Jump to content

Нафарелин

Нафарелин
Клинические данные
Торговые названия Синарел, Насанил и другие.
Другие имена Нафарелин; Нафарелина ацетат; РС-94991; РС-94991-298; [6- D- (2-нафтил)аланин]-ГнРГ
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а601082
Беременность
категория
  • Х
Маршруты
администрация
Назальный спрей [ 1 ] [ 2 ]
Класс препарата аналог ГнРГ ; агонист ГнРГ ; Антигонадотропин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность IN Tooltip Интраназальное введение : 2,8% (1,2–5,6%) [ 2 ]
Связывание с белками 80% [ 2 ]
Метаболизм Пептидазы ( кроме CYP450 . Цитохром P450 ). [ 2 ]
Период полувыведения В : 2,5–3,0 часа [ 2 ]
SC Tooltip Подкожная инъекция : 86 часов ( метаболиты ) [ 2 ]
Экскреция Моча : 44–55% [ 2 ]
Кал : 19–44% [ 2 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.212.186 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 66 Ч 83 Н 17 О 13
Молярная масса 1 322 .496  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Нафарелин под торговой маркой Synarel , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (агонист ГнРГ), который используется при лечении эндометриоза и раннего полового созревания . [ 1 ] [ 2 ] Он также используется для лечения миомы матки , для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) и в рамках гормональной терапии трансгендеров . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Препарат применяют в виде назального спрея два-три раза в день. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ]

Побочные эффекты нафарелина связаны с половых гормонов лишением и включают симптомы низкого уровня тестостерона и низкого уровня эстрогена, такие как приливы , сексуальная дисфункция , атрофия влагалища и остеопороз . [ 2 ] Нафарелин является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (агонистом ГнРГ) и действует путем выработки половых гормонов гонадами предотвращения . [ 1 ] [ 2 ] Он может снизить уровень половых гормонов на 95% у представителей обоих полов. [ 1 ] [ 2 ] Нафарелин представляет собой пептид и аналог Tooltip GnRH гонадотропин-рилизинг-гормона . [ 8 ]

Нафарелин был представлен для медицинского применения в 1990 году. [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ] Он широко доступен по всему миру, в том числе в Северной Америке , Европе и других странах мира. [ 11 ] [ 12 ] Это лекарство является одним из двух аналогов ГнРГ, используемых в медицине и доступных в виде назальных спреев (вторым является бусерелин) . [ 13 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Нафарелин одобрен и используется для лечения эндометриоза и преждевременного полового созревания . [ 2 ] [ 1 ] Он также используется при лечении миомы матки . [ 3 ] [ 14 ] Препарат используется для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). [ 4 ] [ 15 ] Нафарелин используется в качестве блокатора полового созревания у молодых трансгендеров и для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин . [ 16 ] [ 5 ] [ 17 ] [ 6 ] [ 18 ] Нафарелин также можно использовать для лечения гирсутизма и синдрома поликистозных яичников за счет снижения уровня гонадотропинов и андрогенов . [ 1 ] [ 14 ] [ 19 ] Он эффективен при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [ 1 ]

Дозировки

[ редактировать ]

Нафарелин применяют для лечения преждевременного полового созревания в дозировке от 1600 до 1800 мкг в сутки. [ 2 ] Доза 1600 мкг/день достигается путем двух распылений (всего 400 мкг) в каждую ноздрю утром (четыре распыления, всего 800 мкг) и двух распылений (всего 400 мкг) в каждую ноздрю вечером (четыре распыления, всего 800 мкг). общий). [ 2 ] Если дозы 1600 мкг/день недостаточно для адекватного подавления полового созревания, вместо нее можно использовать дозу 1800 мкг/день. Это достигается путем трех распылений (всего 600 мкг) в чередующиеся ноздри три раза в день (всего девять распылений в день). [ 2 ] При введении спреев голову следует слегка запрокинуть назад, а между каждым распылением должно пройти 30 секунд. [ 2 ] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 7 дней при дозировке 1600 мкг/день. [ 2 ]

Нафарелин используется для лечения эндометриоза в более низких дозах – от 400 до 800 мкг в день. [ 2 ] Это достигается путем одного или двух распылений (всего 200 или 400 мкг) в попеременные ноздри один раз утром и один раз вечером (всего два-четыре распыления в день). [ 2 ] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 30 дней при дозировке 400 мкг/день. [ 2 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Нафарелин выпускается в виде 0,2% назального спрея для использования один, два или три раза в день. [ 20 ] [ 2 ] [ 1 ] Каждый флакон назального спрея нафарелина (торговая марка Synarel) содержит около 60 распылений, доставляющих примерно 200 мкг нафарелина в 100 мкл раствора за одно нажатие. [ 2 ] Нафарелин не доступен для применения другими способами , кроме интраназального . [ 21 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты нафарелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают приливы , сухость влагалища , головные боли , изменения настроения и сексуальную дисфункцию . Нафарелин вызывает эректильную дисфункцию более чем у половины мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших его. [ 22 ] Некоторые люди могут испытывать прыщи , мышечные боли , уменьшение размера груди и раздражение носа . Эти побочные эффекты обратимы и должны исчезнуть после прекращения приема препарата. [ 23 ] Сообщается о случае тяжелой гиперкалиемии во время терапии нафарелином у женщины с миомой матки. [ 24 ] Механизм неизвестен. [ 24 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Нафарелин является ГнРГ или агонистом рецептора ГнРГ , биологической мишени ГнРГ . агонистом [ 1 ] [ 2 ] Он работает путем постоянной активации рецептора ГнРГ, что приводит к глубокой десенсибилизации рецептора, в результате чего он становится нефункциональным. [ 1 ] [ 2 ] В результате нафарелин подавляет индуцированную ГнРГ , лютеинизирующего гонадотропинов гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом секрецию . [ 1 ] [ 2 ] Это, в свою очередь, приводит к глубокому подавлению гонадами половых гормонов выработки , а также к обратимому подавлению фертильности . [ 1 ] [ 2 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Биодоступность . нафарелина при интраназальном введении составляет в среднем 2,8% с диапазоном от 1,2 до 5,6% [ 2 ] Связывание нафарелина с белками плазмы составляет 80%. [ 2 ] Метаболизируется , преимущественно пептидазами а не цитохрома Р450 ферментами . [ 2 ] Период полувыведения нафарелина при интраназальном введении составляет 2,5–3,0 часа, тогда как период полувыведения нафарелина и его метаболитов при подкожном введении составляет 85,5 часов. [ 2 ] Нафарелин выводится от 44 до 55% с мочой от 18,5 до 44,2% и с калом . [ 2 ]

Нафарелин является аналогом ГнРГ или синтетическим аналогом ГнРГ. [ 1 ] [ 2 ] [ 21 ] Это декапептид , также известный как [6- D- (2-нафтил)аланин]-GnRH. [ 21 ] [ 25 ] Нафарелин продается для медицинского использования как в форме свободного основания (нафарелин), так и в форме ацетатной соли (ацетат нафарелина). [ 12 ]

Нафарелин был представлен для медицинского применения в 1990 году. [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Нафарелин — это непатентованное название препарата, его по МНН международное непатентованное название в подсказке и по BAN одобренное в Великобритании название в подсказке , тогда как нафарелин — это наименование в подсказке DCF в коммуне Франции , а ацетат нафарелина , в подсказке, принятой в США название, BANM одобренное в Великобритании в подсказке по , и JAN Подсказка Принятое японское имя . [ 26 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 11 ] Он также известен под своим прежним кодовым названием RS-94991 или RS-94991-298 . [ 26 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 11 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Основными торговыми марками нафарелина являются Synarel и Synarela. [ 12 ] [ 11 ] Он также продается под рядом других торговых марок, включая Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% и Nasanyl 0,2%. [ 12 ] [ 11 ]

Доступность

[ редактировать ]

Нафарелин широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других европейских странах, Австралии , Израиле , Аргентине , Бразилии , Мексике и Японии . [ 12 ] [ 11 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики . 39 (4): 523–551. дои : 10.2165/00003495-199039040-00005 . ПМИД   2140979 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах «Назальный раствор Synarel® (нафарелина ацетат)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 января 2020 года . Проверено 10 июля 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б Минагучи Х., Вонг Дж. М., Снабс MC (июнь 2000 г.). «Клиническое применение нафарелина в лечении лейомиомы. Обзор литературы». Журнал репродуктивной медицины . 45 (6): 481–489. ПМИД   10900582 .
  4. ^ Jump up to: а б Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 372–3. ISBN  3-8047-1763-2 .
  5. ^ Jump up to: а б Ольшан Дж., Эймике Т., Белфорт Э. (июнь 2016 г.). «Гендерное несоответствие у детей с нарушениями половой дифференциации и без них». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 45 (2): 463–482. дои : 10.1016/j.ecl.2016.02.001 . ПМИД   27241976 .
  6. ^ Jump up to: а б Спак НП (февраль 2013 г.). «Управление трансгендеризмом». ДЖАМА . 309 (5): 478–484. дои : 10.1001/jama.2012.165234 . ПМИД   23385274 .
  7. ^ Магон Н. (октябрь 2011 г.). «Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона: расширяющиеся перспективы» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (4): 261–267. дои : 10.4103/2230-8210.85575 . ПМЦ   3193774 . ПМИД   22028996 .
  8. ^ Шривастава V (26 июня 2017 г.). Открытие лекарств на основе пептидов: проблемы и новые методы лечения . Королевское химическое общество. стр. 182–. ISBN  978-1-78262-732-6 .
  9. ^ Jump up to: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 10 июля 2024 г.
  10. ^ Jump up to: а б Конн П.М., Кроули В.Ф. (январь 1991 г.). «Гонадотропин-рилизинг гормон и его аналоги». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (2): 93–103. дои : 10.1056/NEJM199101103240205 . ПМИД   1984190 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж «Назальное применение нафарелина, побочные эффекты и предупреждения» . Архивировано из оригинала 28 августа 2018 г. Проверено 10 июля 2024 г.
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 712–. ISBN  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. Проверено 10 июля 2024 г.
  13. ^ Önerci TM (17 августа 2013 г.). Назальная физиология и патофизиология заболеваний носа . Springer Science & Business Media. стр. 208–. ISBN  978-3-642-37250-6 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
  14. ^ Jump up to: а б Монро С.Е., Андрейко Дж. (декабрь 1989 г.). «Лечение лейомиомы матки и гирсутизма нафарелином». Журнал репродуктивной медицины . 34 (12 Приложение): 1029–1033. ПМИД   2533618 .
  15. ^ Вуттке В., Джарри Х., Феледер С., Могулевски Дж., Леонхардт С., Сон Дж. Я., Ким К. (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ» . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707–713. ПМИД   8917899 . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 27 ноября 2015 г.
  16. ^ Ли Дж.Й., Перл Л., Розенталь С.М. (2018). «Забота о гендерно-неконформной/трансгендерной молодежи». Детская эндокринология . стр. 813–823. дои : 10.1007/978-3-319-73782-9_36 . ISBN  978-3-319-73781-2 .
  17. ^ Олсон Дж., Гарофало Р. (июнь 2014 г.). «Перипубертатный ребенок с гендерной дисфорией: парадигмы подавления полового созревания и лечения». Педиатрические летописи . 43 (6): e132–e137. дои : 10.3928/00904481-20140522-08 . ПМИД   24972421 .
  18. ^ Накацука М (май 2010 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: оценка сердечно-сосудистых факторов риска» . Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 5 (3): 319–322. дои : 10.1586/eem.10.18 . ПМИД   30861686 . S2CID   73253356 .
  19. ^ Шоу Р.В. (июнь 1988 г.). «Агонисты-антагонисты ГнРГ – клиническое применение» . Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 28 (2): 109–116. дои : 10.1016/0028-2243(88)90086-X . ПМИД   2969835 .
  20. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 230–. ISBN  978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
  21. ^ Jump up to: а б с Фальконе Т., Херд WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Спрингер. стр. 9–. ISBN  978-3-319-52210-4 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
  22. ^ Мунаррис Р., Трейш А. (2009). «Влияние андрогенной депривации на мужскую сексуальную функцию». Сексуальная функция у больных раком простаты . стр. 163–175. дои : 10.1007/978-1-60327-555-2_11 . ISBN  978-1-60327-554-5 .
  23. ^ DailyMed: Synarel - спрей с ацетатом нафарелина. Архивировано 30 марта 2014 г. в Wayback Machine.
  24. ^ Jump up to: а б Хата Т, Хата К, Кавамура Т (февраль 1996 г.). «Тяжелая гиперкалиемия при приеме нафарелина» . Ланцет . 347 (8997):333 doi : 10.1016/S0140-6736(96)90514-0 . ПМИД   8569395 . S2CID   39987508 .
  25. ^ Кройзер Э.Д., Клингмюллер Д., Тиль Э. (1993). «Роль аналогов ЛГРГ в защите функций половых желез при химиотерапии и облучении». Европейская урология . 23 (1): 157–63, обсуждение 163–4. дои : 10.1159/000474586 . ПМИД   8477775 .
  26. ^ Jump up to: а б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 846–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
  27. ^ Jump up to: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN  978-94-011-4439-1 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Барбьери Р.Л. (февраль 1990 г.). «Сравнение фармакологии нафарелина и даназола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 162 (2): 581–585. дои : 10.1016/0002-9378(90)90436-Б . ПМИД   2137975 .
  • Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики . 39 (4): 523–551. дои : 10.2165/00003495-199039040-00005 . ПМИД   2140979 .
  • Берри К.А. (февраль 1992 г.). «Нафарелин в лечении эндометриоза: оценка качества жизни». Американский журнал акушерства и гинекологии . 166 (2): 735–739. дои : 10.1016/0002-9378(92)91705-F . ПМИД   1531576 .
  • Минагучи Х., Вонг Дж. М., Снабс MC (июнь 2000 г.). «Клиническое применение нафарелина в лечении лейомиомы. Обзор литературы». Журнал репродуктивной медицины . 45 (6): 481–489. ПМИД   10900582 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e46cdbadb76cdecbfe5f97f0c67d530f__1720574700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e4/0f/e46cdbadb76cdecbfe5f97f0c67d530f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nafarelin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)