Эстрадиола стеарат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Депофоллан |
| Другие имена | Е2-17-Ст; эстрадиола октадеканоат; 17β-стеарат эстрадиола; Эстрадиола 17β-октадеканоат |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Эстрогеновый эфир |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 36 Н 58 О 3 |
| Молярная масса | 538.857 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Стеарат эстрадиола ( E2-17-St ), также известный как октадеканоат эстрадиола и продаваемый под торговой маркой Депофоллан , представляет собой природный эстроген и сложный эфир эстрогена C17β частности, стеаратный эфир эстрадиола , в . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Он встречается в организме как очень длительный метаболит и прогормон эстрадиола. [ 5 ] Это соединение является одним из компонентов, которые в совокупности составляют липоидный эстрадиол , другим из которых является пальмитат эстрадиола . [ 6 ] [ 5 ] Он чрезвычайно липофильен и гидрофобен . [ 5 ] Стеарат эстрадиола не имеет сродства к рецепторам эстрогена требуется преобразование в эстрадиол посредством эстераз . , поэтому для его эстрогенной активности [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 5 ] Соединение не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны , или α-фетопротеином , вместо этого транспортируется липопротеинами, такими как липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности . [ 5 ]
Стеарат эстрадиола имеет более длительную продолжительность действия по сравнению с эстрадиолом независимо от того, вводится ли он внутривенно или подкожно . [ 7 ] В этом отличие от эфиров эстрадиола с короткой цепью жирных кислот, таких как бензоат эстрадиола , которые не проявляют длительного действия при внутривенном введении. [ 10 ] При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола имеет значительно увеличенный конечный период полувыведения по сравнению с эстрадиолом (6 часов против 2 минут). [ 7 ] Стеарат эстрадиола также имел период полураспада, который был на 60% дольше, чем у арахидоната эстрадиола, несмотря на аналогичную длину сложноэфирной цепи. [ 7 ] В отличие от эфиров с длинной цепью, период полураспада эфиров эстрадиола с короткой цепью, таких как ацетат эстрадиола и гексаноат эстрадиола, был таким же, как и у эстрадиола. [ 7 ] Таким образом, в то время как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизуются , эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизму . [ 7 ] Таким образом, пролонгация эффекта короткоцепочечных эфиров эстрадиола обусловлена исключительно их повышенной липофильностью и медленным высвобождением из введенного депо, тогда как пролонгация действия длинноцепочечных эфиров эстрадиола обусловлена как этим свойством, так и их устойчивостью к метаболизму. [ 7 ] Стеарат эстрадиола подвержен метаболизму первого прохождения в печени и, следовательно, обладает гораздо большей эффективностью при подкожной инъекции, чем при пероральном введении . [ 7 ]
Помимо своей эндогенной роли, стеарат эстрадиола ранее был доступен в качестве фармацевтического препарата для депо внутримышечных инъекций . [ 1 ] [ 2 ] Препарат был представлен между 1938 и 1941 годами под торговой маркой Депофоллан. [ 11 ] [ 12 ] Его использовали для лечения рака простаты . [ 13 ] [ 14 ] Стеарат эстрадиола – эстроген длительного действия. [ 15 ] [ 12 ] Говорят, что это был первый эстроген длительного действия, использованный в медицине, хотя он никогда не применялся широко. [ 12 ] Сообщается, что оно длилось более одного месяца. [ 12 ] Препарат выпускался в виде масляного раствора в ампулах, содержащих стеарат эстрадиола по 15 мг. [ 15 ] [ 14 ] Его изготовила венгерская фармацевтическая компания Chinoin . [ 15 ] [ 14 ] [ 11 ] [ 16 ] Соединение было изучено Карлом Мишером в 1938 году. [ 17 ] и был запатентован Мишером и Чиноином в 1939 и 1941 годах соответственно. [ 18 ] [ 19 ] Аналогичным клинически используемым эфиром эстрадиола длительного действия является ундецилат эстрадиола , который имеет 11 углерода атомов вместо 18 атомов углерода в стеарате эстрадиола. [ 1 ] [ 2 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 898. ИСБН 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 405–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Негвер М (1987). Органо-химические наркотики и их синонимы: (международное исследование) . Издательство ВЧ. ISBN 978-0-89573-552-2 .
Эстра-1,3,5(10)-триен-3,173-диол 17-октадеканоат = 3,173-эстрадиол 17-стеарат = (173)-Эстра-1,3,5-(10)-триен-3,17-диол 17-октадеканоат (e) S Депофоллан, Стеарат эстрадиола, Острадиолстеарат U Депо-эстроген 8103
- ^ Джозефи Э., Радт Ф. (1956). Энциклопедия органической химии Elsevier . стр. 1974–1976.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хохберг Р.Б., Пахуджа С.Л., Ларнер Дж.М., Зелински Дж.Е. (1990). «Эфиры эстрадиола и жирных кислот. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 595 (1): 74–92. Бибкод : 1990NYASA.595...74H . дои : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34284.x . ПМИД 2197972 . S2CID 19866729 .
- ^ Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хохберг Р.Б. (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов» . Эндокринные обзоры . 19 (3): 331–348. дои : 10.1210/edrv.19.3.0330 . ПМИД 9626557 .
- ^ Яноко Л., Ларнер Дж. М., Хохберг Р.Б. (апрель 1984 г.). «Взаимодействие эфиров эстрадиола С-17 с рецептором эстрогена». Эндокринология . 114 (4): 1180–1186. дои : 10.1210/эндо-114-4-1180 . ПМИД 6705734 .
- ^ Васкес-Алькантара М.А., Менхивар М., Гарсия Г.А., Диас-Загоя Х.К., Гарса-Флорес Х. (декабрь 1989 г.). «Эстрогенные реакции длительного действия на эфиры жирных кислот эстрадиола». Журнал биохимии стероидов . 33 (6): 1111–1118. дои : 10.1016/0022-4731(89)90417-2 . ПМИД 2515394 .
- ^ Паркс А.С. (февраль 1938 г.). «Эффективное поглощение гормонов» . Британский медицинский журнал . 1 (4024): 371–373. дои : 10.1136/bmj.1.4024.371 . ПМК 2085798 . ПМИД 20781252 .
- ^ Перейти обратно: а б Антальне С., Геза Б., Иштван Б., Дежё К. A Chinoin története (1910–1995) [ История чиноина ] (PDF) (на венгерском языке).
С середины эпохи витамина D и ханнинки исследованиями и производством стероидных половых гормонов руководил Резсо Вайс. о) В последнем сбор животного сырья, помимо химических операций, требовал значительной организационной работы, аналогичной сбору инсулина. Интенсификация попыток производства стероидных гормонов и синтетических стероидов эстрогенов за четыре года, возможно, превзошла даже 36 исследований сульфона JDid. Вайс и др., в первую очередь Кальман Лани, разработали наиболее важные производные эстрона, представляющие промышленный и терапевтический интерес: Хогивал (ацетат эстрона), Акрафалин (пропионат эстрадиола) и Депофоллан (стеарат эстрадиола), которые поступили в продажу в 1938-1940 годах.
- ^ Перейти обратно: а б с д Медицина ( на . венгерском языке) Венгерская академия наук V. Отделение медицинских наук. 1960 р. 11.
- ^ Медгьясай А (1963). «[Внутриглазное давление и гормональная терапия]». Офтальмологическая. Международный журнал офтальмологии. Международный журнал офтальмологии. Журнал офтальмологии . 145 (3): 243–248. дои : 10.1159/000304442 . ПМИД 13934365 .
- ^ Перейти обратно: а б с Селлей С., Экхардт С., Немет Л. (1970). Химиотерапия неопластических заболеваний . Будапешт: Академическое издательство. п. 251.
- ^ Перейти обратно: а б с Эндокринология . Иоганн Амброзиус Барт Верлаг. 1951.
- ^ Дьяр Р., Тисавасвари Т., Новак К., Гермеч И., ред. (2005). «Вечерний разговор – Портреты венгерских исследователей-фармацевтов». [Вечерняя дискуссия - Портреты венгерских исследователей-фармацевтов.]. Химия алкалоидов ( . ( PDF) на венгерском языке) Будапешт: Рабочий комитет Венгерской академии наук по медицинской химии и фармацевтическим технологиям. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2016 г.
Хиноин добился хороших результатов в области стероидных гормонов, синтетических стероидов и эстрогенов с двадцатых годов, защищенных 36 патентами. Компания была одной из первых в мире, кто начал производить витамин D, но также была успешным продуктом для Хогивала (ацетат эстрона), Акрофоллина (пропионат эстрадиола), Депофоллана (стеарат эстрадиола), Акролютина (прогестерона).
- ^ Мишер К., Шольц С., Чопп Э. (август 1938 г.). «Активация женских половых гормонов: Моноэфиры альфа-эстрадиола» . Биохимический журнал . 32 (8): 1273–1280. дои : 10.1042/bj0321273b . ПМЦ 1264184 . ПМИД 16746750 .
- ^ США 2156599 , Карл М., Цезарь С., «Эфиры эстрадиола, этерифицированные в 3-положении, и способ их получения», выпущен в 1939 г.
- ^ США 2253669 , Rezso W, «Эфир эстрадиола и высших жирных кислот», выдан в 1941 году, передан нынешнему правопреемнику Chinoin Private Co Ltd.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
 | Эта статья стероидах незавершена . о Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |