Фосфестрол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Хонван, другие |
| Другие имена | диэтилстильбэстрола дифосфат; стильбэстрола дифосфат; ДЕСДП; ДЕСП; ДЕС-ДП; ДЭК-П |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутривенно , через рот |
| Класс препарата | Нестероидные эстрогены ; Эстрогеновый эфир |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.573 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 22 О 8 П 2 |
| Молярная масса | 428.314 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Фосфестрол , продаваемый под торговой маркой Honvan и также известный как диэтилстильбестролдифосфат ( DESDP ), представляет собой препарат эстрогена , который используется при лечении рака простаты у мужчин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Его вводят медленной внутривенной инфузией один раз в день или один раз в неделю или перорально один раз в день. [ 3 ] [ 2 ]
Побочные эффекты фосфестрола включают , среди прочего, тошноту и рвоту , сердечно-сосудистые осложнения, тромбы , отеки и на гениталиях кожные реакции . [ 2 ] Фосфестрол является эстрогеном и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] как пролекарство диэтилстильбестрола . Он действует [ 2 ] [ 1 ] [ 5 ]
Фосфестрол был запатентован в 1941 году и введен в медицинское применение в 1955 году. [ 6 ] Раньше он широко продавался по всему миру, но теперь остается доступным лишь в нескольких странах. [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фосфестрол используется в качестве формы терапии высокими дозами эстрогенов при лечении резистентного к кастрации рака простаты . [ 2 ] Его добавляют в случае прогрессирования метастазов после терапии другими вмешательствами, такими как орхиэктомия , модуляторы гонадотропин-рилизинг гормона и нестероидные антиандрогены . [ 2 ] Фосфестрол также использовался для предотвращения повышения уровня тестостерона в начале терапии агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона у мужчин с раком простаты. [ 9 ]
Фосфестрол натрия вводится в дозе от 600 до 1200 мг/день путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа в течение 5–10 дней у мужчин с раком простаты. [ 3 ] [ 2 ] После этого его назначают в дозе 300 мг/день в течение 10–20 дней. [ 3 ] Поддерживающие дозы фосфестрола натрия от 300 до 600 мг можно назначать четыре раза в неделю. [ 3 ] Эту дозу можно постепенно снизить до одной дозы от 300 до 600 мг в неделю в течение нескольких месяцев. [ 3 ]
Фосфестрол натрия также в меньшей степени используется перорально в дозе от 360 до 480 мг три раза в день при лечении рака простаты. [ 3 ] [ 2 ] Можно использовать поддерживающие дозы от 120 до 240 мг три раза в день, которые можно постепенно снизить до 240 мг/день. [ 3 ] [ 2 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Фосфестрол выпускается в виде растворов для внутривенного введения и таблеток для перорального применения. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты фосфестрола включают тошноту и рвоту у 80% пациентов (при этом 1 из 25 случаев, или 4%, приводит к смерти), сердечно-сосудистые осложнения (18% при использовании фосфестрола в сочетании с адриамицином по сравнению с 2% при использовании только адриамицина), такие как тромбоз ( 2 из 25 случаев, или 8%), отеки (44% требуют терапии диуретиками ) и кожные реакции , такие как жжение , зуд или боль в области половых органов (40%). [ 2 ] [ 1 ] Кроме того, может наблюдаться увеличение веса , феминизация и гинекомастия . [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]
Фосфестрол является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена . [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] Он сам по себе неактивен и действует пролекарство диэтилстильбестрола как . [ 2 ] [ 1 ] [ 5 ] Подобно диэтилстильбестролу, фосфестрол обладает мощным антигонадотропным действием и сильно подавляет уровень тестостерона у мужчин. [ 2 ] [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] Он снижает уровень тестостерона до кастрационного уровня в течение 12 часов после начала терапии. [ 1 ] Фосфестрол может также действовать за счет других механизмов, например, путем прямого цитотоксического воздействия на предстательную железу . [ 2 ] [ 1 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика фосфестрола изучена. [ 2 ] [ 14 ] [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Фосфестрол – синтетический нестероидный эстроген группы стильбестрола . [ 15 ] [ 3 ] Это сложный эфир эстрогена ; , это дифосфатный эфир диэтилстильбестрола в частности . [ 15 ] [ 3 ]
Фосфестрол поставляется как в виде свободного основания , так и в виде тетранатриевой соли . [ 2 ] [ 3 ] С точки зрения эквивалентности дозы 300 мг безводного фосфестрола натрия равны примерно 250 мг фосфестрола. [ 3 ]
Полимер фосфестрола , полидиэтилстильбестролфосфат , был разработан как эстроген длительного действия для потенциального использования в ветеринарной медицине , но так и не поступил на рынок. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
История
[ редактировать ]Фосфестрол был впервые запатентован в 1941 году и упомянут в литературе Хаггинсом. [ 6 ] [ 22 ] Впервые сообщалось об эффективности конъюгированных эстрогенов и диэтилстильбестрола сульфата , которые являются водорастворимыми эстрогенами, при лечении рака простаты при внутривенном введении в 1952 году. [ 23 ] [ 22 ] Начиная с октября 1952 года Флокс и его коллеги изучали внутривенное введение фосфестрола при лечении рака простаты, опубликовав свои результаты в 1955 году. [ 22 ] Фосфестрол был впервые представлен для медицинского применения в 1955 году под торговыми марками Stilphostrol и ST 52 в США и Франции соответственно. [ 6 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Фосфестрол является непатентованным названием препарата и его по МНН , для BAN и , в то время как диэтилстильбестрол дифосфат является названием, принятым в подсказке в , а фосфестроло - в подсказке DCIT . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ] Он также известен как стильбэстролдифосфат . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] Фосфестрол натрия является его INNM Tooltip и BANM Tooltip . [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки фосфестрола включают Цитонал, Дифостильбен, Хонован, Хонван, Хонвол, Хонвон, Фосфостильбен, Фостролин, ST 52, Стильбетин, Стилбол, Стилбостатин, Стилфострол и Вагестрол и другие. [ 15 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ]
Доступность
[ редактировать ]Фосфестрол широко продается по всему миру, в том числе в США , Канаде , Европе , Азии , Латинской Америке и Южной Африке , а также в других регионах мира. [ 7 ] [ 8 ] [ 3 ] [ 6 ] Однако сегодня он, похоже, остается доступным только в нескольких странах, включая Бангладеш , Египет , Индию , Оман и Тунис . [ 8 ] [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Дроз Дж. П., Каттан Дж., Бонней М., Крайби Ю., Бекрадда М., Кулин С. (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты» . Рак . 71 (3 приложения): 1123–1130. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+<1123::AID-CNCR2820711434>3.0.CO;2-T . ПМИД 8428334 . S2CID 23078614 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д фон Бруххаузен Ф., Даннхардт Г., Эбель С., Фрам А.В., Хакенталь Э., Хольцграбе У. (2 июля 2013 г.). Справочник Хагера по фармацевтической практике: Том 8: Вещества EO . Издательство Спрингер. стр. 301–. ISBN 978-3-642-57994-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Свитман С.С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 2104–2105. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Jump up to: а б Эттель М (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин» . В Эттель М., Шиллингер Э. (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Springer Science & Business Media. стр. 505–571. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_25 . ISBN 978-3-642-60107-1 . ISSN 0171-2004 .
- ^ Jump up to: а б Уротекст (1 января 2001 г.). Уротекст-Луц: Урология . Уротекст. стр. 386–. ISBN 978-1-903737-03-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. стр. 1292–. ISBN 978-0-8155-1856-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 332–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Фосфестрол — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 29 марта 2019 г. Проверено 29 марта 2019 г.
- ^ Котаке Т., Усами М., Аказа Х., Койсо К., Хомма Ю., Кавабе К. и др. (ноябрь 1999 г.). «Ацетат гозерелина с антиандрогеном или эстрогеном или без него в лечении пациентов с распространенным раком простаты: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Исследовательская группа Золадекса» . Японский журнал клинической онкологии . 29 (11): 562–570. дои : 10.1093/jjco/29.11.562 . ПМИД 10678560 .
- ^ Фернандес М., Каликс Л. (8 февраля 2006 г.). Лекарства Modell, используемые в настоящее время, и новые лекарства, 2006: 52-е издание . Издательская компания Спрингер. стр. 206–. ISBN 978-0-8261-7097-2 .
- ^ Jump up to: а б с Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилль И.Ф., Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный мониторинг гормонального лечения рака предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. дои : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . ПМИД 4359746 .
- ^ Китахара С., Умеда Х., Яно М., Кога Ф., Суми С., Моригучи Х. и др. (октябрь 1999 г.). «Влияние внутривенного введения высоких доз диэтилстильбестролдифосфата на гормональный уровень сыворотки крови у пациентов с гормонорефрактерным раком простаты» . Эндокринный журнал . 46 (5): 659–664. дои : 10.1507/endocrj.46.659 . ПМИД 10670751 .
- ^ Танн У.В., Сенге Т., Нойманн Ф. (1981). «Влияние диэтилстильбестролдифосфата на концентрацию тестостерона и лютеинизирующего гормона в сыворотке крови при раке простаты М1». Отчет о переговорах Немецкого общества урологов . Том 32. С. 447–449. дои : 10.1007/978-3-642-81706-9_133 . ISBN 978-3-540-11017-0 . ISSN 0070-413X .
- ^ Эльшлегер Х., Ротли Д., Дунцендорфер Ю. (1988). «Новые результаты по фармакокинетике фосфестрола». Международная урология . 43 (1): 15–23. дои : 10.1159/000281427 . ISSN 1423-0399 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 396–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Дичфалуси Э, Фернё Х, Фекс Б, Хёгберг Б, Кнайп П (1959). «Высокомолекулярные ингибиторы ферментов. IV. Полимерные фосфаты синтетических эстрогенов» (PDF) . Акта Хим. Скан . 13 (5): 1011–1018. doi : 10.3891/acta.chem.scand.13-1011 .
- ^ Бенгтссон Г., Ульберг С., Перклев Т. (август 1963 г.). «Ауторадиографические исследования распределения после введения высокомолекулярного синтетического эстрогена (14C-полидиэтилстильбоэстролфосфата)». Акта Эндокринологика . 43 (4): 571–580. дои : 10.1530/acta.0.0430571 . ПМИД 14059878 .
- ^ Перклев Т. (ноябрь 1964 г.). «Распространение и выведение радиоактивности после парентерального введения радиоактивного полидиэтилстильбестрофосфата крысам и корове». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 117 (2): 394–398. дои : 10.3181/00379727-117-29590 . ПМИД 14233451 . S2CID 28242978 .
- ^ Перклев Т., Гасснер FX, Мартин Р.П., Хусеби Р.А., Шимода В. (1965). «Выделение радиоактивности людьми после употребления в пищу печени крупного рогатого скота, обработанной меченым полидиэтилстильбестролфосфатом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 119 (4): 996–998. дои : 10.3181/00379727-119-30359 . ПМИД 5891085 . S2CID 43341013 .
- ^ Перклев Т., Гасснер FX, Хопвуд ML (сентябрь 1967 г.). «Распределение и выведение меченного 14C полидиэтилстильбестролфосфата у бычков». Журнал зоотехники . 26 (5): 1094–1100. дои : 10.2527/jas1967.2651094x . ПМИД 6077168 .
- ^ Лоу FM (октябрь 1972 г.). «Ветеринар и интенсивное животноводство: гуманные соображения» . Канадский ветеринарный журнал . 13 (10): 229–233. ПМК 1695928 . ПМИД 4562986 .
- ^ Jump up to: а б с Флокс Р.Х., Марбергер Х., Бегли Б.Дж., Прендергаст Л.Дж. (октябрь 1955 г.). «Рак предстательной железы: лечение запущенных случаев с помощью внутривенного введения диэтилстильбестролдифосфата». Журнал урологии . 74 (4): 549–551. дои : 10.1016/S0022-5347(17)67313-0 . ПМИД 13264317 .
- ^ Резник М.И., Томпсон И.М. (2000). Передовая терапия заболеваний простаты . PMPH-США. стр. 381–. ISBN 978-1-55009-102-1 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Шмидт Дж. Д. (февраль 1975 г.). «Химиотерапия рака предстательной железы». Урологические клиники Северной Америки . 2 (1): 185–196. дои : 10.1016/S0094-0143(21)01066-1 . ПМИД 1093059 .
- Дроз Дж. П., Каттан Дж., Бонней М., Крайби Ю., Бекрадда М., Кулин С. (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты» . Рак . 71 (3 приложения): 1123–1130. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+<1123::AID-CNCR2820711434>3.0.CO;2-T . ПМИД 8428334 . S2CID 23078614 .
- Хонда М., Умеда Х., Ёсида К. (август 1998 г.). «[Внутривенная терапия диэтилстильбестролдифосфатом в высоких дозах при гормонально-резистентном раке простаты]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 56 (8): 2145–2149. ПМИД 9750524 .
- Накагава М. (декабрь 2002 г.). «[Эстрогенная терапия - внутривенная терапия диэтилстильбестролдифосфатом в высоких дозах при распространенном или гормонорезистентном раке простаты]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 60 (Приложение 11): 199–204. ПМИД 12599571 .