Нафарелин
Нафарелин под торговой маркой Synarel , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (агонист ГнРГ), который используется при лечении эндометриоза и раннего полового созревания . [ 1 ] [ 2 ] Он также используется для лечения миомы матки , для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) и в рамках гормональной терапии трансгендеров . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Препарат применяют в виде назального спрея два-три раза в день. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ]
Побочные эффекты нафарелина связаны с половых гормонов лишением и включают симптомы низкого уровня тестостерона и низкого уровня эстрогена, такие как приливы , сексуальная дисфункция , атрофия влагалища и остеопороз . [ 2 ] Нафарелин является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (агонистом ГнРГ) и действует путем выработки половых гормонов гонадами предотвращения . [ 1 ] [ 2 ] Он может снизить уровень половых гормонов на 95% у представителей обоих полов. [ 1 ] [ 2 ] Нафарелин представляет собой пептид и аналог Tooltip GnRH . [ 8 ]
Нафарелин был представлен для медицинского применения в 1990 году. [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ] Он широко доступен по всему миру, в том числе в Северной Америке , Европе и других странах мира. [ 11 ] [ 12 ] Это лекарство является одним из двух аналогов ГнРГ, используемых в медицине и доступных в виде назальных спреев (вторым является бусерелин) . [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Нафарелин одобрен и используется для лечения эндометриоза и преждевременного полового созревания . [ 2 ] [ 1 ] Он также используется при лечении миомы матки . [ 3 ] [ 14 ] Препарат используется для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). [ 4 ] [ 15 ] Нафарелин используется в качестве блокатора полового созревания у молодых трансгендеров и для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин . [ 16 ] [ 5 ] [ 17 ] [ 6 ] [ 18 ] Нафарелин также можно использовать для лечения гирсутизма и синдрома поликистозных яичников за счет снижения уровня гонадотропинов и андрогенов . [ 1 ] [ 14 ] [ 19 ] Он эффективен при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [ 1 ]
Дозировки
[ редактировать ]Нафарелин применяют для лечения преждевременного полового созревания в дозировке от 1600 до 1800 мкг в сутки. [ 2 ] Доза 1600 мкг/день достигается путем двух распылений (всего 400 мкг) в каждую ноздрю утром (четыре распыления, всего 800 мкг) и двух распылений (всего 400 мкг) в каждую ноздрю вечером (четыре распыления, всего 800 мкг). общий). [ 2 ] Если дозы 1600 мкг/день недостаточно для адекватного подавления полового созревания, вместо нее можно использовать дозу 1800 мкг/день. Это достигается путем трех распылений (всего 600 мкг) в чередующиеся ноздри три раза в день (всего девять распылений в день). [ 2 ] При введении спреев голову следует слегка запрокинуть назад, а между каждым распылением должно пройти 30 секунд. [ 2 ] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 7 дней при дозировке 1600 мкг/день. [ 2 ]
Нафарелин используется для лечения эндометриоза в более низких дозах – от 400 до 800 мкг в день. [ 2 ] Это достигается путем одного или двух распылений (всего 200 или 400 мкг) в попеременные ноздри один раз утром и один раз вечером (всего два-четыре распыления в день). [ 2 ] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 30 дней при дозировке 400 мкг/день. [ 2 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Нафарелин выпускается в виде 0,2% назального спрея для использования один, два или три раза в день. [ 20 ] [ 2 ] [ 1 ] Каждый флакон назального спрея нафарелина (торговая марка Synarel) содержит около 60 распылений, доставляющих примерно 200 мкг нафарелина в 100 мкл раствора за одно нажатие. [ 2 ] Нафарелин не доступен для применения другими способами , кроме интраназального . [ 21 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты нафарелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают приливы , сухость влагалища , головные боли , изменения настроения и сексуальную дисфункцию . Нафарелин вызывает эректильную дисфункцию более чем у половины мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших его. [ 22 ] Некоторые люди могут испытывать прыщи , мышечные боли , уменьшение размера груди и раздражение носа . Эти побочные эффекты обратимы и должны исчезнуть после прекращения приема препарата. [ 23 ] Сообщается о случае тяжелой гиперкалиемии во время терапии нафарелином у женщины с миомой матки. [ 24 ] Механизм неизвестен. [ 24 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Нафарелин является ГнРГ или агонистом рецептора ГнРГ , биологической мишени ГнРГ . агонистом [ 1 ] [ 2 ] Он работает путем постоянной активации рецептора ГнРГ, что приводит к глубокой десенсибилизации рецептора, в результате чего он становится нефункциональным. [ 1 ] [ 2 ] В результате нафарелин подавляет индуцированную ГнРГ , лютеинизирующего гонадотропинов гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом секрецию . [ 1 ] [ 2 ] Это, в свою очередь, приводит к глубокому подавлению гонадами половых гормонов выработки , а также к обратимому подавлению фертильности . [ 1 ] [ 2 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность . нафарелина при интраназальном введении составляет в среднем 2,8% с диапазоном от 1,2 до 5,6% [ 2 ] Связывание нафарелина с белками плазмы составляет 80%. [ 2 ] Метаболизируется , преимущественно пептидазами а не цитохрома Р450 ферментами . [ 2 ] Период полувыведения нафарелина при интраназальном введении составляет 2,5–3,0 часа, тогда как период полувыведения нафарелина и его метаболитов при подкожном введении составляет 85,5 часов. [ 2 ] Нафарелин выводится от 44 до 55% с мочой от 18,5 до 44,2% и с калом . [ 2 ]
Химия
[ редактировать ]Нафарелин является аналогом ГнРГ или синтетическим аналогом ГнРГ. [ 1 ] [ 2 ] [ 21 ] Это декапептид , также известный как [6- D- (2-нафтил)аланин]-GnRH. [ 21 ] [ 25 ] Нафарелин продается для медицинского использования как в форме свободного основания (нафарелин), так и в форме ацетатной соли (ацетат нафарелина). [ 12 ]
История
[ редактировать ]Нафарелин был представлен для медицинского применения в 1990 году. [ 9 ] [ 1 ] [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Нафарелин — это непатентованное название препарата, его по МНН и по BAN , тогда как нафарелин — это наименование в подсказке DCF , а ацетат нафарелина — , название, BANM , и JAN . [ 26 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 11 ] Он также известен под своим прежним кодовым названием RS-94991 или RS-94991-298 . [ 26 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 11 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Основными торговыми марками нафарелина являются Synarel и Synarela. [ 12 ] [ 11 ] Он также продается под рядом других торговых марок, включая Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% и Nasanyl 0,2%. [ 12 ] [ 11 ]
Доступность
[ редактировать ]Нафарелин широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других европейских странах, Австралии , Израиле , Аргентине , Бразилии , Мексике и Японии . [ 12 ] [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики . 39 (4): 523–551. дои : 10.2165/00003495-199039040-00005 . ПМИД 2140979 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах «Назальный раствор Synarel® (нафарелина ацетат)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 января 2020 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Минагучи Х., Вонг Дж. М., Снабс MC (июнь 2000 г.). «Клиническое применение нафарелина в лечении лейомиомы. Обзор литературы». Журнал репродуктивной медицины . 45 (6): 481–489. ПМИД 10900582 .
- ^ Jump up to: а б Мучлер Э., Шефер-Кортинг М (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 372–3. ISBN 3-8047-1763-2 .
- ^ Jump up to: а б Ольшан Дж., Эймике Т., Белфорт Э. (июнь 2016 г.). «Гендерное несоответствие у детей с нарушениями половой дифференциации и без них». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 45 (2): 463–482. дои : 10.1016/j.ecl.2016.02.001 . ПМИД 27241976 .
- ^ Jump up to: а б Спак НП (февраль 2013 г.). «Управление трансгендеризмом». ДЖАМА . 309 (5): 478–484. дои : 10.1001/jama.2012.165234 . ПМИД 23385274 .
- ^ Магон Н. (октябрь 2011 г.). «Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона: расширяющиеся перспективы» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 15 (4): 261–267. дои : 10.4103/2230-8210.85575 . ПМЦ 3193774 . ПМИД 22028996 .
- ^ Шривастава V (26 июня 2017 г.). Открытие лекарств на основе пептидов: проблемы и новые методы лечения . Королевское химическое общество. стр. 182–. ISBN 978-1-78262-732-6 .
- ^ Jump up to: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Конн П.М., Кроули В.Ф. (январь 1991 г.). «Гонадотропин-рилизинг гормон и его аналоги». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (2): 93–103. дои : 10.1056/NEJM199101103240205 . ПМИД 1984190 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Назальное применение нафарелина, побочные эффекты и предупреждения» . Архивировано из оригинала 28 августа 2018 г. Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 712–. ISBN 978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Önerci TM (17 августа 2013 г.). Назальная физиология и патофизиология заболеваний носа . Springer Science & Business Media. стр. 208–. ISBN 978-3-642-37250-6 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Монро С.Е., Андрейко Дж. (декабрь 1989 г.). «Лечение лейомиомы матки и гирсутизма нафарелином». Журнал репродуктивной медицины . 34 (12 Приложение): 1029–1033. ПМИД 2533618 .
- ^ Вуттке В., Джарри Х., Феледер С., Могулевски Дж., Леонхардт С., Сон Дж. Я., Ким К. (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ» . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707–713. ПМИД 8917899 . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 27 ноября 2015 г.
- ^ Ли Дж.Й., Перл Л., Розенталь С.М. (2018). «Забота о гендерно-неконформной/трансгендерной молодежи». Детская эндокринология . стр. 813–823. дои : 10.1007/978-3-319-73782-9_36 . ISBN 978-3-319-73781-2 .
- ^ Олсон Дж., Гарофало Р. (июнь 2014 г.). «Перипубертатный ребенок с гендерной дисфорией: парадигмы подавления полового созревания и лечения». Педиатрические летописи . 43 (6): e132–e137. дои : 10.3928/00904481-20140522-08 . ПМИД 24972421 .
- ^ Накацука М (май 2010 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: оценка сердечно-сосудистых факторов риска» . Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 5 (3): 319–322. дои : 10.1586/eem.10.18 . ПМИД 30861686 . S2CID 73253356 .
- ^ Шоу Р.В. (июнь 1988 г.). «Агонисты-антагонисты ГнРГ – клиническое применение» . Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 28 (2): 109–116. дои : 10.1016/0028-2243(88)90086-X . ПМИД 2969835 .
- ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 230–. ISBN 978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Фальконе Т., Херд WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Спрингер. стр. 9–. ISBN 978-3-319-52210-4 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Мунаррис Р., Трейш А. (2009). «Влияние андрогенной депривации на мужскую сексуальную функцию». Сексуальная функция у больных раком простаты . стр. 163–175. дои : 10.1007/978-1-60327-555-2_11 . ISBN 978-1-60327-554-5 .
- ^ DailyMed: Synarel - спрей с ацетатом нафарелина. Архивировано 30 марта 2014 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б Хата Т, Хата К, Кавамура Т (февраль 1996 г.). «Тяжелая гиперкалиемия при приеме нафарелина» . Ланцет . 347 (8997):333 doi : 10.1016/S0140-6736(96)90514-0 . ПМИД 8569395 . S2CID 39987508 .
- ^ Кройзер Э.Д., Клингмюллер Д., Тиль Э. (1993). «Роль аналогов ЛГРГ в защите функций половых желез при химиотерапии и облучении». Европейская урология . 23 (1): 157–63, обсуждение 163–4. дои : 10.1159/000474586 . ПМИД 8477775 .
- ^ Jump up to: а б Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 846–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 10 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Барбьери Р.Л. (февраль 1990 г.). «Сравнение фармакологии нафарелина и даназола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 162 (2): 581–585. дои : 10.1016/0002-9378(90)90436-Б . ПМИД 2137975 .
- Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики . 39 (4): 523–551. дои : 10.2165/00003495-199039040-00005 . ПМИД 2140979 .
- Берри К.А. (февраль 1992 г.). «Нафарелин в лечении эндометриоза: оценка качества жизни». Американский журнал акушерства и гинекологии . 166 (2): 735–739. дои : 10.1016/0002-9378(92)91705-F . ПМИД 1531576 .
- Минагучи Х., Вонг Дж. М., Снабс MC (июнь 2000 г.). «Клиническое применение нафарелина в лечении лейомиомы. Обзор литературы». Журнал репродуктивной медицины . 45 (6): 481–489. ПМИД 10900582 .