Бриланестрант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ГДК-0810, АРН-810, РГ-6046, РО-7056118 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 20 Cl F N 2 O 2 |
| Молярная масса | 446.91 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Бриланестрант ( МНН ) (кодовые названия разработки GDC-0810 , ARN-810 , RG-6046 , RO-7056118 ) представляет собой нестероидный комбинированный селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) и селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD), который был открыт Aragon Pharmaceuticals и разрабатывался компанией Genentech для лечения местно-распространенных или метастатический , положительный по рецептору эстрогена (ER) рак молочной железы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Разработка бриланэстранта была прекращена компанией Roche в апреле 2017 года. [ 6 ] Он достиг фазы II клинических испытаний по лечению рака молочной железы до прекращения его разработки. [ 2 ] [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Подобно тамоксифену , СЭРМ, бриланестрант демонстрирует некоторую способность активировать ЭР в определенных контекстах и обладает слабой эстрогенной активностью в матке крысы , и в отличие от фулвестранта , который в настоящее время является единственным СЭРБ, имеющимся на рынке, бриланестрант не является стероидом и при пероральном биодоступен приеме и не требует внутримышечного введения . [ 3 ] [ 4 ] Было обнаружено, что бриланестрант активен на устойчивых к тамоксифену и фулвестранту, in vitro . моделях рака молочной железы человека, [ 5 ] [ 7 ] Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях бриланестранта, включали диарею , тошноту и утомляемость , преимущественно легкой и умеренной степени тяжести. [ 5 ]
Бриланестрант является структурным аналогом этакстила , ранее объединенного СЭРМ и СЭРД, от которого отказались в 2001 году по коммерческим причинам. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Предлагаемый МНН: Список 115» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (2): 242–357. 2016.
- ^ Jump up to: а б «Профиль препарата: GDC 0810» . АдисИнсайт . 12 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Лай А., Кахраман М., Говек С., Нагасава Дж., Боннефус С., Жюльен Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Идентификация GDC-0810 (ARN-810), биодоступного перорального селективного деградатора эстрогеновых рецепторов (SERD), который демонстрирует высокую активность в ксенотрансплантатах рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену». Журнал медицинской химии . 58 (12): 4888–904. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00054 . ПМИД 25879485 .
- ^ Jump up to: а б Джозеф Дж.Д., Даримонт Б., Чжоу В., Арразат А., Янг А., Ингалла Е. и др. (июль 2016 г.). «Селективный понижающий регулятор рецептора эстрогена GDC-0810 эффективен в различных моделях рака молочной железы ER+» . электронная жизнь . 5 : е15828. дои : 10.7554/eLife.15828 . ПМЦ 4961458 . ПМИД 27410477 .
- ^ Jump up to: а б с д «Оценка деградатора ER при раке молочной железы». Открытие рака . 5 (7): ОФ15. Июль 2015 г. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NB2015-068 . ПМИД 25956960 .
- ^ Джон Кэрролл (27 апреля 2017 г.). «Roche молча увозит свой препарат Seragon стоимостью 1,7 миллиарда долларов в сноске за первый квартал» . Новости конечных точек . Проверено 27 апреля 2017 г.
- ^ Говек С.П., Нагасава Дж.Ю., Дуглас К.Л., Лай А.Г., Кахраман М., Боннефус С. и др. (ноябрь 2015 г.). «Оптимизация серии индазола селективных деградаторов эстрогеновых рецепторов: регрессия опухоли в ксенотрансплантате рака молочной железы, устойчивого к тамоксифену». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (22): 5163–7. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.09.074 . ПМИД 26463130 .
- ^ Уорделл С.Э., Нельсон Э.Р., Чао Калифорния, Элли Х.М., Макдоннелл Д.П. (2015). «Оценка фармакологической активности RAD1901, селективного деградатора рецепторов эстрогена» . Эндокринный рак . 22 (5): 713–24. дои : 10.1530/ERC-15-0287 . ПМЦ 4545300 . ПМИД 26162914 .
- ^ «Препарат, подобный тамоксифену, предлагает новые способы избирательного блокирования эстрогена» . Медицинский центр Чикагского университета. 12 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2018 г. . Проверено 27 октября 2016 г.
- ^ Дардес Р.К., О'Реган Р.М., Гайдос С., Робинсон С.П., Бентрем Д., Де Лос Рейес А., Джордан В.К. (июнь 2002 г.). «Влияние нового клинически значимого антиэстрогена (GW5638), связанного с тамоксифеном, на рост рака молочной железы и эндометрия in vivo». Клинические исследования рака . 8 (6): 1995–2001. ПМИД 12060645 .