияние на целостность, форму и передвижение клеток. [54]

ДМА(III) способен образовывать активные формы кислорода в результате реакции с молекулярным кислородом. Образующимися метаболитами являются радикал диметилмышьяка и пероксильный радикал диметилмышьяка. [55] Было показано, что и ДМА(III), и ДМА(V) высвобождают железо из селезенки лошади, а также из ферритина печени человека, если аскорбиновую кислоту вводили одновременно. Таким образом, можно стимулировать образование активных форм кислорода. [56] Более того, мышьяк может вызвать окислительный стресс, истощая запасы антиоксидантов в клетках, особенно тех, которые содержат тиоловые группы. Накопление активных форм кислорода, подобных упомянутым выше, а также гидроксильных радикалов, супероксидных радикалов и перекисей водорода вызывает аберрантную экспрессию генов при низких концентрациях и повреждение липидов, белков и ДНК при более высоких концентрациях, что в конечном итоге приводит к гибели клеток.На модели крысиного животного после обработки DMA(V) измеряли уровни 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина в моче (как биомаркера повреждения ДНК активными формами кислорода). По сравнению с контрольными уровнями они оказались существенно повышенными. [57] Эта теория дополнительно подтверждается перекрестным исследованием, в ходе которого было обнаружено повышенное среднее значение перекисей липидов в сыворотке у лиц, подвергшихся воздействию As, что коррелировало с уровнями неорганического мышьяка и метилированных метаболитов в крови и обратно коррелировало с уровнями небелкового сульфгидрила (NPSH) в цельной крови. [58]

Другое исследование выявило связь уровней As в цельной крови с уровнем реактивных оксидантов в плазме и обратную зависимость с антиоксидантами плазмы. [59] Результаты последнего исследования указывают на то, что метилирование на самом деле может быть путем детоксикации в отношении окислительного стресса: результаты показали, что чем ниже способность метилирования As, тем ниже уровень антиоксидантной способности плазмы. Согласно обзору Китчина (2001), теория окислительного стресса объясняет предпочтительные участки опухоли, связанные с воздействием мышьяка. [60] Учитывая, что в легких присутствует высокое парциальное давление кислорода и ДМА(III) выводится в газообразном состоянии через легкие, это кажется вероятным механизмом особой уязвимости. Другие локализации опухоли объясняются тем фактом, что ДМА вырабатывается путем метилирования в печени, выводится через почки и позже сохраняется в мочевом пузыре.

Что касается метилирования ДНК, некоторые исследования предполагают взаимодействие As с метилтрансферазами, что приводит к инактивации генов-супрессоров опухолей посредством гиперметилирования; другие утверждают, что гипометилирование может происходить из-за отсутствия SAM, что приводит к аберрантной активации генов. [61] Эксперимент Чжун и др. (2001) с помощью клеток легких человека A549, почек UOK123, UOK109 и UOK121, подвергшихся воздействию арсенита, выделили восемь различных фрагментов ДНК с помощью чувствительных к метилированию полимеразных цепных реакций с произвольным праймированием. [62] Оказалось, что шесть фрагментов были гипер- и два гипометилированы. [62] Были обнаружены более высокие уровни мРНК ДНК-метилтрансферазы и активности фермента. [62]

Китчин (2001) предложил модель измененных факторов роста, которые приводят к пролиферации клеток и, следовательно, к канцерогенезу . [60] Из наблюдений известно, что хроническое отравление малыми дозами мышьяка может привести к повышению толерантности к его острой токсичности. [63] [64] Клетки опухоли легкого GLC4/Sb30, сверхэкспрессирующие MRP1, плохо накапливают арсенит и арсенат. Это опосредовано MRP-1-зависимым оттоком. [65] Для оттока требуется глутатион, но без образования комплекса мышьяк-глутатион. [66]

Хотя было предложено множество механизмов, невозможно дать определенную модель механизмов хронического отравления мышьяком. Преобладающие явления токсичности и канцерогенности могут быть весьма тканеспецифичными. Текущий консенсус относительно способа канцерогенеза заключается в том, что он действует в первую очередь как опухолевый промотор. Его совместная канцерогенность была продемонстрирована на нескольких моделях. Однако результаты нескольких исследований о том, что у жителей Анд, хронически подвергающихся воздействию мышьяка (как наиболее подверженных воздействию УФ-излучения), не развивается рак кожи при хроническом воздействии мышьяка, вызывают недоумение. [67]

Кинетика

[ редактировать ]

Две формы неорганического мышьяка, восстановленная (трехвалентный As(III)) и окисленная (пятивалентный As(V)), могут абсорбироваться и накапливаться в тканях и жидкостях организма. [68] В печени метаболизм мышьяка включает ферментативное и неферментативное метилирование; наиболее часто выводимым метаболитом (≥ 90%) с мочой млекопитающих является диметиларсиновая кислота или какодиловая кислота, ДМА(V). [69] Диметилмышьяковая кислота также известна как «Агент Синий» и использовалась в качестве гербицида во время американской войны во Вьетнаме .

У людей неорганический мышьяк восстанавливается неферментативным путем из пентоксида в триоксид с помощью глутатиона или опосредованно ферментами. Восстановление пятиокиси мышьяка до триоксида мышьяка увеличивает его токсичность и биодоступность. Метилирование происходит с помощью ферментов метилтрансферазы. S-аденозилметионин (SAM) может служить донором метила. Используются различные пути, основной путь зависит от текущей среды клетки. [70] Образующимися метаболитами являются монометиларсоновая кислота, ММА(III), и диметиларсиновая кислота, ДМА(III).

Метилирование рассматривалось как процесс детоксикации. [ кем? ] но снижение с +5 As до +3 As можно рассматривать как биоактивацию. [ нужны разъяснения ] вместо. [71] Другое предположение состоит в том, что метилирование может быть детоксикацией, если «промежуточным соединениям As[III] не разрешено накапливаться», поскольку пятивалентные органомышьяки имеют более низкое сродство к тиоловым группам, чем неорганические пятивалентные мышьяк. [70] Гебель (2002) заявил, что метилирование представляет собой детоксикацию посредством ускоренного выведения. [72] Что касается канцерогенности, было предложено рассматривать метилирование как токсикацию. [60] [73] [74]

Мышьяк, особенно +3 As, связывается с одиночными, но с более высоким сродством к вицинальным сульфгидрильным группам , реагирует таким образом с разнообразными белками и ингибирует их активность. Было также высказано предположение, что связывание арсенита в несущественных местах может способствовать детоксикации. [75] Арсенит ингибирует представителей семейства дисульфидоксидоредуктаз, таких как глутатионредуктаза. [76] и тиоредоксинредуктаза. [77]

Оставшийся несвязанный мышьяк (≤ 10%) накапливается в клетках, что со временем может привести к раку кожи, мочевого пузыря, почек, печени, легких и простаты. [69] Другие формы токсичности мышьяка у людей наблюдались в тканях крови, костного мозга, сердца, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, половых желез, почек, печени, поджелудочной железы и кожи. [69]

Острая минимальная смертельная доза мышьяка для взрослых оценивается в пределах от 70 до 200 мг или 1 мг/кг/день. [78]

Реакция на тепловой шок

[ редактировать ]

Другим аспектом является сходство эффектов мышьяка с реакцией на тепловой шок. Кратковременное воздействие мышьяка оказывает влияние на сигнальную трансдукцию, индуцирующую белки теплового шока с массой 27, 60, 70, 72, 90 и 110 кДа, а также металлотионеин , убиквитин , митоген-активируемые [MAP] киназы, внеклеточные регулируемые киназы [ERK]. ], терминальные киназы c-jun [JNK] и p38. [54] [79] Через JNK и p38 он активирует c-fos, c-jun и egr-1, которые обычно активируются факторами роста и цитокинами. [54] [80] [81] Эффекты во многом зависят от режима дозирования и могут быть также обратными.

Как показали некоторые эксперименты, обзор которых сделал Дель Разо (2001), активные формы кислорода, индуцированные низкими уровнями неорганического мышьяка, увеличивают транскрипцию и активность белка-активатора 1 (AP-1) и ядерного фактора-κB ( NF-κB ). (возможно, усиливается за счет повышенных уровней МАРК), что приводит к активации c-fos/c-jun, чрезмерной секреции провоспалительных и стимулирующих рост цитокинов, стимулирующих пролиферацию клеток. [79] [82] Гермолец и др. (1996) обнаружили повышенную экспрессию цитокинов и пролиферацию клеток в биоптатах кожи людей, хронически подвергавшихся воздействию питьевой воды, загрязненной мышьяком. [83]

Увеличение AP-1 и NF-κB, очевидно, также приводит к усилению регуляции белка mdm2, что снижает уровень белка p53. [84] Таким образом, учитывая функцию р53, его отсутствие может вызвать более быстрое накопление мутаций, способствующих канцерогенезу. Однако высокие уровни неорганического мышьяка ингибируют активацию NF-κB и пролиферацию клеток. Эксперимент Ху и др. (2002) продемонстрировали повышенную связывающую активность AP-1 и NF-κB после острого (24 ч) воздействия арсенита натрия +3, тогда как длительное воздействие (10–12 недель) дало противоположный результат. [85] Авторы приходят к выводу, что первое можно интерпретировать как защитную реакцию, тогда как второе может привести к канцерогенезу. [85] Как показывают противоречивые результаты и связанные с ними механистические гипотезы, существует разница в остром и хроническом воздействии мышьяка на передачу сигнала, которая еще до конца не изучена. [ нужна ссылка ]

Окислительный стресс

[ редактировать ]

Исследования показали, что окислительный стресс, вызванный мышьяком, может нарушить пути передачи сигнала ядерных транскрипционных факторов PPAR, AP-1 и NF-κB. [69] [85] [86] а также провоспалительные цитокины IL-8 и TNF-α. [69] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] Вмешательство окислительного стресса в пути передачи сигналов может влиять на физиологические процессы, связанные с ростом клеток, метаболическим синдромом X, гомеостазом глюкозы, липидным обменом, ожирением, резистентностью к инсулину , воспалением и диабетом-2. [92] [93] [94] Недавние научные данные прояснили физиологическую роль PPAR в ω-гидроксилировании жирных кислот и ингибировании провоспалительных факторов транскрипции (NF-κB и AP-1), провоспалительных цитокинов (IL-1, -6, -8, -12 и TNF-α), молекулы адгезии cell4 (ICAM-1 и VCAM-1), индуцибельная синтета оксида азота, провоспалительный оксид азота (NO) и антиапоптотические факторы. [69] [87] [92] [94] [95]

Эпидемиологические исследования показали наличие корреляции между хроническим употреблением питьевой воды, загрязненной мышьяком, и заболеваемостью диабетом 2 типа. [69] В печени человека после воздействия терапевтических препаратов могут наблюдаться нецирротическая портальная гипертензия, фиброз и цирроз печени. [69] Однако в литературе недостаточно научных данных, чтобы показать причину и следствие между мышьяком и возникновением сахарного диабета 2 типа. [69]

Диагностика

[ редактировать ]

Мышьяк можно измерять в крови или моче для мониторинга чрезмерного воздействия на окружающую среду или на производстве, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки. Некоторые аналитические методы способны отличать органические формы элемента от неорганических. Органические соединения мышьяка, как правило, выводятся с мочой в неизмененном виде, тогда как неорганические формы в основном превращаются в органические соединения мышьяка в организме до выведения с мочой. Текущий индекс биологического воздействия для американских рабочих, составляющий 35 мкг/л общего мышьяка в моче, может быть легко превышен здоровым человеком, употребляющим морепродукты. [96]

Доступны тесты для диагностики отравления путем измерения мышьяка в крови, моче, волосах и ногтях. Анализ мочи является наиболее надежным тестом на воздействие мышьяка за последние несколько дней. Для точного анализа острого воздействия необходимо провести анализ мочи в течение 24–48 часов. Тесты на волосах и ногтях позволяют определить воздействие высоких уровней мышьяка за последние 6–12 месяцев. Эти тесты могут определить, подвергался ли человек воздействию мышьяка на уровне выше среднего. Однако они не могут предсказать, повлияет ли уровень мышьяка в организме на здоровье. [97] Хроническое воздействие мышьяка может оставаться в системах организма в течение более длительного периода времени, чем более короткое или более изолированное воздействие, и может быть обнаружено через более длительный период времени после попадания мышьяка, что важно при попытке определить источник воздействия.

Волосы являются потенциальным биоиндикатором воздействия мышьяка из-за их способности хранить микроэлементы из крови. Встроенные элементы сохраняют свое положение во время роста волос. Таким образом, для временной оценки воздействия необходимо провести анализ состава волос на одном волосе, что невозможно при использовании старых методов, требующих гомогенизации и растворения нескольких прядей волос. Этот тип биомониторинга был достигнут с помощью новейших микроаналитических методов, таких как рентгенофлуоресцентная спектроскопия на основе синхротронного излучения и рентгеновское излучение, индуцированное микрочастицами. Высокофокусированные и интенсивные лучи изучают небольшие пятна на биологических образцах, позволяя проводить анализ на микроуровне наряду с химическим составом. В исследовании этот метод использовался для отслеживания уровня мышьяка до, во время и после лечения оксидом мышьяка у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. [98]

Уход

[ редактировать ]

Хелатирование

[ редактировать ]

Димеркапрол и димеркаптоянтарная кислота представляют собой хелатирующие агенты , которые изолируют мышьяк от белков крови и используются при лечении острого отравления мышьяком. Наиболее важным побочным эффектом является гипертония . Димеркапрол значительно более токсичен, чем сукцимер. [ нужна ссылка ] [99] Моноэфиры димеркаптоянтарной кислоты, например MiADMSA, являются многообещающими противоядиями при отравлении мышьяком. [100]

Питание

[ редактировать ]

Дополнительный прием калия снижает риск возникновения опасных для жизни проблем с сердечным ритмом из-за триоксида мышьяка. [101]

История

[ редактировать ]
Газетная реклама « мышьяковистых вафель для лица» 1889 года. [102] мышьяк был известен как ядовитый В викторианскую эпоху . [103]

Начиная примерно с 3000 г. до н.э. мышьяк добывали и добавляли к меди при легировании бронзы , но неблагоприятные последствия для здоровья от работы с мышьяком привели к тому, что от него отказались, когда была обнаружена жизнеспособная альтернатива - олово. [104]

Помимо того, что мышьяк был ядом, на протяжении веков мышьяк использовался в медицинских целях. Он используется уже более 2400 лет как часть традиционной китайской медицины. [105] В западном мире соединения мышьяка, такие как сальварсан , широко использовались для лечения сифилиса до того, как пенициллин был введен . В конечном итоге в качестве терапевтического средства его заменили сульфаниламидные препараты , а затем и другие антибиотики . Мышьяк также входил в состав многих тонизирующих средств (или « запатентованных лекарств »).

Кроме того, в елизаветинскую эпоху некоторые женщины использовали смесь уксуса , мела и мышьяка, наносимую местно для отбеливания кожи. Такое использование мышьяка было направлено на предотвращение старения и образования морщин на коже, но некоторое количество мышьяка неизбежно попадало в кровоток. [ нужна ссылка ]

В викторианскую эпоху (конец 19 века) в Соединенных Штатах газеты США рекламировали «мышьяковые вафли для лица», которые обещали удалить пятна на лице, такие как родинки и прыщи. [103]

Некоторые пигменты, в первую очередь популярный изумрудно-зеленый (известный также под несколькими другими названиями), были основаны на соединениях мышьяка. Чрезмерное воздействие этих пигментов было частой причиной случайного отравления художников и ремесленников.

Мышьяк стал излюбленным методом убийства в средние века и эпоху Возрождения , особенно среди правящих классов Италии. Поскольку симптомы схожи с симптомами холеры , которая была распространена в то время, отравление мышьяком часто оставалось незамеченным. [106] : 63  К 19 веку он получил прозвище «порошок для наследства», возможно, потому, что было известно или подозревалось, что нетерпеливые наследники использовали его для обеспечения или ускорения получения наследства. [106] : 21  Это также был распространенный метод убийства в 19 веке в ситуациях домашнего насилия, как, например, в случае с Ребеккой Копен , которая пыталась отравить своего мужа, «подсыпав мышьяк в его кофе». [107]

В послевоенной Венгрии мышьяк, полученный путем кипячения мух, был использован « Создателями ангелов» из Нагирева примерно в 300 убийствах .

В императорском Китае триоксид и сульфиды мышьяка использовались при убийствах, а также для смертной казни членов королевской семьи или аристократии. Судебно-медицинские исследования установили, что император Гуансюй (ум. 1908) был убит мышьяком, скорее всего, по приказу вдовствующей императрицы Цыси или генералиссимуса Юань Шикая . Точно так же в древней Корее , и особенно во времена династии Чосон , соединения мышьяка и серы использовались в качестве основного ингредиента саяка (사약; 賜藥), который представлял собой ядовитый коктейль, используемый при смертной казни высокопоставленных политических деятелей и членов. королевской семьи. [108] Из-за социальной и политической известности осужденных, многие из этих событий были хорошо задокументированы, часто в Анналах династии Чосон ; их иногда изображают в исторических телевизионных мини-сериалах из-за их драматического характера. [109]

Один из самых страшных случаев отравления мышьяком через колодезную воду произошел в Бангладеш , который Всемирная организация здравоохранения назвала «крупнейшим массовым отравлением населения в истории». [110] и был признан серьезной проблемой общественного здравоохранения. Загрязнение речных равнин Ганга-Брахмапутра в Индии и речных равнин Падма-Мегна в Бангладеш продемонстрировало неблагоприятное воздействие на здоровье человека. [111]

Считается, что отравление мышьяком в результате воздействия грунтовых вод является причиной болезни, которую испытали те, кто стал свидетелем удара Каранкаса в 2007 году в Перу , поскольку местные жители вдыхали пар, загрязненный мышьяком, образующийся из грунтовых вод, которые кипели от сильного тепла и давления. ударом хондритового метеорита о землю. [112]

Законодательство

[ редактировать ]

В США в 1975 году, в соответствии с Законом о безопасной питьевой воде, Агентство по охране окружающей среды США установило Национальное временное первичное регулирование питьевой воды, уровни мышьяка (неорганического загрязнителя – МОК) составляют 0,05 мг/л (50 частей на миллиард – ппб). [113]

На протяжении многих лет во многих исследованиях сообщалось о дозозависимом влиянии мышьяка в питьевой воде и раке кожи. Чтобы предотвратить новые случаи и смертность от раковых и нераковых заболеваний, Закон о безопасной питьевой воде предписал Агентству по охране окружающей среды пересмотреть уровни мышьяка и определить максимальный уровень загрязнения (MCL). MCL устанавливаются как можно ближе к целям здравоохранения с учетом затрат, выгод и способности общественных систем водоснабжения обнаруживать и удалять загрязняющие вещества с использованием подходящих технологий очистки. [113] [114]

В 2001 году Агентство по охране окружающей среды приняло более низкий стандарт MCL 0,01 мг/л (10 частей на миллиард) для мышьяка в питьевой воде, который применяется как к общественным системам водоснабжения, так и к непереходным некоммунальным системам водоснабжения. [113]

В некоторых других странах при разработке национальных стандартов питьевой воды на основе нормативных значений необходимо учитывать множество географических, социально-экономических, диетических и других условий, влияющих на потенциальное воздействие. Эти факторы приводят к тому, что национальные стандарты существенно отличаются от нормативных значений. Так обстоит дело в таких странах, как Индия и Бангладеш, где допустимый предел мышьяка при отсутствии альтернативного источника воды составляет 0,05 мг/л. [115] [116]

Проблемы реализации

[ редактировать ]

Технологии удаления мышьяка — это традиционные процессы очистки, специально разработанные для улучшения удаления мышьяка из питьевой воды. Хотя некоторые процессы удаления, такие как процессы осаждения, процессы адсорбции, процессы ионного обмена и процессы разделения (мембранные), могут быть технически осуществимы, их стоимость может быть непомерно высокой. [113]

Для слаборазвитых стран проблемой является поиск средств для финансирования таких технологий. Агентство по охране окружающей среды, например, подсчитало, что общая годовая стоимость очистки, мониторинга, отчетности, ведения учета и администрирования для обеспечения соблюдения правила MCL составляет примерно 181 миллион долларов. Большая часть затрат связана с установкой и эксплуатацией технологий очистки, необходимых для снижения содержания мышьяка в общественных системах водоснабжения. [117]

Беременность

[ редактировать ]

Воздействие мышьяка через грунтовые воды вызывает серьезную обеспокоенность на протяжении всего перинатального периода. Беременные люди относятся к группе высокого риска, поскольку они не только подвергаются риску неблагоприятных последствий, но и внутриутробное воздействие также представляет риск для здоровья плода.

Существует дозозависимая связь между перинатальным воздействием мышьяка и детской смертностью, а это означает, что младенцы, рожденные от людей, подвергавшихся воздействию более высоких концентраций или подвергавшихся воздействию в течение более длительных периодов времени, имеют более высокий уровень смертности. [118]

Исследования показали, что попадание мышьяка через грунтовые воды во время беременности представляет опасность для беременной, включая, помимо прочего, боли в животе, рвоту, диарею, изменения пигментации кожи и рак. [119] Исследования также показали, что воздействие мышьяка также приводит к низкой массе тела при рождении, низкому размеру тела при рождении, детской смертности и множеству других последствий у младенцев. [119] [120] Некоторые из этих эффектов, такие как снижение рождаемости и размера, могут быть связаны с влиянием мышьяка на увеличение веса во время беременности. [120]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Ратнаике Р.Н. (1 июля 2003 г.). «Острая и хроническая токсичность мышьяка» . Последипломный медицинский журнал . 79 (933): 391–396. дои : 10.1136/pmj.79.933.391 . ПМЦ   1742758 . ПМИД   12897217 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Андерсен О., Аасет Дж. (декабрь 2016 г.). «Обзор ловушек и прогресса в хелатном лечении отравлений металлами». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 38 : 74–80. Бибкод : 2016JTEMB..38...74A . дои : 10.1016/j.jtemb.2016.03.013 . HDL : 11250/2430866 . ПМИД   27150911 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Науйокас М.Ф., Андерсон Б., Ахсан Х. , Апошян Х.В., Грациано Дж.Х., Томпсон С., Сук В.А. (3 января 2013 г.). «Широкий спектр последствий хронического воздействия мышьяка на здоровье: обновленная информация о всемирной проблеме общественного здравоохранения» . Перспективы гигиены окружающей среды . 121 (3): 295–302. дои : 10.1289/ehp.1205875 . ПМЦ   3621177 . ПМИД   23458756 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Вахидния А., ван дер Воет Г., де Вольф Ф. (1 октября 2007 г.). «Обзор нейротоксичности мышьяка». Человеческая и экспериментальная токсикология . 26 (10): 823–832. Бибкод : 2007HETox..26..823V . дои : 10.1177/0960327107084539 . ПМИД   18025055 . S2CID   24138885 .
  5. ^ Хьюз М.Ф., Бек Б.Д., Чен Ю., Льюис А.С., Томас DJ (октябрь 2011 г.). «Воздействие мышьяка и токсикология: историческая перспектива» . Токсикологические науки . 123 (2): 305–32. doi : 10.1093/toxsci/kfr184 . ПМК   3179678 . ПМИД   21750349 .
  6. ^ Джока Л., Сакс Дж.Д., Мур Д., Ли Дж.С., Сэмс Р., Коуден Дж. (2016). «Систематический обзор дифференцированного воздействия неорганического мышьяка на меньшинства, население с низкими доходами и коренное население в Соединенных Штатах». Интернационал окружающей среды . 92–93: 707–15. Бибкод : 2016EnInt..92..707J . дои : 10.1016/j.envint.2016.01.011 . ПМИД   26896853 .
  7. ^ Хауи Ф (2013). Уход и сохранение геологического материала . Рутледж. п. 135. ИСБН  978-1-135-38521-7 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Махаджан П.В. (2020). «Опьянение тяжелыми металлами». Учебник педиатрии Нельсона (21-е изд.). Эльзевир. стр. 3792–3796.
  9. ^ «Мышьяк» . Всемирная организация здравоохранения. 7 декабря 2022 г. Проверено 5 октября 2023 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с Мартинес-Кастильо М., Гарсия-Монтальво Э.А., Арельяно-Мендоса М.Г., Санчес-Рок Л.Д.С., Сориа Хассо Л.Е., Лефт-Вега Х.А., Валенсуэла О.Л., Эрнандес-Завала А. (декабрь 2021 г.). «Воздействие мышьяка и неканцерогенные последствия для здоровья» . Hum Exp Токсикол . 40 (12_дополнение): S826–S850. Бибкод : 2021HETox..40S.826M . дои : 10.1177/09603271211045955 . ПМИД   34610256 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Чен Чюй, Коста М (январь 2021 г.). «Мышьяк: глобальная экологическая проблема» . Анну Рев Фармакол Токсикол . 61 : 47–63. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-030220-013418 . ПМИД   33411580 .
  12. ^ Санта-Крус-ди-джей, Грю А.А. (2021). «Опухоли кожи». Диагностическая гистопатология опухолей (5-е изд.). Эльзевир. стр. 1762–1918.
  13. ^ Перейти обратно: а б Гупта Д.К., Тивари С., Разафиндрабе Б.Х., Чаттерджи С. (2017). «Загрязнение мышьяком от исторических аспектов до современности». В Гупта Д.К., Чаттерджи С. (ред.). Загрязнение мышьяком окружающей среды: проблемы и решения . Спрингер. стр. 1–12. дои : 10.1007/978-3-319-54356-7_1 . ISBN  978-3-319-54354-3 .
  14. ^ «Мышьяк USGS NAWQA в подземных водах» . Архивировано из оригинала 31 мая 2010 г.
  15. ^ Райкер В. «Мышьяк в ресурсах подземных вод США: новый анализ в национальном масштабе» (PDF) .
  16. ^ ДРЛ (1999). «Мышьяк в питьевой воде в штате Юта: когортное исследование смертности» . Перспективы гигиены окружающей среды . 107 (5): 359–365. дои : 10.1289/ehp.99107359 . ПМК   1566417 . ПМИД   10210691 .
  17. ^ Уэлч А.Х., Лико М.С., Хьюз Дж.Л. (1 мая 1988 г.). «Мышьяк в грунтовых водах на западе США». Грунтовые воды . 26 (3): 333–347. Бибкод : 1988GrWat..26..333W . дои : 10.1111/j.1745-6584.1988.tb00397.x . ISSN   1745-6584 .
  18. ^ Брейер С., Пихлер Т. (1 июня 2013 г.). «Мышьяк в морских гидротермальных жидкостях» . Химическая геология . 348 : 2–14. Бибкод : 2013ЧГео.348....2Б . doi : 10.1016/j.chemgeo.2012.10.044 .
  19. ^ Торнбург К., Сахай Н. (1 октября 2004 г.). «Распространение, подвижность и замедление мышьяка в песчаниковых и доломитовых образованиях долины Фокс-Ривер, Восточный Висконсин». Экологические науки и технологии . 38 (19): 5087–5094. Бибкод : 2004EnST...38.5087T . дои : 10.1021/es049968b . ПМИД   15506203 .
  20. ^ Петерс С.К., Буркерт Л. (январь 2008 г.). «Распространение и геохимия мышьяка в грунтовых водах бассейна Ньюарк в Пенсильвании». Прикладная геохимия . 23 (1): 85–98. Бибкод : 2008ApGC...23...85P . doi : 10.1016/j.apgeochem.2007.10.008 .
  21. ^ Э. Серфес М., Герман Г., Э. Спайд С., Райнфельдер Дж. (1 января 2010 г.). «Источники, мобилизация и транспорт мышьяка в подземных водах в формациях Пассаик и Локатонг в бассейне Ньюарк, штат Нью-Джерси» . Нью-Джерси Geol Soc Bull . 77 : E1–E40.
  22. ^ Группа экспертов EFSA по загрязнителям в пищевой цепи (CONTAM) (22 октября 2009 г.). «Научное мнение о мышьяке в продуктах питания» . Журнал EFSA . 7 (10): 1351. doi : 10.2903/j.efsa.2009.1351 . Проверено 22 ноября 2012 г.
  23. ^ Шуф Р.А., Йост Л.Дж. и др. (август 1999 г.). «Обзор рыночной корзины неорганического мышьяка в продуктах питания». Пищевая хим. Токсикол. 37 (8): 839–846. дои : 10.1016/S0278-6915(99)00073-3 . ПМИД   10506007 .
  24. ^ Йост Л.Дж., Тао С.Х. и др. (2004). «Оценка потребления неорганического мышьяка с пищей детьми в США». Хм. Экол. Оценка рисков. 10 (3): 473–483. Бибкод : 2004HERA...10..473Y . дои : 10.1080/10807030490452151 . S2CID   36682079 .
  25. ^ Хосгуд Б. (2007). «Мышьяк в морепродуктах: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология . 47 (2): 204–12. дои : 10.1016/j.yrtph.2006.09.005 . ПМИД   17092619 .
  26. ^ «Токсикологический профиль мышьяка» . 27 июля 2021 г.
  27. ^ Борак Дж.Х. (2007). «Мышьяк в морепродуктах: значение для оценки риска для человека». Нормативная токсикология и фармакология . 47 (2): 204–12. дои : 10.1016/j.yrtph.2006.09.005 . ПМИД   17092619 .
  28. ^ КОНТАМ (октябрь 2009 г.). «Научное мнение о мышьяке в продуктах питания» . ЕФСА Дж . 7 (10): 1351. doi : 10.2903/j.efsa.2009.1351 .
  29. ^ Фудзивара С. и др. (январь 2000 г.). «Выделение и характеристика чувствительных к арсенату и устойчивых мутантов Chlamydomonas Reinhardtii» . Физиол растительной клетки . 41 (1): 77–83. дои : 10.1093/pcp/41.1.77 . ПМИД   10750711 .
  30. ^ Коц Д. (8 декабря 2011 г.). «Нужно ли вам беспокоиться о мышьяке в рисе?» . Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 15 апреля 2012 года . Проверено 8 декабря 2011 г.
  31. ^ «Удивительно высокие концентрации токсичных видов мышьяка обнаружены в рисе в США» . Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г.
  32. ^ «Рис как источник воздействия мышьяка» . Архивировано из оригинала 10 января 2014 г.
  33. ^ «Китай: неорганический мышьяк в рисе – недооцененная угроза здоровью?» . Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г.
  34. ^ Капот Е (август 2006 г.). «Яблоко кусается в ответ: старые сады претендуют на жилую застройку» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (8): А470–6. дои : 10.1289/ehp.114-a470 . ПМК   1551991 . ПМИД   16882511 .
  35. ^ Enterline PE, Day R, Marsh GM (1 января 1995 г.). «Рак, связанный с воздействием мышьяка на медеплавильном заводе» . Профессиональная и экологическая медицина . 52 (1): 28–32. дои : 10.1136/oem.52.1.28 . ПМЦ   1128146 . ПМИД   7697137 .
  36. ^ Лагерквист Б.Дж., Зеттерлунд Б. (1994). «Оценка воздействия мышьяка среди рабочих металлургических заводов: пятилетнее наблюдение». Американский журнал промышленной медицины . 25 (4): 477–488. дои : 10.1002/ajim.4700250403 . ПМИД   7516623 .
  37. ^ «ATSDR – Токсикологический профиль: Мышьяк» . www.atsdr.cdc.gov . 27 июля 2021 г.
  38. ^ Чжоу Дж, Ван В, Вэй Ч.Ф., Фэн ТМ, Тан Л.Дж., Ян Б.Ф. (июль 2007 г.). «Влияние триоксида мышьяка на потенциалзависимые калиевые каналы и на пролиферацию клеток множественной миеломы человека» . Подбородок. Мед. Дж . 120 (14): 1266–9. дои : 10.1097/00029330-200707020-00012 . ПМИД   17697580 .
  39. ^ Кондури Г.Г., Бахуташвили И., Эйс А., Готье К.М. (2009). «Нарушение реакции потенциалзависимых калиевых каналов в модели стойкой легочной гипертензии новорожденного у плода ягненка» . Педиатрические исследования . 66 (3): 289–294. дои : 10.1203/PDR.0b013e3181b1bc89 . ПМЦ   3749926 . ПМИД   19542906 .
  40. ^ Балакумар П., Каур Дж. (декабрь 2009 г.). «Воздействие мышьяка и сердечно-сосудистые заболевания: обзор». Сердечно-сосудистая токсикология . 9 (4): 169–76. дои : 10.1007/s12012-009-9050-6 . ПМИД   19787300 . S2CID   8063051 .
  41. ^ Кабир Р., Синха П., Мишра С., Эбенебе О.В., Таубе Н., Оинг К.У., Кечели Г., Чен Р., Паолокчи Н., Рул А, Кор М.Дж. (01.04.2021). «Неорганический мышьяк вызывает патологическую гипертрофию сердца в зависимости от пола» . Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 320 (4): H1321–H1336. дои : 10.1152/ajpheart.00435.2020 . ISSN   1522-1539 . ПМК   8260381 . ПМИД   33481702 .
  42. ^ Клаассен С., Уоткинс, Джон (2003). Основы токсикологии Казаретта и Дулла . МакГроу-Хилл. п. 512. ИСБН  978-0-07-138914-3 .
  43. ^ Хьюз М.Ф. (июль 2002 г.). «Токсичность мышьяка и потенциальные механизмы действия» . Письма по токсикологии . 133 (1): 1–16. дои : 10.1016/S0378-4274(02)00084-X . ПМИД   12076506 .
  44. ^ Грессер М.Дж. (июнь 1981 г.). «АДФ-арсенат. Образование субмитохондриальными частицами в условиях фосфорилирования» . Журнал биологической химии . 256 (12): 5981–3. дои : 10.1016/S0021-9258(19)69115-5 . ПМИД   7240187 .
  45. ^ Ли М.И., Пэ ОН, Чунг С.М., Кан К.Т., Ли Дж.И., Чунг Дж.Х. (март 2002 г.). «Усиление агрегации тромбоцитов и образования тромбов под действием мышьяка в питьевой воде: фактор, способствующий сердечно-сосудистым заболеваниям». Токсикология и прикладная фармакология . 179 (2): 83–8. Бибкод : 2002ToxAP.179...83L . дои : 10.1006/taap.2001.9356 . ПМИД   11884240 .
  46. ^ Харриссон Дж.В., Пакман Э.В., Эбботт Д.Д. (февраль 1958 г.). «Острая пероральная токсичность и химические и физические свойства триоксидов мышьяка». Архивы промышленной гигиены AMA . 17 (2): 118–23. ПМИД   13497305 .
  47. ^ Хартвиг ​​А., Швердтл Т. (февраль 2002 г.). «Взаимодействие канцерогенных соединений металлов с процессами репарации ДНК: токсикологические последствия». Письма по токсикологии . 127 (1–3): 47–54. дои : 10.1016/S0378-4274(01)00482-9 . ПМИД   12052640 .
  48. ^ Яманака К., Хаяси Х., Тачикава М. и др. (ноябрь 1997 г.). «Метаболическое метилирование - это возможный процесс, усиливающий генотоксичность неорганического мышьяка». Мутационные исследования . 394 (1–3): 95–101. Бибкод : 1997MRGTE.394...95Y . дои : 10.1016/s1383-5718(97)00130-7 . ПМИД   9434848 .
  49. ^ Бау Д.Т., Ван Т.С., Чунг Ч., Ван А.С., Ван А.С., Ян Кюй (октябрь 2002 г.). «Окислительные аддукты ДНК и перекрестные связи ДНК-белок являются основными повреждениями ДНК, вызываемыми арсенитом» . Перспективы гигиены окружающей среды . 110 (Приложение 5): 753–6. дои : 10.1289/ehp.02110s5753 . ПМЦ   1241239 . ПМИД   12426126 .
  50. ^ Масс М.Дж., Теннант А., Руп BC и др. (апрель 2001 г.). «Метилированные трехвалентные виды мышьяка генотоксичны». Химические исследования в токсикологии . 14 (4): 355–61. дои : 10.1021/tx000251l . ПМИД   11304123 .
  51. ^ Мяки-Паакканен Дж., Курттио П., Палди А., Пекканен Дж. (1998). «Связь между кластогенным эффектом в периферических лимфоцитах и ​​воздействием на человека мышьяка через питьевую воду». Экологический и молекулярный мутагенез . 32 (4): 301–13. Бибкод : 1998EnvMM..32..301M . doi : 10.1002/(SICI)1098-2280(1998)32:4<301::AID-EM3>3.0.CO;2-I . ПМИД   9882004 . S2CID   25681878 .
  52. ^ Уорнер М.Л., Мур Л.Е., Смит М.Т., Калман Д.А., Фэннинг Э., Смит А.Х. (1994). «Увеличенное количество микроядер в отслоившихся клетках мочевого пузыря у людей, хронически употребляющих воду, загрязненную мышьяком, в Неваде» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 3 (7): 583–90. ПМИД   7827589 .
  53. ^ Гонсебатт М.Э., Вега Л., Салазар А.М. и др. (июнь 1997 г.). «Цитогенетические эффекты при воздействии мышьяка на человека». Мутационные исследования . 386 (3): 219–28. Бибкод : 1997MRRMR.386..219G . дои : 10.1016/S1383-5742(97)00009-4 . ПМИД   9219560 .
  54. ^ Перейти обратно: а б с Бернстам Л., Нриагу Дж. (2000). «Молекулярные аспекты мышьяковистого стресса». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B. 3 (4): 293–322. Бибкод : 2000JTEHB...3..293N . дои : 10.1080/109374000436355 . ПМИД   11055208 . S2CID   42312354 .
  55. ^ Яманака К., Хосино М., Окамото М., Савамура Р., Хасегава А., Окада С. (апрель 1990 г.). «Индукция повреждения ДНК диметиларсином, метаболитом неорганического мышьяка, по большей части, вероятно, связана с его пероксильным радикалом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 168 (1): 58–64. дои : 10.1016/0006-291X(90)91674-H . ПМИД   2158319 .
  56. ^ Ахмад Р., Алам К., Али Р. (февраль 2000 г.). «Антигенсвязывающие характеристики антител против модифицированного гидроксильным радикалом тимидинмонофосфата». Письма по иммунологии . 71 (2): 111–5. дои : 10.1016/S0165-2478(99)00177-7 . ПМИД   10714438 .
  57. ^ Яманака К., Мизол М., Като К., Хасегава А., Накано М., Окада С. (май 2001 г.). «Пероральное введение диметиларсиновой кислоты, основного метаболита неорганического мышьяка, у мышей способствует опухолевому генезу кожи, инициированному диметилбенз(а)антраценом с ультрафиолетом B или без него в качестве промотора» . Биологический и фармацевтический вестник . 24 (5): 510–4. дои : 10.1248/bpb.24.510 . ПМИД   11379771 .
  58. ^ Пи Дж., Ямаути Х., Кумагай Ю. и др. (апрель 2002 г.). «Доказательства индукции окислительного стресса, вызванного хроническим воздействием на жителей Китая мышьяка, содержащегося в питьевой воде» . Перспективы гигиены окружающей среды . 110 (4): 331–6. дои : 10.1289/ehp.02110331 . ПМК   1240794 . ПМИД   11940449 .
  59. ^ Ву ММ, Чиу ХИ, Ван Т.В. и др. (октябрь 2001 г.). «Связь уровня мышьяка в крови с повышенным количеством активных оксидантов и снижением антиоксидантной способности у населения северо-восточного Тайваня» . Перспективы гигиены окружающей среды . 109 (10): 1011–7. дои : 10.2307/3454955 . JSTOR   3454955 . ПМК   1242077 . ПМИД   11675266 .
  60. ^ Перейти обратно: а б с Китчин К.Т. (май 2001 г.). «Последние достижения в области канцерогенеза мышьяка: способы действия, модельные системы на животных и метилированные метаболиты мышьяка» . Токсикология и прикладная фармакология . 172 (3): 249–61. Бибкод : 2001ToxAP.172..249K . дои : 10.1006/taap.2001.9157 . ПМИД   11312654 .
  61. ^ Геринг П.Л., Апосян Х.В., Масс М.Ю., Себриан М., Бек Б.Д., Валкес член парламента (май 1999 г.). «Загадка канцерогенеза мышьяка: роль метаболизма» . Токсикологические науки . 49 (1): 5–14. дои : 10.1093/toxsci/49.1.5 . PMID   10367337 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с Чжун CX, Mass MJ (июль 2001 г.). «Как гипометилирование, так и гиперметилирование ДНК, связанное с воздействием арсенита в культурах клеток человека, выявленных с помощью чувствительной к метилированию ПЦР с произвольным праймером» . Письма по токсикологии . 122 (3): 223–34. дои : 10.1016/S0378-4274(01)00365-4 . ПМИД   11489357 .
  63. ^ Гебель Т.В. (март 2001 г.). «Генотоксичность соединений мышьяка». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 203 (3): 249–62. Бибкод : 2001IJHEH.203..249G . дои : 10.1078/S1438-4639(04)70036-X . ПМИД   11279822 .
  64. ^ Брамбила Э.М., Ачанзар В.Е., Цюй В., Уэббер М.М., Валкес член парламента (сентябрь 2002 г.). «Эпителиальные клетки предстательной железы человека, хронически подвергающиеся воздействию мышьяка, демонстрируют стабильную толерантность к мышьяку: механистические последствия изменения клеточного глутатиона и глутатион-S-трансферазы». Токсикология и прикладная фармакология . 183 (2): 99–107. дои : 10.1016/S0041-008X(02)99468-8 . ПМИД   12387749 .
  65. ^ Вернет Л., Аллен Н., Бардио С., Ангер Дж.П., Фардель О. (январь 2000 г.). «Дифференциальная чувствительность опухолевых клеток легких, сверхэкспрессирующих MRP1, к цитотоксическим металлам». Токсикология . 142 (2): 127–34. дои : 10.1016/S0300-483X(99)00148-1 . ПМИД   10685512 .
  66. ^ Салерно М., Петруца М., Гарнье-Сюйеро А. (апрель 2002 г.). «MRP1-опосредованный выброс мышьяка и сурьмы не требует образования комплекса мышьяк-глутатион и сурьма-глутатион». Журнал биоэнергетики и биомембран . 34 (2): 135–45. дои : 10.1023/А:1015180026665 . ПМИД   12018890 . S2CID   588472 .
  67. ^ Гебель Т. (апрель 2000 г.). «Смешивающие переменные в экологической токсикологии мышьяка». Токсикология . 144 (1–3): 155–62. Бибкод : 2000Toxgy.144..155G . дои : 10.1016/S0300-483X(99)00202-4 . ПМИД   10781883 .
  68. ^ Уэки К., Кондо Т., Ценг Ю.Х., Кан Ч.Р. (июль 2004 г.). «Центральная роль супрессоров сигнальных белков цитокинов в стеатозе печени, резистентности к инсулину и метаболическом синдроме у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (28): 10422–7. Бибкод : 2004PNAS..10110422U . дои : 10.1073/pnas.0402511101 . ПМЦ   478587 . ПМИД   15240880 .
  69. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Виго, Дж. Б., Дж. Т. Эллзи (2006). «Эффекты токсичности мышьяка на клеточном уровне: обзор». Техасский журнал микроскопии . 37 (2): 45–49.
  70. ^ Перейти обратно: а б Томпсон DJ (сентябрь 1993 г.). «Химическая гипотеза метилирования мышьяка у млекопитающих». Химико-биологические взаимодействия . 88 (2–3): 89–114. Бибкод : 1993CBI....88...89T . дои : 10.1016/0009-2797(93)90086-E . ПМИД   8403081 .
  71. ^ Вахтер М., Конча Г. (июль 2001 г.). «Роль метаболизма в токсичности мышьяка». Фармакология и токсикология . 89 (1): 1–5. doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-128.x (неактивен 26 апреля 2024 г.). ПМИД   11484904 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  72. ^ Гебель Т.В. (октябрь 2002 г.). «Метилирование мышьяка — это процесс детоксикации посредством ускоренного выведения». Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды . 205 (6): 505–8. Бибкод : 2002IJHEH.205..505G . дои : 10.1078/1438-4639-00177 . ПМИД   12455273 .
  73. ^ Кеньон Э.М., Феа М., Стайбло М., Эванс М.В. (2001). «Применение методов моделирования для планирования кинетических исследований мышьяка in vitro» . Альтернативы лабораторным животным . 29 (1): 15–33. дои : 10.1177/026119290102900109 . ПМИД   11178572 . S2CID   594362 .
  74. ^ Стайбло М., Томас DJ (апрель 2001 г.). «Селен изменяет метаболизм и токсичность мышьяка в первичных гепатоцитах крыс». Токсикология и прикладная фармакология . 172 (1): 52–61. Бибкод : 2001ToxAP.172...52S . дои : 10.1006/taap.2001.9134 . ПМИД   11264023 .
  75. ^ Апосян Х.В., Майорино Р.М., Дарт Р.К., Перри Д.Ф. (май 1989 г.). «Выведение мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислоты с мочой у людей». Клиническая фармакология и терапия . 45 (5): 520–6. дои : 10.1038/clpt.1989.67 . ПМИД   2541962 . S2CID   25174222 .
  76. ^ Родригес В.М., Дель Разо Л.М., Лимон-Пачеко Дж.Х. и др. (март 2005 г.). «Ингибирование глутатионредуктазы и распределение метилированного мышьяка в мозге и печени мышей Cd1» . Токсикологические науки . 84 (1): 157–66. дои : 10.1093/toxsci/kfi057 . ПМИД   15601678 .
  77. ^ Ром В.Н., Марковиц С.Б. (2007). Экологическая и профессиональная медицина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1014–5. ISBN  978-0-7817-6299-1 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
  78. ^ Дарт, Ричард К. (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . стр. 1393–1401. ISBN  978-0-7817-2845-4 . Викиданные   Q126687121 .
  79. ^ Перейти обратно: а б Дель Разо Л.М., Кинтанилья-Вега Б., Брамбила-Коломбрес Е., Кальдерон-Аранда Э.С., Манно М., Альборес А. (декабрь 2001 г.). «Белки стресса, индуцированные мышьяком». Токсикология и прикладная фармакология . 177 (2): 132–48. Бибкод : 2001ToxAP.177..132D . дои : 10.1006/tap.2001.9291 . ПМИД   11740912 .
  80. ^ Кавигелли М., Ли В.В., Лин А., Су Б., Йошиока К., Карин М. (ноябрь 1996 г.). «Промотор опухоли арсенит стимулирует активность AP-1, ингибируя фосфатазу JNK» . Журнал ЭМБО . 15 (22): 6269–79. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01017.x . ПМК   452450 . ПМИД   8947050 .
  81. ^ Людвиг С., Хоффмайер А., Гебелер М. и др. (январь 1998 г.). «Индуктор стресса арсенит активирует митоген-активируемые протеинкиназы, регулируемые внеклеточными сигналами киназы 1 и 2 через MAPK-киназу 6/p38-зависимый путь» . Журнал биологической химии . 273 (4): 1917–22. дои : 10.1074/jbc.273.4.1917 . ПМИД   9442025 .
  82. ^ Симеонова П.П., Лустер М.И. (2000). «Механизмы канцерогенности мышьяка: генетические или эпигенетические механизмы?». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии . 19 (3): 281–6. ПМИД   10983894 .
  83. ^ Гермолец Д.Р., Йошида Т., Гайдо К. и др. (ноябрь 1996 г.). «Мышьяк вызывает сверхэкспрессию факторов роста в кератиноцитах человека». Токсикология и прикладная фармакология . 141 (1): 308–18. дои : 10.1006/taap.1996.0288 . ПМИД   8917704 .
  84. ^ Хамаде Х.К., Варгас М., Ли Э., Мензель Д.Б. (сентябрь 1999 г.). «Мышьяк нарушает клеточные уровни p53 и mdm2: потенциальный механизм канцерогенеза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 263 (2): 446–9. дои : 10.1006/bbrc.1999.1395 . ПМИД   10491313 .
  85. ^ Перейти обратно: а б с д Ху Ю, Джин Икс, Snow ET (июль 2002 г.). «Влияние мышьяка на активность связывания ДНК транскрипционных факторов AP-1 и NF-κB и связанную с ними экспрессию генов» . Письма по токсикологии . 133 (1): 33–45. дои : 10.1016/S0378-4274(02)00083-8 . ПМИД   12076508 .
  86. ^ Перейти обратно: а б Уолтон Ф.С., Хармон А.В., Пол Д.С., Дробна З., Патель Ю.М., Стайбло М. (август 2004 г.). «Ингибирование инсулинозависимого поглощения глюкозы трехвалентными мышьяками: возможный механизм диабета, вызванного мышьяком». Токсикология и прикладная фармакология . 198 (3): 424–33. Бибкод : 2004ToxAP.198..424W . дои : 10.1016/j.taap.2003.10.026 . ПМИД   15276423 .
  87. ^ Перейти обратно: а б Черный PH (октябрь 2003 г.). «Воспалительная реакция является неотъемлемой частью реакции на стресс: последствия для атеросклероза, резистентности к инсулину, диабета II типа и метаболического синдрома X». Мозг, поведение и иммунитет . 17 (5): 350–64. дои : 10.1016/S0889-1591(03)00048-5 . ПМИД   12946657 . S2CID   39222261 .
  88. ^ Кэри А.Л., Ламонт Б., Андрикопулос С., Кукулас И., Пройетто Дж., Феббрайо М.А. (март 2003 г.). «Экспрессия гена интерлейкина-6 увеличивается в инсулинорезистентных скелетных мышцах крыс после стимуляции инсулином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 302 (4): 837–40. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00267-5 . ПМИД   12646246 .
  89. ^ Дандона П., Альджада А., Бандиопадьяй А. (январь 2004 г.). «Воспаление: связь между резистентностью к инсулину, ожирением и диабетом». Тенденции в иммунологии . 25 (1): 4–7. дои : 10.1016/j.it.2003.10.013 . ПМИД   14698276 .
  90. ^ Фишер К.П., Перструп Л.Б., Бернтсен А., Эскильдсен П., Педерсен Б.К. (ноябрь 2005 г.). «Повышенный уровень интерлейкина-18 в плазме является маркером резистентности к инсулину у людей с диабетом 2 типа и у людей, не страдающих диабетом». Клиническая иммунология . 117 (2): 152–60. дои : 10.1016/j.clim.2005.07.008 . ПМИД   16112617 .
  91. ^ Джентри П.Р., Ковингтон Т.Р., Манн С., Шипп А.М., Ягер Дж.В., Клюэлл Х.Дж. (январь 2004 г.). «Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование мышьяка у мышей». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 67 (1): 43–71. Бибкод : 2004JTEHA..67...43G . дои : 10.1080/15287390490253660 . ПМИД   14668111 . S2CID   12481907 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. (февраль 2005 г.). «Обзор биологических механизмов PPAR». Фармакологические исследования . 51 (2): 85–94. дои : 10.1016/j.phrs.2004.07.012 . ПМИД   15629253 .
  93. ^ Люке С., Годель С., Холст Д., Лопес-Сориано Дж., Жель-Пьетри С., Фреденрих А., Гримальди П.А. (май 2005 г.). «Роль PPAR delta в абсорбции и метаболизме липидов: новая мишень для лечения диабета 2 типа» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1740 (2): 313–317. дои : 10.1016/j.bbadis.2004.11.011 . ПМИД   15949697 .
  94. ^ Перейти обратно: а б Мораес Л.А., Пикерас Л., Бишоп-Бейли Д. (июнь 2006 г.). «Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и воспаление». Фармакология и терапия . 110 (3): 371–85. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.08.007 . ПМИД   16168490 .
  95. ^ Хара К., Окада Т., Тобе К. и др. (апрель 2000 г.). «Полиморфизм Pro12Ala в PPAR гамма2 может придавать устойчивость к диабету 2 типа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 271 (1): 212–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.2605 . ПМИД   10777704 .
  96. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 106–110.
  97. ^ «Вопросы и ответы ToxFAQ по мышьяку» (PDF) . Агентство по регистрации токсичных веществ и заболеваний . Проверено 6 января 2009 г.
  98. ^ Николис I, Курис Э., Дешам П., Бенасет С. (октябрь 2009 г.). «Медицинское применение арсенита, метаболизм, фармакокинетика и мониторинг человеческих волос». Биохимия . 91 (10): 1260–7. дои : 10.1016/j.biochi.2009.06.003 . ПМИД   19527769 .
  99. ^ «Медицинские факты о димеркапроле с сайта Drugs.com» . Архивировано из оригинала 13 октября 2006 г.
  100. ^ Креппель Х., Райхл FX, Кляйне А., Синич Л., Сингх ПК, Джонс М.М. Антидотная эффективность недавно синтезированных моноэфиров димеркаптоянтарной кислоты (ДМСА) при экспериментальном отравлении мышьяком у мышей. Основы прикладной токсикологии 26(2), 239–245 (1995).
  101. ^ Триоксид мышьяка (Трисенокс). Онкологический центр Абрамсона Пенсильванского университета. Последнее изменение: 25 декабря 2005 г.
  102. ^ «Лицо женщины – ее счастье (реклама)» . Хелена Индепендент . 9 ноября 2000 г. с. 7.
  103. ^ Перейти обратно: а б Маленькая Б (22 сентября 2016 г.). «Таблетки мышьяка и свинцовый фонд: история токсичного макияжа» . Нэшнл Географик . Архивировано из оригинала 5 ноября 2018 года.
  104. ^ Харпер М. (1987). «Возможное воздействие токсичных металлов на доисторических бронзовщиков» . Британский журнал промышленной медицины . 44 (10): 652–656. дои : 10.1136/oem.44.10.652 . ПМЦ   1007896 . ПМИД   3314977 .
  105. ^ «Применение триоксида мышьяка для лечения волчаночного нефрита» . Китайская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинала 25 февраля 2009 г.
  106. ^ Перейти обратно: а б Джеймс Дж. Уортон (2011). Мышьяковый век . Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-960599-6 .
  107. ^ Бакли Т.Э. (2002). Великая катастрофа в моей жизни: развод в Старом Доминионе . Чапел-Хилл. ISBN  978-0-8078-5380-1 . OCLC   614736213 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  108. ^ «МБК НОВОСТИ» . Архивировано из оригинала 25 декабря 2007 г.
  109. ↑ Гу Хе Сон, «Король и я», горячая тема для ее страстной игры в сцене, где покойная Би Юн получает смертный приговор.
  110. ^ «Загрязнение питьевой воды мышьяком в Бангладеш: чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 4 сентября 2015 г. Проверено 27 августа 2013 г.
  111. ^ «Мышьяк» . www.indiawaterportal.org . Проверено 29 марта 2018 г.
  112. ^ «Как из-за метеорита заболели сотни людей?» . Как все работает . 25 сентября 2007 г. Проверено 11 октября 2022 г.
  113. ^ Перейти обратно: а б с д «Агентство США по охране окружающей среды. Руководство штата по внедрению правил по мышьяку» .
  114. ^ «Правила обращения с химическими загрязнениями» . Агентство по охране окружающей среды США . 13 октября 2015 г. Проверено 29 марта 2018 г.
  115. ^ «Глава 5: Рекомендации и стандарты в отношении питьевой воды» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  116. ^ «Мышьяк» . Региональный офис Юго-Восточной Азии . Проверено 29 марта 2018 г.
  117. ^ «Агентство по охране окружающей среды США. Технический информационный бюллетень: Окончательные правила в отношении мышьяка в питьевой воде» .
  118. ^ Рахман, Анисур и др. «Воздействие мышьяка и риск самопроизвольного аборта, мертворождения и младенческой смертности». Архивировано 4 марта 2019 г. в Wayback Machine . Эпидемиология , 21(6), 797–804. Доступ: 24 мая 2019 г.
  119. ^ Перейти обратно: а б Блум М.С., Сурду С., Нямтиу И.А. и Гурзау Э.С. (2014). Воздействие мышьяка на мать и исходы родов: всесторонний обзор эпидемиологической литературы, посвященной питьевой воде. Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды, 217 (7), 709–719. doi:10.1016/j.ijheh.2014.03.004
  120. ^ Перейти обратно: а б Кайл М.Л., Карденас А., Родригес Э., Мазумдар М., Добсон К., Голам М., ... и Кристиани, округ Колумбия (2016). Оценка влияния воздействия мышьяка во время беременности на перинатальные исходы в когорте из Бангладеш. Эпидемиология, 27(2), 173. doi:10.1097/EDE.0000000000000416.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Arsenic_poisoning&oldid=1237777400"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3ee8944b8f2f223ba0e814f4dfe881b9__1722417060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/b9/3ee8944b8f2f223ba0e814f4dfe881b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Arsenic poisoning - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)