3β-андростандиол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
5α-андростан-3β,17β-диол
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a S ,7 S ,9a S ,9b S ,11a S )-9a,11a-Диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1,7-диол | |
| Другие имена
3β-андростандиол; 3β-Диол; Макстерон
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.008.487 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 19 Н 32 О 2 | |
| Молярная масса | 292.463 g·mol −1 |
| Температура плавления | 168–170 ° C (334–338 ° F; 441–443 К) [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
3β-андростандиол , также известный как 5α-андростан-3β,17β-диол , иногда сокращенный в литературе до 3β-диола , представляет собой эндогенный стероидный гормон и метаболит андрогенов , таких как дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидротестостерон (ДГТ).
Биологическая активность
[ редактировать ]3β-Андростанедиол является селективным, высокоаффинным агонистом ЭРβ и , следовательно, эстрогеном . [ 2 ] В отличие от ERβ, 3β-андростандиол не связывается с андрогенным рецептором (AR). [ 3 ] Сообщалось, что 3β-андростандиол также связывается с ERα с низким наномолярным сродством, причем сродство в несколько раз ниже, чем с ERβ. [ 4 ] [ 5 ] % и 7% сродства эстрадиола к Он имеет примерно 3 ERα и ERβ соответственно . [ 6 ] В отличие от -андростандиола , 3β-андростандиол не связывается с ГАМК А. рецептором 3α [ 7 ]
3β-андростандиол может быть основным эндогенным лигандом ERβ в предстательной железе , и в результате активации ERβ 3β-андростандиол оказывает антипролиферативное действие против рака предстательной железы клеток . [ 8 ] Через ERβ 3β-андростандиол положительно регулирует окситоцина нейроны и передачу сигналов в паравентрикулярном ядре гипоталамуса . [ 9 ] [ 10 ] и было обнаружено, что у него есть антидепрессант , [ 11 ] анксиолитик , [ 12 ] когнитивное улучшение , [ 12 ] и эффект снятия стресса посредством этого действия. [ 13 ] [ 14 ] Известно, что андрогены, включая тестостерон и ДГТ, подавляют ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники , и было обнаружено, что это частично или полностью связано с их преобразованием в 3β-андростандиол, а не с активацией AR. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Биохимия
[ редактировать ] тестостерона Метаболизм у человека
 |
3β-Андростандиол представляет собой 5α-восстановленный и 17β-гидроксилированный метаболит дегидроэпиандростерона (ДГЭА) , а также 3β-гидроксилированный метаболит ДГТ (и, как следствие, тестостерона ).
Определение циркулирующих уровней 3β-андростандиола у людей выявило концентрации этого соединения 239 ± 76 пг/мл и 82 ± 45 пг/мл в нормальных мужчин и женщин сыворотке соответственно. [ 16 ]
3β-андростандиол проявляет высокое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), подобно ДГТ. [ 17 ]
Химия
[ редактировать ]3β-андростандиол, также известный как 5α-андростан-3β,17β-диол, представляет собой природный андростана стероид и структурный аналог ДГТ (5α-андростан-17β-ол-3-он). Известным эпимером 3β-андростандиола является 3α-андростандиол .
17α-Этинил-3β-андростандиол представляет собой 17α-замещенное производное 3β-андростандиола и аналогично является эстрогеном. [ 18 ] [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ван, Синбинь; Лю, Хуэй; Ян, Пейюнь; Лю, Цзиньлян; Ли, Ян; Сунь, Цянь; Ван, Кунде (1 мая 2011 г.). «Одновременное быстрое снятие защиты с 3-ацилоксигрупп и восстановление кетонов D-кольца (нитрила) стероидов с помощью DIBAL-H/NiCl 2 ». Журнал химических исследований . 35 (5): 291–293. дои : 10.3184/174751911X13050949941793 . S2CID 197144530 .
- ^ Сай Ченг (24 октября 2009 г.). Молекулярные механизмы сперматогенеза . Springer Science & Business Media. стр. 259–. ISBN 978-0-387-09597-4 .
- ^ Оливейра А.Г., Коэльо П.Х., Гедес Ф.Д., Маеча Г.А., Хесс Р.А., Оливейра Калифорния (декабрь 2007 г.). «5альфа-андростан-3бета,17бета-диол (3бета-диол), эстрогенный метаболит 5альфа-дигидротестостерона, является мощным модулятором экспрессии эстрогенового рецептора ERbeta в вентральной простате взрослых крыс». Стероиды . 72 (14): 914–22. doi : 10.1016/j.steroids.2007.08.001 . ПМИД 17854852 . S2CID 54258086 .
- ^ Бейкер М.Э. (2002). «Недавние открытия о происхождении рецепторов надпочечников и половых стероидов» (PDF) . Дж. Мол. Эндокринол . 28 (3): 149–52. дои : 10.1677/jme.0.0280149 . ПМИД 12063181 .
- ^ Койпер, Джордж GJM; Карлссон, Бо; Грандьен, Кай; Энмарк, Ева; Хэггблад, Йохан; Нильссон, Стефан; Густафссон, Ян-Оке (1997). «Сравнение специфичности связывания лигандов и тканевого распределения транскриптов эстрогеновых рецепторов α и β» . Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 9048584 .
- ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (1997). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД 9048584 .
- ^ Редди, Д.С.; Цзян, К. (2010). «Нейростероид андростандиол, производный тестостерона, является положительным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМКА» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (3): 1031–1041. дои : 10.1124/jpet.110.169854 . ISSN 0022-3565 . ПМЦ 2939675 . ПМИД 20551294 .
- ^ Вэйхуа З., Токарный Р., Уорнер М., Густавссон Дж. А. (октябрь 2002 г.). «Эндокринный путь в простате, ERbeta, AR, 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диол и CYP7B1, регулирует рост простаты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13589–94. Бибкод : 2002PNAS...9913589W . дои : 10.1073/pnas.162477299 . ПМК 129718 . ПМИД 12370428 .
- ^ Шарма, Дхармендра; Ханда, Роберт Дж.; Ух, Розали М. (2012). «Лиганд ERβ 5α-андростан, 3β,17β-диол (3β-диол) регулирует экспрессию гена гипоталамического окситоцина (Oxt)» . Эндокринология . 153 (5): 2353–2361. дои : 10.1210/en.2011-1002 . ISSN 0013-7227 . ПМЦ 3339641 . ПМИД 22434086 .
- ^ Хирои, Рёко; Лаканьина, Энтони Ф.; Хиндс, Лаура Р.; Карбоне, Дэвид Г.; Ух, Розали М.; Ханда, Роберт Дж. (2013). «Метаболит андрогена, 5α-андростан-3β,17β-диол (3β-диол), активирует промотор окситоцина через путь рецептора эстрогена-β» . Эндокринология . 154 (5): 1802–1812. дои : 10.1210/en.2012-2253 . ISSN 0013-7227 . ПМК 3628024 . ПМИД 23515287 .
- ^ Хуанг, Кью; Чжу, Х; Фишер, Д; Чжоу, Дж (2008). «Эстрогенное влияние 5α-андростана-3β, 17β-диола на поведенческую реакцию на стресс и на регуляцию CRH». Нейрофармакология . 54 (8): 1233–1238. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.016 . ISSN 0028-3908 . ПМИД 18457850 . S2CID 9052079 .
- ^ Jump up to: а б Фрай, К; Кунсе, С; Эдингер, К; Осборн, Д; Уолф, А. (2008). «Андрогены с активностью бета-рецептора эстрогена оказывают анксиолитическое и когнитивное действие на самцов крыс и мышей» . Гормоны и поведение . 54 (5): 726–734. дои : 10.1016/j.yhbeh.2008.07.013 . ISSN 0018-506X . ПМЦ 3623974 . ПМИД 18775724 .
- ^ Jump up to: а б Ханда, Р.Дж.; Вайзер, MJ; Сулоага, генеральный директор (2009). «Роль метаболита андрогена, 5α-андростана-3β,17β-диола, в модуляции β-опосредованной рецептором эстрогена регуляции гормональной стрессовой реакции» . Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 351–358. дои : 10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x . ISSN 0953-8194 . ПМЦ 2727750 . ПМИД 19207807 .
- ^ Jump up to: а б Ханда, Роберт Дж.; Шарма, Дхармендра; Ух, Розали (2011). «Роль метаболита андрогена, 5-альфа-андростана 3-бета, 17-бета-диола (3?-Диола) в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси» . Границы эндокринологии . 2 : 65. дои : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN 1664-2392 . ПМЦ 3355903 . ПМИД 22649380 .
- ^ Ханда, Роберт Дж.; Пак, Тони Р.; Кудва, Андреа Э.; Лунд, Трент Д.; Хиндс, Лаура (2008). «Альтернативный путь андрогенной регуляции функции мозга: активация бета-рецептора эстрогена метаболитом дигидротестостерона, 5α-андростан-3β,17β-диолом» . Гормоны и поведение . 53 (5): 741–752. дои : 10.1016/j.yhbeh.2007.09.012 . ISSN 0018-506X . ПМК 2430080 . ПМИД 18067894 .
- ^ Лабанд П., Тресгеррес Х.А., Лисбоа Б.П., Фольквейн У., Тамм Дж. (август 1978 г.). «Определение 5альфа-андростана-3альфа,17бета-диола в плазме человека радиоиммуноанализом». Акта Эндокринологика . 88 (4): 778–86. дои : 10.1530/acta.0.0880778 . ПМИД 581118 .
- ^ Хонг Х, Бранхам В.С., Нг Х.В., Моланд КЛ, Дайал С.Л., Фанг Х., Перкинс Р., Шихан Д., Тонг В. (февраль 2015 г.). «Сродство связывания 125 структурно различных химических веществ с глобулином, связывающим половые гормоны человека, и сравнение с их связыванием с рецептором андрогена, рецептором эстрогена и α-фетопротеином» . Токсикол. Наука . 143 (2): 333–48. дои : 10.1093/toxsci/kfu231 . ПМИД 25349334 .
- ^ Бейлер А.Л., Клинтон Р.О. (июнь 1956 г.). «Стимулирующая рост матки и подавляющая рост яичек активность 17альфа-этиниландростан-3бета, 17бета-диола, его дельта-5-аналога и производных». Учеб. Соц. Эксп. Биол. Мед . 92 (2): 404–8. дои : 10.3181/00379727-92-22493 . ПМИД 13350363 . S2CID 87469965 .
- ^ Алем С, Кеннеди М, Пейдж Т, Белл Д, Делорм Э, Виллегас С, Ридинг С, Уайт С, Стикни Д, Фринк Дж (февраль 2012 г.). «17α-алкинил-3α, 17β-андростандиол, доклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Инвестируйте в новые лекарства . 30 (1): 59–78. дои : 10.1007/s10637-010-9517-0 . ПМИД 20814732 . S2CID 24785562 .