✖


Jump to content

Фенитоин

(Перенаправлено с Дилантина )

Фенитоин
Структурная формула фенитоина
Шаровидная модель молекулы фенитоина.
Клинические данные
Произношение / f ə ˈ n ɪ t oʊ ɪ n , ˈ f ε n ɪ t ɔɪ n /
Торговые названия Дилантин, другие [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
  • Токсичен для репродукции
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно
Класс препарата противосудорожное средство
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 70–100% (перорально), 24,4% (ректально)
Связывание с белками 95% [ 3 ]
Метаболизм Печень
Начало действия 10–30 мин (внутривенно) [ 4 ]
Период полувыведения 10–22 часа [ 3 ]
Продолжительность действия 24 часа [ 4 ]
Экскреция Мочевая система (23–70%), желчь [ 5 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.298 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 12 Н 2 О 2
Молярная масса 252.273  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Фенитоин ( PHT ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dilantin . [ 1 ] является противосудорожным препаратом . [ 3 ] Он полезен для профилактики тонико-клонических припадков (также известных как большие эпилептические припадки) и фокальных припадков , но не абсансов . [ 3 ] Внутривенная форма, фосфенитоин , используется при эпилептическом статусе , который не улучшается под действием бензодиазепинов . [ 3 ] Его также можно использовать при некоторых сердечных аритмиях или нейропатических болях . [ 3 ] Его можно принимать внутривенно или перорально. [ 3 ] Внутривенная форма обычно начинает действовать в течение 30 минут и действует примерно 24 часа. [ 4 ] Уровни в крови можно измерить, чтобы определить правильную дозу. [ 3 ]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиление роста волос и увеличение десен . [ 3 ] Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, подавление функции костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . [ 3 ] Имеются данные о том, что использование во время беременности приводит к отклонениям в развитии ребенка. [ 3 ] Кажется, его можно безопасно использовать при грудном вскармливании . [ 3 ] Алкоголь может влиять на действие лекарства. [ 3 ]

Фенитоин был впервые создан в 1908 году немецким химиком Генрихом Бильцем и признан полезным при судорогах в 1936 году. [ 6 ] [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ] Фенитоин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 9 ] В 2020 году это было 260-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [ 10 ] [ 11 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Судороги

[ редактировать ]
  • Тонико-клонические судороги : в основном используется для профилактического лечения тонико-клонических судорог со сложной симптоматикой (психомоторные судороги). Для достижения противосудорожного эффекта может потребоваться период приема 5–10 дней.
  • Фокальные припадки : в основном применяют для защиты от развития фокальных припадков со сложной симптоматикой (психомоторные и височные припадки ). Также эффективен при контроле фокальных припадков с вегетативными симптомами.
  • Абсансные припадки : не используется для лечения чистых абсансных припадков из-за риска увеличения частоты припадков. Однако может применяться в сочетании с другими противосудорожными препаратами при сочетанных абсансах и тонико-клонических припадках.
  • Судороги во время операции. Метаанализ 2018 года показал, что раннее противоэпилептическое лечение фенитоином или фенобарбиталом снижает риск приступов в первую неделю после нейрохирургии по поводу опухолей головного мозга. [ 12 ]
  • Эпилептический статус : рассматривается после неудачного лечения бензодиазепинами из-за медленного начала действия . [ 13 ]

Хотя фенитоин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе оценивалась только в одном исследовании. Из-за отсутствия группы сравнения доказательства неубедительны. [ 14 ]

Другой

[ редактировать ]

Особые соображения

[ редактировать ]
  • Фенитоин имеет узкий терапевтический индекс . Его терапевтический диапазон как противосудорожного, так и антиаритмического действия составляет 10–20 мкг/мл.
  • Избегайте внутримышечного введения препарата без необходимости из-за гибели клеток кожи и местного разрушения тканей.
  • У пожилых пациентов могут проявляться более ранние признаки токсичности.
  • У пациентов с ожирением для расчета дозировки следует использовать идеальную массу тела.
  • Беременность: категория беременности D из-за риска развития гидантоинового синдрома плода и кровотечений у плода. Однако оптимальный контроль приступов очень важен во время беременности, поэтому прием препарата можно продолжать, если польза превышает риск. Из-за снижения концентрации препарата в результате увеличения объема плазмы во время беременности может потребоваться увеличение дозы фенитоина, если это единственный вариант контроля приступов.
  • Грудное вскармливание: производитель не рекомендует грудное вскармливание, поскольку низкие концентрации фенитоина выделяются с грудным молоком. [ 17 ]
  • Заболевания печени: не принимайте нагрузочную дозу перорально. Рассмотрите возможность использования уменьшенной поддерживающей дозы.
  • Заболевания почек: не принимайте нагрузочную дозу перорально. Можно начать со стандартной поддерживающей дозы и корректировать ее по мере необходимости.
  • Внутривенное введение противопоказано пациентам с синусовой брадикардией , синоатриальной блокадой второй или третьей степени , атриовентрикулярной блокадой , синдромом Стокса-Адамса или гиперчувствительностью к фенитоину, другим гидантоинам или любому ингредиенту соответствующей лекарственной формы.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиление роста волос и увеличение десен . Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, подавление функции костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . Имеются данные о том, что использование во время беременности приводит к отклонениям в развитии ребенка. Его использование кажется безопасным во время грудного вскармливания . Алкоголь может влиять на действие лекарства. [ 3 ]

Сердце и кровеносные сосуды

[ редактировать ]

резкое снижение артериального давления При быстром внутривенном введении фенитоина можно наблюдать и нарушения сердечного ритма. Внутривенная инфузия не должна превышать 50 мг/мин у взрослых или 1–3 мг/кг/мин (или 50 мг/мин, в зависимости от того, что медленнее) у детей. Мониторинг сердечной деятельности должен осуществляться во время и после внутривенной инфузии. Из-за этих рисков по возможности следует использовать пероральный фенитоин. [ 18 ]

Неврологический

[ редактировать ]

В терапевтических дозах фенитоин может вызывать нистагм при взгляде вбок. При токсических дозах у пациентов наблюдается вертикальный нистагм, двоение в глазах , седативный эффект , невнятная речь, мозжечковая атаксия и тремор . [ 19 ] Если резко прекратить прием фенитоина, это может привести к увеличению частоты припадков, включая эпилептический статус . [ 18 ] [ 17 ]

Фенитоин может накапливаться в коре головного мозга в течение длительного периода времени, что может атрофию мозжечка вызвать . Степень атрофии зависит от продолжительности лечения фенитоином и не зависит от дозировки препарата. [ 20 ]

Известно, что фенитоин является причинным фактором развития периферической нейропатии . [ 21 ]

Кровь

[ редактировать ]

Фолат присутствует в пище в форме полиглутамата, который затем под действием кишечной конъюгазы превращается в моноглутаматы и всасывается в тощую кишку. Фенитоин действует путем ингибирования этого фермента, тем самым вызывая дефицит фолиевой кислоты и, следовательно, мегалобластную анемию . [ 22 ] Другие побочные эффекты могут включать: агранулоцитоз , [ 23 ] апластическая анемия , [ 24 ] снижение количества лейкоцитов , [ 25 ] и низкое количество тромбоцитов . [ 26 ]

Беременность

[ редактировать ]

Фенитоин является известным тератогеном , поскольку дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, подвергаются более высокому риску врожденных дефектов , чем дети, рожденные от женщин без эпилепсии и от женщин с нелеченой эпилепсией. [ 27 ] [ 28 ] Врожденные дефекты, которые встречаются примерно у 6% детей, подвергшихся воздействию, включают дефекты нервной трубки , пороки сердца и черепно-лицевые аномалии , в том числе широкую переносицу, расщелину губы и неба, а также меньшую по сравнению с нормой голову . [ 28 ] [ 29 ] Влияние на IQ невозможно определить, поскольку ни в одном исследовании фенитоин не использовался в качестве монотерапии, однако ухудшение речевых способностей и задержка моторного развития могли быть связаны с использованием фенитоина матерью во время беременности. [ 27 ] Этот синдром напоминает хорошо описанный алкогольный синдром плода . [ 30 ] и получил название « гидантоиновый синдром плода ». Некоторые рекомендуют избегать политерапии и поддерживать минимальную возможную дозу во время беременности, но признают, что текущие данные не демонстрируют влияния дозы на риск врожденных дефектов. [ 27 ] [ 28 ] Данные, которые сейчас собирает Реестр беременных при эпилепсии и противоэпилептических препаратах, однажды могут дать окончательный ответ на этот вопрос.

Рак

[ редактировать ]

Нет убедительных доказательств того, что фенитоин является канцерогеном для человека . [ 31 ] [ 32 ] Однако наблюдались аномалии лимфатических узлов, включая злокачественные новообразования. [ 33 ]

Рот

[ редактировать ]

Фенитоин был связан с увеличением десен, вызванным приемом лекарств (чрезмерный рост десен), вероятно, из-за вышеупомянутого дефицита фолиевой кислоты; действительно, данные рандомизированного контролируемого исследования показывают, что прием фолиевой кислоты может предотвратить увеличение десен у детей, принимающих фенитоин. [ 34 ] Концентрации в плазме, необходимые для индукции поражения десен, четко не определены. Эффекты заключаются в следующем: кровотечение при зондировании, увеличение десневого экссудата , выраженная воспалительная реакция десен на уровень зубного налета, связанная в некоторых случаях с потерей костной массы, но без отслойки зубов.

Кожа

[ редактировать ]

гипертрихоз , синдром Стивенса-Джонсона , синдром пурпурной перчатки , сыпь, эксфолиативный дерматит , зуд , чрезмерная волосатость У тех, кто принимает фенитоин, наблюдаются и огрубление черт лица.

Терапия фенитоином связана с опасными для жизни кожными реакциями, синдромом Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН). Эти состояния значительно чаще встречаются у пациентов с определенным HLA-B аллелем , HLA-B*1502 . [ 35 ] Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов, имеющих предков из обширных территорий Азии, включая индейцев Южной Азии.

Фенитоин в первую очередь метаболизируется до неактивной формы ферментом CYP2C9 . Вариации гена CYP2C9, которые приводят к снижению ферментативной активности, связаны с увеличением концентрации фенитоина, а также с сообщениями о токсичности препарата из-за этих повышенных концентраций. [ 36 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отмечает на этикетке препарата фенитоин, что, поскольку существуют убедительные доказательства связи HLA-B*1502 с риском развития ССД или ТЭН у пациентов, принимающих карбамазепин , следует рассмотреть возможность отказа от фенитоина в качестве альтернативы карбамазепин у пациентов, несущих этот аллель. [ 37 ]

Иммунная система

[ редактировать ]

Известно, что фенитоин вызывает лекарственную волчанку . [ 38 ]

Фенитоин также связан с индукцией обратимого дефицита IgA . [ 39 ]

Психологический

[ редактировать ]

Фенитоин может увеличить риск суицидальных мыслей или поведения. Людей, принимающих фенитоин, следует следить за любыми изменениями настроения, развитием или ухудшением депрессии и/или любыми мыслями или поведением, связанными с самоубийством. [ 17 ]

Кости

[ редактировать ]

Хроническое употребление фенитоина связано со снижением плотности костей и увеличением количества переломов костей. Фенитоин индуцирует метаболизирующие ферменты в печени. Это приводит к усилению метаболизма витамина D , что приводит к снижению уровня витамина D. Дефицит витамина D , а также низкий уровень кальция и фосфатов в крови вызывают снижение минеральной плотности костей. [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Фенитоин является индуктором семейств CYP3A4 и CYP2C9 фермента P450 , ответственного за деградацию в печени различных лекарств. [ 40 ]

Исследование 1981 года, проведенное Национальными институтами здравоохранения, показало, что антациды, назначаемые одновременно с фенитоином, «изменяют не только степень всасывания, но и, по-видимому, изменяют скорость всасывания. Антациды, применяемые при лечении язвенной болезни, могут снижать AUC однократной дозы фенитоина. фенитоин. Пациентов следует предостерегать от одновременного применения антацидов и фенитоина». [ 41 ]

Варфарин и триметоприм повышают уровень фенитоина в сыворотке и продлевают период полувыведения фенитоина из сыворотки, ингибируя его метаболизм. Если есть возможность, рассмотрите возможность использования других вариантов. [ 42 ]

В целом фенитоин может взаимодействовать со следующими препаратами:

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Механизм действия фенитоина натрия. Натриевые каналы бывают: 1) закрытые 2) открытые 3) неактивные (эффект фенитоина)

Считается, что фенитоин защищает от судорог, вызывая потенциалзависимую блокировку потенциалзависимых натриевых каналов . [ 43 ] Это блокирует устойчивые высокочастотные повторяющиеся потенциалы действия . Это достигается за счет уменьшения амплитуды натрий-зависимых потенциалов действия за счет усиления инактивации в устойчивом состоянии. Натриевые каналы существуют в трех основных конформациях: состоянии покоя, открытом состоянии и неактивном состоянии.

Фенитоин преимущественно связывается с неактивной формой натриевого канала. Поскольку для диссоциации связанного лекарства из неактивного канала требуется время, происходит блокировка канала, зависящая от времени. Поскольку доля неактивных каналов увеличивается за счет деполяризации мембраны , а также за счет повторяющихся импульсов, связывание фенитоина натрия с неактивным состоянием может вызывать зависимую от напряжения, зависимости от использования и времени блокировку натрий-зависимых потенциалов действия. [ 44 ]

Первичным местом действия, по-видимому, является моторная кора , где подавляется распространение судорожной активности. [ 45 ] Возможно, стимулируя отток натрия из нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог гипервозбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными снижать мембранный градиент натрия. Это включает в себя снижение посттетанической потенциации в синапсах, что предотвращает детонацию очагов корковых приступов в соседних областях коры. Фенитоин снижает максимальную активность стволовых центров головного мозга, ответственных за тоническую фазу генерализованных тонико-клонических судорог. [ 18 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Кинетика выведения фенитоина демонстрирует нелинейное поведение выведения смешанного порядка при терапевтических концентрациях. Если фенитоин находится в низкой концентрации, он выводится по кинетике первого порядка , а при высоких концентрациях – по кинетике нулевого порядка . Небольшое увеличение дозы может привести к значительному увеличению концентрации препарата, поскольку выведение становится насыщенным. Время достижения устойчивого состояния часто превышает 2 недели. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

История

[ редактировать ]

Фенитоин (дифенилгидантоин) был впервые синтезирован немецким химиком Генрихом Бильцем в 1908 году. [ 50 ] Бильц продал свое открытие компании Parke-Davis, которая не нашла ему немедленного применения. В 1938 году другие врачи, в том числе Х. Хьюстон Мерритт и Трейси Патнэм , обнаружили полезность фенитоина для контроля судорог без седативного эффекта, связанного с фенобарбиталом . [ 51 ]

Согласно «Фармакологическим основам терапии» Гудмана и Гилмана :

В отличие от более раннего случайного открытия противосудорожных свойств бромида калия и фенобарбитала, фенитоин стал продуктом поиска среди неседативных структурных родственников фенобарбитала агентов, способных подавлять электрошоковые судороги у лабораторных животных. [ 52 ]

Он был одобрен FDA в 1953 году для использования при судорогах.

Джек Дрейфус , основатель Фонда Дрейфуса , стал основным сторонником фенитоина как средства для контроля нервозности и депрессии , когда он получил рецепт на Дилантин в 1966 году. Он утверждал, что поставлял большое количество препарата Ричарду Никсону на протяжении всего последнего времени. 1960-е и начало 1970-х годов, хотя это оспаривается бывшими помощниками Белого дома. [ 53 ] и президентские историки. [ 54 ] Опыт Дрейфуса с фенитоином изложен в его книге « Замечательное лекарство было упущено из виду» . [ 55 ] Несмотря на более чем 70 миллионов долларов личного финансирования, его стремление увидеть возможность альтернативного использования фенитоина не оказало длительного влияния на медицинское сообщество. Частично это произошло потому, что компания Parke-Davis не хотела инвестировать в препарат, срок действия патента которого приближался к концу, а частично из-за неоднозначных результатов различных исследований.

В 2008 году препарат был внесен FDA в Список потенциальных сигналов серьезного риска для дальнейшей оценки на предмет одобрения. В списке указаны лекарства, в отношении которых FDA выявило потенциальные проблемы с безопасностью, но еще не выявило причинно-следственную связь между препаратом и перечисленным риском. Чтобы решить эту проблему, в ноябре 2011 года раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке препарата Дилантин для инъекций был обновлен и теперь включает дополнительную информацию о синдроме пурпурной перчатки . [ 56 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

Фенитоин доступен в виде непатентованного лекарства. [ 9 ]

С сентября 2012 года лицензия на маркетинг в Великобритании принадлежит компании Flynn Pharma Ltd из Дублина, Ирландия , и продукт, хотя и идентичный, называется «Фенитоин натрия xx мг Flynn Hard Capsules». ( Хх мг в названии указывает на дозировку — например, «Фенитоин натрия, твердые капсулы Флинна, 25 мг»). [ 57 ] Капсулы до сих пор производятся на заводе дочерней компании Pfizer Goedecke во Фрайбурге , Германия, и на них до сих пор напечатан эпанутин. [ 58 ] После продажи компанией Pfizer британской лицензии на маркетинг компании Flynn Pharma цена на упаковку из 28 капсул фенитоина натрия по 25 мг с маркировкой «Эпанутин» выросла с 66 пенсов (около 0,88 доллара США) до 15,74 фунта стерлингов (около 25,06 доллара США). Во столько же раз — на 2384% — подорожали капсулы других дозировок. [ 59 ] Великобритании это обходится Национальной службе здравоохранения дополнительно в 43 миллиона фунтов стерлингов (около 68,44 миллиона долларов США) в год. [ 60 ] Компании были направлены в Управление по конкуренции и рынкам (CMA), которое установило, что они воспользовались своим доминирующим положением на рынке для установления «чрезмерных и несправедливых» цен. [ 61 ]

CMA наложила рекордный штраф в размере 84,2 миллиона фунтов стерлингов на производителя Pfizer и штраф в размере 5,2 миллиона фунтов стерлингов на дистрибьютора Flynn Pharma и обязала компании снизить цены. [ 62 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Фенитоин продается под многими торговыми марками по всему миру. [ 1 ]

В США Дилантин продается компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Предварительные данные свидетельствуют о том, что местное применение фенитоина полезно при заживлении ран у людей с хроническими кожными ранами. [ 66 ] [ 67 ] Метаанализ также подтвердил эффективность использования фенитоина при лечении различных язв. [ 68 ] Фенитоин включается в состав лекарственных средств для оптимизации лечения ран, часто в сочетании с мизопростолом . [ 69 ] [ 70 ]

В некоторых клинических испытаниях изучалась возможность использования фенитоина в качестве нейропротектора при рассеянном склерозе . [ 71 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с «Международные торговые названия фенитоина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 года . Проверено 27 февраля 2016 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Фенитоин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 22 августа 2015 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Маркс Дж.А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби/Элзевир. п. 1352. ИСБН  9780323054720 .
  5. ^ Паркер К.Д., Эллиотт Х.В., Райт Дж.А., Номоф Н., Хайн CH (март 1970 г.). «Концентрация крови и мочи у субъектов, получающих барбитураты, мепробамат, глутетимид или дифенилгидантоин». Клиническая токсикология . 3 (1). Информа UK Limited: 131–145. дои : 10.3109/15563657008990108 . ПМИД   5520387 .
  6. ^ Айкарди Дж (2008). Эпилепсия: комплексный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ИСБН  9780781757775 .
  7. ^ Вольфсон АБ (2010). Клиническая практика неотложной медицины Харвуда-Насса (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1415. ИСБН  9780781789431 . Проверено 9 июня 2016 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Перейти обратно: а б Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 294. ИСБН  9781449673635 .
  10. ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  11. ^ «Фенитоин – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  12. ^ Джойнер Э.Ф., Янгерман Б.Е., Хадсон Т.С., Ян Дж., Уэлч М.Р., МакХанн Г.М. и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность периоперационной противоэпилептической медикаментозной профилактики ранних и поздних приступов после онкологической нейрохирургии: метаанализ» . Журнал нейрохирургии . 130 (4): 1274–1282. дои : 10.3171/2017.10.JNS172236 . ПМИД   29701546 .
  13. ^ «Фенитоин» . Лекси-Комп Онлайн . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 18 апреля 2014 г.
  14. ^ Тредвелл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (2022). «Лечение детской эпилепсии». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . ПМИД   36383706 . S2CID   254357105 . Отчет №: 22(23)-EHC004 2021-SR-01.
  15. ^ МакЭвой Г.К., Миллер Дж., Сноу Э.К. (2004). Информация о лекарствах AHFS, 2004 г. Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . стр. 2117–2120. ISBN  9781590742495 .
  16. ^ Сатоскар Р.С., Реге Н.Б., Бхандаркар С.Д. (2011). Фармакология и фармакотерапия (22-е изд.). Популярное Пракашан ООО с. 219. ИСБН  9788179916582 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Фенитоин [вкладыш в упаковку]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc.; 2013. По состоянию на 2 ноября 2014 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с «Парентеральный дилантин (фенитоин натрия для инъекций, USP)» (PDF) . Парк-Дэвис . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Октябрь 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2014 г. Проверено 18 апреля 2014 г.
  19. ^ «Токсичность Дилантина» . Ноутбук семейной практики, ООО. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года.
  20. ^ Де Маркос Ф.А., Гизони Э., Кобаяши Э., Ли Л.М., Сендес Ф. (июль 2003 г.). «Объем мозжечка и длительное применение фенитоина» . Захват . 12 (5): 312–315. дои : 10.1016/s1059-1311(02)00267-4 . ПМИД   12810345 .
  21. ^ Донофрио П.Д. (2012). «Медицинская невропатия» . В Донофрио ПД (ред.). Учебник периферической нейропатии . Нью-Йорк: Медицинское издательство Демос. п. 208. ИСБН  978-1-936287-10-9 .
  22. ^ Карл Г.Ф., Смит М.Л. (1992). «Взаимодействие фенитоина и фолата: различные эффекты натриевой соли и свободной кислоты фенитоина». Эпилепсия . 33 (2): 372–375. дои : 10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x . ПМИД   1547769 . S2CID   40927589 .
  23. ^ Шарафуддин М.Дж., Спанхаймер Р.Г., МакКлюн Г.Л. (1991). «Фенитоин-индуцированный агранулоцитоз: неиммунологическая идиосинкразическая реакция?». Акта гематологическая . 86 (4): 212–213. дои : 10.1159/000204838 . ПМИД   1805490 .
  24. ^ Хандоко КБ, Суверейн П.С., ван Стаа Т.П., Мейбум Р.Х., Лейфкенс Х.Г., Эгбертс Т.К. и др. (июль 2006 г.). «Риск апластической анемии у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты». Эпилепсия . 47 (7): 1232–1236. дои : 10.1111/j.1528-1167.2006.00596.x . hdl : 1874/27341 . ПМИД   16886988 . S2CID   25327883 .
  25. ^ Уоркман М.Л., Лачарити Л.А. (2016). Понимание фармакологии: основы безопасности лекарств (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences. ISBN  978-1-4557-3976-9 .
  26. ^ Хэмблин Т.Дж. (август 2005 г.). «Апластическая анемия» . НетДоктор . Архивировано из оригинала 12 февраля 2013 года . Проверено 8 июля 2013 г.
  27. ^ Перейти обратно: а б с Бромли Р., Уэстон Дж., Адаб Н., Гринхал Дж., Саннити А., Маккей А.Дж. и др. (Кокрейновская группа по эпилепсии) (октябрь 2014 г.). «Лечение эпилепсии во время беременности: последствия развития нервной системы у ребенка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (10): CD010236. дои : 10.1002/14651858.CD010236.pub2 . ПМК   7390020 . ПМИД   25354543 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Бромли Р., Адаб Н., Блютт-Дункан М., Клейтон-Смит Дж., Кристенсен Дж., Эдвардс К. и др. (август 2023 г.). «Монотерапевтическое лечение эпилепсии у беременных: исходы врожденных пороков развития у ребенка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (8): CD010224. дои : 10.1002/14651858.CD010224.pub3 . ПМЦ   10463554 . ПМИД   37647086 .
  29. ^ Бекманн CR и др. (2002). Акушерство и гинекология (4-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  30. ^ Национальная целевая группа по фетальному алкогольному синдрому и влиянию алкоголя на плод (июль 2004 г.). «Фетальный алкогольный синдром: рекомендации по направлению и диагностике» (PDF) . Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития . Центры по контролю и профилактике заболеваний; Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  31. ^ Отчет о канцерогенах, одиннадцатое издание (PB2005-104914, 2004), стр. III-216.
  32. ^ Маэда Т., Сано Н., Тогей К., Сибата М., Изуми К., Оцука Х. (1988). «Отсутствие канцерогенности фенитоина у мышей (C57BL/6 x C3H)F1». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 24 (1): 111–119. дои : 10.1080/15287398809531144 . ПМИД   3373561 .
  33. ^ Швинхаммер Т.Л., Хоури Д.Л. (июнь 1983 г.). «Фенитоин-индуцированная лимфаденопатия». Разведка по наркотикам и клиническая фармация . 17 (6): 460–462. дои : 10.1177/106002808301700608 . ПМИД   6861635 . S2CID   37504937 .
  34. ^ Арья Р., Гулати С., Кабра М., Саху Дж.К., Калра В. (апрель 2011 г.). «Добавка фолиевой кислоты предотвращает вызванный фенитоином разрастание десен у детей» . Неврология . 76 (15): 1338–1343. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182152844 . ПМК   3090066 . ПМИД   21482950 .
  35. ^ Ман С.Б., Кван П., Баум Л., Ю Э., Лау К.М., Ченг А.С. и др. (май 2007 г.). «Связь между аллелем HLA-B * 1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у ханьцев» . Эпилепсия . 48 (5): 1015–1018. дои : 10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x . ПМИД   17509004 . S2CID   34728720 .
  36. ^ Кодл К.Е., Ретти А.Е., Вирл-Каррильо М., Смит Л.Х., Минцер С., Ли М.Т. и др. (ноябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина» . Клиническая фармакология и терапия . 96 (5): 542–548. дои : 10.1038/clpt.2014.159 . ПМК   4206662 . ПМИД   25099164 .
  37. ^ «ДИЛАНТИН-фенитоин натрия капсула пролонгированного действия» . Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Проверено 12 марта 2015 г.
  38. ^ Шейнфельд Н. (август 2003 г.). «Фенитоин в кожной медицине: его применение, механизмы и побочные эффекты» . Дерматологический онлайн-журнал . 9 (3): 6. дои : 10.5070/D32197W4T4 . ПМИД   12952753 . Архивировано из оригинала 29 августа 2008 года.
  39. ^ Гилхус Н.Е., Арли Дж.А. (1981). «Обратимость вызванного фенитоином дефицита IgA». Журнал неврологии . 226 (1): 53–61. дои : 10.1007/BF00313318 . ПМИД   6181216 . S2CID   23984720 .
  40. ^ Каттл Л., Маннс А.Дж., Хогг Н.А., Скотт Дж.Р., Хупер В.Д., Дикинсон Р.Г. и др. (август 2000 г.). «Метаболизм фенитоина цитохромом P450 человека: участие форм P450 3A и 2C во вторичном метаболизме и образовании аддукта лекарство-белок». Метаболизм и распределение лекарств . 28 (8): 945–950. ПМИД   10901705 .
  41. ^ Картер Б.Л., Гарнетт В.Р., Пеллок Дж.М., Страттон М.А., Хауэлл Дж.Р. (1981). «Влияние антацидов на биодоступность фенитоина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 3 (4): 333–340. дои : 10.1097/00007691-198104000-00003 . ПМИД   7336470 . S2CID   26099092 .
  42. ^ «Поиск онлайн-взаимодействий Lexi-Comp» . Лекси-Комп. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года.
  43. ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–564. дои : 10.1038/nrn1430 . ПМИД   15208697 . S2CID   2201038 .
  44. ^ Lippincots современная фармакология с клиническим применением, стр. №: 377, 5-е издание.
  45. ^ «Дилантин» . МИМС . 2015. Архивировано из оригинала 10 августа 2014 года.
  46. ^ Аларкон Дж., Антонио В., ред. (2012). Введение в эпилепсию . Издательство Кембриджского университета. дои : 10.1017/CBO9781139103992 . ISBN  9781139103992 . Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 года . Проверено 17 января 2013 г.
  47. ^ Патсалос ПН (2012). «Глава 67 Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств». Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарств . Издательство Кембриджского университета. стр. 358–366.
  48. ^ «PNYFR – Клиническое исследование: фенитоин, общий и свободный, сыворотка» . Архивировано из оригинала 1 марта 2013 года . Проверено 17 января 2013 г.
  49. ^ Донахью С., Флокхарт Д.А., Абернети Д.Р. (декабрь 1999 г.). «Тиклопидин подавляет клиренс фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 66 (6): 563–568. дои : 10.1053/cp.1999.v66.103277001 . ПМИД   10613611 . S2CID   25980868 .
  50. ^ Бильц Х (1908). «Состав продуктов взаимодействия замещенных карбамидов с бензилом и некоторые новые методы получения 5,5-дифенилгидантоина». Химические отчеты (на немецком языке). 41 (1): 1379–1393. дои : 10.1002/cber.190804101255 .
  51. ^ Фридлендер В.Дж. (1986). «Патнэм, Мерритт и открытие Дилантина». Эпилепсия . 27 (Приложение 3): S1-20. дои : 10.1111/j.1528-1157.1986.tb05743.x . ПМИД   3527690 . S2CID   7761284 .
  52. ^ Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. 2001.
  53. ^ Стаут Д. (31 августа 2000 г.). «Два помощника Никсона скептически относятся к сообщению о том, что он принимал наркотики» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 февраля 2020 г.
  54. ^ Кэмпбелл Дж. (6 января 2006 г.). Мьюир Д. (ред.). «Новая биография Никсона содержит непристойные подробности» . Новости АВС . Нью-Йорк , Нью-Йорк , Соединенные Штаты Америки: Американская радиовещательная компания ( Телевидение Уолта Диснея ) . Проверено 7 августа 2021 г.
  55. ^ Дрейфус Дж (1998). Замечательное лекарство было упущено из виду: включая автобиографию и клинический раздел широкого спектра применения фенитоина . Международная издательская группа «Континуум». ISBN  978-0-8264-1069-6 .
  56. ^ «Данные AERS» . FDA. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года . Проверено 18 апреля 2014 г.
  57. ^ «Твердые капсулы Фенитоина натрия Флинна… держатель регистрационного удостоверения» . Информационный буклет для пациентов Flynn Pharma в электронном справочнике лекарственных средств . 24 апреля 2014 года. Архивировано из оригинала 15 января 2017 года . Проверено 13 мая 2014 г.
  58. ^ «Медицинские работники сообщили, что капсулы эпанутина должны быть доступны только под непатентованным названием» . Дарем, Северная Каролина: MediGuard. 2 октября 2012 года. Архивировано из оригинала 14 мая 2014 года . Проверено 13 мая 2014 г.
  59. ^ Адамс С. (12 октября 2012 г.). «Фармацевтическая фирма подняла стоимость лекарства от эпилепсии в 24 раза» . Дейли Телеграф . Лондон. Архивировано из оригинала 13 октября 2012 года . Проверено 13 мая 2014 г.
  60. ^ Гулд М. (21 ноября 2012 г.). «Цена ракетных препаратов против эпилепсии» . Пульс . Лондон. Архивировано из оригинала 28 ноября 2012 года . Проверено 13 мая 2014 г.
  61. ^ Белый М (12 августа 2015 г.). «Злоупотребления на фармацевтическом рынке не пресекаются достаточно быстро» . Журнал службы здравоохранения . Архивировано из оригинала 7 октября 2015 года . Проверено 6 октября 2015 г.
  62. ^ «CMA оштрафовала Pfizer и Flynn на 90 миллионов фунтов стерлингов за повышение цен на лекарства для Национальной службы здравоохранения» (пресс-релиз). www.gov.uk. Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
  63. ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
  64. ^ «Дилантин» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
  65. ^ «Бренды» . Виатрис . 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г.
  66. ^ Шоу Дж., Хьюз К.М., Лаган К.М., Белл П.М. (ноябрь 2007 г.). «Клиническое влияние местного фенитоина на заживление ран: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 157 (5): 997–1004. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x . ПМИД   17854378 . S2CID   23862219 .
  67. ^ Бхатия А., Пракаш С. (июль 2004 г.). «Местный фенитоин для заживления ран». Дерматологический онлайн-журнал . 10 (1): 5. дои : 10.5070/D30Z3612W1 . ПМИД   15347487 .
  68. ^ Тангараджу П., Тамилсельван Т., Венкатесан С., Эсваран Т., Сингх Х., Гири В.К. и др. (июль 2015 г.). «Местный фенитоин для лечения различных язв: метаанализ» . Суданский медицинский монитор . 10 (2): 63–67. дои : 10.4103/1858-5000.160951 . S2CID   74076946 .
  69. ^ Рипл М (2022). «Сборник составов и составов, Часть 6: Дополнительные препараты для огнеупорного заживления кожных ран» . Международный журнал фармацевтических рецептур . 26 (6): 480–488. ПМИД   36445767 .
  70. ^ Банов Д, Сонг Г, Фораида З, Ткачева О, Здорик О, Карвалью М (2024). «Комплексная оценка in vivo и in vitro смеси порошка и гидрогеля, пленкообразующей полимерной комплексной основы с тканезащитными и поддерживающими микробиом свойствами» . Гели . 10 (7): 447. doi : 10.3390/gels10070447 . ISSN   2310-2861 . ПМЦ   11276563 . ПМИД   39057470 .
  71. ^ Рафтопулос Р., Хикман С.Дж., Тузи А., Шаррак Б., Маллик С., Палинг Д. и др. (март 2016 г.). «Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . «Ланцет». Неврология . 15 (3): 259–269. дои : 10.1016/S1474-4422(16)00004-1 . ПМИД   26822749 . S2CID   38835886 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phenytoin&oldid=1238939964"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c779858ae14b3166e18cd8a55ac3fd24__1722941640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/24/c779858ae14b3166e18cd8a55ac3fd24.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phenytoin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)