Дегареликс
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фирмагон и другие |
| Другие имена | FE-200486 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609022 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| Класс препарата | аналог ГнРГ ; антагонист ГнРГ ; Антигонадотропин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 30–40% |
| Связывание с белками | ~90% |
| Метаболизм | Подвержен общей пептидной деградации при прохождении через гепато-билиарную систему; не является субстратом для системы CYP450 человека |
| Период полувыведения | 23–61 день |
| Экскреция | Кал : 70–80% Моча : 20–30% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.234.843 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 82 Н 103 Cl N 18 О 16 |
| Молярная масса | 1 632 .29 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дегареликс под торговой маркой Firmagon , продаваемый , среди прочего, , представляет собой гормональную терапию, используемую при лечении рака простаты . [ 3 ] [ 5 ]
Тестостерон — это мужской гормон , который способствует росту многих опухолей простаты , и поэтому снижение циркулирующего тестостерона до очень низкого уровня ( кастрация ) часто является целью лечения распространенного рака простаты. Дегареликс оказывает немедленное действие, связываясь с рецепторами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) в гипофизе и блокируя их взаимодействие с ГнРГ. Это вызывает быстрое и глубокое снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, в свою очередь, подавление тестостерона. [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Антагонист ГнРГ дегареликс, благодаря своей способности снижать уровень тестостерона в сыворотке, используется для лечения гормонально-чувствительного рака простаты. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Дегареликс обычно связан с гормональными побочными эффектами, такими как приливы и увеличение веса . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Из-за способа введения ( подкожная инъекция ) дегареликс также может вызывать реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема или отек в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно легкие или умеренные по интенсивности и возникают преимущественно после первой дозы, а в дальнейшем их частота снижается. [ 7 ] Менее распространенные: анемия. Диарея, тошнота. Гипергидроз, включая ночную потливость, сыпь. Гинекомастия, атрофия яичек, эректильная дисфункция. Повышение трансаминаз. Скелетно-мышечная боль и дискомфорт. Головокружение, головная боль. Бессонница. Увеличение веса. Озноб, лихорадка, усталость, гриппоподобное заболевание. [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Антагонисты ГнРГ ( блокаторы рецепторов ), такие как дегареликс, представляют собой синтетические производные природного декапептида ГнРГ – гормона, который вырабатывается нейронами гипоталамуса пептидные . Антагонисты ГнРГ конкурируют с природным ГнРГ за связывание с рецепторами ГнРГ в гипофизе . Это обратимое связывание блокирует высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза. Снижение уровня ЛГ впоследствии приводит к быстрому и устойчивому подавлению высвобождения тестостерона из яичек и впоследствии уменьшает размер и рост рака простаты. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови пациента. Измерение уровня ПСА помогает отслеживать реакцию пациентов с раком простаты на лечение. [ нужна медицинская ссылка ]
В отличие от агонистов ГнРГ, которые вызывают начальную стимуляцию гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси (ГГГА), что приводит к резкому повышению уровня тестостерона и, при определенных обстоятельствах, к обострению опухоли, антагонисты ГнРГ не вызывают резкого повышения уровня тестостерона. тестостерон или клиническая вспышка. [ 12 ] Клиническая вспышка — это явление, которое возникает у пациентов с запущенным заболеванием и может спровоцировать ряд клинических симптомов, таких как боль в костях , обструкция уретры и сдавление спинного мозга . Фармацевтические агентства опубликовали предупреждения об этом явлении в рамках информации о назначении агонистов ГнРГ. Поскольку при приеме антагонистов ГнРГ не происходит всплеска тестостерона, пациентам нет необходимости принимать антиандрогены в качестве защиты от обострения во время лечения рака простаты. Агонисты ГнРГ также вызывают повышение уровня тестостерона после каждой повторной инъекции препарата – явление, которого не происходит при использовании антагонистов ГнРГ, таких как дегареликс. [ нужна медицинская ссылка ]
Антагонисты ГнРГ обладают немедленным началом действия, приводящим к быстрому и глубокому подавлению выработки тестостерона, и поэтому особенно ценны при лечении пациентов с раком простаты, где необходим быстрый контроль над заболеванием. [ нужна медицинская ссылка ]
История
[ редактировать ]В декабре 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дегареликс для лечения людей с запущенным раком простаты. [ 13 ] [ 14 ] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в феврале 2009 года для использования у взрослых мужчин с запущенным гормонозависимым раком простаты. [ 4 ] Ferring Pharmaceuticals продает препарат под названием Firmagon. [ 4 ]
Исследовать
[ редактировать ]Дегареликс изучается на предмет использования в качестве средства химической кастрации мужчин с педофилией в Швеции . [ 15 ] Исследование продемонстрировало снижение показателя риска сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством через две недели после первой инъекции. [ 16 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Применение Дегареликса (Фирмагона) во время беременности» . Наркотики.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
- ^ «Фирмагон 120 мг для инъекций – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 15 января 2020 года. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Комплект Фирмагон-дегареликс» . ДейлиМед . 18 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Фирмагон ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 января 2020 года. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 25 февраля 2020 г.
- ^ «Монография по Дегареликсу ацетату для профессионалов» . Наркотики.com . 7 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. Проверено 25 февраля 2020 г.
- ^ Принсивалле М., Брока П., Уайт Р., Мейер Дж., Майер Г., Эллиотт Л. и др. (март 2007 г.). «Быстрое подавление уровня тестостерона в плазме и роста опухоли у крыс Даннинг, получавших дегареликс, новый антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (3): 1113–8. дои : 10.1124/jpet.106.112326 . ПМИД 17179469 . S2CID 2892725 .
- ^ Jump up to: а б с Клинтон Т.Н., Волду С.Л., Радж Г.В. (июнь 2017 г.). «Дегареликс в сравнении с агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона для лечения рака простаты» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 18 (8): 825–832. дои : 10.1080/14656566.2017.1328056 . ПМК 7171911 . ПМИД 28480768 .
- ^ Гиттельман М., Поммервиль П.Дж., Перссон Б.Е., Дженсен Дж.К., Олесен Т.К. (ноябрь 2008 г.). «Однолетнее открытое рандомизированное исследование фазы II по определению дозы дегареликса для лечения рака простаты в Северной Америке». Журнал урологии . 180 (5): 1986–92. дои : 10.1016/j.juro.2008.07.033 . ПМИД 18801505 .
- ^ Ван Поппель Х., Томбал Б., де ла Розетт Дж.Дж., Перссон Б.Е., Дженсен Дж.К., Колд Олесен Т. (октябрь 2008 г.). «Дегареликс: новый блокатор рецепторов гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) - результат годового многоцентрового рандомизированного исследования второй фазы по подбору дозировки при лечении рака простаты». Европейская урология . 54 (4): 805–13. дои : 10.1016/j.eururo.2008.04.065 . ПМИД 18538469 .
- ^ «Фирмагон «Ферринг Фармасьютикалс А/С» - Феллескаталоген» . www.felleskatalogen.no . Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г.
- ^ Клотц Л., Боккон-Гибод Л., Шор Н.Д., Андреу С., Перссон Б.Е., Кантор П. и др. (декабрь 2008 г.). «Эффективность и безопасность дегареликса: 12-месячное сравнительное рандомизированное открытое исследование III фазы в параллельных группах у пациентов с раком простаты». БЖУ Междунар . 102 (11): 1531–8. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.08183.x . ПМИД 19035858 . S2CID 8280692 .
- ^ ван Поппель Х., Нильссон С. (июнь 2008 г.). «Всплеск тестостерона: обоснование использования блокаторов гонадотропин-рилизинг гормона?». Урология . 71 (6): 1001–6. doi : 10.1016/j.urology.2007.12.070 . ПМИД 18407326 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Дегареликс NDA № 022201» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 9 августа 2020 года . Проверено 29 сентября 2020 г.
- ^ «FDA одобрило дегареликс (генерическое название) компании Ferring Pharmaceuticals для лечения распространенного рака простаты» (пресс-релиз). Ферринг Фармасьютикалс . 24 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 8 июня 2011 г. Проверено 25 февраля 2020 г. - через PR Newswire.
- ^ «Педофилов нужно остановить – химической кастрацией» . Экспресс . Архивировано из оригинала 26 февраля 2021 года . Проверено 4 августа 2016 г.
- ^ Ландгрен В., Малки К., Боттай М., Арвер С., Рам С. (апрель 2020 г.). «Влияние антагониста гонадотропин-рилизинг гормона на риск совершения сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Психиатрия . 77 (9): 897–905. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0440 . ПМЦ 7191435 . ПМИД 32347899 .
