Суфуголикс

Суфуголикс
Клинические данные
Другие имена	ТАК-013
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	модулятор ГнРГ ; антагонист ГнРГ ; Антигонадотропин
код АТС	Никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	308831-61-0 ;
ПабХим CID	3038517 ;
ХимическийПаук	2302081 ;
НЕКОТОРЫЙ	56С17З6Х9М ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40184893 ;
Химические и физические данные
Формула	С 36 Ч 31 Ж 2 Н 5 О 4 С
Молярная масса	667.73 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Суфуголикс ( INN Международное непатентованное название Tooltip , BAN Британское одобренное название Tooltip ) (кодовое название разработки TAK-013 ) представляет собой непептидный , перорально активный, селективный антагонист рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRHR) ( IC ₅₀ Tooltip Half- максимальная ингибирующая концентрация = 0,1 и 0,06 нМ для аффинность и in vitro ингибирование соответственно). ^{[ 1 ]} разрабатывала препарат Компания Takeda для лечения эндометриоза и лейомиомы матки и достигла фазы II клинических испытаний по обоим этим показаниям, но впоследствии была прекращена. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} По-видимому, он был вытеснен релуголиксом (TAK-385), который также разрабатывается компанией Takeda для лечения этих состояний и имеет более благоприятный профиль лекарственного средства (включая снижение цитохрома P450 ингибирования и улучшенную антагонистическую активность GnRHR in vivo ) по сравнению с ним. . ^{[ 4 ]}

Пероральное введение суфуголикса в дозе 30 мг/кг кастрированным приводило самцам яванских макак к почти полному подавлению уровня лютеинизирующего гормона . ^{[ 1 ]} Продолжительность действия составила более 24 часов, что свидетельствует о длительном периоде полувыведения препарата. ^{[ 1 ]} Подавляющее действие суфуголикса на уровни гонадотропинов и половых гормонов быстро обратимо после прекращения приема. ^{[ 5 ]}

В отличие от различных других антагонистов GnRHR, суфуголикс оказался неконкурентным или непреодолимым/захватывающим антагонистом GnRHR, а не конкурентным антагонистом . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

См. также

Рецептор гонадотропин-рилизинг-гормона § Антагонисты

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Сасаки С., Чо Н., Нара Й., Харада М., Эндо С., Сузуки Н. и др. (январь 2003 г.). «Открытие тиено[2,3-d]пиримидин-2,4-диона, несущего п-метоксиуреидофенильный фрагмент в положении 6: высокоэффективный и биодоступный при пероральном приеме непептидный антагонист человеческого рецептора рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. ". Журнал медицинской химии . 46 (1): 113–124. дои : 10.1021/jm020180i . ПМИД 12502365 .
^ Ланье М.К., Фехер М., Эшвик Н.Дж., Лоуэт С.Дж., Рютер Дж.К., Сли Д.Х. и др. (август 2007 г.). «Выбор, синтез и взаимосвязь структура-активность тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-дионов как антагонистов рецептора GnRH человека». Биоорганическая и медицинская химия . 15 (16): 5590–5603. дои : 10.1016/j.bmc.2007.05.029 . ПМИД 17561404 .
^ «Суфуголикс-Такеда» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 12 октября 2015 г.
^ Мива К., Хитака Т., Имада Т., Сасаки С., Ёсимацу М., Кусака М. и др. (июль 2011 г.). «Открытие 1-{4-[1-(2,6-дифторбензил)-5-[(диметиламино)метил]-3-(6-метоксипиридазин-3-ил)-2,4-диоксо-1,2, 3,4-тетрагидротиено[2,3-d]пиримидин-6-ил]фенил}-3-метоксимочевина (ТАК-385) как мощный, перорально активный, непептидный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека». Журнал медицинской химии . 54 (14): 4998–5012. дои : 10.1021/jm200216q . ПМИД 21657270 .
^ Хара Т., Араки Х., Кусака М., Харада М., Чо Н., Сузуки Н. и др. (апрель 2003 г.). «Подавление гипофизарно-яичниковой оси путем хронического перорального введения нового непептидного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона ТАК-013 у яванских макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (4): 1697–1704. дои : 10.1210/jc.2002-021065 . ПМИД 12679460 .
^ Кохут Т.А., Се Кью, Реймерс С., Финн К.Дж., Го З., Чжу Ю.Ф., Струтерс Р.С. (август 2007 г.). «Захват непептидного лиганда внеклеточными доменами рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона приводит к непреодолимому антагонизму». Молекулярная фармакология . 72 (2): 238–247. дои : 10.1124/моль.107.035535 . ПМИД 17409285 . S2CID 23980337 .
^ Шкудлинский М.В. (август 2007 г.). «Проблемы и возможности улавливания лигандов». Молекулярная фармакология . 72 (2): 231–234. дои : 10.1124/моль.107.038208 . ПМИД 17522183 . S2CID 25807899 .

Внешние ссылки

Суфуголикс — AdisInsight

Эта статья о лекарствах, касающихся мочеполовой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта о гормональных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid12502365-1] Jump up to: ^а ^б ^с Сасаки С., Чо Н., Нара Й., Харада М., Эндо С., Сузуки Н. и др. (январь 2003 г.). «Открытие тиено[2,3-d]пиримидин-2,4-диона, несущего п-метоксиуреидофенильный фрагмент в положении 6: высокоэффективный и биодоступный при пероральном приеме непептидный антагонист человеческого рецептора рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. ". Журнал медицинской химии . 46 (1): 113–124. дои : 10.1021/jm020180i . ПМИД 12502365 .

[LanierFeher2007-2] Ланье М.К., Фехер М., Эшвик Н.Дж., Лоуэт С.Дж., Рютер Дж.К., Сли Д.Х. и др. (август 2007 г.). «Выбор, синтез и взаимосвязь структура-активность тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2,4-дионов как антагонистов рецептора GnRH человека». Биоорганическая и медицинская химия . 15 (16): 5590–5603. дои : 10.1016/j.bmc.2007.05.029 . ПМИД 17561404 .

[AdisInsight-3] «Суфуголикс-Такеда» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 12 октября 2015 г.

[pmid21657270-4] Мива К., Хитака Т., Имада Т., Сасаки С., Ёсимацу М., Кусака М. и др. (июль 2011 г.). «Открытие 1-{4-[1-(2,6-дифторбензил)-5-[(диметиламино)метил]-3-(6-метоксипиридазин-3-ил)-2,4-диоксо-1,2, 3,4-тетрагидротиено[2,3-d]пиримидин-6-ил]фенил}-3-метоксимочевина (ТАК-385) как мощный, перорально активный, непептидный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека». Журнал медицинской химии . 54 (14): 4998–5012. дои : 10.1021/jm200216q . ПМИД 21657270 .

[pmid12679460-5] Хара Т., Араки Х., Кусака М., Харада М., Чо Н., Сузуки Н. и др. (апрель 2003 г.). «Подавление гипофизарно-яичниковой оси путем хронического перорального введения нового непептидного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона ТАК-013 у яванских макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (4): 1697–1704. дои : 10.1210/jc.2002-021065 . ПМИД 12679460 .

[pmid17409285-6] Кохут Т.А., Се Кью, Реймерс С., Финн К.Дж., Го З., Чжу Ю.Ф., Струтерс Р.С. (август 2007 г.). «Захват непептидного лиганда внеклеточными доменами рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона приводит к непреодолимому антагонизму». Молекулярная фармакология . 72 (2): 238–247. дои : 10.1124/моль.107.035535 . ПМИД 17409285 . S2CID 23980337 .

[pmid17522183-7] Шкудлинский М.В. (август 2007 г.). «Проблемы и возможности улавливания лигандов». Молекулярная фармакология . 72 (2): 231–234. дои : 10.1124/моль.107.038208 . ПМИД 17522183 . S2CID 25807899 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]