✖


Jump to content

Элаголикс

Элаголикс
Клинические данные
Произношение / ˌ ɛ l ə ˈ ɡ oʊ l ɪ k s /
EL -e- GOH -лайки
Торговые названия Орилисса, Орианн
Другие имена НБИ-56418, АБТ-620
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а618044
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Противопоказано
Маршруты
администрация 		Через рот [ 1 ]
Класс препарата антагонист ГнРГ
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Низкая (5,8% у крыс, 11% у обезьян; данных о людях нет) [ 4 ]
Связывание с белками 80% [ 1 ]
Метаболизм Печень ( CYP3A ) [ 1 ]
Период полувыведения Обычно: 4–6 часов [ 1 ]
Разовая доза: 2,4–6,3 часа. [ 5 ] [ 6 ]
Непрерывно: 2,2–10,8 часа. [ 5 ]
Экскреция Моча : <3% [ 1 ]
Фекалии : 90% [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.259.758 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 32 Ч 30 Ж 5 Н 3 О 5
Молярная масса 631.600  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Элаголикс , продаваемый под торговой маркой Orilissa , представляет собой препарат- антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона (антагонист ГнРГ), который используется для лечения боли , связанной с эндометриозом у женщин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 6 ] [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] Он также находится в стадии разработки для лечения миомы матки и обильных менструальных кровотечений у женщин. [ 9 ] исследовался для лечения рака простаты и увеличения простаты у мужчин, но разработка для лечения этих заболеваний была прекращена. Препарат также [ 9 ] Элаголикс принимают внутрь один или два раза в день. [ 1 ] [ 9 ] Его можно принимать от 6 до 24 месяцев, в зависимости от дозировки. [ 1 ]

Побочные эффекты элаголикса включают , среди прочего, симптомы менопаузы, такие как приливы , ночная потливость , бессонница , аменорея , настроения изменения , беспокойство и снижение плотности костей . [ 1 ] Элаголикс является антагонистом ГнРГ или антагонистом рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), биологической мишени гонадотропин гипоталамического гормона -высвобождающего гормона (ГнРГ). [ 1 ] Блокируя GnRHR, он в зависимости от дозы подавляет половых желез выработку и, следовательно, уровень циркулирующих половых гормонов, таких как эстрадиол , прогестерон и тестостерон . [ 1 ] Элаголикс является антагонистом ГнРГ короткого действия и может использоваться для частичного или более существенного подавления уровня половых гормонов. [ 8 ] Снижение уровня эстрогена в эндометрии отвечает за эффективность элаголикса при лечении эндометриоза. [ 8 ]

Элаголикс был впервые описан в 2008 году и одобрен для медицинского применения в июле 2018 года. [ 10 ] [ 9 ] Он был описан как модулятор ГнРГ «второго поколения» из-за его непептидной и низкомолекулярной природы, а также его перорального действия . [ 6 ] [ 9 ] В отличие от агонистов ГнРГ и более старых антагонистов ГнРГ , которые представляют собой пептиды и модуляторы ГнРГ первого поколения, элаголикс не является аналогом ГнРГ, поскольку структурно не связан с ГнРГ. [ 6 ] [ 9 ] Элаголикс был первым активным модулятором ГнРГ второго поколения, который был представлен для медицинского использования. [ 9 ] За появлением элаголикса в США и Канаде последовал релуголикс (торговая марка Relumina), следующий антагонист ГнРГ второго поколения . в Японии в январе 2019 года [ 11 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 12 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Элаголикс используется для лечения умеренной и сильной боли , связанной с эндометриозом, у в пременопаузе . женщин [ 1 ] Эндометриоз – это состояние, при котором эндометрий , внутренняя оболочка матки , прорастает за пределы матки в окружающие ткани и вызывает такие симптомы , как боли в области таза и бесплодие . [ 13 ] Около 10% женщин могут страдать от эндометриоза. [ 13 ] Элаголикс значительно уменьшает симптомы дисменореи (менструальной боли в области таза), неменструальной боли в области таза и диспареунии (боль во время полового акта ) у женщин с эндометриозом. [ 1 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Препарат применяют в более низкой дозе — 150 мг один раз в день или в более высокой дозе — 200 мг два раза в день, в зависимости от тяжести симптомов. [ 1 ] [ 14 ]

Эффективность элаголикса в лечении симптомов эндометриоза была продемонстрирована в 6-месячных Elaris Endometriosis I и II (EM-I и EM-II) III фазы клинических исследованиях . [ 8 ] [ 1 ] В Elaris EM-I процент женщин, у которых наблюдался клинический ответ на дисменорею, составил 46,4% в группе, принимавшей более низкие дозы элаголикса, и 75,8% в группе, принимавшей более высокие дозы элаголикса, по сравнению с 19,6% в группе, принимавшей плацебо; в Elaris EM-II соответствующие проценты составили 43,4% и 72,4% по сравнению с 22,7% (P <0,001 для всех сравнений). [ 15 ] В Elaris EM-I процент женщин, у которых был клинический ответ на неменструальную боль в области таза, составил 50,4% в группе, принимавшей более низкие дозы элаголикса, и 54,5% в группе, принимавшей более высокие дозы элаголикса, по сравнению с 36,5% в группе, принимавшей элаголикс. группа плацебо (P <0,001 для всех сравнений); в Elaris EM-II соответствующие проценты составили 49,8% и 57,8% по сравнению с 36,5% (P = 0,003 и P < 0,001 соответственно). [ 15 ] Уменьшение симптомов эндометриоза при применении элаголикса привело к улучшению качества жизни . [ 8 ] [ 16 ]

Продолжительность применения элаголикса при лечении эндометриоза должна быть ограничена из-за прогрессирующего риска потери костной массы и следует использовать наименьшую эффективную дозу. [ 1 ] Элаголикс можно применять до 24 месяцев в дозе 150 мг один раз в день и до 6 месяцев в дозе 200 мг два раза в день. [ 1 ]

Из-за относительно короткой продолжительности действия элаголикс следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. [ 1 ] При приеме два раза в день элаголикс следует принимать примерно с 12-часовыми интервалами, например, один раз утром и один раз вечером. [ 1 ] Его можно принимать с пищей или без нее . [ 1 ]

Элаголикс одобрен только для лечения эндометриоза. [ 1 ] Другие одобренные и не по назначению применения антагонистов ГнРГ в целом такие же, как и десенсибилизирующая терапия ГнРГ с агонистами ГнРГ, такими как лейпрорелин , и включают миому матки и рак молочной железы у женщин в пременопаузе, рак простаты у мужчин, преждевременное половое созревание у детей и гормональная терапия у трансгендерных подростков и взрослых, среди прочего. [ 17 ] [ 18 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Элаголикс выпускается в форме Орилисса по 150 и 200 мг для перорального применения таблеток . [ 1 ] Таблетки по 150 мг светло-розовые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «EL 150» на одной стороне, а таблетки по 200 мг светло-оранжевые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «EL 200» на одной стороне. [ 1 ] в Неактивные ингредиенты таблетках включают маннит , моногидрат карбоната натрия , прежелатинизированный крахмал , повидон , стеарат магния , поливиниловый спирт , диоксид титана , полиэтиленгликоль , тальк и ярко выраженную красящую добавку ( кармин с высоким оттенком в таблетках по 150 мг и оксид железа красный). в таблетках по 200 мг). [ 1 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями к применению элаголикса являются беременность , известный остеопороз , тяжелая печеночная недостаточность и одновременное применение с сильными полипептида, переносящего органические анионы (ОАТФ) 1B1 ингибиторами , такими как циклоспорин и гемфиброзил . [ 1 ] Элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности. [ 1 ] Женщинам следует избегать беременности во время приема элаголикса, например, используя противозачаточные средства , и следует прекратить прием препарата, если они забеременеют или желают забеременеть. [ 1 ] Элаголикс не следует применять женщинам с остеопорозом, поскольку это может увеличить риск дальнейшей потери костной массы . [ 1 ] Тяжелая печеночная недостаточность связана с 7-кратным увеличением воздействия элаголикса, что может увеличить риск потери костной массы. [ 1 ] У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести, что связано с 3-кратным увеличением экспозиции элаголикса, не следует применять препарат в дозе 200 мг 2 раза в сутки, а в дозе 150 мг 1 раз в сутки следует применять не более 6 мес. [ 1 ] Ингибиторы ОАТР1В1, вероятно, значительно повышают воздействие элаголикса, как и при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности. [ 1 ]

Комбинированные противозачаточные средства с элаголиксом не противопоказаны, но из-за эстрогенного компонента ожидается, что они снизят эффективность элаголикса при лечении эндометриоза, и поэтому не рекомендуются. [ 1 ] Вместо этого можно использовать другие формы контроля над рождаемостью, такие как негормональные противозачаточные средства. [ 1 ] Элаголикс не противопоказан женщинам, кормящим грудью , однако неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком или оказывает ли он неблагоприятное воздействие на выработку молока или на ребенка , находящегося на грудном вскармливании . [ 1 ] Применение элаголикса у женщин, кормящих грудью, следует рассматривать тщательно, взвешивая как пользу, так и риск. [ 1 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Побочные эффекты элаголикса в клинических исследованиях (чаще всего ≥5%) [ 1 ] [ 19 ] [ 20 ]
Побочный эффект 150 мг 1 раз в день
[n=475] (%) 		200 мг за ставку
[n=477] (%) 		Плацебо
[n=734] (%)
Приливы жара / ночная потливость 23–24 45–46 9
Аменорея 4; 6–17 7; 13–57 <1
Головные боли 17 20 12
Тошнота 11 16 13
Изменения/перепады настроения 6 5 3
Беспокойство 3 5 3
Депрессивные симптомы 3 6 2
Бессонница 6 9 3
Инфекция верхних дыхательных путей 6 4 5
Назофарингит 6 6 4
Синусит 5 6 4
Артралгия 3 5 3
>8% МПК Снижение (6 месяцев) <1–2 6–7 <1
>8% МПК Снижение (12 месяцев) 2–8 21 <1
Повышенные ферменты печени а 0,2 (п=1) 1,1 (п=5) 0,1 (п=1)
Суицидальные мысли 0,2 (п=1) 0,2 (п=1) 0
Самоубийство 0,2 (п=1) 0 0
Примечания: Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥3%, но <5%, включали диарею , боль в животе , запор , увеличение веса , головокружение , раздражительность и снижение либидо . Сноски: а = Бессимптомный; ALT Подсказка: аланиновая трансаминаза >3 раза превышает верхний предел.

элаголикса Побочные эффекты в целом аналогичны симптомам менопаузы . [ 1 ] Наиболее распространенными побочными эффектами элаголикса (частота ≥10%) являются приливы , ночная потливость , головные боли , тошнота и аменорея (прекращение менструации ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Следующими по частоте побочными эффектами элаголикса (частота ≥5%) являются бессонница , беспокойство , артралгия (боль в суставах), депрессия и изменения настроения . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 16 ] Менее распространенные побочные эффекты элаголикса (частота ≥3% и <5%) включают снижение полового влечения , диарею , боли в животе , увеличение веса , головокружение , запор и раздражительность . [ 1 ] Другие распространенные побочные эффекты элаголикса включают снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) и изменения крови липидного профиля . [ 1 ] [ 16 ] Редкие, но серьезные побочные эффекты, которые наблюдались при терапии элаголиксом в клинических исследованиях, включали аппендицит (0,3%), боль в животе (0,2%) и боль в спине (0,2%), хотя неизвестно, были ли они вызваны элаголиксом. [ 1 ] [ 16 ] Другие серьезные побочные эффекты элаголикса могут включать потерю костной массы , выкидыш , склонность к суициду и повышение активности печеночных ферментов . [ 1 ] Элаголикс был прекращен из-за побочных эффектов у 5–10% женщин, участвовавших в клинических исследованиях, причем наиболее распространенными причинами были приливы жара или ночная потливость, тошнота и снижение МПК. [ 1 ]

Элаголикс в зависимости от дозы и продолжительности лечения снижает МПК у женщин в пременопаузе при длительной терапии. [ 1 ] Через 6 месяцев лечения элаголиксом МПК поясничного отдела позвоночника снизилась на 0,3–1,3% при приеме 150 мг один раз в день и на 2,5–3,1% при приеме 200 мг дважды в день. [ 1 ] Снижение МПК во время терапии элаголиксом может быть не полностью обратимым при отмене, поскольку через 12 месяцев после прекращения терапии наблюдалось лишь частичное восстановление. [ 1 ] Причиной снижения МПК при приеме элаголикса является дефицит эстрогенов , аналогичный тому, который связан с постменопаузой . [ 1 ] Последствия воздействия элаголикса на МПК неизвестны, но возможно увеличение риска потери костной массы и переломов . [ 1 ] Именно поэтому продолжительность применения элаголикса должна быть ограничена. [ 1 ] У женщин с факторами риска потери костной массы и остеопороза, такими как переломы с низкой степенью травмы в анамнезе, можно рассмотреть возможность оценки МПК. [ 1 ] Элаголикс не следует применять у женщин в пременопаузе с известным остеопорозом. [ 1 ] Добавки кальция и/или витамина D во время лечения элаголиксом не изучались, но могут быть полезны для поддержания здоровья костей. [ 1 ]

Элаголикс уменьшает количество, интенсивность и продолжительность менструальных кровотечений . [ 1 ] Аменорея, прекращение менструации, наблюдалась у 4–17% женщин, принимавших 150 мг один раз в день, и у 7–57% женщин, принимавших 200 мг дважды в день, по сравнению с менее чем 1% женщин, принимавших плацебо. [ 1 ] распознаванию беременности . Уменьшение менструального кровотечения, вызванное элаголиксом, может препятствовать своевременному [ 1 ] Учитывая механизм действия, элаголикс может увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности, поэтому его следует прекратить, если беременность наступит. [ 1 ] [ 21 ] При подозрении на беременность тест на беременность . можно провести [ 1 ] Элаголикс снижает частоту овуляции и тем самым снижает вероятность беременности, но не было доказано, что он является полностью эффективным контрацептивом , и на него не следует полагаться для предотвращения беременности. [ 1 ]

Частота депрессии и изменений настроения в клинических исследованиях элаголикса была выше у женщин в пременопаузе, принимавших элаголикс, по сравнению с плацебо. [ 1 ] Побочные эффекты типа настроения и депрессии, такие как изменение настроения, перепады настроения , подавленное настроение, депрессия, депрессивные симптомы и плаксивость , наблюдались у 3–6% женщин, принимавших 150 мг в день, и у 5–6% женщин, принимавших 200 мг. два раза в день по сравнению с 2–3% у женщин, принимавших плацебо . [ 1 ] Суицидальные мысли и поведение наблюдались у нескольких женщин (0,2–0,4%), при этом наблюдалось одно самоубийство. [ 1 ] Людей, принимающих элаголикс с новыми или существующими симптомами депрессии, следует незамедлительно обследовать, чтобы определить, перевешивают ли польза от лечения риски. [ 1 ] Людям с новыми или существующими депрессивными симптомами может быть оправдано направление к специалисту в области психического здоровья , если это необходимо. [ 1 ] Людям с суицидальными мыслями и поведением следует немедленно обратиться за медицинской помощью. [ 1 ]

В клинических исследованиях элаголикс вызывал дозозависимое повышение уровня ферментов печени , включая повышение уровня в сыворотке аланинаминотрансферазы , по крайней мере, в 3 раза превышающее верхний предел. [ 1 ] Это наблюдалось у одной женщины (0,2%) при приеме 150 мг один раз в день и у пяти женщин (1,1%) при приеме 200 мг дважды в день по сравнению с одной женщиной (0,1%), принимавшей плацебо. [ 1 ] Следует обратиться за медицинской помощью, если признаки или симптомы поражения печени , такие как желтуха . замечены [ 1 ] Наименьшую эффективную дозу элаголикса можно использовать для минимизации риска проблем с печенью, а у тех, у кого во время терапии элаголиксом повышается уровень ферментов печени, следует провести немедленную оценку, чтобы определить, перевешивает ли польза от лечения риски. [ 1 ]

Передозировка

[ редактировать ]

В случае передозировки элаголикса за человеком следует наблюдать на предмет каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и при необходимости проводить симптоматическое лечение. [ 1 ] Элаголикс оценивался в клинических исследованиях в дозе, составляющей 1200 мг при однократном введении, в результате чего концентрации препарата были в 17 раз выше, чем при типичной высокой клинической дозе 200 мг два раза в день. [ 1 ] Никаких побочных эффектов отмечено не было. [ 1 ] Хроническая передозировка элаголикса может привести к более сильному подавлению уровня эстрадиола и, как следствие, к увеличению риска потери костной массы при длительной терапии. [ 1 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Элаголикс имеет ряд потенциальных лекарственных взаимодействий с другими лекарствами. [ 1 ] Элаголикс является субстратом цитохрома P450 (CYP450) фермента CYP3A , а ингибиторы и индукторы CYP3A4 . могут изменять метаболизм элаголикса и повышать или снижать его уровень в крови [ 1 ] сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы элаголикса в 150 мг примерно в 2 раза. Было обнаружено, что [ 1 ] Парадоксально, но рифампицин , сильный индуктор CYP3A4 и других ферментов CYP450, также увеличивает пиковые уровни и общее воздействие однократной дозы элаголикса в 150 мг. [ 1 ] Однократная доза рифампицина повышала пиковые уровни элаголикса в 4,4 раза, а общую экспозицию — в 5,6 раза, тогда как непрерывная терапия рифампином увеличивала пиковые уровни элаголикса в 2 раза, а общую экспозицию — в 1,7 раза. [ 1 ] Применение элаголикса в дозе 200 мг два раза в день одновременно с рифампицином не рекомендуется, тогда как одновременное применение элаголикса в дозе 150 мг один раз в день с рифампицином следует ограничить до 6 месяцев. [ 1 ] Никаких существенных изменений в экспозиции элаголикса не наблюдалось при одновременном применении ) или флуконазола ( ингибитора сильного ингибитора CYP2C19 и умеренного ингибитора CYP2C19 и умеренного розувастатина (субстрата OATP1B1, OATP1B3 и BCRP), сертралина (умеренного ингибитора CYP2D6 и CYP2B6 CYP2C19 ) . CYP2C9 и CYP3A4). [ 1 ] [ 22 ]

Элаголикс является субстратом печеночного транспортера OATP1B1 . [ 1 ] Было обнаружено, что уровни элаголикса повышаются на 78% у людей с генотипом, характеризующимся сниженной функцией транспортера OATP1B1. [ 1 ] Одновременное применение элаголикса с препаратами, ингибирующими ОАТР1В1, может повысить уровень элаголикса, а применение элаголикса с сильными ингибиторами ОАТР1В1, такими как циклоспорин и гемфиброзил , которые могут заметно увеличивать воздействие элаголикса, противопоказано. [ 1 ]

Элаголикс является индуктором CYP3A от слабой до умеренной степени и может снижать уровни препаратов, являющихся субстратами CYP3A4. [ 1 ] Кроме того, элаголикс является ингибитором P-гликопротеина и может повышать уровень препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина, таких как дигоксин . [ 1 ] Было обнаружено, что элаголикс увеличивает воздействие дигоксина и этинилэстрадиола , тогда как было обнаружено, что он снижает воздействие розувастатина , мидазолама , норэтистерона , норелгестромина и норгестрела . [ 1 ]

Поскольку комбинированные противозачаточные таблетки и другие формы комбинированных противозачаточных средств содержат эстроген, а также поскольку элаголикс лечит эндометриоз путем снижения уровня эстрогена в эндометрии, эти формы гормональных противозачаточных средств , скорее всего, снизят эффективность элаголикса в лечении этого заболевания. состояние. [ 1 ] Влияние противозачаточных средств, содержащих только прогестаген, на эффективность элаголикса при эндометриозе неизвестно. [ 1 ] Однако прогестагены обладают антиэстрогенным действием в матке , и известно, что терапия высокими дозами прогестинов эффективна при лечении эндометриоза, как и антагонисты ГнРГ. [ 23 ] [ 24 ] На основании ограниченных клинических исследований было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки также эффективны при лечении эндометриоза, но, вероятно, не так эффективны, как монотерапия модулятором ГнРГ. [ 23 ] Женщинам рекомендуется использовать негормональные методы контроля над рождаемостью во время терапии элаголиксом и в течение одной недели после прекращения приема элаголикса. [ 1 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Элаголикс действует как мощный и селективный конкурентный антагонист рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ), биологической мишени гонадотропин гипоталамического пептидного гормона -высвобождающего гормона (ГнРГ). [ 1 ] По сути, это антагонист ГнРГ . [ 1 ] Сродство элаголикса (KD ) к GnRHR составляет 54 пМ. [ 1 ] [ 10 ] [ 25 ] Блокируя ГнРГ в гипофизе , элаголикс подавляет ГнРГ-индуцированную секрецию гонадотропинов, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передней доли гипофиза и тем самым снижает выработку половых гормонов гонадами (ЛГ ) . [ 1 ] [ 26 ] У женщин элаголикс дозозависимо подавляет выработку гормонов яичников , включая эстрадиол , прогестерон и тестостерон , и тем самым снижает уровень этих гормонов в крови. [ 1 ] [ 26 ] У мужчин модуляторы ГнРГ подавляют выработку тестостерона и эстрадиола яичками , аналогичным образом снижая уровень этих гормонов в крови. [ 27 ] В отличие от предыдущих агонистов и антагонистов ГнРГ, называемых аналогами ГнРГ , элаголикс представляет собой соединение , непептидное низкомолекулярное которое можно принимать перорально . [ 1 ] [ 8 ]

Эстрогены стимулируют рост эндометрия такие как эстрадиол , и тем самым усугубляют симптомы эндометриоза , . [ 8 ] Подавляя выработку и уровень эстрогена, элаголикс уменьшает рост эндометрия и уменьшает симптомы эндометриоза, такие как боли в области таза. [ 8 ] [ 1 ]

Элаголикс — антагонист ГнРГ короткого действия, конечный период полувыведения которого обычно составляет около 4–6 часов. [ 1 ] [ 26 ] [ 8 ] Из-за непродолжительного пребывания элаголикса в организме активация ГнРГ с помощью ГнРГ не блокируется полностью в течение дня при приеме элаголикса один раз в день. [ 6 ] [ 5 ] В результате уровни гонадотропинов и половых гормонов подавляются лишь частично, когда элаголикс принимается один раз в день. [ 1 ] [ 6 ] [ 5 ] Кроме того, при необходимости степень подавления можно корректировать в зависимости от дозы, например, путем введения более высоких доз два раза в день для достижения большей гормональной супрессии. [ 1 ] [ 6 ] [ 5 ] Из-за непродолжительного пребывания в организме эффекты элаголикса быстро обратимы после прекращения приема. [ 6 ] [ 5 ] Кроме того, из-за частичного и неполного подавления уровня эстрадиола побочные эффекты элаголикса, такие как приливы и снижение МПКТ, ниже, чем при использовании модуляторов ГнРГ первого поколения. [ 6 ] [ 5 ] [ 28 ] [ 29 ]

Внешние изображения
значок изображения Уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в течение 21-дневного периода лечения элаголиксом у женщин в пременопаузе [ 26 ]
значок изображения Уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона после первой дозы в 1 день и после последней дозы в 21 день с элаголиксом у женщин в пременопаузе [ 26 ]

В клинических исследованиях элаголикс вызывал дозозависимое снижение уровней гонадотропина, эстрадиола и прогестерона у женщин. [ 1 ] [ 26 ] [ 5 ] Средние уровни эстрадиола частично снижались до 42 пг/мл ( уровни фолликулярной фазы ) при приеме 150 мг один раз в день и полностью или почти полностью снижались до 12 пг/мл ( уровни постменопаузы ) при приеме 200 мг два раза в день. [ 1 ] В 21-дневном исследовании с участием женщин в пременопаузе было обнаружено, что влияние элаголикса на уровень ФСГ было максимальным при дозировке 300 мг два раза в день или выше, тогда как его влияние на уровни ЛГ и эстрадиола было максимальным при дозе 200 мг. два раза в день или выше. [ 26 ] Уровни прогестерона поддерживались на ановуляторном уровне (<2 нг/мл) в течение 21-дневного периода исследования при дозах элаголикса 100 мг два раза в день и выше. [ 26 ] Доза элаголикса 400 мг два раза в день, по-видимому, не вызывает большего подавления уровней гонадотропина или эстрадиола, чем доза 300 мг два раза в день у женщин в пременопаузе. [ 26 ] Подавление уровней гонадотропинов и половых гормонов с помощью элаголикса происходит быстро, в течение нескольких часов, а после прекращения приема элаголикса уровни гонадотропинов и половых гормонов остаются подавленными в течение как минимум 12 часов, но восстанавливаются в течение 24–48 часов. [ 26 ] Вследствие подавления уровня гонадотропинов и половых гормонов элаголикс подавляет овуляцию у женщин. [ 1 ] В течение трех менструальных циклов частота овуляций при приеме элаголикса составляла 50% при дозе 150 мг один раз в день и 32% при дозе 200 мг два раза в день. [ 1 ] Поскольку овуляция запускается повышением уровня эстрадиола в середине цикла , у некоторых женщин воздействие эстрогена во время терапии элаголиксом может быть выше примерно в это время. [ 30 ]

Помимо своей активности в качестве антагониста ГнРГ, элаголикс является слабым или умеренным индуктором CYP3A гликопротеина и ингибитором P - . [ 1 ] В результате элаголикс может влиять на метаболизм и/или транспорт других лекарств, что может способствовать взаимодействию лекарств с элаголиксом. [ 1 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Уровни элаголикса после однократного перорального приема различных доз элаголикса у женщин. [ 5 ]
Внешний образ
значок изображения Уровни элаголикса в течение 12- или 24-часовых интервалов дозирования в 1-й и 21-й дни применения элаголикса у женщин в пременопаузе [ 26 ]

Элаголикс принимают перорально , в отличие от других модуляторов ГнРГ. [ 1 ] [ 26 ] [ 8 ] [ 6 ] при пероральном приеме Биодоступность элаголикса Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) у людей не описана на этикетке препарата , но в исследованиях на животных элаголикс показал низкую биодоступность при пероральном приеме - 5,8% у крыс и 11% у обезьян. [ 4 ] После приема элаголикс быстро всасывается , максимальная концентрация достигается через 0,5–1,5 часа. [ 1 ] [ 26 ] Коэффициент накопления препарата элаголикса в дозе 150 мг 1 раз в сутки составляет 0,98, в дозе 200 мг 2 раза в сутки — 0,89, что свидетельствует о том, что он не накапливается в организме при непрерывном приеме. [ 1 ] [ 26 ] [ 5 ] В равновесном состоянии пиковые уровни элаголикса при дозе 150 мг один раз в день составляют 574 нг/мл, а при дозе 200 мг два раза в день — 774 нг/мл, в то время как уровни элаголикса в дозе 150 мг один раз в день — 1292. нг•час/мл, а при дозе 200 мг два раза в день – 1725 нг•час/мл. [ 1 ] Токсикологическое исследование показало , что уровни элаголикса у женщин после однократного приема 1200 мг были в 17 раз выше, чем у женщин, принимавших 200 мг два раза в день. [ 1 ] прием элаголикса с с высоким содержанием жиров снижает его пиковые уровни на 36%, а уровни «площади под кривой» — на 24%. пищей Было обнаружено, что [ 1 ] Что касается распределения , связывание элаголикса с белками плазмы составляет 80%, а соотношение крови и плазмы — 0,6. [ 1 ] Объем распределения в равновесном состоянии составляет 1674 л при дозе 150 мг один раз в день и 881 л при дозе 200 мг два раза в день. [ 1 ]

Элаголикс метаболизируется в печени , причем основной путь осуществляется с помощью CYP3A , а второстепенные пути включают CYP2D6 , CYP2C8 и УДФ -глюкуронозилтрансферазы . [ 1 ] Конечный период полувыведения элаголикса обычно составляет от 4 до 6 часов. [ 1 ] [ 26 ] Исследование показало, что период полувыведения составлял от 2,4 до 6,3 часов при однократном приеме и от 2,2 до 10,8 часов при непрерывном приеме. [ 5 ] [ 6 ] Пероральный клиренс элаголикса составляет 123 л/час при дозе 150 мг один раз в день и 144 л/час при дозе 200 мг два раза в день. [ 1 ] Основным путем выведения элаголикса является метаболизм в печени. [ 1 ] Элаголикс попадает из кровообращения в печень печеночным переносчиком OATP1B1 . [ 1 ] Было обнаружено , что у людей с двумя аллелями сниженной функции гена , кодирующего . SLCO1B1 521 C/C OATP1B1 (SLCO1B1 521T>C; генотип ), уровни элаголикса в плазме повышены на 78% по сравнению с людьми с нормальной функцией OATP1B1 (SLCO1B1) генотип 521T/T). [ 1 ] Частота генотипа OATP1B1 со сниженной функцией обычно составляет менее 5% в большинстве расовых и этнических групп. [ 1 ] Элаголикс выводится менее 3% с мочой и 90% с калом . [ 1 ]

легкой степени не влияет на воздействие элаголикса Нарушение функции печени или нарушение функции печени , но увеличивается примерно в 3 раза у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести и примерно в 7 раз у женщин с нарушением функции печени тяжелой степени. [ 1 ] не выявлено . Различий в фармакокинетике элаголикса между лицами разных расовых и этнических групп [ 1 ] Аналогичным образом фармакокинетика элаголикса не зависела от массы тела и индекса массы тела . [ 1 ] Было показано, что пиковые уровни и уровни элаголикса изменяются под действием CYP3A4, ингибиторов таких как кетоконазол CYP3A4, , и индукторов таких как рифампицин . [ 1 ] Ингибиторы ОАТР1В1 могут повышать уровни элаголикса в крови, а элаголикс считается противопоказанным в сочетании с сильными ингибиторами ОАТР1В1. [ 1 ] Элаголикс является субстратом , Р-гликопротеина однако влияние ингибиторов и индукторов Р-гликопротеина на фармакокинетику элаголикса неизвестно. [ 1 ] Элаголикс сам по себе является ингибитором Р-гликопротеина. [ 1 ]

Химия

[ редактировать ]
Смотрите также: Рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона § Антагонисты

Элаголикс представляет низкомолекулярное непептидное собой соединение . [ 9 ] [ 31 ] [ 1 ] В этом отличие от аналогов ГнРГ, таких как лейпрорелин и цетрореликс , которые являются пептидами и аналогами ГнРГ. [ 6 ] [ 9 ] Другие низкомолекулярные и непептидные перорально активные антагонисты ГнРГ, помимо элаголикса, включают линзаголикс , опиголикс , релуголикс и суфуголикс , хотя ни одно из этих соединений в настоящее время не было внедрено для медицинского применения. [ 32 ]

Элаголикс используется как элаголикс натрия, натриевая соль элаголикса. [ 1 ] Это порошок от белого до почти белого или светло-желтого цвета . [ 1 ] Соединение свободно растворяется в воде . [ 1 ] Химическое название элаголикса натрия: натрий 4-({(1 R )-2-[5-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-{[2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метил}- 4-метил-2,6-диоксо-3,6-дигидропиримидин-1(2H ) -ил]-1-фенилэтил}амино)бутаноат. [ 1 ] Он имеет молекулярную формулу C 32 H 29 F 5 N 3 O 5 Na и молекулярную массу 653,58 г/моль. [ 1 ] Свободнокислотная . форма элаголикса имеет молекулярную формулу C 32 H 29 F 5 N 3 O 5 и молекулярную массу 631,60 г/моль [ 1 ]

История

[ редактировать ]

Элаголикс впервые был описан в литературе в 2005 году. [ 33 ] [ 34 ] [ 10 ] Первоначально он был разработан фармацевтической компанией Neurocrine Biosciences , а позже был разработан совместно Neurocrine Biosciences и AbbVie (ранее Abbott Laboratories ). [ 9 ] [ 10 ] [ 25 ] В июне 2010 года Neurocrine Biosciences и Abbott объявили о глобальном соглашении по разработке и коммерциализации элаголикса для лечения эндометриоза. [ 35 ] В ноябре 2016 года препарат завершил III фазу клинических испытаний при эндометриозе. [ 4 ] Были проведены два клинических исследования фазы III — исследования Elaris Endometriosis I и II (EM-I и EM-II). [ 8 ] [ 1 ] В исследованиях приняли участие почти 1700 женщин, около 950 из которых получали элаголикс. [ 8 ] [ 1 ] [ 14 ] В сентябре 2017 года компания AbbVie подала заявку на новое лекарственное средство (NDA) на элаголикс для лечения боли, связанной с эндометриозом, в США . [ 4 ] Препарат был одобрен FDA для лечения боли, связанной с эндометриозом, в США 23 июля 2018 года. [ 9 ] [ 36 ] Это был первый новый препарат, одобренный FDA для лечения эндометриоза более чем за десять лет. [ 37 ] [ 38 ] Элаголикс был первым представителем нового класса модуляторов ГнРГ, описанного как «второе поколение» из-за их непептидной и низкомолекулярной природы и пероральной активности, поступивших на рынок. [ 4 ] [ 6 ] Второй представитель этой группы, relugolix (торговая марка Relumina), был представлен в Японии в январе 2019 года. [ 11 ] Помимо эндометриоза, элаголикс разрабатывается для лечения миомы матки и меноррагии. [ 9 ] По этим показаниям он находится на стадии III клинических испытаний. [ 9 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Элаголикс — это непатентованное название препарата, а также его по МНН международное непатентованное название в подсказке и USAN принятое в США название в подсказке . [ 31 ] Он также известен под своими прежними кодовыми названиями NBI-56418 и ABT-620 . [ 9 ] [ 31 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Элаголикс продается под торговой маркой Orilissa. [ 1 ]

Доступность

[ редактировать ]

Элаголикс доступен в США и Канаде. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Аналогичный препарат релуголикс доступен в Японии. [ 11 ]

Экономика

[ редактировать ]

До его появления стоимость элаголикса оценивалась примерно в 850 долларов США в месяц. [ 14 ] Он не доступен в качестве универсального лекарства . [ нужна ссылка ]

Исследовать

[ редактировать ]

По состоянию на ноябрь 2018 г. , элаголикс в фазы III клинических исследованиях для лечения миомы матки (лейомиомы матки) и меноррагии (аномально сильного кровотечения во время менструации ) у женщин. [ 6 ] [ 9 ] Было опубликовано исследование эффективности и безопасности прикрытия элаголикса в сочетании с эстрадиолом ( эстроген ) и ацетатом норэтистерона ( прогестин ) для лечения меноррагии, связанной с миомой матки, у женщин в пременопаузе. [ 4 ] Препарат также исследовался для лечения рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (увеличенной простаты) у мужчин, но разработка по этим показаниям была прекращена. [ 9 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор является тот нет бб до нашей эры др. быть парень бг чб с минет БК с бм млрд быть б.п. БК бр бс БТ этот бв б бх к бз что CB копия компакт-диск Этот см. cg ч Там СиДжей ск кл см CN со КП cq кр CS КТ с резюме cw сх сай чешский и БД округ Колумбия дд из дф дг д Из диджей дк дл дм дн делать дп дк доктор дс дт из дв ДВ дх ты дз из Эб ЕС Эд да если например ага нет ej я «Орилисса-элаголикс таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 5 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 года . Проверено 30 мая 2020 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и «Информация о продукте Орилисса» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 года . Проверено 31 мая 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и «Монография о продукте Орилисса (элаголикс) Министерства здравоохранения Канады» (PDF) . 4 октября 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2019 г. . Проверено 15 февраля 2019 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г Тукун Ф.Л., Ольберг Д.Е., Рисс П.Дж., Харальдсен И., Каас А., Клавенесс Дж. (декабрь 2017 г.). «Недавняя разработка непептидных антагонистов ГнРГ» . Молекулы . 22 (12): 2188. doi : 10,3390/molecules22122188 . ПМК   6149776 . ПМИД   29232843 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Струтерс Р.С., Николлс А.Дж., Гранди Дж., Чен Т., Хименес Р., Йен С.С., Бозигиан Х.П. (февраль 2009 г.). «Подавление гонадотропинов и эстрадиола у женщин в пременопаузе пероральным приемом непептидного антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона элаголикса» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (2): 545–51. дои : 10.1210/jc.2008-1695 . ПМК   2646513 . ПМИД   19033369 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Эззати М., Карр Б.Р. (январь 2015 г.). «Элаголикс, новый пероральный биодоступный антагонист ГнРГ, исследуемый для лечения боли, связанной с эндометриозом» . Женское здоровье . 11 (1): 19–28. дои : 10.2217/whe.14.68 . ПМИД   25581052 .
  7. ^ Лэмб Ю.Н. (сентябрь 2018 г.). «Элаголикс: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 78 (14): 1501–1508. дои : 10.1007/s40265-018-0977-4 . ПМК   6244606 . ПМИД   30194661 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Клеменца С, Сорби Ф, Ночи I, Капеццуоли Т, Туррини I, Каррьеро К, Буффи Н, Фамбрини М, Петралья Ф (февраль 2018 г.). «От патогенеза к клинической практике: новые методы лечения эндометриоза». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 51 : 92–101. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.021 . ПМИД   29559388 . S2CID   3952054 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д AdisInsight: Elagolix. Архивировано 20 декабря 2016 г. в Wayback Machine .
  10. ^ Jump up to: а б с д Чен С, Ву Д, Го Z, Се Q, Рейнхарт GJ, Мадан А, Вэнь Дж, Чен Т, Хуан CQ, Чен М, Чен Ю, Туччи ФК, Роуботтом М, Понтилло Дж, Чжу ЮФ, Уэйд В, Сондерс Дж , Бозигян Х., Струтерс Р.С. (декабрь 2008 г.). «Открытие натрия R-(+)-4-{2-[5-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-(2-фтор-6-[трифторметил]бензил)-4-метил-2,6 -диоксо-3,6-дигидро-2H-пиримидин-1-ил]-1-фенилэтиламино}}бутират (элаголикс), мощный и перорально доступный непептидный антагонист человеческого организма. Рецептор гонадотропин-рилизинг гормона». Дж. Мед. Хим . 51 (23): 7478–85. дои : 10.1021/jm8006454 . ПМИД   19006286 .
  11. ^ Jump up to: а б с «Релуголикс – Мёвант/Такеда – АдисИнсайт» . Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 16 февраля 2019 г.
  12. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
  13. ^ Jump up to: а б Буллетти С., Кочча М.Э., Баттистони С., Борини А. (август 2010 г.). «Эндометриоз и бесплодие» . Дж. Ассистент. Репродукция. Жене . 27 (8): 441–7. дои : 10.1007/s10815-010-9436-1 . ПМЦ   2941592 . ПМИД   20574791 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Конус А (25 июля 2018 г.). «FDA одобрило препарат для контроля боли при эндометриозе» . УПИ. Архивировано из оригинала 25 апреля 2022 года . Проверено 31 июля 2018 г.
  15. ^ Jump up to: а б с Тейлор Х.С., Джудис Л.К., Лесси Б.А., Абрао М.С., Котарски Дж., Арчер Д.Ф., Даймонд М.П., ​​Суррей Э., Джонсон Н.П., Уоттс Н.Б., Галлахер Дж.К., Саймон Дж.А., Карр Б.Р., Дмовски В.П., Лейланд Н., Роуэн Дж.П., Дуан В.Р. , Нг Дж, Швефель Б, Томас Дж.В., Джайн Р.И., Хвалиш К. (июль 2017). «Лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью Элаголикса, перорального антагониста ГнРГ» . Н. англ. Дж. Мед . 377 (1): 28–40. дои : 10.1056/NEJMoa1700089 . ПМИД   28525302 . Архивировано из оригинала 12 июня 2020 г. Проверено 7 ноября 2018 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и Суррей Э, Тейлор Х.С., Джудис Л., Лесси Б.А., Абрао М.С., Арчер Д.Ф., Даймонд М.П., ​​Джонсон Н.П., Уоттс Н.Б., Галлахер Дж.К., Саймон Дж.А., Карр Б.Р., Дмовски В.П., Лейланд Н., Сингх С.С., Рехбергер Т., Агарвал С.К. , Дуан В.Р., Швефель Б., Томас Дж.В., Пелосо П.М., Нг Дж., Солиман А.М., Хвалиш К. (июль 2018 г.). «Отдаленные результаты применения Элаголикса у женщин с эндометриозом: результаты двух дополнительных исследований» . Акушерский Гинекол . 132 (1): 147–160. дои : 10.1097/AOG.0000000000002675 . ПМИД   29889764 .
  17. ^ Хуирне Дж.А., Ламбалк CB (ноябрь 2001 г.). «Антагонисты рецепторов гонадотропин-высвобождающего гормона». Ланцет . 358 (9295): 1793–803. дои : 10.1016/S0140-6736(01)06797-6 . ПМИД   11734258 . S2CID   34316585 .
  18. ^ Хембри В.К., Коэн-Кеттенис П., Делемарре-ван де Ваал Х.А., Гурен Л.Дж., Мейер В.Дж., Спак Н.П., Тангприча В., Монтори В.М. (сентябрь 2009 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике Общества эндокринологов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 94 (9): 3132–54. дои : 10.1210/jc.2009-0345 . ПМИД   19509099 .
  19. ^ «Монография о продукте Orilissa, включая информацию для пациентов» (PDF) . ЭббВи . 29 октября 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 октября 2021 г. . Проверено 17 мая 2022 г.
  20. ^ «Буклет Орилиссы AbbVie» (PDF) . Современный акушер-гинеколог. стр. 2–6. Архивировано (PDF) из оригинала 19 октября 2021 года . Проверено 17 мая 2022 г.
  21. ^ Тан О, Карр Б.Р., Бешай В.Е., Букульмез О. (январь 2013 г.). «Внегипофизарные эффекты антагонистов ГнРГ и их потенциальные клинические последствия: рассказанный обзор». Репрод Науч . 20 (1): 16–25. дои : 10.1177/1933719112459244 . ПМИД   23012318 . S2CID   21376889 .
  22. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA. 14 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 31 июля 2018 г.
  23. ^ Jump up to: а б Беккер К.Л. (2001). «Эндометриоз» . Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 975–. ISBN  978-0-7817-1750-2 . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Проверено 26 июля 2018 г.
  24. ^ Гезер А., Орал Е (август 2015 г.). «Прогестиновая терапия при эндометриозе» . Женское здоровье . 11 (5): 643–52. дои : 10.2217/whe.15.42 . ПМИД   26389558 .
  25. ^ Jump up to: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). «Женское здоровье» . Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1411–. ISBN  978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 24 октября 2016 г.
  26. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Нг Дж., Хвалиш К., Картер округ Колумбия, Кляйн CE (май 2017 г.). «Дозозависимое подавление гонадотропинов и гормонов яичников Элаголиксом у здоровых женщин в пременопаузе» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 102 (5): 1683–1691. дои : 10.1210/jc.2016-3845 . ПМИД   28323948 .
  27. ^ Мацумото А.М., Бреммер В.Дж. (1 января 2016 г.). «Тестикулярные расстройства» . В Мелмеде С. (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса . Elsevier Науки о здоровье. стр. 752–. ISBN  978-0-323-29738-7 . Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 26 июля 2018 г.
  28. ^ Даймонд М.П., ​​Карр Б., Дмовски В.П., Колтун В., О'Брайен С., Цзян П., Берк Дж., Хименес Р., Гарнер Э., Хвалиш К. (2014). «Лечение Элаголиксом боли, связанной с эндометриозом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2». Репрод Науч . 21 (3): 363–71. дои : 10.1177/1933719113497292 . ПМИД   23885105 . S2CID   9607500 .
  29. ^ Карр Б., Дмовски В.П., О'Брайен С., Цзян П., Берк Дж., Хименес Р., Гарнер Э., Хвалиш К. (2014). «Элаголикс, пероральный антагонист ГнРГ, в сравнении с подкожным депо медроксипрогестерона ацетата для лечения эндометриоза: влияние на минеральную плотность костной ткани» . Репрод Науч . 21 (11): 1341–51. дои : 10.1177/1933719114549848 . ПМЦ   4212335 . ПМИД   25249568 .
  30. ^ Маккартни CR, Маршалл Дж. К. (13 сентября 2013 г.). «Эндокринология репродукции» . В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе . Elsevier Науки о здоровье. стр. 19–. ISBN  978-1-4557-2758-2 . Архивировано из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 26 июля 2018 г.
  31. ^ Jump up to: а б с «ChemIDplus - 834153-87-6 - HEAUOKZIVMZVQL-VWLOTQADSA-N - Элаголикс [USAN:INN]» . ХимИДплюс. Архивировано из оригинала 26 июля 2018 года . Проверено 31 июля 2018 г.
  32. ^ Поиск на портале информации о лекарствах - заканчивается на «*golix» , Национальная медицинская библиотека США, заархивировано из оригинала 26 июля 2018 г. , получено 31 июля 2018 г.
  33. ^ Патент США 7056927 , Чжицян Го, Юншэн Чен, Дунпей Ву, Чен Чен, Уоррен Уэйд, Уэсли Дж. Дуайт, Чарльз К. Хуанг, Фабио К. Туччи, «Антагонисты рецепторов гонадотропин-высвобождающего гормона и связанные с ними способы», опубликовано в 2006 г. 06.06.   Архивировано 27.11.2020 на машина обратного пути
  34. ^ Туччи ФК, Чжу Ю.Ф., Струзерс Р.С., Го З, Гросс ТД, Роуботтом М.В., Асеведо О, Гао Ю, Сондерс Дж, Се Q, Рейнхарт Г.Дж., Лю XJ, Лин Н., Бонневиль А.К., Чен Т., Бозигян Х., Чен С. (февраль 2005 г.). «3-[(2R)-Амино-2-фенилэтил]-1-(2,6-дифторбензил)-5-(2-фтор-3-метоксифенил)-6-метилпиримидин-2,4-дион (NBI 42902) как мощный и перорально активный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека. Разработка, синтез и характеристика in vitro и in vivo». Дж. Мед. Хим . 48 (4): 1169–78. дои : 10.1021/jm049218c . ПМИД   15715483 .
  35. ^ «Эбботт и Neurocrine объявляют о глобальном соглашении по разработке и коммерциализации Элаголикса для лечения эндометриоза» . Свирепая биотехнология. 16 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2018 г. . Проверено 31 июля 2018 г.
  36. ^ «Справочник по лекарствам Орилисса (элаголикс)» . Архивировано из оригинала 16 августа 2018 г. Проверено 16 августа 2018 г.
  37. ^ Дюшарм Ж (25 июля 2018 г.). «FDA одобрило первое за десятилетие новое лечение эндометриоза» . Время. Архивировано из оригинала 31 июля 2018 года . Проверено 31 июля 2018 г.
  38. ^ Беллуз Дж. (26 июля 2018 г.). «Лечение эндометриоза: элаголикс может помочь при болезненном заболевании матки: женщины с эндометриозом испытывают ужасную боль. Наконец-то появилось новое лечение» . Вокс. Архивировано из оригинала 26 июля 2018 года . Проверено 31 июля 2018 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Элаголикс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Elagolix&oldid=1223318887"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3fc756481b6882cf5d3389e0651f59ed__1715408760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3f/ed/3fc756481b6882cf5d3389e0651f59ed.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Elagolix - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)