Оспемифен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Осфена, Сеншио |
| Другие имена | Деаминогидрокситоремифен |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Селективный модулятор рецепторов эстрогена |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.190.672 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 23 Cl О 2 |
| Молярная масса | 378.90 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Оспемифен (торговые марки Osphena и Senshio , производимые Shionogi ) — это препарат для перорального применения, предназначенный для лечения диспареунии — боли во время полового акта, с которой сталкиваются некоторые женщины, чаще всего в постменопаузе . Оспемифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена (СЭРМ). [ 4 ] действует аналогично эстрогену на вагинальный эпителий , увеличивая толщину стенок влагалища, что, в свою очередь, уменьшает боль, связанную с диспареунией. Диспареуния чаще всего вызывается «атрофией вульвы и влагалища». [ 5 ]
Препарат был одобрен FDA в феврале 2013 года. [ 6 ] и Европейской комиссией по маркетингу в ЕС в январе 2015 года. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оспемифен используется для лечения диспареунии . В США он показан для лечения умеренной и тяжелой диспареунии, симптома атрофии вульвы и влагалища (ВВА), вызванной менопаузой. В ЕС он показан для лечения умеренной и тяжелой симптоматической ВВА у женщин в постменопаузе, которым не показана местная вагинальная эстрогеновая терапия.
Противопоказания
[ редактировать ]Женщины с «недиагностированным аномальным генитальным кровотечением; известной или подозреваемой эстроген-зависимой неоплазией; активным тромбозом глубоких вен или в анамнезе; тромбоэмболией легочной артерии; артериальной тромбоэмболией; и которые беременны или могут забеременеть» или «с известным или предполагаемым раком молочной железы или с тяжелыми формами рака молочной железы». печеночная недостаточность» не следует принимать оспемифен. [ 5 ] Это далеко не полный список противопоказаний.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, связанные с оспемифеном, включают выделения из влагалища, приливы жара и потоотделение. [ 8 ] Более серьезные побочные эффекты аналогичны таковым у эстрогенов и модуляторов эстрогеновых рецепторов. К ним относятся, помимо прочего, тромбоэмболия, аллергические реакции, усталость, головная боль и другие. [ 8 ] Есть и другие дополнительные побочные эффекты.
Оспемифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Таким образом, многие эффекты, вызываемые эстрогенами, производятся оспемифеном. Предупреждение о лекарстве в рамке указывает на то, что оспемифен может утолщать эндометрий, что может привести к необычному кровотечению и раку эндометрия. Было показано , что у женщин, принимающих эстрогены, одновременный прием препарата, называемого прогестином, снижает вероятность гиперплазии эндометрия. [ 5 ] Теоретически можно ожидать, что прогестины ослабят влияние оспемифена на утолщение эндометрия. Однако клинических исследований, подтверждающих это, не проводилось. Как и эстрогены, оспемифен также может увеличивать риск сердечно-сосудистых событий, включая «инсульт, ишемическую болезнь сердца, венозную тромбоэмболию» и другие. [ 5 ] Риск тромботических и геморрагических инсультов оценивается в 0,72 и 1,45 на 1000 женщин, а риск тромбоза глубоких вен оценивается в 1,45 на 1000 женщин. Риски этих нежелательных явлений у женщин, принимающих оспемифен, ниже, чем у женщин, принимающих только эстроген в форме пероральных конъюгированных эстрогенов . Исследования не задокументировали относительный риск по сравнению с женщинами, принимающими терапию эстрогенами/прогестинами.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Оспемифен — это «агонист/антагонист эстрогена, который делает ткань влагалища более толстой и менее хрупкой, что приводит к уменьшению боли, которую женщины испытывают при половом акте». [ 5 ] Этот препарат следует использовать в течение как можно более короткого периода времени из-за связанных с ним побочных эффектов. [ 5 ] Оспемифен может не оказывать вредного влияния на коагуляцию , в отличие от эстрогенов и других СЭРМ, таких как тамоксифен и ралоксифен . [ 9 ]
Также был проведен анализ связывания для измерения сродства оспемифена к рецептору эстрогена ( ERα и ERβ ). [ 10 ] Исследование показало, что оспемифен связывает ERα и ERβ с одинаковым сродством. [ 10 ] Оспемифен связывал рецепторы эстрогена с меньшим сродством, чем эстрадиол. [ 10 ] Было показано, что оспемифен является антагонистом «трансактивации, опосредованной ERE на клетках MCF-7», что, по заключению авторов, указывает на «антиэстрогенную активность в клетках рака молочной железы». [ 10 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Фармакокинетика зависела от оспемифена дозы в диапазоне доз от 10 до 800 мг/сут. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Процесс утверждения
[ редактировать ]Hormos Medical Ltd., входящая в состав QuatRx Pharmaceuticals, 19 января 2005 г. подала патент на твердую лекарственную форму оспемифена. [ 11 ] В марте 2010 года QuatRX Pharmaceuticals предоставила Shionogi & Co., Ltd. лицензию на оспемифен для клинических разработок и маркетинга. [ 12 ] Заявка на новое лекарство (NDA) была подана в FDA 26 апреля 2012 г. [ 13 ] Поправки к Соглашению о неразглашении были представлены в июне, июле, августе, октябре и ноябре 2012 года, а также в январе и феврале 2013 года. [ 13 ] В конечном итоге он был одобрен FDA 26 февраля 2013 года. [ 12 ] Впоследствии в январе 2015 года оспемифен (под торговой маркой Сеншио) был одобрен Европейской комиссией для продажи в ЕС.
Доклинические и клинические исследования
[ редактировать ]Доклинические испытания проводились на крысах с удаленными яичниками для моделирования менопаузы. [ 10 ] Пероральный оспемифен сравнивали с ралоксифеном (другим СЭРМ), его метаболитами 4-гидроксиоспемифеном и 4'-гидроксиоспемифеном, эстрадиолом и оспемифеном, вводившимися в виде интравагинальных суппозиториев. [ 10 ] В качестве положительного контроля использовали эстрадиол, а в качестве положительного контроля использовали ралоксифен, поскольку он относится к тому же классу препаратов, что и оспемифен. [ 10 ] Были протестированы многократные дозы перорального оспемифена. [ 10 ] Было обнаружено, что 10 мг/кг/день оспемифена вызывает большее увеличение массы влагалища и высоты вагинального эпителия, чем 10 мг/кг/день ралоксифена. [ 10 ] Вагинальный вес увеличился в 1,46 раза после двухнедельного лечения оспемифеном в дозе 10 мг/кг/день. [ 10 ] Количество рецепторов прогестерона было увеличено в строме и эпителии влагалища, что указывает на то, что оспемифен обладает «эстрогенной активностью». [ 10 ]
Для оспемифена было проведено два 12-недельных клинических исследования фазы 3. [ 14 ] Оценивали влияние оспемифена на толщину, состав и рН вагинальной ткани. Другой оценивал влияние оспемифена на ткани влагалища и на симптомы диспареунии. Между двумя испытаниями было измерено 4 признака и симптома. Они включали три признака, связанных с тканями, два из которых представляли собой гистологические изменения в вагинальной ткани (изменение процента парабазальных клеток и изменение процента поверхностных клеток), а третий - «изменение рН влагалища». Диспареунию оценивали в одном из исследований. Это было определено как «изменение наиболее неприятных симптомов» дискомфорта во время сексуальной активности и далее ограничивалось симптомами сухости влагалища или вагинальной боли». [ 14 ] Оспемифен вызывал больше изменений в тканях влагалища и большее уменьшение симптомов диспареунии, чем плацебо. [ 14 ] В ходе исследования также наблюдалась зависимость доза-реакция; оспемифен в дозе 60 мг имел большую эффективность, чем оспемифен в дозе 30 мг. [ 14 ] Безопасность также оценивалась в этих исследованиях фазы 3. При приеме оспемифена наблюдалось увеличение частоты приливов на 5,2%, инфекций мочевыводящих путей на 1,6% и частоты головной боли на 0,5% по сравнению с плацебо. [ 14 ] Одно из исследований фазы 3 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 826 женщин в постменопаузе. [ 15 ] Пациентки исследования должны были иметь один или несколько симптомов вульвовагинальной атрофии (ВВА), которые были умеренными или тяжелыми по своей природе, с менее чем 5% клеток, которые были поверхностными при исследовании вагинального мазка, и рН влагалища не менее 5,0. [ 15 ] В этом исследовании не было количественно оценено облегчение диспареунии как критерия результата исследования. Другое исследование фазы 3 было проведено с участием 605 женщин в возрасте от 40 до 80 лет, у которых был диагностирован ВВА и у которых худшим симптомом была диспареуния. [ 16 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В первой половине 2013 финансового года доход Osphena составил 0,1 миллиарда иен, что примерно эквивалентно 974 944 долларам США. [ 17 ] Когда Osphena вышла на рынок, прогнозировалось, что в 2017 году она принесет 495 миллионов долларов. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Осфены» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 г. Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ Рутанен Э.М., Хейккинен Дж., Халонен К., Коми Дж., Ламминтауста Р., Иликоркала О. (2003). «Влияние оспемифена, нового СЭРМ, на гормоны, половые пути, климактерические симптомы и качество жизни женщин в постменопаузе: двойное слепое рандомизированное исследование». Менопауза . 10 (5): 433–9. дои : 10.1097/01.GME.0000063609.62485.27 . ПМИД 14501605 . S2CID 25481518 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Танзи М.Г. (апрель 2013 г.). «Оспемифен: новое лечение для женщин в постменопаузе» . Аптека сегодня. Американская ассоциация фармацевтов . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Проверено 2 декабря 2013 г.
- ^ «FDA одобрило Осфену для женщин в постменопаузе, испытывающих боль во время секса» . Пресс-релиз FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 26 февраля 2013 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств» .
- ^ Jump up to: а б «Оспемифен: Показания, побочные эффекты, предупреждения» . Наркотики.com.
- ^ Jump up to: а б МакКолл Дж.Л., ДеГрегорио М.В. (июнь 2010 г.). «Фармакологическая оценка оспемифена». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 6 (6): 773–9. дои : 10.1517/17425255.2010.487483 . ПМИД 20429673 . S2CID 38803935 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ункила М., Кари С., Яткин Э., Ламминтауста Р. (ноябрь 2013 г.). «Вагинальные эффекты оспемифена в доклинической модели менопаузы у крыс с удаленными яичниками». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 138 : 107–15. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.04.004 . ПМИД 23665515 . S2CID 20363618 .
- ^ Заявка на ЕР 2286806 , Лехтола В.М., Халонен К. «Твердые композиции оспемифена», опубликована 23 февраля 2011 г., передана Hormos Medical Ltd.
- ^ Jump up to: а б «Шионоги подает новую заявку на препарат оспемифен в таблетках для перорального применения 60 мг для лечения атрофии вульвы и влагалища» . Наркотики.com.
- ^ Jump up to: а б Кусяк В. (13 февраля 2013 г.). «Одобрение NDA» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Jump up to: а б с д и Центр оценки и исследования лекарств (26 февраля 2013 г.). «Заявка на обзор клинической фармакологии и биофармацевтики, номер 203505Orig1s000» (PDF) . Управление обзора клинической фармакологии . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Jump up to: а б Бахманн Г.А., Коми Ю.О. (2010). «Оспемифен эффективно лечит вульвовагинальную атрофию у женщин в постменопаузе: результаты основного исследования 3 фазы». Менопауза . 17 (3): 480–6. doi : 10.1097/gme.0b013e3181c1ac01 . ПМИД 20032798 . S2CID 6081373 .
- ^ Портман DJ, Бахманн Г.А., Саймон Дж.А. (июнь 2013 г.). «Оспемифен, новый селективный модулятор рецепторов эстрогена для лечения диспареунии, связанной с постменопаузальной атрофией вульвы и влагалища» . Менопауза . 20 (6): 623–30. дои : 10.1097/gme.0b013e318279ba64 . ПМИД 23361170 . S2CID 33822608 .
- ^ http://www.shionogi.co.jp/en/ir/pdf/e_p131101.pdf . Финансовые результаты за первое полугодие 2013 финансового года. 1 ноября 2013 г.
- ^ http://www.thepharmaletter.com/article/fda-approves-shionogi-s-osphena-for-postmenopausal-women-experiencing-pain-during-sex . ThePharmaLetter
