Передозировка трициклическими антидепрессантами
| Передозировка трициклическими антидепрессантами | |
|---|---|
| Другие имена | Отравление ТЦА, передозировка ТЦА, токсичность ТЦА |
 | |
| Химическая структура трициклического антидепрессанта амитриптилина. | |
| Специальность | Неотложная медицина |
| Симптомы | Повышенная температура тела , большие зрачки, нерегулярное сердцебиение , судороги. [1] |
| Обычное начало | В течение 6 часов [2] |
| Причины | Случайное или целенаправленное [2] [3] |
| Уход | Поддерживающая , бикарбонат натрия , липидная эмульсия [2] |
| Частота | Относительно распространено [1] [4] |
| Летальные исходы | 270 в год (Великобритания) [1] |
Передозировка трициклическими антидепрессантами – это отравление , вызванное чрезмерным применением препаратов типа трициклических антидепрессантов (ТЦА). Симптомы могут включать повышенную температуру тела , нечеткость зрения, расширение зрачков , сонливость, спутанность сознания, судороги , учащенное сердцебиение и остановку сердца . [1] Если симптомы не возникли в течение шести часов после воздействия, их появление маловероятно. [2]
Передозировка ТЦА может произойти случайно или преднамеренно с целью вызвать смерть . [2] Токсическая доза зависит от конкретного ТЦА. [2] Большинство из них нетоксичны при дозе менее 5 мг/кг, за исключением дезипрамина , нортриптилина и тримипрамина , которые обычно нетоксичны при дозе менее 2,5 мг/кг. [5] [2] У маленьких детей одна или две таблетки могут оказаться смертельными. [6] Электрокардиограмма ( ЭКГ ) должна быть включена в оценку, если есть подозрение на передозировку. [2]
При передозировке активированный уголь . часто рекомендуют [1] Людей не следует вызывать рвоту . [2] Людям с широким комплексом QRS ( > 100 мс ) бикарбоната натрия . рекомендуется прием [2] При возникновении судорог бензодиазепины . следует назначить [2] Людям с низким кровяным давлением внутривенное введение жидкости и норадреналина . можно использовать [1] внутривенное введение липидной эмульсии . Также можно попробовать [3]
В начале 2000-х годов ТЦА были одной из наиболее частых причин отравлений. [1] В США в 2004 году было зарегистрировано более 12 000 случаев. [2] В Соединенном Королевстве они приводили к примерно 270 смертельным случаям в год. [1] Впервые о передозировке ТЦА было сообщено в 1959 году. [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Периферическая вегетативная нервная система , центральная нервная система и сердце являются основными системами, поражаемыми при передозировке. [1] Начальные или легкие симптомы обычно развиваются в течение 2 часов и включают тахикардию , сонливость , сухость во рту, тошноту и рвоту , задержку мочи, спутанность сознания, возбуждение и головную боль . [7] Более тяжелые осложнения включают гипотонию , нарушения сердечного ритма, галлюцинации и судороги . Часто наблюдаются нарушения электрокардиограммы (ЭКГ), при этом могут возникать самые разнообразные нарушения сердечного ритма , наиболее распространенными из которых являются синусовая тахикардия и задержка внутрижелудочковой проводимости, приводящие к удлинению комплекса QRS и интервалов PR / QT . [4] Судороги, сердечные аритмии и апноэ являются наиболее важными опасными для жизни осложнениями. [7]
Причина
[ редактировать ]Трициклики имеют узкий терапевтический индекс , т. е . терапевтическая доза близка к токсической дозе. [7] Факторы, повышающие риск токсичности, включают преклонный возраст, состояние сердца и сопутствующий прием других препаратов. [8] Однако уровни препарата в сыворотке бесполезны для оценки риска аритмии или судорог при передозировке трициклическими препаратами. [9]
Патофизиология
[ редактировать ]Большая часть токсических эффектов ТЦА вызвана четырьмя основными фармакологическими эффектами. ТЦА обладают антихолинергическим действием, вызывают чрезмерную блокаду обратного захвата норадреналина в преганглионарных синапсах , прямую альфа-адренергическую блокаду и, что важно, блокируют натриевые мембранные каналы с замедлением деполяризации мембраны, оказывая таким образом хинидинподобное воздействие на миокард . [1]
Диагностика
[ редактировать ]
Специфический анализ крови для проверки токсичности обычно не доступен. [1] Электрокардиограмма ( ЭКГ ) должна быть включена в оценку, если есть подозрение на передозировку. [2]
Уход
[ редактировать ]Люди с симптомами обычно находятся под наблюдением в отделении интенсивной терапии в течение как минимум 12 часов, при этом пристальное внимание уделяется поддержанию дыхательных путей, а также мониторингу артериального давления, артериального pH и постоянному мониторингу ЭКГ. [1] При необходимости проводится поддерживающая терапия, включая респираторную поддержку и поддержание температуры тела. Если у человека в течение более 24 часов была нормальная ЭКГ, он, как правило, здоров с медицинской точки зрения. [1]
Обеззараживание
[ редактировать ]Первоначальное лечение острой передозировки включает деконтаминацию желудка. Это достигается введением активированного угля , который адсорбирует лекарство в желудочно-кишечном тракте либо через рот, либо через назогастральный зонд . Активированный уголь наиболее полезен, если его дать в течение 1–2 часов после приема. [10] Другие методы обеззараживания, такие как желудочные насосы , рвота, вызванная ипекакуаной , или ирригация всего кишечника , обычно не рекомендуются при отравлении ТСА. [11] [12] Можно рассмотреть возможность применения желудочного насоса в течение часа после приема, но доказательств, подтверждающих эту практику, недостаточно. [1] [13]
Медикамент
[ редактировать ]Было показано, что внутривенное введение бикарбоната натрия в качестве противоядия является эффективным методом лечения метаболического ацидоза и сердечно-сосудистых осложнений отравления ТЦА. Если терапия бикарбонатом натрия не помогает улучшить сердечные симптомы, обычные антиаритмические препараты или магний можно использовать не выявлено , чтобы обратить вспять любые сердечные нарушения. Однако никакой пользы от антиаритмических препаратов класса 1 ; похоже, они ухудшают блокаду натриевых каналов, замедляют скорость проводимости и подавляют сократимость, и их следует избегать при отравлении ТЦА. [14] Низкое кровяное давление первоначально лечат с помощью жидкости вместе с бикарбонатом, чтобы обратить вспять метаболический ацидоз дополнительные меры, такие как введение адреналина , норадреналина , вазопрессина или дофамина. (если он присутствует). Если кровяное давление остается низким, несмотря на прием жидкости, то для повышения кровяного давления можно использовать давление. [14]
назначение бензодиазепинов, таких как лоразепам Другим потенциально серьезным симптомом являются судороги: судороги часто проходят без лечения, но при постоянной мышечной гиперактивности может потребоваться , или других противосудорожных препаратов. Противосудорожные препараты барбитуратов не рекомендуются из-за повышенного риска угнетения дыхания. не играет никакой роли Физостигмин в лечении трициклической токсичности, поскольку он может усиливать кардиотоксичность и вызывать судороги. [1] Сообщалось, что в случаях тяжелой передозировки ТЦА, рефрактерной к традиционной терапии, внутривенная терапия липидными эмульсиями улучшает признаки и симптомы у умирающих пациентов с токсичностью, связанной с несколькими типами липофильных веществ, поэтому липиды могут играть роль в лечении тяжелых случаев рефрактерной ТЦА. передозировка. [15]
Диализ
[ редактировать ]Трициклические антидепрессанты в высокой степени связываются с белками и имеют большой объем распределения ; поэтому удаление этих соединений из крови с помощью гемодиализа , гемоперфузии или других методов вряд ли принесет какую-либо значительную пользу. [12]
Эпидемиология
[ редактировать ]Исследования, проведенные в 1990-х годах в Австралии и Великобритании, показали, что от 8 до 12% передозировок наркотиками произошли после приема ТЦА. ТЦА могут быть причиной до 33% всех смертельных отравлений, уступая только анальгетикам . [16] [17] Другое исследование показало, что 95% смертей от антидепрессантов в Англии и Уэльсе в период с 1993 по 1997 год были связаны с приемом трициклических антидепрессантов, особенно дотиепина и амитриптилина . Было установлено, что на 100 000 рецептов приходится 5,3 случая смерти. [18] Блокаторы натриевых каналов, такие как дилантин, не следует использовать при лечении передозировки ТЦА, поскольку блокада Na+ приведет к увеличению QTI .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Керр Г., Макгаффи А., Уилки С. (2001). «Передозировка трициклическими антидепрессантами: обзор» . Эмерг Мед Дж . 18 (4): 236–41. дои : 10.1136/emj.18.4.236 . ПМК 1725608 . ПМИД 11435353 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Вульф А.Д., Эрдман А.Р., Нельсон Л.С., Каравати Э.М., Кобо DJ, Буз Л.Л., Вакс П.М., Маногерра А.С., Шарман Э.Дж., Олсон К.Р., Чика П.А., Кристиансон Г., Траутман В.Г., Американская ассоциация токсикологических центров (1 января 2007 г.) . «Отравление трициклическими антидепрессантами: научно обоснованное консенсусное руководство по внебольничному ведению» . Клиническая токсикология . 45 (3): 203–233. дои : 10.1080/15563650701226192 . ISSN 1556-3650 . ПМИД 17453872 . S2CID 27172531 .
- ^ Jump up to: а б Цао Д., Херд К., Форан М., Койфман А. (1 марта 2015 г.). «Внутривенная липидная эмульсия в отделении неотложной помощи: систематический обзор современной литературы». Журнал неотложной медицины . 48 (3): 387–397. doi : 10.1016/j.jemermed.2014.10.009 . ISSN 0736-4679 . ПМИД 25534900 .
- ^ Jump up to: а б Танакоди Х., Томас С. (2005). «Отравление трициклическими антидепрессантами: сердечно-сосудистая токсичность». Токсикол Рев . 24 (3): 205–14. дои : 10.2165/00139709-200524030-00013 . ПМИД 16390222 . S2CID 44532041 .
- ^ Бартрам Т. (1 марта 2008 г.). «Лучшие ставки от Королевского госпиталя Манчестера. Ставка 3. Уровень токсичности трициклических препаратов при случайной передозировке». Журнал неотложной медицины . 25 (3): 166–167. дои : 10.1136/emj.2007.056788 . ISSN 1472-0213 . ПМИД 18299371 . S2CID 22419961 .
- ^ Розенбаум Т., Коу М. (2005). «Опасны ли один или два? Воздействие трициклических антидепрессантов на малышей». Джей Эмерг Мед . 28 (2): 169–74. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.08.018 . ПМИД 15707813 .
- ^ Jump up to: а б с Вульф А.Д., Эрдман А.Р., Нельсон Л.С., Каравати Э.М., Кобо DJ, Буз Л.Л., Вакс П.М., Маногерра А.С., Шарман Э.Дж., Олсон К.Р., Чика П.А., Кристиансон Г., Траутман В.Г. (2007). «Отравление трициклическими антидепрессантами: научно обоснованное консенсусное руководство по внебольничному ведению» . Клин Токсикол . 45 (3): 203–33. дои : 10.1080/15563650701226192 . ПМИД 17453872 . S2CID 27172531 .
- ^ Прескорн С., Ирвин Х (1982). «Токсичность трициклических антидепрессантов - кинетика, механизм, вмешательство: обзор». Дж. Клин Психиатрия . 43 (4): 151–6. ПМИД 7068546 .
- ^ Бенерт М., Лавджой Ф (1985). «Значение продолжительности QRS в зависимости от уровня препарата в сыворотке крови при прогнозировании судорог и желудочковых аритмий после острой передозировки трициклических антидепрессантов». N Engl J Med . 313 (8): 474–9. дои : 10.1056/NEJM198508223130804 . ПМИД 4022081 .
- ^ Дарт РК (2004). Медицинская токсикология . Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. стр. 834–43. ISBN 0-7817-2845-2 .
- ^ Тис С., Хогг К. (2003). «Промывание желудка при передозировке трициклическими антидепрессантами» . Эмерг Мед Дж . 20 (1): 64. doi : 10.1136/emj.20.1.64 . ПМК 1726003 . ПМИД 12533375 .
- ^ Jump up to: а б Дарган П., Колбридж М., Джонс А. (2005). «Лечение отравления трициклическими антидепрессантами: роль обеззараживания кишечника, экстракорпоральных процедур и фрагментов антител». Токсикол Рев . 24 (3): 187–94. дои : 10.2165/00139709-200524030-00011 . ПМИД 16390220 . S2CID 8482949 .
- ^ Тис С., Хогг К. (1 января 2003 г.). «Промывание желудка при передозировке трициклическими антидепрессантами» . Журнал неотложной медицины . 20 (1): 64. doi : 10.1136/emj.20.1.64 . ISSN 1472-0205 . ПМК 1726003 . ПМИД 12533375 .
- ^ Jump up to: а б Брэдберри С., Танакуди Х., Уотт Б., Томас С., Вейл Дж. (2005). «Лечение сердечно-сосудистых осложнений отравления трициклическими антидепрессантами: роль бикарбоната натрия». Токсикол Рев . 24 (3): 195–204. дои : 10.2165/00139709-200524030-00012 . ПМИД 16390221 . S2CID 7162287 .
- ^ Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка, 9-е издание
- ^ Томас С., Беван Л., Бхаттачария С., Брамбл М., Чу К., Коннолли Дж., Дорани Б., Хан К., Хорнер Дж., Роджерс А., Сен Б., Тесфайоханнес Б., Винн Х., Бейтман Д. (1996). «Представление отравленных пациентов в отделения неотложной помощи на севере Англии». Hum Exp Токсикол . 15 (6): 466–70. Бибкод : 1996HETox..15..466T . дои : 10.1177/096032719601500602 . ПМИД 8793528 . S2CID 38941654 .
- ^ Бакли Н., Уайт И., Доусон А., Макманус П., Фергюсон Н. (1995). «Самоотравление в Ньюкасле, 1987–1992 годы». Мед Дж. Ауст . 162 (4): 190–3. дои : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb126020.x . ПМИД 7877540 . S2CID 7732124 .
- ^ Шах Р., Урен З., Бейкер А., Маджид А. (октябрь 2001 г.). «Смерть от антидепрессантов в Англии и Уэльсе в 1993–1997 годах: анализ новой национальной базы данных». Психол Мед . 31 (7): 1203–10. дои : 10.1017/s0033291701004548 . ПМИД 11681546 . S2CID 23539426 .
