Эртеберель

Эртеберель
Клинические данные
Другие имена	Селективный бета-агонист эстрогеновых рецепторов-1; СЕРБА-1; ЛИ-500307; (3aS,4R,9bR)-1,2,3,3a,4,9b-гексагидро-4-(4-гидроксифенил)циклопента(с)(1)бензопиран-8-ол; ( 2Р , 3С ,4Р ) -СЕРБА
Маршруты ; администрация	Через рот
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	533884-09-2 ;
ПабХим CID	10286159 ;
Лекарственный Банк	ДБ07933 ;
ХимическийПаук	8461628 ;
НЕКОТОРЫЙ	2ЗУЛ6758ТЗ ;
КЕГГ	D09899 ;
КЭБ	ЧЕБИ:231600 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ278703 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70201547 ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 18 О 3
Молярная масса	282.339 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Эртеберел ( INN международное непатентованное название Tooltip , USAN Tooltip, принятое в США название ; прежнее кодовое название разработки LY-500307 ; также известный как селективный бета-агонист эстрогеновых рецепторов-1 или SERBA-1 ) представляет собой синтетический нестероидный , эстроген который действует как селективный ERβ. агонист и разрабатывался компанией Eli Lilly для лечения шизофрении . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он специально исследовался для лечения негативных симптомов и когнитивных нарушений, связанных с этим заболеванием. ^{[ 2 ]} В 2015 году ему удалось достичь II фазы клинических испытаний по этому показанию в США . ^{[ 2 ]} По состоянию на 2021 год разработка прекращена. ^{[ 5 ]} Эртеберел также находился под исследованием для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и достиг фазы II клинических исследований по этому использованию, но не смог улучшить симптомы у мужчин с этим заболеванием, и разработка по этому показанию была прекращена. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Препарат также был предложен в качестве потенциального нового метода лечения глиобластомы . ^{[ 7 ]}

Эртеберел обладает 14-кратной селективностью связывания с ERβ по сравнению с ERα (K _i = 0,19 нМ против 2,68 нМ соответственно). ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]} Однако он демонстрирует 32-кратную функциональную селективность активации ERβ по сравнению с ERα ( EC ₅₀ = 0,66 нМ против 19,4 нМ соответственно). ^{[ 8 ]} Это примерно полный агонист как ERβ, так и ERα ( E _max = 101% против 94% соответственно). ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]} Несмотря на селективность в отношении ERβ, эртеберел теряет свою селективность при высоких дозах и также активирует ERα, вызывая такие эффекты, как подавление гонадами выработки тестостерона у мужчин. ^{[ 9 ]}

См. также

Ссылки

^ Патерни И, Бертини С, Гранчи С, Маккиа М, Минутоло Ф (2013). «Лиганды рецепторов эстрогена: обновленная информация о патентном обзоре». Экспертное мнение Ther Pat . 23 (10): 1247–71. дои : 10.1517/13543776.2013.805206 . ПМИД 23713677 . S2CID 6259593 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Эртеберель — АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года . Проверено 22 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Минутоло Ф, Маккиа М, Каценелленбоген Б.С., Каценелленбоген Дж.А. (2011). «Лиганды β-рецепторов эстрогена: последние достижения и биомедицинские применения». Мед.преп . 31 (3): 364–442. дои : 10.1002/мед.20186 . ПМИД 19967775 . S2CID 3841877 .
^ Нильссон С., Келер К.Ф., Густавссон Йо (2011). «Разработка подтип-селективных препаратов на основе рецепторов эстрогена». Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. дои : 10.1038/nrd3551 . ПМИД 21921919 . S2CID 23043739 .
^ «Эртеберель — Эли Лилли и компания — AdisInsight» .
^ Рёрборн К.Г., Спанн М.Э., Майерс С.Л., Сервисс Ч.Р., Ху Л., Джин Й. (2015). «Бета-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 не может улучшить симптомы у мужчин с увеличением простаты, вторичным по отношению к доброкачественной гипертрофии предстательной железы». Рак предстательной железы . 18 (1): 43–8. дои : 10.1038/pcan.2014.43 . ПМИД 25348255 . S2CID 9315809 .
^ Саредди Г.Р., Ли Х, Лю Дж., Вишванадхапалли С., Гарсия Л., Груслова А., Кавазос Д., Гарсия М., Стром А.М., Густафссон Дж.А., Текмал Р.Р., Бреннер А., Вадламуди Р.К. (2016). «Селективный β-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 как новый терапевтический агент при глиобластоме» . Научный представитель . 6 : 24185. Бибкод : 2016NatSR...624185S . дои : 10.1038/srep24185 . ПМЦ 4850367 . ПМИД 27126081 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Норман Б.Х., Додж Дж.А., Ричардсон Т.И., Борромео П.С., Лугар К.В., Джонс С.А., Чен К., Ван Ю, Дерст Г.Л., Барр Р.Дж., Монтроуз-Рафизаде К., Осборн Х.Э., Амос Р.М., Го С., Будху А., Кришнан В. ( 2006). «Бензопираны являются селективными агонистами бета-рецепторов эстрогена с новой активностью на моделях доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Дж. Мед. Хим . 49 (21): 6155–7. дои : 10.1021/jm060491j . ПМИД 17034120 .
^ Ху Л, Джин Ю, Ли ЮГ, Борель А (2015). «Популяционная фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка фармакологического действия селективного β-агониста эстрогеновых рецепторов на общий уровень тестостерона у здоровых мужчин» . Клиническая фармакология в разработке лекарств . 4 (4): 305–14. дои : 10.1002/cpdd.184 . ПМИД 27136911 . S2CID 21086262 .

Внешние ссылки

Эртеберель — AdisInsight

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid23713677-1] Патерни И, Бертини С, Гранчи С, Маккиа М, Минутоло Ф (2013). «Лиганды рецепторов эстрогена: обновленная информация о патентном обзоре». Экспертное мнение Ther Pat . 23 (10): 1247–71. дои : 10.1517/13543776.2013.805206 . ПМИД 23713677 . S2CID 6259593 .

[AdisInsight-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Эртеберель — АдисИнсайт» . adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года . Проверено 22 мая 2022 г.

[pmid19967775-3] Jump up to: ^а ^б ^с Минутоло Ф, Маккиа М, Каценелленбоген Б.С., Каценелленбоген Дж.А. (2011). «Лиганды β-рецепторов эстрогена: последние достижения и биомедицинские применения». Мед.преп . 31 (3): 364–442. дои : 10.1002/мед.20186 . ПМИД 19967775 . S2CID 3841877 .

[pmid21921919-4] Нильссон С., Келер К.Ф., Густавссон Йо (2011). «Разработка подтип-селективных препаратов на основе рецепторов эстрогена». Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. дои : 10.1038/nrd3551 . ПМИД 21921919 . S2CID 23043739 .

[5] «Эртеберель — Эли Лилли и компания — AdisInsight» .

[pmid25348255-6] Рёрборн К.Г., Спанн М.Э., Майерс С.Л., Сервисс Ч.Р., Ху Л., Джин Й. (2015). «Бета-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 не может улучшить симптомы у мужчин с увеличением простаты, вторичным по отношению к доброкачественной гипертрофии предстательной железы». Рак предстательной железы . 18 (1): 43–8. дои : 10.1038/pcan.2014.43 . ПМИД 25348255 . S2CID 9315809 .

[pmid27126081-7] Саредди Г.Р., Ли Х, Лю Дж., Вишванадхапалли С., Гарсия Л., Груслова А., Кавазос Д., Гарсия М., Стром А.М., Густафссон Дж.А., Текмал Р.Р., Бреннер А., Вадламуди Р.К. (2016). «Селективный β-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 как новый терапевтический агент при глиобластоме» . Научный представитель . 6 : 24185. Бибкод : 2016NatSR...624185S . дои : 10.1038/srep24185 . ПМЦ 4850367 . ПМИД 27126081 .

[pmid17034120-8] Jump up to: ^а ^б ^с Норман Б.Х., Додж Дж.А., Ричардсон Т.И., Борромео П.С., Лугар К.В., Джонс С.А., Чен К., Ван Ю, Дерст Г.Л., Барр Р.Дж., Монтроуз-Рафизаде К., Осборн Х.Э., Амос Р.М., Го С., Будху А., Кришнан В. ( 2006). «Бензопираны являются селективными агонистами бета-рецепторов эстрогена с новой активностью на моделях доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Дж. Мед. Хим . 49 (21): 6155–7. дои : 10.1021/jm060491j . ПМИД 17034120 .

[pmid27136911-9] Ху Л, Джин Ю, Ли ЮГ, Борель А (2015). «Популяционная фармакокинетическая/фармакодинамическая оценка фармакологического действия селективного β-агониста эстрогеновых рецепторов на общий уровень тестостерона у здоровых мужчин» . Клиническая фармакология в разработке лекарств . 4 (4): 305–14. дои : 10.1002/cpdd.184 . ПМИД 27136911 . S2CID 21086262 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]