Метилэстрадиол

Метилэстрадиол
Клинические данные
Торговые названия	Гинекозид, Гинекозид, Медиол, Ренодиол
Другие имена	НСК-52245; 17α-метилэстрадиол; 17α-МЕ; 17α-Метилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Эстроген
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	302-76-1 ;
ПабХим CID	66413 ;
ХимическийПаук	59787 ;
НЕКОТОРЫЙ	08ИС5358ПС ;
КЕГГ	C14483 ;
КЭБ	ЧЕБИ:34179 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1627631 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID401016541 ;
Информационная карта ECHA	100.005.572
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 26 О 2
Молярная масса	286.415 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Метилэстрадиол , продаваемый под торговыми марками Ginecosid , Ginecoside , Mediol и Renodiol , представляет собой препарат эстрогена , который используется при лечении симптомов менопаузы . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Он разработан в сочетании с норметандроном , прогестином и андрогенными / анаболическими стероидами . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Метилэстрадиол принимают внутрь . ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты метилэстрадиола включают , тошноту , напряжение груди , отеки и прорывные кровотечения . , среди прочего ^{[ 5 ]} Это эстроген или агонист эстрогеновых рецепторов , биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол . ^{[ 6 ]}

Метилэстрадиол продается или продается в Бразилии , Венесуэле и Индонезии . ^{[ 3 ]} Помимо использования в качестве лекарства, метилэстрадиол изучался на предмет использования в качестве радиофармпрепарата для рецептора эстрогена . ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Метилэстрадиол используется в сочетании с прогестином и андрогеном/анаболическим стероидом норметандроном (метилэстренолон) при лечении симптомов менопаузы . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Доступные формы

Метилэстрадиол продается в сочетании с норметандроном в форме для перорального применения таблеток , содержащих 0,3 мг метилэстрадиола и 5 мг норметандрона. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты метилэстрадиола включают тошноту , напряжение груди , отеки и прорывные кровотечения . ^{[ 5 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Метилэстрадиол является эстрогеном или агонистом рецептора эстрогена . ^{[ 6 ]} Он демонстрирует несколько более низкое сродство к рецепторам эстрогена, чем эстрадиол или этинилэстрадиол . ^{[ 6 ]}

Метилэстрадиол является активным метаболитом андрогенов/анаболических стероидов метилтестостерона (17α-метилтестостерона), метандиенона (17α-метил-δ ¹-тестостерон) и норметандрон (17α-метил-19-нортестостерон) и отвечает за их эстрогенные побочные эффекты , такие как гинекомастия и задержка жидкости . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Относительное сродство (%) метилэстрадиола и родственных стероидов
Сложный	PR Tooltip Рецептор прогестерона	AR Tooltip Андрогенный рецептор	Подсказка ER Рецептор эстрогена	GR Tooltip Глюкокортикоидный рецептор	MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор	SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны	CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин
Estradiol	2.6	7.9	100	0.6	0.13	8.7	<0.1
Ethinylestradiol	15–25	1–3	112	1–3	<1	?	?
Methylestradiol	3–10, 15–25	1–3	67	1–3	<1	?	?
Methyltestosterone	3	45, 100–125	?	1–5	?	5	?
Normethandrone	100	146	<0.1	1.5	0.6	?	?
Sources: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, E2 for the ERTooltip estrogen receptor, DEXATooltip dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, DHTTooltip dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: ^[13]^[6]^[14]^[15]

Фармакокинетика

Из-за присутствия метильной группы C17α метилэстрадиол не может быть дезактивирован путем окисления C17β гидроксильной группы , что приводит к улучшению метаболической стабильности и эффективности по сравнению с эстрадиолом . ^{[ 10 ]} Это аналогично случаю этинилэстрадиола и его этинильной группы C17α . ^{[ 10 ]}

Химия

Метилэстрадиол, или 17α-метилэстрадиол (17α-ME), также известный как 17α-метилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол, представляет синтетический эстрановый стероид и производное эстрадиола собой . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} В частности, это производное эстрадиола с метильной группой в положении C17α. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Близкородственные стероиды включают этинилэстрадиол (17α-этинилэстрадиол) и этилэстрадиол (17α-этилэстрадиол). ^{[ 2 ]} C3 Циклопентиловый эфир метилэстрадиола был изучен и показал большую при пероральном приеме эффективность , чем метилэстрадиол, у животных, аналогично хинэстролу (3-циклопентиловый эфир этинилэстрадиола) и хинестрадолу (3-циклопентиловый эфир эстриола). ^{[ 16 ]}

История

Метилэстрадиол впервые появился на рынке отдельно под названием «Фолликозид» и в сочетании с метилтестостероном под названием «Климанозид» в 1955 году. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Общество и культура

Общие имена

Метилэстрадиолу не присвоено INN международное непатентованное название Tooltip или другие официальные обозначения. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Его общее название на английском и немецком языках — метилэстрадиол , на французском — метилэстрадиол , а на испанском — метилэстрадиол . ^{[ 3 ]} Он также известен как 17α-метилэстрадиол . ^{[ 3 ]}

Названия брендов

Метилэстрадиол продается или продавался под торговыми марками Ginecosid, Ginecoside, Mediol и Renodiol, все в сочетании с норметандроном . ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}

Доступность

Метилэстрадиол продается или продается в Бразилии , Венесуэле и Индонезии . ^{[ 3 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Хегеманн О (май 1959 г.). «[Пероральное гормональное лечение метилэстрен-олоном и метилэстрадиолом в качестве ранних тестов на беременность]». Die Medizinische (на немецком языке). 4 (21): 1032–1033. ПМИД 13673847 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Метилэстрадиол» . Наркотики.com . Проверено 2 января 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 389–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
^ Jump up to: ^а ^б Виттлингер Х (1980). «Клинические эффекты эстрогенов». Функционально-морфологические изменения женских половых органов, индуцированные экзогенными гормонами . стр. 67–71. дои : 10.1007/978-3-642-67568-3_10 . ISBN 978-3-642-67570-6 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .
^ Фенстра А., Ваалбург В., Нолтен Г.М., Райфферс С., Тальма А.Г., Вигман Т. и др. (июнь 1983 г.). «Радиофармацевтические препараты, связывающие рецепторы эстрогена: II. Распределение 17 альфа-метилэстрадиола в тканях у нормальных и опухолевых крыс». Журнал ядерной медицины . 24 (6): 522–528. ПМИД 6406650 .
^ Препараты, не включенные в список . Фармацевтический отдел Ассоциации специальных библиотек. 1982. Батынид. В. В каждом драже содержится: норметандрон 5 мг; и метилэстрадиол – 0,3 мг. Э. (ранее) Гинекозид. М. Берингер Биохимия, Флоренция. А. Эстрогенный; Рецепт вторичной аменореи. Р. Notiz Med Farm 32;295, ноябрь-декабрь 81.
^ Акингба Дж.Б., Айодеджи Э.А. (февраль 1966 г.). «Аменорея как ведущий симптом хориокарциномы». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 73 (1): 153–155. дои : 10.1111/j.1471-0528.1966.tb05137.x . ПМИД 5948541 . S2CID 38008851 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Тиме Д., Хеммерсбах П. (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте . Springer Science & Business Media. стр. 470–. ISBN 978-3-540-79088-4 .
^ Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 533–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .
^ Фридл К.Э. (1990). «Переоценка рисков для здоровья, связанных с использованием высоких доз пероральных и инъекционных андрогенных стероидов». Исследовательская монография NIDA . 102 : 142–177. ПМИД 1964199 .
^ Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М., Филибер Д. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084 .
^ Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .
^ Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .
^ Фалькони Дж., Росси Г.Л., Эрколи А. (сентябрь 1970 г.). Джеймс В.Х. (ред.). Хинестрол и другие циклопентиловые эфиры эстрогенных стероидов: разные скорости накопления в жировых отложениях . Третий международный конгресс по гормональным стероидам, Гамбург. Серия международных конгрессов № 210. Амстердам, Excerpta Medica. стр. 218–219. Архивировано из оригинала 28 марта 2018 года.
^ «Новые специальности». Клинический еженедельник . 33 (31–32): 773–774. 1955. doi : 10.1007/BF01473523 . ISSN 0023-2173 . S2CID 1678069 .
^ Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .
^ Арендс Г., Цёрниг Х., Хагер Х., Фрерихс Г., Керн В. (14 декабря 2013 г.). Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, фармацевтов, врачей и медицинских работников . Издательство Спрингер. стр. 1156–1157, 1164. ISBN. 978-3-662-36329-4 .
^ Хельвиг Б (1956). Современные лекарственные средства: перечень специальностей по областям показаний для врачей и провизоров . Научно-издательское общество. п. 240.

[pmid13673847-1] Jump up to: ^а ^б Хегеманн О (май 1959 г.). «[Пероральное гормональное лечение метилэстрен-олоном и метилэстрадиолом в качестве ранних тестов на беременность]». Die Medizinische (на немецком языке). 4 (21): 1032–1033. ПМИД 13673847 .

[Elks2014-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 898–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[Drugs.com-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Метилэстрадиол» . Наркотики.com . Проверено 2 января 2016 г.

[HumansOrganization2007-4] Jump up to: ^а ^б ^с Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 389–. ISBN 978-92-832-1291-1 .

[Wittlinger1980-5] Jump up to: ^а ^б Виттлингер Х (1980). «Клинические эффекты эстрогенов». Функционально-морфологические изменения женских половых органов, индуцированные экзогенными гормонами . стр. 67–71. дои : 10.1007/978-3-642-67568-3_10 . ISBN 978-3-642-67570-6 .

[pmid359134-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для изучения рецепторов» . Исследования рака . 38 (11Pt2): 4186–4198. ПМИД 359134 .

[pmid6406650-7] Фенстра А., Ваалбург В., Нолтен Г.М., Райфферс С., Тальма А.Г., Вигман Т. и др. (июнь 1983 г.). «Радиофармацевтические препараты, связывающие рецепторы эстрогена: II. Распределение 17 альфа-метилэстрадиола в тканях у нормальных и опухолевых крыс». Журнал ядерной медицины . 24 (6): 522–528. ПМИД 6406650 .

[UnlistedDrugs1982-8] Препараты, не включенные в список . Фармацевтический отдел Ассоциации специальных библиотек. 1982. Батынид. В. В каждом драже содержится: норметандрон 5 мг; и метилэстрадиол – 0,3 мг. Э. (ранее) Гинекозид. М. Берингер Биохимия, Флоренция. А. Эстрогенный; Рецепт вторичной аменореи. Р. Notiz Med Farm 32;295, ноябрь-декабрь 81.

[pmid5948541-9] Акингба Дж.Б., Айодеджи Э.А. (февраль 1966 г.). «Аменорея как ведущий симптом хориокарциномы». Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества . 73 (1): 153–155. дои : 10.1111/j.1471-0528.1966.tb05137.x . ПМИД 5948541 . S2CID 38008851 .

[ThiemeHemmersbach2009-10] Jump up to: ^а ^б ^с Тиме Д., Хеммерсбах П. (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте . Springer Science & Business Media. стр. 470–. ISBN 978-3-540-79088-4 .

[Llewellyn2011-11] Ллевеллин В. (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 533–. ISBN 978-0-9828280-1-4 .

[pmid1964199-12] Фридл К.Э. (1990). «Переоценка рисков для здоровья, связанных с использованием высоких доз пероральных и инъекционных андрогенных стероидов». Исследовательская монография NIDA . 102 : 142–177. ПМИД 1964199 .

[RaynaudOjasoo1979-13] Рейно Дж.П., Оджасу Т., Бутон М.М., Филибер Д. (1979). «Связывание с рецепторами как инструмент разработки новых биоактивных стероидов» . Дизайн лекарств . стр. 169–214. дои : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084 .

[pmid3695484-14] Оджасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж.П., Терпин-ВанДайк С., Рейно Дж.П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал биохимии стероидов . 27 (1–3): 255–269. дои : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . ПМИД 3695484 .

[pmid7421203-15] Рейно Дж.П., Бутон М.М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157. дои : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . ПМИД 7421203 .

[FalconiRossi1970-16] Фалькони Дж., Росси Г.Л., Эрколи А. (сентябрь 1970 г.). Джеймс В.Х. (ред.). Хинестрол и другие циклопентиловые эфиры эстрогенных стероидов: разные скорости накопления в жировых отложениях . Третий международный конгресс по гормональным стероидам, Гамбург. Серия международных конгрессов № 210. Амстердам, Excerpta Medica. стр. 218–219. Архивировано из оригинала 28 марта 2018 года.

[KlinischeWochenschrift1955-17] «Новые специальности». Клинический еженедельник . 33 (31–32): 773–774. 1955. doi : 10.1007/BF01473523 . ISSN 0023-2173 . S2CID 1678069 .

[Kahr2013-18] Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия женских заболеваний: показания, пределы и методы, включая назначение . Издательство Спрингер. стр. 20–. ISBN 978-3-7091-5694-0 .

[ArendsZörnig2013-19] Арендс Г., Цёрниг Х., Хагер Х., Фрерихс Г., Керн В. (14 декабря 2013 г.). Справочник Хагера по фармацевтической практике: Для фармацевтов, производителей лекарств, фармацевтов, врачей и медицинских работников . Издательство Спрингер. стр. 1156–1157, 1164. ISBN. 978-3-662-36329-4 .

[Helwig_1956-20] Хельвиг Б (1956). Современные лекарственные средства: перечень специальностей по областям показаний для врачей и провизоров . Научно-издательское общество. п. 240.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[13]

[14]

[15]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]